MODULADORES DE CANNABINOIDES DE HEXADHIDRO-CICLOHEPTAPIRAZOL.

Moduladores de cannabinoides de hexahidro-cicloheptapirazol La presente solicitud reivindica el derecho de prioridad de la Solicitud de Patente Provisional de Estados Unidos Nº de Serie 60/720.253, presentada el 23 de septiembre de 2005. Campo de la invención La presente invención se refiere a compuestos moduladores de cannabinoides (CB) de hexahidro-cicloheptapirazol y a dichos compuestos para su uso en el tratamiento, alivio o prevención de un síndrome, trastorno o enfermedad mediada por el receptor cannabinoide. Antecedentes de la invención Antes del descubrimiento de los receptores CB1 y CB2 cannabinoides, el término cannabinoide se usaba para describir los componentes biológicamente activos de cannabis sativa, de los cuales los más abundantes son delta-9tetrahidrocannabinol (THC) y cannabidiol. THC es un agonista parcial moderadamente potente de los receptores CB1 y CB2 y se considera el cannabinoide clásico, un término usado actualmente para referirse a otros análogos y derivados que están relacionados estructuralmente con el núcleo tricíclico dibenzopirano de THC. El término cannabinoide no clásico se refiere a agonistas de cannabinoides relacionados estructuralmente con el cannabidiol. Las investigaciones farmacológicas se han concentrado en moduladores selectivos del receptor CB de la clase estructural de pirazol, que incluye SR 141716A (la sal monoclorhidrato de SR 141716) y SR 144528. Los moduladores de cannabinoides de pirazol se encuentran entre las numerosas clases estructurales diferentes que han ayudado al desarrollo de la farmacología de CB, han ayudado a determinar los efectos biológicos mediados por los receptores cannabinoides, conducirán al perfeccionamiento adicional de los compuestos actuales y serán una fuente de nuevas clases químicas en el futuro. Determinados compuestos (incluyendo SR 141716, SR 144528 y similares) que se clasificaron originalmente como antagonistas selectivos se consideran actualmente agentes que actúan como agonistas inversos en lugar de como antagonistas puros. Los agonistas inversos tienen la capacidad de reducir el nivel constitutivo de activación de receptor en ausencia de un agonista en lugar de únicamente bloquear la activación inducida por la unión del agonista al receptor. La actividad constitutiva de los receptores CB tiene implicaciones importantes, ya que existe un nivel de señalización continua tanto por CB1 como por CB2, incluso en ausencia de un agonista. Por ejemplo, SR 2   141716A aumenta los niveles de proteína CB1 y sensibiliza a las células frente a la acción agonista, lo cual indica que los agonistas inversos pueden ser otra clase de ligandos usados para modular el sistema endocannabinoide y las rutas de señalización aguas abajo activadas por los receptores CB. La Solicitud PCT W02006/030124 describe derivados de pirazol como agonistas del receptor CB1 o CB2. Los avances en la síntesis de CB y de los ligandos cannabimiméticos han favorecido el desarrollo de la farmacología de receptores y han proporcionado pruebas de la existencia de subtipos de receptores cannabinoides adicionales. Sin embargo, sigue existiendo la necesidad de identificar y desarrollar moduladores de cannabinoides del receptor CB1 o CB2 para el tratamiento de una diversidad de síndromes, trastornos y enfermedades moduladas por el receptor CB. Descripción detallada de la invención Esta invención se refiere a un compuesto de fórmula (I): o una sal o polimorfo del mismo, en la que las líneas de puntos entre las posiciones 2-3 y las posiciones 3a-8a en la fórmula (I) representan localizaciones para cada uno de los dos dobles enlaces presentes cuando X1R1 está presente; las líneas de puntos entre las posiciones 3-3a y las posiciones 8a-1 en la fórmula (I) representan localizaciones para cada uno de los dos dobles enlaces presentes cuando X2R2 está presente; la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 en la fórmula (I) representa la ubicación de un doble enlace; X1 está ausente o es alquileno inferior; X2 está ausente o es alquileno inferior; en la que sólo uno de X1R1 y X2R2 están presentes; X3 está ausente, es alquileno inferior, alquilideno inferior o -NH-; cuando la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está ausente, X4 está ausente, o es alquileno inferior; cuando la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está presente, X4 está ausente; X5 está ausente o es alquileno inferior; R1 se selecciona entre hidrógeno, alquil(opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alquil-sulfonilo inferior, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, aminosulfonilo, alquil-aminosulfonilo inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi); R2 se selecciona entre hidrógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alquil-sulfonilo inferior, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, aminosulfonilo, alquil-aminosulfonilo inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi); R3 es -C(O)-Z1(R6), -SO2-NR7-Z2(R8) o -C(O)-NR9-Z3(R10); cuando la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está ausente, X4 está ausente o es alquileno inferior y R4 es hidroxi, alcoxi inferior, halógeno, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo, cicloalquilo C3- C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, oxo, alquilo inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior 3   (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi) o halógeno; cuando la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está presente, X4 está ausente y R4 es CH-arilo o CHheterociclilo, en la que cada uno de arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, oxo, alquilo inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi) o halógeno; R5 es hidrógeno, hidroxi, oxo, halógeno, amino, alquil-amino inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo; R6 es cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halógeno, amino, alquil-amino inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo; R7 es hidrógeno o alquilo inferior; R8 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halógeno, amino, alquil-amino inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo; R9 es hidrógeno o alquilo inferior; R10 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halógeno, amino, alquil-amino inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, aminosulfonilo, alquil-aminosulfonilo inferior, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo; cada uno de Z1 y Z2 está ausente o es alquilo; y, Z3 está ausente, es -NH-, -SO2- o alquilo (en la que alquilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi o carbonilalcoxi). Un ejemplo de... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que tiene una estructura de acuerdo con la fórmula (I): o una sal o polimorfo del mismo, en la que las líneas de puntos entre las posiciones 2-3 y las posiciones 3a-8a en la fórmula (I) representan localizaciones para cada uno de los dos dobles enlaces presentes cuando X1R1 está presente; las líneas de puntos entre las posiciones 3-3a y las posiciones 8a-1 en la fórmula (I) representan localizaciones para cada uno de los dos dobles enlaces presentes cuando X2R2 está presente; la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 en la fórmula (I) representa la ubicación de un doble enlace; X1 está ausente o es alquileno inferior; X2 está ausente o es alquileno inferior; en la que sólo uno de X1R1 y X2R2 están presentes; X3 está ausente, es alquileno inferior, alquilideno inferior o -NH-; cuando la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está ausente, X4 está ausente, o es alquileno inferior; cuando la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está presente, X4 está ausente; X5 está ausente o es alquileno inferior; R1 se selecciona entre hidrógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alquil-sulfonilo inferior, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, aminosulfonilo, alquil-aminosulfonilo inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi); R2 se selecciona entre hidrógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alquil-sulfonilo inferior, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, aminosulfonilo, alquil-aminosulfonilo inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), hidroxi o alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi); R3 es -C(O)-Z1(R6), -SO2-NR7-Z2(R8) o -C(O)-NR9-Z3(R10); cuando la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está ausente, X4 está ausente o es alquileno inferior y R4 es hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, halógeno, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, oxo, alquilo inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi) o halógeno; cuando la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está presente, X4 está ausente y R4 es CH-arilo o CHheterociclilo, en la que cada uno de arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con hidroxi, oxo, alquilo inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi) o halógeno; R5 es hidrógeno, hidroxi, oxo, halógeno, amino, alquil-amino inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo; R6 es cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halógeno, amino, alquil-amino inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, 78   hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo; R7 es hidrógeno o alquilo inferior; R8 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halógeno, amino, alquil-amino inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo; R9 es hidrógeno o alquilo inferior; R10 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, oxo, halógeno, amino, alquil-amino inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoilalquilo, aminosulfonilo, alquil-aminosulfonilo inferior, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo; cada uno de Z1 y Z2 está ausente o es alquilo; y, Z3 está ausente, es -NH-, -SO2- o alquilo (en la que alquilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi, alquilo inferior, alcoxi inferior, carboxi o carbonilalcoxi) y en la que el término alquilo inferior significa un radical alquilo de hasta 4 átomos de carbono. 2. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal o polimorfo del mismo, en el que X1 está ausente y R1 se selecciona entre hidrógeno, alquilo, alquil-sulfonilo inferior, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, aminosulfonilo o alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno). 3. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal o polimorfo del mismo, en el que R3 es -C(O)-Z1(R6); X3 está ausente o es alquilideno inferior; Z1 está ausente o es alquilo; y, R6 es heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, amino, alquil-amino inferior, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o alcoxi inferior), alcoxi inferior (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno o hidroxi), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoílo, carbamoil alquilo, arilo, ariloxi, arilalcoxi o heterociclilo. 4. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal o polimorfo del mismo, en el que R3 es -C(O)-R6; X3 está ausente; y, R6 es heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más arilo o heterociclilo. 5. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal o polimorfo del mismo, en el que R3 es -SO2-NR7-Z2(R8); X3 está ausente o es alquilideno inferior; R7 es hidrógeno o alquilo inferior; Z2 está ausente o es alquilo; y, R8 es arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo. 6. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal o polimorfo del mismo, en el que R3 es -SO2-NH-Z2(R8); X3 está ausente o es alquilideno inferior; Z2 está ausente o es alquilo; y, R8 es arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo. 7. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal o polimorfo del mismo, en el que R3 es -C(O)-NR9-Z3(R10); X3 está ausente o es alquilideno inferior; R9 es hidrógeno o alquilo inferior; Z3 está ausente, -SO2- o alquilo (en la que alquilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o carbonilalcoxi); y, R10 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en el que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno), alcoxi, carboxi, carbonilalcoxi, carbamoilalquilo o aminosulfonilo. 8. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal o polimorfo del mismo, en el que R3 es -C(O)-NH-Z3(R10); X3 está ausente o es alquilideno inferior; Z3 está ausente, -SO3 o alquilo (en la que alquilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o carbonilalcoxi); y, R10 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en el que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno), alcoxi, carboxi, carbonilalcoxi, carbamoilalquilo o aminosulfonilo. 9. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal o polimorfo del mismo, en el que R3 es -C(O)-NH-Z3(R10); X3 está ausente o es alquilideno inferior; Z3 está ausente, -SO2- o alquilo (en la que alquilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o carbonilalcoxi); y, R10 es arilo opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno) alcoxi o aminosulfonilo. 10. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal o polimorfo del mismo, en el que R3 es -C(O)-NH-Z3(R10); X3 está ausente o es alquilideno inferior; Z3 está ausente, -SO2- o alquilo (en la que alquilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o carbonilalcoxi); y, R10 es hidrógeno o cicloalquilo C3-C12, en el que cicloalquilo C3-C12 está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, alquilo, alcoxi, carboxi, carbonilalcoxi o 79   carbamoilalquilo. 11. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal o polimorfo del mismo, en el que R3 es -C(O)-NH-Z3(R10); X3 está ausente o es alquilideno inferior; Z3 está ausente, -SO2- o alquilo (en la que alquilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o carbonilalcoxi); y, R10 es hidrógeno o heterociclilo, en el que heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más carbonilalcoxi. 12. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal o polimorfo del mismo, en el que la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está ausente, X4 está ausente o es alquileno inferior y R4 es arilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alquilo inferior o halógeno. 13. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero, profármaco, metabolito o polimorfo del mismo, en el que la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está presente, X4 está ausente y R4 es CH-arilo o CH-heterociclilo, en la que cada uno de arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alcoxi inferior o halógeno. 14. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal, isómero, profármaco, metabolito o polimorfo del mismo, en el que X5 está ausente y R5 es hidrógeno. 15. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene una estructura de acuerdo con la fórmula (Ia): o una sal o polimorfo del mismo, en la que X1 está ausente o es alquileno inferior; X3 está ausente o es alquilideno inferior; X4 está ausente o es alquileno inferior cuando la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está ausente; X4 está ausente cuando la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está presente; R1 se selecciona entre hidrógeno, alquilo, alquil-sulfonilo inferior, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, aminosulfonilo o alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno); R3 es -C(O)-(R6), -SO2-NH-Z2(R8) o -C(O)-NH-Z3(R10); cuando la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está ausente, R4 es arilo, en la que arilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alquilo inferior o halógeno; cuando la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está presente, R4 es CH-arilo o CH-heterociclilo, en la que cada uno de arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alcoxi inferior o halógeno; R6 es heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más arilo o heterociclilo; Z1 está ausente o es alquilo, R8 es arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo; Z3 está ausente, -SO2- o alquilo (en la que alquilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o carbonilalcoxi); y, R10 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo (opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno), carboxi, carbonilalcoxi, carbamoilalquilo o aminosulfonilo. 16. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene una estructura de acuerdo con la fórmula (Ia): o una sal o polimorfo del mismo, en la que X1 está ausente o es alquileno inferior; X3 está ausente o es alquilideno inferior; X4 está ausente y la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está presente R1 se selecciona entre   hidrógeno, alquilo, alquil-sulfonilo inferior, arilo, cicloalquilo C9-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, aminosulfonilo o alquilo, opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno; Ra es -C(O)-(R6), -SO2-NH-Z2(R8) o -C(O)-NH Z3(R10); R4 es CH-arilo, en la que arilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alcoxi inferior o halógeno; R6 es heterociclilo opcionalmente sustituido con uno o más arilo o heterociclilo; Z2 está ausente o es alquilo; R8 es arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo; Z3 está ausente, -SO2- o alquilo en la que alquilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o carbonilalcoxi; y, R10 es hidrógeno, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más hidroxi, halógeno, alquilo, opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, carbonil, carbonilalcoxi, carbamoilalquilo o aminosulfonilo. 17. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene una estructura de acuerdo con la fórmula (Ia): (Ia) o una sal o polimorfo del mismo, en la que X1 está ausente y R1 se selecciona entre hidrógeno, alquilo, alquilsulfonilo inferior, arilo, cicloalquilo C3-C12 o heterociclilo, en la que cada uno de arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, aminosulfonilo o alquilo opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno; R3 es -C(O)-NH-Za(R10): X3 está ausente o es alquilideno inferior; Z3 está ausente, -SO2- o alquilo (en la que alquilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con halógeno, hidroxi o carbonilalcoxi); R10 es hidrógeno o heterociclilo, en la que heterociclilo está opcionalmente sustituido con uno o más carbonilalcoxi, la línea de puntos entre la posición 8 y X4R4 está presente, X4 está ausente y R4 es CHarilo o CH-heterociclilo, en la que cada uno de arilo o heterociclilo está opcionalmente sustituido en una o más posiciones con alcoxi inferior o halógeno o una sal o polimorfo del mismo. 18. El compuesto de la reivindicación 1 o una sal o polimorfo del mismo, seleccionado entre: (1,3,3,-trimetil-biciclo[2,2,1]hept-2-il)-amina del ácido 1-(4-metoxi-fenil)-1,4,5,6,7,-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, (1,3,3-trimetil-biciclo[2,2,1] hept-2-il)-amida del ácido 1-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol- 3-carboxílico, (1,3,3-trimetil-biciclo[2,2,1]hept-2-il)-amida del ácido 1-bencil-1,4,5,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, (1,3,3-trimetil-biciclo[2,2,1]hept-2-il)-amida del ácido 1-ciclohexil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, (adamantan-1-ilmetil)-amida del ácido 1-ciclohexil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, (-1 adamantan-1-il-etil)-amida del ácido 1-ciclohexil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, (1,3,3-trimetil-biciclo[2,2,1]hept-2-il)-amida del ácido 1-ciclopentil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, (adamantan-1-ilmetil)-amida del ácido 1-ciclopentil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, (1-adamantan-1-il-etil)-amida del ácido 1-ciclopentil-1,4,5,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, (adamantan-1-ilmetil)-amida del ácido 1-ciclobutil-1-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol, éster etílico del ácido 2-[(1-ciclohexil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carbomil)-amino)biciclo[2,2,1]heptano-2-carboxílico, (1-adamantan-1-il-etil)-amida del ácido 1-bencil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, (adamantan-1-ilmetil)-amida del ácido 1-bencil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido 1-bencil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, ((1R)-1, ciclohexil-etil]-amida del ácido 1-bencil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, éster etílico del ácido (2S,3R)-3-{(2E)-3-[1-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-ciclohepapirazol-3-il]acriloilamino}-biciclo [2,2,1]heptano-2-carboxílico, éster etílico del ácido (2S,3R)-3-[(1-bencil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carbonil)-amino]biciclo[2,2,1]heptano-2-carboxílico, éster etílico del ácido (2R,3S)-3[(1bencil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carbonil)-amino]biciclo[2,2,1]heptano-2-carboxílico, éster terc-butílico del ácido (2S,3R)-3-[(1-bencil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carbonil)-amino]- 81   biciclo(2,2,1]heptano-2-carboxílico, éster etílico del ácido 3-[(1-bencil-1,4,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carbonil)-amino] biciclo[2,2,1]heptano- 2-carboxílico [(2S)-1,3,3-trimetil-biciclo[2,2,1]hept-2-il]-amida del ácido 8-(4-cloro-bencil)-1-ciclohexil-1,4,3,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-fenil-etil]-amina del ácido (2E)-2-[8-(3-cloro-bencil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro cicloheptapirazol-3-il]-etanosulfónico, [(2S)-1,3,3-tri-metil-biciclo[20201]hept-2-il]-amida del ácido 8-(3-cloro-bencil)-1-ciclohexil-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-fenil)-etil]-amida del ácido 8-(3-cloro-bencil)-1-ciclohexil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carboxílico; [(2S)-1,2,3-trimetil-biciclo[2,2,1]hept-2-il]-amida del ácido 8-(3-cloro-bencil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, adamantan-2-ilamida del ácido 8-(4-cloro-bencil)-1-ciclohexil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol carboxílico, adamantan-1-ilamida del ácido 8-(3-cloro-bencil)-1-ciclohexil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol carboxílico, adamantan-1-ilamida del ácido 8-(3-cloro-bencil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, ciclobutilamida del ácido 8-(4-cloro-bencil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carboxílico, 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 8(4-cloro-bencil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, piperidin-1-ilamida del ácido 8-(4-cloro-bencil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carboxílico, 1,8-bis-(4-cloro-bencil)-1, ciclobutilamida del ácido, [(2S)-1,3,3-trimetil-biciclo[2,2,1]hept-2-il]-amida del ácido 8-(2-cloro-bencil)-1-metil-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol carboxílico, ciclobutilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(3-fluoro-bencil)-1,1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carboxílico, [2S)-1,3,3,-trimetil-biciclo[2,2,1]hept-2-il]-amida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(3-floro-bencil)-1,4,5,6,7,8hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(2S)-1,3,3-tri-metil-biciclo[2,2,1,]hept-2-il]-amida del ácido 1-ciclohexil-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido 1-ciclohexil-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carboxílico, [(2S)-1,3,3-trimetil-biciclo [2,2,1]hept-2-il)-amida del ácido 1-bencil-8-fenil-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido 1-bencil-8-fenil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazolo-3-carboxílico, bencilamida del ácido 1-ciclohexil-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(2S)-1,3,3-tri-metil-biciclo[2,2,1]hept-2-il]-amida del ácido 1-ciclohexil-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, ciclopentilamida del ácido 1-ciclohexil-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, bencilamida del ácido (1-ciclohexil-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, éster metílico del ácido (2S)-2-{[1-ciclohexil-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carbonil]-amino}-3-(4-fluoro-fenil)-propiónico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido 1-ciclohexil-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, 4-trifluorometil-bencilamida del ácido 1-ciclohexil-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carboxílico, [(1R)-2-hidroxi-1-fenil-etil]-amida del ácido (8S)-1-ciclohexil-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (2E)-2-[1-ciclohexil-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol- 3-il]-etensulfónico, éster metílico del ácido (2R)-2-{[(8R)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carbonil]-amino}-3-(4-fluoro-fenil)-propiónico, éster metílico del ácido (2R)-2-{[(8S)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(9-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carbonil]-amino}-3-(4-fluoro-fenil)-propiónico, éster metílico del ácido (2R)-2-{[1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol- 3-carbonil]-amino}-3-(4-hidroxi-fenil)-propiónico, éster metílico del ácido (2R)-2-{[1-ciclohexil-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carbonil]-amino}-3-(4hidroxi-fenil)-propiónico, éster metílico del ácido (2R)-2-{[1-ciclohexil-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carbonil]-amino}-3-(4-hidroxi-fenil)-propiónico, piperidin-1-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, 82   morfolin-4-ilamida del ácido 1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, [(2S)-1,3,3-trimetil-biciclo[2,2,1]hept-2-il]-amida del ácido 1-(2,4-difluoro-fenil)-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (2E)-2-[1-(2,4-difluoro-fenil)-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-il]-etanosulfónico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (2E)-2-[8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-il]etanosulfónico, [(2S)-1,3,3-trimetil-biciclo[2,2,1]hept-2-il]-amida del ácido 1-(2,4-difluoro-fenil)-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8- hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, éster metílico del ácido (2R)-2-{[1-(2,4-difluoro-fenil)-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol- 3-carbonil]-amino}-3-(4-hidroxi-fenil)-propiónico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (2E)-2-[8-(4-fluoro-bencil)-1-metil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-il]etanosulfónico, éster metílico del ácido (2R)-2-{[8-(3-cloro-bencil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carbonil]-amino}-3-(4-hidroxi-fenil)-propiónico, éster metílico del ácido (2R)-2-{[8-(3-cloro-bencil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carbonil]-amino}-3-(4-fluoro-fenil)-propiónico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (2E)-2-[8-(3-fluoro-bencil)-1-metil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-il]- etanosulfónico, éster etílico del ácido (2R, 3S)-3-{[1-ciclohexil-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carbonil]-amino}-biciclo[2,2,1]heptano-2-carboxílico, éster etílico del ácido (2R, 3S)-3-{[1-ciclohexil-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carbonil]-amino}-biciclo[2,2,1]heptano-2-carboxílico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (2E)-2-[1-(2,4-difluoro-fenil)-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-il]-etanosulfónico, [(1 S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (2E)-2-[8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8,-hexahidro-cicloheptapirazol-3-il]etanosulfónico, éster etílico del ácido (2R,3S)-3-{[8-(3-cloro-bencil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol- 3-carbonil]-amino}-biciclo[2,2,1]heptano-2-carboxílico, éster etílico del ácido (2R,3S)-3-{[1-(2,4-difluoro-fenil)-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carbonil]-amino}-biciclo[2,2,1]heptano-2-carboxílico, éster etílico del ácido (2R,3S)-3-{[1-(2,4-difluoro-fenil)-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carbonil]-amino}-biciclo[2,2,1]heptano-2-carboxílico, [(1R,2S)-2-hidroxi-indan-1-il]-amida del ácido (8R)-8-(3-cloro-bencil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R,2S)-2-hidroxi-indan-1-il]-amida del ácido (8S)-8-(3-cloro-bencil)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R,2S)-2-hidroxi-indan-1-il]-amida del ácido (8R)-1-ciclohexil-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R,2S)-2-hidroxi-indan-1-il]-amida del ácido (8S)-1-ciclohexil-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R,2S)-2-hidroxi-indan-1-il]-amida del ácido (8S)-1-ciclohexil-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, piperidin-1-ilamida del ácido (2E)-2-[1-(2,4-difluoro-fenil)-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-il]-etanosulfónico, morfolin-4-ilamida del ácido (2E)-2-[8-(4-fluoro-bencil)-1-metil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-il]etanosulfónico, bencilamida del ácido 8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, bencilamida del ácido 8-(4-fluoro-bencil)-1-metanosulfonil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, piperidin-1-ilamida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, morfolin-4-ilamida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, 4-sulfamoil-bencilamida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, (8E)-N-[8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carbonil]bencenosulfonamida, [1-(4-cloro-fenil)-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, 83   [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carboxílico, [(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, [(1S)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carboxílico, piperidin-1-ilamida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, morfolin-4-ilamida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, piperidin-1-ilamida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, morfolin-4-ilamida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, piridin-2-ilamida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, (piridin-2-ilmetil)-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, (piridin-4-ilmetil)-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, (2-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,4-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (2E)-2-[8-(3-cloro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-il]etanosulfónico, [(1 S)-2-hidroxi-1-fenil-etil]-amida del ácido 8-(3-cloro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carboxílico, [(1R)-2-hidroxi-1-fenil-etil]-amida del ácido 8-(3-cloro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, [(1 S)-1-bencil-2-hidroxi-etil]-amida del ácido 8-(3-cloro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carboxílico, [(1R)-1-bencil-2-hidroxi-etil]-amida del ácido 8-(3-cloro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, [(1 S)-2-cloro-1-fenil-etil]-amida del ácido 1-(2,4-difluoro-fenil)-8-(4-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-piridin-4-il-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-piridin-4-il-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(4-sulfamoil-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(4-sulfamoil-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-bencil-2-hidroxi-etil]-amida del ácido 8-(3-cloro-bencil)-1-(4-trifluorometil-pirimidin-2-il)-1,4,5,6,7,8hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, (8E)-[1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-il]-(2-piridin-2-il- pirrolidin-1-il)-metanona, [(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2-cloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2-cloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,5-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,5-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,5-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, 84   [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1-(2,5-dicloro-fenil)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-fenil-propil]-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-2-hidroxi-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8- hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, (1-metil-1-fenil-etil)-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico,(8E)-[1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-il]-(3,4,5,6- tetrahidro-2H-[2,2']bipiridinil-1-il)-metanona, (1R)-indan-1-ilamida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S,2R)-2-hidroxi-indan-1-il]-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, (1,2,3,4-tetrahidro-naftalen-1-il)-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8- hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, (piridin-2-ilmetil)-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-metoxi-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, (1-metil-1-fenil-etil)-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-metoxi-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-carboxílico, [(1R)-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-metoxi-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-metoxi-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-ciclohexil-etil]-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-metoxi-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1S)-2-hidroxil-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-metoxi-bencilideno)-1,4,5,6,7,8hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, (1R)-indan-1-ilamida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-metoxi-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro- cicloheptapirazol-3-carboxílico, piperidin-1-ilamida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-metoxi-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, (1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-metoxi-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, (8E)-[8-(4-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-il]-piperidin-1-il-metanona, (1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-piridin-2-il-etil]-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-fluoro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, (hexahidro-ciclopenta[c]pirrol-2-il)-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-metoxi-bencilideno)-1,4,5,6,7,8- hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-1-piridin-2-il-etil)-amida del ácido (8E)-1-(2,4-dicloro-fenil)-8-(4-metoxi-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidrocicloheptapirazol-3-carboxílico, [(1R)-2-hidroxi-1-fenil-etil]-amida del ácido (8S)-8-(3-cloro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carboxílico, [(1R)-2-hidroxi-1-fenil-etil]-amida del ácido (8R)-8-(3-cloro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, [(1S)-2-hidroxi-1-fenil-etil]-amida del ácido (8R)-8-(3-cloro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carboxílico, [(1 S)-2-hidroxi-1-fenil-etil]-amida del ácido (8S)-8-(3-cloro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3- carboxílico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (2E)-2-[(8R)-8-(3-fluoro-bencil)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-il]etanosulfónico, [(1R)-2-hidroxi-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(4-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol- 3-carboxílico, [(1S)-1-fenil-etil]-amida del ácido (2E,8E)-2-[8-(4-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-il]etanosulfónico, éster metílico del ácido (8E)-(2S)-2-{[8-(4-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carbonil]amino}-3-(4-fluoro-fenil)-propiónico, [(1R)-2-hidroxi-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(3-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol- 3-carboxílico, éster metílico del ácido (8E)-(2S)-2-{[8-(3-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8,-hexahidro-cicloheptapirazol-3carbonil]-amino}-3-(4-fluoro-fenil)-propiónico, éster metílico del ácido (8E)-(2S)-2-{[8-(3-fluoro-bencilideno)-1-metil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carbonil]-amino}-3-(4-fluoro-fenil)-propiónico, [(1R)-2-hidroxi-1-fenil-etil]-amida del ácido (8E)-8-(3-fluoro-bencilideno)-1-metil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-   cicloheptapirazol-3-carboxílico, [1-hidroximetil-2-(4-hidroxi-fenil)-etil]-amida del ácido (8E)-(2S)-8-(3-fluoro-bencilideno)-1-metil-1,4,5,6,7,8hexahidro-cicloheptapirazol-3-carboxílico, éster metílico del ácido (8E)-(2R)-2-{[8-(3-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carbonil]- amino}-3-(4-fluoro-fenil)-propiónico, éster metílico del ácido (8E)-(2R)-2-{[8-(4-cloro-bencilideno)-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3-carbonil]amino}-3-(4-fluoro-fenil)-propiónico, o éster metílico del ácido (8E)-(2R)-2-{[8-(3-fluoro-bencilideno)-1-metil-1,4,5,6,7,8-hexahidro-cicloheptapirazol-3carbonil]-amino}-3-(4-fluoro-fenil)-propiónico. 19. Un compuesto de la reivindicación 1 para su uso en un procedimiento para tratar, aliviar o prevenir un síndrome, trastorno o enfermedad mediada por receptores cannabinoides en un sujeto que lo necesita, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de administrar al sujeto una cantidad eficaz de dicho compuesto. 20. El compuesto de la reivindicación 19, en el que el receptor cannabinoide es un receptor CB1 o CB2 y, el compuesto de la reivindicación 1 es un agonista, antagonista o agonista inverso del receptor. 21. El compuesto de la reivindicación 19, en el que el síndrome, trastorno o enfermedad está relacionado con el apetito, metabolismo, diabetes, presión intraocular asociada con glaucoma, trastornos sociales y del estado de ánimo, ataques, abuso de sustancias, aprendizaje, cognición o memoria, contracción de órganos o espasmos musculares, trastornos intestinales, trastornos respiratorios, trastornos de la actividad locomotora o del movimiento, trastornos inmunes y de inflamación, crecimiento celular no regulado, tratamiento del dolor o neuroprotección. 22. El compuesto de la reivindicación 19, en el que la cantidad eficaz del compuesto de la reivindicación 1 es de aproximadamente 0,001 mg/kg/día a aproximadamente 300 mg/kg/día. 23. El compuesto de la reivindicación 19, en el que dicho procedimiento comprende además tratar, aliviar o prevenir un síndrome, trastorno o enfermedad relacionado con el apetito, relacionado con la obesidad o relacionado con el metabolismo mediado por un agonista inverso del receptor CB1 en un sujeto que lo necesita, en el que dicho procedimiento comprende la etapa de administrar al sujeto una cantidad eficaz de un compuesto agonista inverso de CB1 de la reivindicación 1. 24. El compuesto de la reivindicación 23, en el que la cantidad eficaz del compuesto de la reivindicación 1 es de aproximadamente 0,001 mg/kg/día a aproximadamente 300 mg/kg/día. 25. El compuesto de la reivindicación 19, en el que dicho procedimiento comprende además la etapa de administrar al sujeto un producto y/o terapia de combinación que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de la reivindicación 1 y un agente terapéutico. 26. El compuesto de la reivindicación 25, en el que el agente terapéutico es un agente anticonvulsivo o un anticonceptivo. 27. El compuesto de la reivindicación 26, en el que el anticonvulsivo es topiramato, análogos de 3 topiramato, carbamazepina, ácido valproico, lamotrigina, gabapentina, fenitoína y similares y mezclas o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. 28. El compuesto de la reivindicación 26 en el que el agente anticonceptivo es un anticonceptivo únicamente de progestina, un anticonceptivo que tiene un componente de progestina y un componente de estrógeno 10 o un anticonceptivo oral que tiene opcionalmente un componente de ácido fólico. 29. Una composición para su uso en un procedimiento de anticoncepción en un sujeto, comprendiendo dicho procedimiento la etapa de administrar al sujeto la composición, en el que la composición comprende un anticonceptivo y un compuesto agonista inverso o antagonista del receptor CB1 de la reivindicación 1, en el que la composición reduce la necesidad de fumar en el sujeto y/o ayuda al sujeto a peder peso. 86