Tioamidas y sus sales e inhibidores de la producción de citoquinas que contienen ambos.

Un compuesto tioamida representado por la fórmula (I) o una sal del mismo:



donde A es un átomo de nitrógeno, N-óxido, C-NO2 O C-CN; Hal es un átomo de halógeno; M1 es un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alquenilo que puede estar sustituido, un grupo alquinilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquenilo que puede estar sustituido, un grupo arilo que puede estar sustituido, un grupo heterocíclico que puede estar sustituido, un grupo amino que puede estar sustituido, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, SO o SO2; M2 es un grupo amino que puede estar sustituido, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un enlace sencillo; R1 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alcoxi que puede estar sustituido, un grupo alquiltio que puede estar sustituido, un grupo amino que puede estar sustituido o un grupo heterocíclico que puede ser sustituido; cada uno de R2, R3, R4 y R5 es independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo ciano o un grupo alquiloxicarbonilo; R6 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alquenilo que puede estar sustituido, un grupo alquinilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquenilo que puede estar sustituido, un grupo arilo que puede estar sustituido, un grupo heterocíclico que puede estar sustituido, un grupo amino que puede estar sustituido o B-Q (donde B es un grupo carbonilo, un grupo carboniloxi, un grupo oxicarbonilo, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, SO o SO2; y Q es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alquenilo que puede estar sustituido, un grupo alquinilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquenilo que puede estar sustituido, un arilo grupo que puede estar sustituido, un grupo heterocíclico que puede estar sustituido o un grupo amino que puede estar sustituido); Cy es un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquenilo, un grupo arilo o un grupo heterocíclico; cada uno de k, p y q es independientemente un número entero de 0 a 3; y r es un número entero de 0 a 5.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/JP2005/002348.

Solicitante: ISHIHARA SANGYO KAISHA, LTD..

Nacionalidad solicitante: Japón.

Dirección: 3-15, EDOBORI 1-CHOME, NISHI-KU OSAKA-SHI, OSAKA 550-0002 JAPON.

Inventor/es: YAMAMOTO, KAZUHIRO, KATO, FUMINORI, KIMURA,Hirohiko, UEKI,Toshihiko, AZUMA,Kumiko, TAMAI,Kiyoshi, SANO,Mitsuo, MORI,Shinya, OKADA,Takashi.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/166 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen el átomo de carbono de un grupo carboxiamida unido directamente al ciclo aromático, p. ej. procainamida, procarbacina, metoclopramida, labetalol.
  • A61K31/18 A61K 31/00 […] › Sulfamidas (compuestos que contienen un grupo para N-benceno-sulfonil-N A61K 31/63).
  • A61K31/352 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos, p. ej. canabinoles, metantelina.
  • A61K31/401 A61K 31/00 […] › Prolina; Sus derivados, p. ej. captopril.
  • A61K31/404 A61K 31/00 […] › Indoles, p. ej. pindolol.
  • A61K31/4045 A61K 31/00 […] › Indol-alquilaminas; Sus amidas, p. ej. serotonina, melatonina.
  • A61K31/41 A61K 31/00 […] › que tienen ciclos con cinco eslabones con varios heteroátomos, uno al menos nitrógeno, p. ej. tetraazoles.
  • A61K31/415 A61K 31/00 […] › 1,2-Diazoles.
  • A61K31/4192 A61K 31/00 […] › 1,2,3-Triazoles.
  • A61K31/423 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos.
  • A61K31/425 A61K 31/00 […] › Tiazoles.
  • A61K31/426 A61K 31/00 […] › 1,3-Tiazoles.
  • A61K31/428 A61K 31/00 […] › condensados con carbociclos.
  • A61K31/437 A61K 31/00 […] › conteniendo el sistema heterocíclico un ciclo de cinco eslabones teniendo el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. indolicina, beta-carbolina.
  • A61K31/44 A61K 31/00 […] › Piridinas no condensadas; Sus derivados hidrogenados.
  • A61K31/4409 A61K 31/00 […] › sustituidos unicamente en posición 4, p. ej. isoniazida, iproniazida.
  • A61K31/4439 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. omeprazol (nicotina A61K 31/465).
  • A61K31/444 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. amrinona.
  • A61K31/4545 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pipamperona, anabasina.
  • A61K31/455 A61K 31/00 […] › Acido nicotínico, es decir, niacina; Sus derivados, p. ej. esteres, amidas.
  • A61K31/47 A61K 31/00 […] › Quinoleínas; Isoquinoleínas.
  • A61K31/4965 A61K 31/00 […] › Pirazinas no condensadas.
  • A61K31/50 A61K 31/00 […] › Piridazinas; Piridazinas hidrogenadas.
  • A61K31/505 A61K 31/00 […] › Pirimidinas; Pirimidinas hidrogenadas, p. ej. trimetoprima.
  • A61K31/517 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/538 A61K 31/00 […] › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos.
  • A61K31/541 A61K 31/00 […] › Tiazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • A61P11/02 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Agentes nasales, p. ej. descongestivos.
  • A61P11/06 A61P 11/00 […] › Antiasmáticos.
  • A61P17/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.
  • A61P17/04 A61P […] › A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › Antipruriginosos.
  • A61P19/02 A61P […] › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
  • A61P21/04 A61P […] › A61P 21/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema muscular o neuromuscular. › para la miastenia grave.
  • A61P25/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
  • A61P27/14 A61P […] › A61P 27/00 Medicamentos para tratar los trastornos de los sentidos. › Descongestivos o antialérgicos.
  • A61P27/16 A61P 27/00 […] › Otológicos.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • A61P3/10 A61P […] › A61P 3/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del metabolismo (de la sangre o de fluido extracelular A61P 7/00). › para la hiperglucemia, p.ej. antidiabéticos.
  • A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
  • A61P37/06 A61P […] › A61P 37/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos. › Inmunosupresores, p. ej. medicamentos para el tratamiento del rechazo en injertos.
  • A61P37/08 A61P 37/00 […] › Agentes antialérgicos (agentes antiasmáticos A61P 11/06; antialérgicos oftálmicos A61P 27/14).
  • A61P43/00 A61P […] › Medicamentos para usos específicos, no previstos en los grupos A61P 1/00 - A61P 41/00.
  • A61P5/14 A61P […] › A61P 5/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema endocrino. › de las hormonas tiroideas, p. ej. T3, T4.
  • C07C233/66 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisis   o electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 233/00 Amidas de ácidos carboxílicos. › con el átomo de nitrógeno de al menos uno de los grupos carboxamido unido a un átomo de carbono de un radical hidrocarbonado sustituido por átomos de halógeno o por grupos nitro o nitroso.
  • C07C233/69 C07C 233/00 […] › de una estructura carbonada acíclica saturada.
  • C07C233/71 C07C 233/00 […] › de una estructura carbonada acíclica insaturada.
  • C07C233/78 C07C 233/00 […] › con el radical hidrocarbonado sustituido unido al átomo de nitrógeno del grupo carboxamido por un átomo de carbono acíclico.
  • C07C311/17 C07C […] › C07C 311/00 Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos en los que átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, de grupos sulfónicos han sido sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de grupos nitro o nitroso. › a un átomo de carbono acíclico de un radical hidrocarbonado sustituido por átomos de oxígeno unidos por enlaces sencillos.
  • C07C323/42 C07C […] › C07C 323/00 Tioles, sulfuros, hidropolisulfuros o polisulfuros sustituidos por halógenos, átomos de oxígeno o de nitrógeno o por átomos de azufre que no forman parte de grupos tio. › siendo Y un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
  • C07C327/48 C07C […] › C07C 327/00 Acidos tiocarboxílicos. › que tienen átomos de carbono de grupos tiocarboxamida unidos a átomos de carbono de ciclos aromáticos de seis miembros.
  • C07D207/09 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de un radical nitro.
  • C07D209/04 C07D […] › C07D 209/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros, condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Indoles; Indoles hidrogenados.
  • C07D209/08 C07D 209/00 […] › con sólo átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono e hidrógeno, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D209/42 C07D 209/00 […] › Atomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos con a lo más un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo.
  • C07D213/64 C07D […] › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › unido en posición 2 ó 6.
  • C07D213/69 C07D 213/00 […] › Dos o más átomos de oxígeno.
  • C07D213/70 C07D 213/00 […] › Atomos de azufre.
  • C07D213/74 C07D 213/00 […] › Radicales amino o imino sustituidos por radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos.
  • C07D213/81 C07D 213/00 […] › Amidas; Imidas.
  • C07D213/82 C07D 213/00 […] › en posición 3.
  • C07D213/83 C07D 213/00 […] › Tioácidos; Tioésteres; Tioamidas; Tioimidas.
  • C07D215/20 C07D […] › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › Atomos de oxígeno.
  • C07D215/22 C07D 215/00 […] › unidos en posición 2 ó 4.
  • C07D231/18 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › Un átomo de oxígeno o azufre.
  • C07D231/20 C07D 231/00 […] › Un átomo de oxígeno unido en las posiciones 3 ó 5.
  • C07D235/08 C07D […] › C07D 235/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, condensados con otros ciclos. › Radicales que contienen solamente átomos de hidrógeno y carbono.
  • C07D237/04 C07D […] › C07D 237/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,2 o diazina-1,2 hidrogenada. › que tienen menos de tres enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y no cíclicos.
  • C07D237/20 C07D 237/00 […] › Atomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 237/12).
  • C07D239/30 C07D […] › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Atomos de halógenos o radicales nitro.
  • C07D239/34 C07D 239/00 […] › Un átomo de oxígeno.
  • C07D239/42 C07D 239/00 […] › Un átomo de nitrógeno (radicales nitro C07D 239/30).
  • C07D239/60 C07D 239/00 […] › Tres o más átomos de oxígeno o azufre.
  • C07D241/12 C07D […] › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D241/18 C07D 241/00 […] › Atomos de azufre u oxígeno.
  • C07D249/18 C07D […] › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Benzotriazoles.
  • C07D257/04 C07D […] › C07D 257/00 Compuestos heterocíclicos que contienen cuatro átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Ciclos de cinco miembros.
  • C07D263/58 C07D […] › C07D 263/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de oxazol-1,3 u oxazol-1,3 hidrogenado. › con heteroátomos o con átomos de carbono que tienen tres enlaces a heteroátomos, con a lo sumo un enlace a halógeno, p. ej. radicales éster o nitrilo, unidos directamente en posición 2.
  • C07D277/20 C07D […] › C07D 277/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de tiazol-1,3 o tiazol-1,3 hidrogenado. › que tienen dos o tres enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos.
  • C07D277/36 C07D 277/00 […] › Atomos de azufre.
  • C07D277/74 C07D 277/00 […] › Atomos de azufre sustituidos por átomos de carbono.
  • C07D311/08 C07D […] › C07D 311/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros que contienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo, condensados con otros ciclos. › no hidrogenados en el heterociclo.
  • C07D311/46 C07D 311/00 […] › insustituidos en el ciclo carbocíclico.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D471/04 C07D […] › C07D 471/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del sistema condensado, teniendo al menos un ciclo de seis miembros con un átomo de nitrógeno, no previstos en los grupos C07D 451/00 - C07D 463/00. › Sistemas condensados en orto.

PDF original: ES-2383694_T3.pdf

 

Tioamidas y sus sales e inhibidores de la producción de citoquinas que contienen ambos.

Fragmento de la descripción:

Tioamidas y Sus Sales e Inhibidores de la Producción de Citoquinas que Contienen Ambos

Campo Técnico

La presente invención se refiere a compuestos de tioamida o sales de los mismos, útiles como medicamentos preventivos o terapéuticos para enfermedades acompañadas de hiperactivación de funciones inmunitarias.

Técnica Anterior

En las reacciones inmunitarias en el organismo, las citoquinas producidas a partir de diversos inmunocitos controlan la dirección de las respuestas inmunitarias. En esta regulación de las respuestas inmunitarias, son los linfocitos T los que juegan un papel central, y se clasifican en subgrupos Th1 y Th2 dependiendo del tipo de las citoquinas que producen. Se sabe que las células de tipo Th1 producen principalmente por ejemplo interleuquina 2 (IL-2) e interferón y (IFN-y) y están relacionadas con la inmunidad celular tal como la protección contra infecciones por virus y bacterias, por ejemplo. Se sabe que las células tipo Th2 producen principalmente por ejemplo interleuquina 4 (IL4) , interleuquina 5 (IL-5) , interleuquina 6 (IL-6) , interleuquina 10 (IL-10) e interleuquina 13 (IL-13) y están relacionadas con la inmunidad humoral tal como la protección contra infecciones parasíticas y la producción de anticuerpos a partir de células B. Sin embargo, se ha precisado que si el control de tal mecanismo biofiláctico causa problemas funcionales o se deteriora por alguna razón, se puede producir la hiperactivación o el desequilibrio de la función inmunitaria, induciendo o deteriorando de este modo diversas enfermedades.

La respuesta inmunitaria de tipo Th2 induce o activa, debido a su hiperactivación, reacciones alérgicas inflamatorias, tales como la alergia de tipo inmediato en la que están implicados principalmente los anticuerpos IgE o los mastocitos, y la alergia de tipo retardado en la que están implicados los eosinófilos, y está profundamente relacionada con la inducción o el deterioro de diversas enfermedades alérgicas tales como la alergia alimentaria la urticaria, el choque anafiláctico, el síndrome hipereosinófilo, el asma, la rinitis alérgica, la dermatitis atópica y la conjuntivitis alérgica. Además, la hiperactivación anómala de la reacción inmunitaria de tipo Th2 está profundamente relacionada también con las enfermedades autoinmunes sistémicas en un estado fisiopatológico en el que se hiperactivan la producción de anticuerpos o la inmunidad humoral, tales como el lupus eritematoso generalizado. Se considera que es importante controlar la respuesta inmunitaria de tipo Th2 con el fin de tratar o prevenir tales enfermedades alérgicas. Por otro lado, la respuesta inmunitaria de tipo Th1 induce o activa respuestas inmunitarias celulares, debido a su hiperactivación, y está profundamente relacionada con la inducción o el deterioro de enfermedades autoinmunes órgano específicas tales como la artritis reumatoide crónica, la diabetes de tipo I, la tiroiditis de Hashimoto, la miastenia gravis y la esclerosis múltiple. Además, la respuesta inmunitaria celular de tipo Th1 está profundamente relacionada también con el rechazo del injerto que acompaña a los trasplantes de órganos. Se considera que es importante controlar la respuesta inmunitaria de tipo Th1 con el fin de prevenir o tratar tales enfermedades autoinmunes o el rechazo del injerto después del trasplante.

El documento de patente 1 describe compuestos de amida eficaces como inhibidores de la producción de citoquinas, las cuales, sin embargo, no incluyen compuestos de tioamida. Documento de patente 1: WO02/51397

Descripción de la invención

Problemas a Resolver por la Invención

En la actualidad, es difícil tratar tales graves enfermedades inmunológicas o alérgicas regulando de forma específica la respuesta inmunitaria de tipo Th1 o Th2, y los agentes inmunosupresores que suprimen fuertemente la producción de citoquinas tanto de tipo Th1 como Th2, tales como la ciclosporina y el FK506, además de los esteroides, se utilizan principalmente como medicamentos terapéuticos para tales enfermedades. Sin embargo, varios efectos secundarios como la disfunción de la corteza suprarrenal, la diabetes, la úlcera péptica y el glaucoma han sido problemáticos en lo que respecta a los esteroides, y efectos secundarios graves tales como el daño al riñón y el sistema nervioso central han sido problemáticos en lo que respecta a la ciclosporina y FK506, y se ha deseado el desarrollo de un nuevo tipo de inhibidores de la producción de citoquinas que sean diferentes de los anteriores agentes.

Medios para la resolución de los problemas

Los autores de la presentes invención han realizado extensos estudios para encontrar inhibidores de la producción de citoquinas excelentes y, como resultado, han encontrado que los compuestos tioamida específicos tienen efectos inhibidores de la producción de citoquinas, y la presente invención se ha completado sobre la base de este descubrimiento.

A saber, la presente invención se refiere a un compuesto de tioamida representado por la fórmula (I) o una sal del mismo:

donde A es un átomo de nitrógeno, N-óxido, C-NO2 o C-CN; Hal es un átomo de halógeno; M1 es un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alquenilo que puede estar sustituido, un grupo alquinilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquenilo que puede estar sustituido, un grupo arilo que puede estar sustituido, un grupo heterocíclico que puede estar sustituido, un grupo amino que puede estar sustituido, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, SO o SO2; M2 es un grupo amino que puede estar sustituido, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un enlace sencillo; R1 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alcoxi que puede estar sustituido, un grupo alquiltio que puede estar sustituido, un grupo amino que puede estar sustituido o un grupo heterocíclico que puede estar sustituido; cada uno de R2, R3, R4 y R5 es independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo ciano o un grupo alquiloxicarbonilo; R6 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alquenilo que puede estar sustituido, un grupo alquinilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquenilo que puede estar sustituido, un grupo arilo que puede estar sustituido, un grupo heterocíclico que puede estar sustituido, un grupo amino que puede estar sustituido o B-Q (donde B es un grupo carbonilo, un grupo carboniloxi, un grupo oxicarbonilo, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, SO o SO2; y Q es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alquenilo que puede estar sustituido, un grupo alquinilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquenilo que puede estar sustituido, un grupo arilo que puede estar sustituido, un grupo heterocíclico que puede estar sustituido o un grupo amino que puede estar sustituido) ; Cy es un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquenilo, un grupo arilo o un grupo heterocíclico; cada uno de k, p y q es independientemente un número entero de 0 a 3; y r es un número entero de 0 a 5, y un inhibidor de la producción de citoquinas que lo contiene como ingrediente activo.

Los compuestos de la fórmula (I) suprimen la producción de citoquinas de tipo Th2, con lo que son útiles como medicamentos preventivos o terapéuticos para diversas enfermedades alérgicas tales como la urticaria, la alergia alimentaria, el choque anafiláctico, el síndrome hipereosinofílico, el asma, la rinitis alérgica, la conjuntivitis alérgica y la dermatitis atópica, y enfermedades autoinmunes generalizadas en las que se hiperactiva la producción de anticuerpos o la inmunidad humoral, tales como el lupus eritematoso generalizado. Además, suprimen la producción de citoquinas de tipo Th1, con lo que son útiles como medicamentos preventivos o terapéuticos para enfermedades autoinmunes órgano específica tales como la artritis reumatoide crónica, la diabetes de tipo I, la tiroiditis de Hashimoto, la miastenia gravis y la esclerosis múltiple, y el rechazo de injertos que acompaña a los trasplantes de órganos.

La sal del compuesto de la fórmula anterior (I) puede ser cualquier sal farmacéuticamente aceptable, y puede, por ejemplo, ser una sal de un ácido mineral tal como un hidrocloruro, un sulfato o un nitrato; una sal de ácido orgánico tal como un p -toluenosulfonato,... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto tioamida representado por la fórmula (I) o una sal del mismo:

donde A es un átomo de nitrógeno, N-óxido, C-NO2 O C-CN; Hal es un átomo de halógeno; M1 es un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alquenilo que puede estar sustituido, un grupo alquinilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquenilo que puede estar sustituido, un grupo arilo que puede estar sustituido, un grupo heterocíclico que puede estar sustituido, un grupo amino que puede estar sustituido, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, SO o SO2; M2 es un grupo amino que puede estar sustituido, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre o un enlace sencillo; R1 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alcoxi que puede estar sustituido, un grupo alquiltio que puede estar sustituido, un grupo amino que puede estar sustituido o un grupo heterocíclico que puede ser sustituido; cada uno de R2, R3, R4 y R5 es independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo ciano o un grupo alquiloxicarbonilo; R6 es un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alquenilo que puede estar sustituido, un grupo alquinilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquenilo que puede estar sustituido, un grupo arilo que puede estar sustituido, un grupo heterocíclico que puede estar sustituido, un grupo amino que puede estar sustituido o B-Q (donde B es un grupo carbonilo, un grupo carboniloxi, un grupo oxicarbonilo, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, SO o SO2; y Q es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que puede estar sustituido, un grupo alquenilo que puede estar sustituido, un grupo alquinilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquilo que puede estar sustituido, un grupo cicloalquenilo que puede estar sustituido, un arilo grupo que puede estar sustituido, un grupo heterocíclico que puede estar sustituido o un grupo amino que puede estar sustituido) ; Cy es un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquenilo, un grupo arilo o un grupo heterocíclico; cada uno de k, p y q es independientemente un número entero de 0 a 3; y r es un número entero de 0 a 5.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde p y q son 0, o una sal del mismo.

3. Un inhibidor de la producción de citoquinas que contiene el compuesto como se define en la Reivindicación 1 o una sal del mismo como un ingrediente activo.

4. El inhibidor de la producción de citoquinas de acuerdo con la Reivindicación 3, donde la citoquina una citoquinas de tipo Th1.

5. El inhibidor de la producción de citoquinas de acuerdo con la Reivindicación 3, donde la citoquina es el interferón

y.

6. El inhibidor de la producción de citoquinas de acuerdo con la reivindicación 3, donde la citoquina es una citoquinas de tipo Th2.

7. El inhibidor de la producción de citoquinas de acuerdo con la reivindicación 3, donde la citoquina es a interleuquina 5.

8. Un medicamento preventivo o terapéutico para enfermedades acompañadas por hiperactivación de las funciones inmunitarias, que contiene el compuesto como se define en la Reivindicación 1 o una sal del mismo como ingrediente activo.

9. El medicamento preventivo o terapéutico de acuerdo con la Reivindicación 8, donde la enfermedad acompañada por hiperactivación de las funciones inmunitarias es al menos una enfermedad alérgica seleccionada entre urticaria, alergia alimentaria, choque anafiláctico, síndrome hipereosinofílico, asma, rinitis alérgica, conjuntivitis alérgica y dermatitis atópica.

10. El medicamento preventivo o terapéutico de acuerdo con la Reivindicación 8, donde la enfermedad acompañada por hiperactivación de las funciones inmunitarias es una enfermedad autoinmune sistémica.

11. El medicamento preventivo o terapéutico de acuerdo con la Reivindicación 8, donde la enfermedad acompañada por hiperactivación de las funciones inmunitarias es al menos un enfermedad autoinmune órgano específica

seleccionada entre la artritis reumatoide crónica, la diabetes tipo I, la tiroiditis de Hashimoto, la miastenia gravis y la esclerosis múltiple.

12. Un procedimiento para producir el compuesto como se define en la Reivindicación 1 o una sal del mismo, que 5 comprende hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (II) :

(donde A, R1, Hal y k son los mismos que se han definido en la reivindicación 1, y L es un grupo eliminable) con un compuesto representado por la fórmula (III) :

(donde M1, H2, R2, R3, R4, R5, R6, CY, p, q, r son los mismos que se han definido en la reivindicación 1) .

13. Un procedimiento para producir el compuesto definido en la Reivindicación 1 o una sal del mismo, que comprende hacer reaccionar un compuesto representado por la fórmula (IV) :

(donde A, R1, Hal, k, M1, H2, R2, R3, R4, R5, R6, Cy, p, q, r son los mismos que se han definido en la reivindicación 1) con un agente tiocarbonilante.


 

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