Nuevos derivados de 1-aza-bicicloalquilo para el tratamiento de trastornos psicóticos y neurodegenerativos.

Un compuesto de fórmula (I) Fórmula

en el que

X representa CH2;

R representa un arilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan del grupo que consiste en amino, alquil(C1-C4)-amino, di[alquil(C1-C4)]-amino, cicloalquil(C3-C5)-amino, di[cicloalquil(C3-C5)]-amino, N-alquil(C1-C4)-N-cicloalquil(C3-C5)-amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi(C1-C4)-alcoxi(C1-C4), di[alquil(C1-C4)]-amino-alcoxi(C1-C4), carbamoílo, N-alquil(C1-C4)- carbamoílo, N,N-di[alquil(C1-C4)]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi(C1-C4)-carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil(C1-C4)-tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi(C1- C4)-fenilo, feniltio, fenil-alquil(C1-C4)-tio, alquil(C1-C4)-sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil(C1-C4)-fenilsulfonilo, alquenilo C1- C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi(C1-C4)-carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4; o

R representa un heteroarilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en donde el heteroarilo C5-C10 es un sistema heterocíclico aromático que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; y en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil(C1-C4)-amino, di[alquil(C1- C4)]-amino, cicloalquil(C3-C5)-amino, di[cicloalquil(C3-C5)]-amino, N-alquil(C1-C4)-N-cicloalquil(C3-C5)-amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi(C1-C4)-alcoxi(C1-C4), di- [alquil(C1-C4)]-amino-alcoxi(C1-C4), carbamoílo, N-alquil(C1-C4)-carbamoílo, N,N-di[alquil(C1-C4)]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi(C1-C4)-carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil(C1-C4)-tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi(C1-C4)-fenilo, feniltio, fenil-alquil(C1-C4)-tio, alquil(C1-C4)- sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil(C1-C4)-fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi(C1-C4)-carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4; o

R representa un grupo N(R1)(R5); o

R representa un grupo N(R2)(CHR3R4);

Y representa un grupo de fórmula

D representa NH, NR6, S, S(O), SO2

A y B representan, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo C1-C7, bajo la condición de que A y B no puedan representar ambos hidrógeno al mismo tiempo, o

A y B representan junto con el átomo de carbono al que están ligados un grupo cicloalquilo C3-C7,

R1 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 o CF3;

R2 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 o CF3;

R3 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 o CF3;

R4 representa un arilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil(C1-C4)-amino, di[alquil(C1-C4)]-amino, cicloalquil(C3-C5)-amino, di[cicloalquil(C3-C5)]-amino, N-alquil(C1-C4)-N-cicloalquil(C3-C5)-amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi(C1-C4)-alcoxi(C1-C4), di[alquil(C1-C4)]-amino-alcoxi(C1-C4), carbamoílo, N-alquil(C1-C4)-carbamoílo, N,N-di[alquil(C1-C4)]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi(C1-C4)- carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil(C1-C4)-tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi(C1-C4)-fenilo, feniltio, fenil-alquil(C1-C4)-tio, alquil(C1-C4)-sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil(C1- C4)-fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, 5 alcoxi(C1-C4)-carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4; o

R4 representa un heteroarilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en el que el heteroarilo C5-C10 es un sistema heterocíclico aromático que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; y en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil(C1-C4)-amino, di[alquil(C1- C4)]-amino, cicloalquil(C3-C5)-amino, di[cicloalquil(C3-C5)]-amino, N-alquil(C1-C4)-N-cicloalquil(C3-C5)-amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi(C1-C4)-alcoxi(C1-C4), di[alquil(C1-C4)]-amino-alcoxi(C1-C4), carbamoílo, N-alquil(C1-C4)-carbamoílo, N,N-di[alquil(C1-C4)]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi(C1-C4)-carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil(C1-C4)-tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi(C1-C4)-fenilo, feniltio, fenil-alquil(C1-C4)-tio, alquil(C1-C4)- sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil(C1-C4)-fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi(C1-C4)-carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4;

R5 representa un arilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil(C1-C4)-amino, di[alquil(C1-C4)]-amino, cicloalquil(C3-C5)-amino, di[cicloalquil(C3-C5)]-amino, N-alquil(C1-C4)-N-cicloalquil(C3-C5)-amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi(C1-C4)-alcoxi(C1-C4), di[alquil(C1-C4)]-amino-alcoxi(C1-C4), carbamoílo, N-alquil(C1-C4)-carbamoílo, N,N-di[alquil(C1-C4)]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi(C1-C4)- carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil(C1-C4)-tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi(C1-C4)-fenilo, feniltio, fenil-alquil(C1-C4)-tio, alquil(C1-C4)-sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil(C1- C4)-fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi(C1-C4)-carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4; o

R5 representa un heteroarilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en donde el heteroarilo C5-C10 es un sistema heterocíclico aromático que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; y en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil(C1-C4)-amino, di[alquil(C1- C4)]-amino, cicloalquil(C3-C5)-amino, di[cicloalquil(C3-C5)]-amino, N-alquil(C1-C4)-N-cicloalquil(C3-C5)-amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi(C1-C4)-alcoxi(C1-C4), di[alquil(C1-C4)]-amino-alcoxi(C1-C4), carbamoílo, N-alquil(C1-C4)-carbamoílo, N,N-di[alquil(C1-C4)]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi(C1-C4)-carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil(C1-C4)-tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi(C1-C4)-fenilo, feniltio, fenil-alquil(C1-C4)-tio, alquil(C1-C4)- sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil(C1-C4)-fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido en átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi(C1-C4)-carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4;

R6 representa alquilo C1-C4, bencilo o bencilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4;

en forma de base libre o de sal de adición de ácido.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2006/010099.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: FEUERBACH,DOMINIK, ROY,BERNARD,LUCIEN, FREDERIKSEN,Mathias, MARZI,Martin.

Fecha de Publicación: 20 de Marzo de 2012.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/435 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con seis eslabones con un nitrógeno como único heteroátomo de un ciclo.
A61P25/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso.
C07D453/02 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 453/00 Compuestos heterocíclicos que contienen sistemas cíclicos de quinuclidina o isoquinuclidina, p. ej. alcaloides de quinina. › que contienen sistemas cíclicos de quinuclidina sin otra condensación.

PDF original: ES-2376890_T3.pdf

Fragmento de la descripción:

Nuevos derivados de 1-aza-bicicloalquilo para el tratamiento de trastornos psicóticos y neurodegenerativos La presente invención se refiere a nuevos derivados de 1-aza-bicicloalquilo, a procedimientos para su producción, a estos compuestos para el uso como productos farmacéuticos y a composiciones farmacéuticas que los comprenden.

WO2004/022556 divulga aza-bicicloéteres y su uso como agonistas de nic-alfa 7. Los compuestos divulgados en esta solicitud de patente tienen propiedades valiosas, pero también muestran desventajas. Así, existe una necesidad de proporcionar compuestos adicionales que tengan propiedades valiosas como agonistas de nic-alfa 7.

En un primer aspecto, la presente invención proporciona un compuesto de fórmula (I)

en el que X representa CH2;

R representa un arilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil (C1-C4) -amino, di[alquil (C1-C4) ]-amino, cicloalquil (C3C5) -amino, di[cicloalquil (C3-C5) ]-amino, N-alquil (C1-C4) -N-cicloalquil (C3-C5) -amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi (C1-C4) -alcoxi (C1-C4) , di[alquil (C1-C4) ]-amino-alcoxi (C1-C4) , carbamoílo, N-alquil (C1-C4) -carbamoílo, N, N-di[alquil (C1-C4) ]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil (C1-C4) -tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi (C1-C4) -fenilo, feniltio, fenil-alquil (C1-C4) -tio, alquil (C1C4) -sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil (C1-C4) -fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4

unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4; o R representa un heteroarilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en donde el heteroarilo C5-C10 es un sistema heterocíclico aromático que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; y en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil (C1-C4) -amino, di[alquil (C1-C4) ]-amino, cicloalquil (C3-C5) -amino, di[cicloalquil (C3-C5) ]-amino, N-alquil (C1-C4) -N-cicloalquil (C3C5) -amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C5, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi (C1-C4) alcoxi (C1-C4) , di-[alquil (C1-C4) ]-amino-alcoxi (C1-C4) , carbamoílo, N-alquil (C1-C4) -carbamoílo, N, N-di[alquil (C1C4) ]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil (C1-C4) -tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi (C1-C4) -fenilo, feniltio, fenil alquil (C1-C4) -tio, alquil (C1-C4) -sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil (C1-C4) -fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1C4;o R representa un grupo N (R1) (R5) ; o R representa un grupo N (R2) (CHR3R4) ;

Y representa un grupo de fórmula

D representa NH, NR6, S, S (O) , SO2 A y B representan, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo C1-C7, bajo la condición de que A y B no 40 puedan representar ambos hidrógeno al mismo tiempo, o A y B representan junto con el átomo de carbono al que están ligados un grupo cicloalquilo C3-C7, R1 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 oCF3;

R2 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 oCF3;

R3 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 oCF3;

R4 representa un arilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil (C1-C4) -amino, di[alquil (C1-C4) ]-amino, cicloalquil (C3C5) -amino, di[cicloalquil (C3-C5) ]-amino, N-alquil (C1-C4) -N-cicloalquil (C3-C5) -amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi (C1-C4) -alcoxi (C1-C4) , di[alquil (C1-C4) ]-amino-alcoxi (C1-C4) , carbamoílo, N-alquil (C1-C4) -carbamoílo, N, N-di[alquil (C1-C4) ]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil (C1-C4) -tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi (C1-C4) -fenilo, feniltio, fenil-alquil (C1-C4) -tio, alquil (C1C4) -sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil (C1-C4) -fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4;o R4 representa un heteroarilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en el que el heteroarilo C5-C10 es un sistema heterocíclico aromático que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; y en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil (C1-C4) -amino, di[alquil (C1-C4) ]-amino, cicloalquil (C3-C5) -amino, di[cicloalquil (C3-C5) ]-amino, N-alquil (C1-C4) -N-cicloalquil (C3C5) -amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi (C1-C4) alcoxi (C1-C4) , di[alquil (C1-C4) ]-amino-alcoxi (C1-C4) , carbamoílo, N-alquil (C1-C4) -carbamoílo, N, N-di[alquil (C1C4) ]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil (C1-C4) -tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi (C1-C4) -fenilo, feniltio, fenilalquil (C1-C4) -tio, alquil (C1-C4) -sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil (C1-C4) -fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4;

R5 representa un arilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil (C1-C4) -amino, di[alquil (C1-C4) ]-amino, cicloalquil (C3C5) -amino, di[cicloalquil (C3-C5) ]-amino, N-alquil (C1-C4) -N-cicloalquil (C3-C5) -amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi (C1-C4) -alcoxi (C1-C4) , di[alquil (C1-C4) ]-amino-alcoxi (C1-C4) , carbamoílo, N-alquil (C1-C4) -carbamoílo, N, N-di[alquil (C1-C4) ]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil (C1-C4) -tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi (C1-C4) -fenilo, feniltio, fenil-alquil (C1-C4) -tio, alquil (C1C4) -sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil (C1-C4) -fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4; o R5 representa un heteroarilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en donde el heteroarilo C5-C10 es un sistema heterocíclico aromático que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; y en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil (C1-C4) -amino, di[alquil (C1-C4) ]-amino, cicloalquil (C3-C5) -amino, di[cicloalquil (C3-C5) ]-amino, N-alquil (C1-C4) -N-cicloalquil (C3C5) -amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi (C1-C4) alcoxi (C1-C4) , di[alquil (C1-C4) ]-amino-alcoxi (C1-C4) , carbamoílo, N-alquil (C1-C4) -carbamoílo, N, N-di[alquil (C1C4) ]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil (C1-C4) -tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi (C1-C4) -fenilo, feniltio, fenilalquil (C1-C4) -tio, alquil (C1-C4) -sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil (C1-C4) -fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido en átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4;

R6 representa alquilo C1-C4, bencilo o bencilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno,... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)

en el que X representa CH2;

sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4; o R representa un heteroarilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en donde el heteroarilo C5-C10 es un sistema heterocíclico aromático que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; y en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil (C1-C4) -amino, di[alquil (C120 C4) ]-amino, cicloalquil (C3-C5) -amino, di[cicloalquil (C3-C5) ]-amino, N-alquil (C1-C4) -N-cicloalquil (C3-C5) -amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi (C1-C4) -alcoxi (C1-C4) , di[alquil (C1-C4) ]-amino-alcoxi (C1-C4) , carbamoílo, N-alquil (C1-C4) -carbamoílo, N, N-di[alquil (C1-C4) ]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil (C1-C4) -tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi (C1-C4) -fenilo, feniltio, fenil-alquil (C1-C4) -tio, alquil (C1-C4)

sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil (C1-C4) -fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4;o R representa un grupo N (R1) (R5) ; o R representa un grupo N (R2) (CHR3R4) ;

Y representa un grupo de fórmula D representa NH, NR6, S, S (O) , SO2 A y B representan, independientemente entre sí, hidrógeno o alquilo C1-C7, bajo la condición de que A y B no puedan representar ambos hidrógeno al mismo tiempo, o 35 A y B representan junto con el átomo de carbono al que están ligados un grupo cicloalquilo C3-C7, R1 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 oCF3;

R2 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 oCF3;

R3 representa hidrógeno, alquilo C1-C4 oCF3;

R4 representa un arilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil (C1-C4) -amino, di[alquil (C1-C4) ]-amino, cicloalquil (C3-C5) -amino, di[cicloalquil (C3-C5) ]-amino, N-alquil (C1-C4) -N-cicloalquil (C3-C5) -amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi (C1-C4) -alcoxi (C1-C4) , di[alquil (C1-C4) ]-amino-alcoxi (C1-C4) , carbamoílo, N-alquil (C1-C4) -carbamoílo, N, N-di[alquil (C1-C4) ]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil (C1-C4) -tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi (C1-C4) -fenilo, feniltio, fenil-alquil (C1-C4) -tio, alquil (C1-C4) -sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil (C1C4) -fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4;o R4 representa un heteroarilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en el que el heteroarilo C5-C10 es un sistema heterocíclico aromático que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; y en el que los sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil (C1-C4) -amino, di[alquil (C110 C4) ]-amino, cicloalquil (C3-C5) -amino, di[cicloalquil (C3-C5) ]-amino, N-alquil (C1-C4) -N-cicloalquil (C3-C5) -amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi (C1-C4) -alcoxi (C1-C4) , di[alquil (C1-C4) ]-amino-alcoxi (C1-C4) , carbamoílo, N-alquil (C1-C4) -carbamoílo, N, N-di[alquil (C1-C4) ]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil (C1-C4) -tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi (C1-C4) -fenilo, feniltio, fenil-alquil (C1-C4) -tio, alquil (C1-C4)

C4) -fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido a átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4; o R5 representa un heteroarilo C5-C10 sustituido o no sustituido, en donde el heteroarilo C5-C10 es un sistema heterocíclico aromático que comprende uno, dos o tres heteroátomos seleccionados de N, O y S; y en el que los 30 sustituyentes existentes se están seleccionando del grupo que consiste en amino, alquil (C1-C4) -amino, di[alquil (C1C4) ]-amino, cicloalquil (C3-C5) -amino, di[cicloalquil (C3-C5) ]-amino, N-alquil (C1-C4) -N-cicloalquil (C3-C5) -amino, halógeno, alquilo C1-C4, cicloalquilo C4-C6, hidroxi, alcoxi C1-C4, cicloalquiloxi C3-C5, alcoxi (C1-C4) -alcoxi (C1-C4) , di[alquil (C1-C4) ]-amino-alcoxi (C1-C4) , carbamoílo, N-alquil (C1-C4) -carbamoílo, N, N-di[alquil (C1-C4) ]-carbamoílo, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4, alcanoiloxi C1-C4, benzoílo, amidino, guanidino, ureido, mercapto, alquil (C1-C4) -tio, piridilo, fenilo, fenoxi, alcoxi (C1-C4) -fenilo, feniltio, fenil-alquil (C1-C4) -tio, alquil (C1-C4) sulfonilo, fenilsulfonilo, alquil (C1-C4) -fenilsulfonilo, alquenilo C1-C4, alcanoílo C1-C4, alquilendioxi C1-C4 unido en átomos de C adyacentes del anillo, y alquilo C1-C4, que está sustituido con halógeno, hidroxi, alcoxi C1-C4, nitro, ciano, carboxi, alcoxi (C1-C4) -carbonilo, alcanoílo C1-C4 y alcanoiloxi C1-C4;

R6 representa alquilo C1-C4, bencilo o bencilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que 40 consiste en halógeno, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4;

en forma de base libre o de sal de adición de ácido.

2. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que X representa CH2, R representa arilo C5-C10, que está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, NO2, CN, 45 alcoxi C1-C4 que no está sustituido o está sustituido con halógeno, o alquilo C1-C4 que no está sustituido o está sustituido con halógeno, alquil (C1-C4) -sulfonilo, alquil (C1-C4) -carbonilamino;

Y representa un grupo de la fórmula 50 D representa NH; A representa hidrógeno o alquilo C1-C7 y B representa hidrógeno, alquilo C1-C7 o A y B representan junto con el átomo de carbono al que están ligados un grupo ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo.

3. trans-2-Metil-1-aza-biciclo[2.2.2]oct-3-il) - (6-fenil-piridin-3-il) -amina racémica.

4. (2R, 3S) -2-Metil-1-aza-biciclo[2.2.2]oct-3-il) - (6-fenil-piridin-3-il) -amina.

5. (2S, 3R) -trans-2-Metil-1-aza-biciclo[2.2.2]oct-3-il) - (6-fenil-piridin-3-il) -amina.

6. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que X representa CH2, R representa hetero-arilo (C5-C10) , que no está sustituido o está sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de halógeno, alcoxi C1-C4, CN o alquilo C1-C4 que no está sustituido o está sustituido con halógeno, fenilo que no está sustituido o está sustituido con fenilo, alcoxi C1-C4 o bencilo; 10 Y representa un grupo de la fórmula D representa NH; A representa hidrógeno o alquilo C1-C7 y B representa hidrógeno, alquilo C1-C7 o A y B representan junto con el átomo de carbono al que están ligados un grupo ciclopropilo, ciclopentilo o ciclohexilo.

7. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 6, en el que A es metilo; y B es hidrógeno.

8. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 6, en el que R representa indolilo o indolilo sustituido, seleccionándose los sustituyentes del grupo que consiste en halógeno, 20 ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halogenoalquilo C1-C4 y fenilo.

9. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 6, en el que R representa indolilo o indolilo sustituido, seleccionándose los sustituyentes del grupo que consiste en halógeno, ciano, alquilo C1-C4, alcoxi C1-C4, halogenoalquilo C1-C4 y fenilo; Y representa uno de los siguientes grupos:

A es metilo; y B es hidrógeno.

10. trans-[6- (1H-Indol-5-il) -piridin-3-il]- (2-metil-1-aza-biciclo[2.2.2]oct-3-il) -amina racémica.

11. (2R, 3S) -trans-[6- (1H-Indol-5-il) -piridin-3-il]- (2-metil-1-aza-biciclo[2.2.2]oct-3-il) -amina. 30 12. (2S, 3R) -trans-[6- (1H-Indol-5-il) -piridin-3-il]- (2-metil-1-aza-biciclo[2.2.2]oct-3-il) -amina.

13. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en forma de base libre o de sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, para el uso como un producto farmacéutico.

14. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las

reivindicaciones 1 a 12, en forma de base libre o de sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, en 35 asociación con un vehículo o diluyente farmacéutico.

15. El uso de un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en forma de base libre o de sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, para la fabricación de un medicamento para la prevención, el tratamiento y el retardo del avance de trastornos psicóticos y neurodegenerativos.

16. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en forma de base libre o de sal de adición de ácido farmacéuticamente aceptable, para el uso en la prevención, el tratamiento y/o el retardo del avance de una enfermedad o afección en la que representa un papel o está implicada la activación de nAChR a7.

17. Un compuesto de fórmula (IV)

en el que A, B, D e Y son como se definen en la reivindicación 1 para un compuesto de fórmula (I) y Z representa F, Cl, Br, I u OSO2CF3.

18. Una combinación farmacéutica, que comprende al menos un agonista de receptor nicotínico-alfa 7, que es un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, y al menos un compuesto seleccionado del grupo que consiste en (a) antipsicóticos convencionales; y (b) antipsicóticos atípicos, y en la que los ingredientes activos están presentes en cada caso en forma libre o en la forma de una sal farmacéuticamente aceptable.

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Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula** en el que X representa CH2;

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en el que

X representa CH2;