INHIBICION DE LA FORMACION DE BIOPELICULAS.
Procedimiento para reducir o inhibir una biopelícula, no siendo un procedimiento de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia,
que comprende modular la expresión de un gen cysB en una bacteria Gram-negativa capaz de formación de la biopelícula
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2005/025016.
Solicitante: SEQUOIA SCIENCES, INC.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 1912 INNERBELT CENTER DRIVE,ST. LOUIS MO 63114.
Inventor/es: ELDRIDGE,GARY,R.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 31 de Marzo de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/203 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Acidos retinoicos.
- C07K14/21 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07K PEPTIDOS (péptidos que contienen β -anillos lactamas C07D; ipéptidos cíclicos que no tienen en su molécula ningún otro enlace peptídico más que los que forman su ciclo, p. ej. piperazina diones-2,5, C07D; alcaloides del cornezuelo del centeno de tipo péptido cíclico C07D 519/02; proteínas monocelulares, enzimas C12N; procedimientos de obtención de péptidos por ingeniería genética C12N 15/00). › C07K 14/00 Péptidos con más de 20 aminoácidos; Gastrinas; Somatostatinas; Melanotropinas; Sus derivados. › de Pseudomonadaceae (F).
- C07K14/245 C07K 14/00 […] › Escherichia (G).
- C07K14/28 C07K 14/00 […] › de Vibrionaceae (F).
- C12Q1/02B
- C12Q1/68P
Clasificación PCT:
- A61K31/203 A61K 31/00 […] › Acidos retinoicos.
- C12N1/20 C […] › C12 BIOQUIMICA; CERVEZA; BEBIDAS ALCOHOLICAS; VINO; VINAGRE; MICROBIOLOGIA; ENZIMOLOGIA; TECNICAS DE MUTACION O DE GENETICA. › C12N MICROORGANISMOS O ENZIMAS; COMPOSICIONES QUE LOS CONTIENEN; PROPAGACION, CULTIVO O CONSERVACION DE MICROORGANISMOS; TECNICAS DE MUTACION O DE INGENIERIA GENETICA; MEDIOS DE CULTIVO (medios para ensayos microbiológicos C12Q 1/00). › C12N 1/00 Microorganismos, p.ej. protozoos; Composiciones que los contienen (preparaciones de uso médico que contienen material de protozoos, bacterias o virus A61K 35/66, de algas A61K 36/02, de hongos A61K 36/06; preparación de composiciones de uso médico que contienen antígenos o anticuerpos bacterianos, p. ej. vacunas bacterianas, A61K 39/00 ); Procesos de cultivo o conservación de microorganismos, o de composiciones que los contienen; Procesos de preparación o aislamiento de una composición que contiene un microorganismo; Sus medios de cultivo. › Bacterias; Sus medios de cultivo.
- C12N15/74 C12N […] › C12N 15/00 Técnicas de mutación o de ingeniería genética; ADN o ARN relacionado con la ingeniería genética, vectores, p. ej. plásmidos, o su aislamiento, su preparación o su purificación; Utilización de huéspedes para ello (mutantes o microorganismos modificados por ingeniería genética C12N 1/00, C12N 5/00, C12N 7/00; nuevas plantas en sí A01H; reproducción de plantas por técnicas de cultivo de tejidos A01H 4/00; nuevas razas animales en sí A01K 67/00; utilización de preparaciones medicinales que contienen material genético que es introducido en células del cuerpo humano para tratar enfermedades genéticas, terapia génica A61K 48/00; péptidos en general C07K). › Vectores o sistemas de expresión especialmente adaptados a huéspedes procariotas distintos a E. coli, p. ej. Lactobacillus, Micromonospora.
![INHIBICION DE LA FORMACION DE BIOPELICULAS.](https://patentados.com/img/2010/07/inhibicion-de-la-formacion-de-biopeliculas.jpg)
Fragmento de la descripción:
Inhibición de la formación de biopelículas.
La invención se refiere a procedimientos para reducir o inhibir la formación de biopelículas. La invención también se refiere a procedimientos para la modulación de la expresión de un gen cysB. Además, la presente invención se refiere a procedimientos para la identificación de inhibidores de biopelículas.
Antecedentes
Las biopelículas bacterianas existen en entornos naturales, médicos, y de ingeniería. La biopelícula puede ofrecer una ventaja selectiva a un microorganismo para asegurar su supervivencia, o le permita existir una cierta cantidad de tiempo en estado latente hasta que se producen condiciones adecuadas de crecimiento. Esta ventaja selectiva podría plantear serias amenazas para la salud humana. Por ejemplo, las biopelículas están implicadas en el 65% de las infecciones bacterianas humanas. Las biopelículas también están implicadas en prostatitis, infecciones del tracto biliar, infecciones del tracto urinario, cistitis, pielonefritis, infecciones pulmonares, infecciones de los senos, infecciones del oído, acné y heridas crónicas.
Las biopelículas contribuyen a una variedad de condiciones médicas. Cada año en los Estados Unidos solamente, más de 7 millones de pacientes reciben implantes de dispositivos médicos, incluyendo catéteres venosos centrales, tubos endotraqueales, válvulas cardíacas mecánicas, marcapasos y prótesis articulares. Aproximadamente la mitad de estos pacientes desarrollan infecciones nosocomiales, y aproximadamente 80.000 muertes anuales se atribuyen a las infecciones nosocomiales. Las biopelículas proporcionan una matriz estructural que facilita la adhesión de las bacterias a las superficies inertes de los implantes de dispositivos médicos y catéteres venosos. Estudios microscópicos confirman que los catéteres venosos centrales están recubiertos por bacterias. Estudios microscópicos confirman que los catéteres venosos centrales están cubiertos por bacterias incrustadas en biopelículas. Desafortunadamente, más de 1 millón de pacientes desarrollan infecciones del tracto urinario por estos catéteres.
Las biopelículas constituyen una barrera protectora para las bacterias, permitiendo así que la bacteria resista tratamientos antibióticos. Los desarrolladores de los antibióticos deben afrontar el reto continuo de la resistencia a los antibióticos. La resistencia a los antibióticos dificulta significativamente el tratamiento de la condición médica. Por ejemplo, la resistencia microbiana a minociclina y rifampicina, que son ampliamente utilizados para tratar infecciones, está emergiendo. Un estudio de 1998 de una unidad de cuidados intensivos reveló que 6 de cada 7 enterococos resistentes a vancomicina fueron resistentes a la rifampicina.
La inhibición de las biopelículas ofrece numerosas ventajas. Las bacterias no tienen ninguna resistencia conocida a los inhibidores de biopelículas. Los inhibidores de biopelículas pueden actuar específicamente sobre los mecanismos biológicos que protegen las bacterias de los antibióticos y del sistema inmunológico de un huésped. En un estudio de catéteres urinarios, la rifampicina fue capaz de eliminar Staphylococcus aureus planctónicos o suspendidos resistentes a la meticilina, pero fue incapaz de erradicar las bacterias en un biopelícula. El tratamiento actual de las infecciones, por ejemplo infecciones nosocomiales, a menudo requiere una administración secuencial o simultánea de una combinación de productos, tal como amoxicilina/clavulanato y quinupristina/dalfopristina. Una inhibición directa de los mecanismos bacterianos utilizada para formar biopelículas puede ayudar a reducir las infecciones del torrente sanguíneo (BSI).
Además, una inhibición directa de los mecanismos bacterianos usados para formar biopelículas retrasa la aparición de resistencia microbiana a los antibióticos y, posiblemente, reduce la aparición de bacterias multirresistentes. Otra aproximación para reducir o inhibir la formación de biopelículas es aplicar presión evolutiva a los mecanismos de crecimiento bacteriano. En consecuencia, una amplia investigación está dedicada a elucidar los genes, y especialmente los más críticos, que intervienen en la formación de la biopelícula de control.
En consecuencia, por las razones expuestas anteriormente y otras, sigue habiendo una necesidad de un medio de control de la biopelícula y su formación.
Descripción de la invención
La presente invención proporciona un procedimiento para reducir o inhibir una biopelícula, que no es un procedimiento de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia, que comprende la modulación de la expresión de un gen cysB en una bacteria gram negativa capaz de la formación de la biopelícula.
Además, la presente invención proporciona un procedimiento para la modulación de la expresión de un gen cys B, no siendo un procedimiento de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia, que comprende contactar una bacteria gram-negativa capaz de formar un biopelícula, con una composición que comprende un compuesto seleccionado a partir de ácido ursólico, ácido asiático, sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, solvatos, y N-óxidos de dichos ácidos.
La presente invención también proporciona un procedimiento para identificar un ácido ursólico o análogo del ácido asiático capaces de reducir o inhibir la formación de biopelículas, que comprende
(a) contactar una bacteria gram-negativa capaz de formar biopelículas con un ácido ursólico o un análogo del ácido asiático;
(b) proporcionar un marcador reportero ligado a un gen, en el que el gen es un gen cysB o un gen relacionado con cysB, y en el que el marcador reportero permite la detección de la expresión del gen;
(c) detectar la modulación de la expresión del gen o de su producto génico.
Breve descripción de los dibujos
La figura 1 muestra la inhibición de la formación de biopelículas en E. coli K12, P. aeruginosa PAO1, y V. harveyi BB120 con ácido ursólico.
La figura 2 muestra la inhibición de biopelícula de interfaz aire-líquido con ácido ursólico.
La Figura 3 muestra una comparación de la inhibición de la formación de biopelículas mediante E. coli de tipo salvaje y E. coli mutante (mutación cys B) con ácido ursólico.
Las figuras 4-8 muestran análogos de ácido ursólico y ácido asiático.
La Figura 9 muestra las estructuras químicas del ácido ursólico y del ácido asiático.
Definiciones
"Portador aceptable" se refiere a un portador que es compatible con los otros ingredientes de la formulación y no es perjudicial para su receptor.
"Reducción o inhibición", en referencia a una biopelícula se refiere a la prevención de la formación o el crecimiento de la biopelícula, la reducción en el índice de formación o crecimiento de la biopelícula, la inhibición parcial o completa de la formación o crecimiento de la biopelícula.
"Modula" o "modulación" se refiere a la regulación hacia arriba o la regulación hacia abajo de la replicación de un gen o expresión.
Descripción
La presente invención proporciona un procedimiento para reducir o inhibir una biopelícula que incluye la modulación de la expresión de un gen cysB en una célula capaz de la formación de la biopelícula, en el que la célula es una bacteria gram negativa y el procedimiento no es un procedimiento de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia.
La formación de biopelículas implica vías biológicas conservadas entre diferentes especies de bacterias. Por ejemplo, diferentes especies de bacterias comparten un regulador global común en la formación y el mantenimiento de las biopelículas. Jackson et. al. mostraron que la represión del catabolismo inducido por la glucosa causó una reducción del 30% al 95% en las biopelículas entre E. coli, Citrobacter freundii, Klebsiella pneumoniae, y Salmonella enterica. (Jackson, et al. J. Bacteriol. 2002, 184, 3406-3410). Una señal autoinductora bacteriana, AI-2, ha demostrado estar implicada en la formación de biopelículas. AI-2 y los genes de respuesta a esta señal se han identificado en una variedad de bacterias. La biopelícula se reduce o inhibe por modulación de la expresión de cysB en bacterias Gram-negativas. Preferiblemente, la...
Reivindicaciones:
1. Procedimiento para reducir o inhibir una biopelícula, no siendo un procedimiento de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia, que comprende modular la expresión de un gen cysB en una bacteria Gram-negativa capaz de formación de la biopelícula.
2. Procedimiento según la reivindicación 1, en el que la expresión del gen cysB se modula mediante un procedimiento que comprende contactar la bacteria con una composición que comprende un compuesto seleccionado entre ácido ursólico, ácido asiático, y sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, solvatos y N-óxidos de dichos ácidos.
3. Procedimiento de modulación de la expresión de un gen cys B, no siendo un procedimiento de tratamiento del cuerpo humano o animal mediante cirugía o terapia, que comprende contactar una bacteria Gram-negativa capaz de formar una biopelícula con una composición que comprende un compuesto seleccionado entre ácido ursólico, ácido asiático, sales farmacéuticamente aceptables, hidratos, solvatos y N-óxidos de dichos ácidos.
4. Procedimiento según la reivindicación 2 ó 3, en el que dicho compuesto es ácido ursólico.
5. Procedimiento según la reivindicación 2 ó 3, en el que dicho compuesto es ácido asiático.
6. Procedimiento para la identificación de un análogo de ácido ursólico o un análogo de ácido asiático capaces de reducir o inhibir la formación de biopelículas, que comprende
(a) contactar una bacteria Gram-negativa capaz de la formación de la biopelícula con un análogo de ácido ursólico o de ácido asiático;
(b) proporcionar un marcador reportero enlazado a un gen, en el que el gen es un gen cysB o un gen relacionado con cysB, y en el que el marcador reportero permite la detección de la expresión del gen;
(c) detectar la modulación de la expresión del gen o de su producto génico.
7. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la bacteria es una bacteria Escherichia coli.
8. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que la bacteria es una bacteria Pseudomonas aeruginosa.
9. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que dicha biopelícula es adherente a una superficie.
Patentes similares o relacionadas:
Composiciones de vacunas contra el síndrome reproductivo y respiratorio porcino y las enfermedades asociadas al circovirus porcino, del 29 de Abril de 2020, de Reber Genetics Co., Ltd: Una proteína de fusión que comprende: (a) un dominio de unión a células presentadoras de antígeno (APC) ubicado en el N-terminal de la proteína de fusión, en la […]
POLIPÉPTIDO ANTIBACTERIANO, COMPOSICIÓN QUE LO COMPRENDE Y USO PARA TRATAR INFECCIONES BACTERIANAS, del 23 de Abril de 2020, de UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CHILE: Se provee de un polipéptido de SEQ ID NO. 1 denominada como COR- X1 y una composición antibacteriana que comprende este polipéptido, opcionalmente un segundo agente […]
Células huéspedes modificadas y usos de las mismas, del 22 de Abril de 2020, de GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS S.A.: Una célula huésped que comprende: i. un ácido nucleico que codifica una glicosiltransferasa derivada de un racimo rfb de Pseudomonas; ii. un ácido nucleico […]
Proteínas insecticidas y métodos para su uso, del 12 de Febrero de 2020, de PIONEER HI-BRED INTERNATIONAL, INC.: Una construcción de ADN que comprende una molécula de ácido nucleico heteróloga que codifica un polipéptido de PIP-72 que tiene actividad insecticida contra el gusano de […]
Composiciones y métodos para la retirada de biopelículas, del 14 de Agosto de 2019, de UNIVERSITY OF SOUTHERN CALIFORNIA: Un agente interferente que inhibe, compite o valora la unión de una proteína o polipéptido DNABII a un ADN microbiano para su uso en un método de inhibición, prevención […]
Anticuerpos anti-EpCAM y métodos de uso, del 24 de Julio de 2019, de Viventia Bio Inc: Un anticuerpo que se une a la molécula de adhesión de células epiteliales (EpCAM) que comprende: (i) una cadena pesada que tiene una secuencia de aminoácidos […]
Construcciones de proteína USPA2 y usos de las mismas, del 5 de Junio de 2019, de GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS SA: Una proteína que consiste en la fórmula I: A-(R1)m-(B)n (fórmula I) en la que: A es un fragmento inmunogénico de UspA2 de Moraxella […]
Procedimiento de oxidación biocatalítico con producto génico alkL, del 20 de Febrero de 2019, de EVONIK DEGUSSA GMBH: Procedimiento para la oxidación de una sustancia orgánica utilizando al menos una enzima oxidativa y al menos un producto génico alkL, caracterizado porque el producto […]