Ligandos del receptor opioide kappa.

Un compuesto antagonista del receptor opioide kappa representado por la fórmula (I):

5en la que G es H, OH, OCO alquilo C1-8, CONH2, NHCHO, NH2, NHSO2 alquilo C1-8, o NHCO2 alquilo C1-8;R1 es alquilo C1-8, o una de las siguientes estructuras:

Y1 es H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, OR8, CO2R9, alquilo C1-6, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R12, CONR13R14,o CH2(CH2)nY2;

Y2 es H, CF3, CO2R9, alquilo C1-6, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R12, CONR13R14, CH2OH, CH2OR8, o COCH2R9;

Y3 es H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, OR8, CO2R9, alquilo C1-6, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R12, CONR13R14,o CH2(CH2)nY2;

R2 es H, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8 o arilo CH2 sustituido por uno o más grupos Y1;

R3 es H, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8 o arilo CH2 sustituido por uno o más grupos Y1;

en el que R2 y R3 se pueden unir juntos para formar un grupo alquilo C2-8;

R4 es hidrógeno, alquilo C1-8, CO2 alquilarilo C1-8 sustituido por uno o más grupos Y1, arilo CH2 sustituido por uno omás grupos Y1 o CO2 alquilo C1-8;

Z es N, O u S; cuando Z es O u S, no existe R5;

R5 es H, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8, CH2CO2 alquilo C1-8, CO2 alquilo C1-8 o arilo CH2 sustituido por unoo más grupos Y1; (cuando Z es O u S, no existe R5):

n es 0, 1, 2 o 3;

R6 es un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en las estructuras (a)-(p):

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/005671.

Solicitante: RESEARCH TRIANGLE INSTITUTE.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: 3040 CORNWALLIS ROAD, P.O. BOX 12194 RESEARCH TRIANGLE PARK, NC 27709 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: CARROLL, FRANK, IVY, NAVARRO,Herman A, BRIEADDY,Lawrence E, RUNYON,Scott P, James B. Thomas.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/451 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo un carbociclo unido directamente al heterociclo, p. ej. glutetimida, meperidina, loperamida, fenciclidina, piminodina.
  • A61K31/4523 A61K 31/00 […] › conteniendo otros sistemas heterocíclicos.
  • A61K31/453 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de seis eslabones con el oxígeno como heteroátomo del ciclo.
  • A61P25/30 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › del abuso o de la dependencia.
  • C07D211/22 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › por átomos de oxígeno.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

PDF original: ES-2383322_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Ligandos del receptor opioide kappa

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Campo de la invención

La presente invención se refiere a compuestos que se unen con afinidad y/o especificidad elevada a receptores opioides kappa.

Descripción de los antecedentes

El estudio de compuestos que ejerzan sus acciones mediante el sistema del receptor opioide ha continuado durante casi ocho décadas. Aunque esto ha supuesto un gran esfuerzo, la fuerza impulsora fundamental de este esfuerzo se refiere a la eliminación o reducción del perfil de efectos secundarios producido por los opiáceos más frecuentemente usados o de los que se suele abusar de morfina (1) y heroína (2) en la Figura 1. Entre los muchos efectos secundarios producidos por los compuestos 1 y 2, la adicción, la tolerancia y la depresión respiratoria representan el mayor riesgo cuando se considera el abuso de la heroína. Aunque su uso ha decaído desde finales de la década de los 70, el aumento tanto en pureza como en disponibilidad de este fármaco ha promovido un grave resurgimiento del uso ilegal. En el estudio y el tratamiento por abuso de sustancias, los antagonistas de los receptores opioides del tipo naltrexona (3) (Fig. 1) han desempeñado un papel prominente. En los últimos años, los investigadores que estudian los mecanismos fisiológicos que en los que subyace la adicción han buscado antagonistas selectivos de cada uno de los tres subtipos de receptores opioides mu, delta y kappa. Amplios esfuerzos de investigación en estas líneas han conducido al descubrimiento de alguno de dichos compuestos con ejemplos que incluyen ciprodima (mu, 4) naltrindol (delta, 5) y norbinaltorfimina (kappa 6) (Fig. 1) . De los tres, el receptor kappa solo ha producido antagonistas renuentemente y, de los ejemplos conocidos, todos proceden de la modificación del prototipo, norbinaltorfimina (nor-BNI, 6) .

Portoghese, en su trabajo pionero, proporcionó no solo la segunda y tercera generación de antagonistas kappa 5'-[ (N2-butilamidino) metil]naltrindol (7) y C5'-guanidinilnaltrindol (GNTI, 8) sino también la evidencia convincente de queel resto Glu297 en la hélice 6 transmembrana del receptor kappa es el principal centro director que afecta laselectividad de kappa que se encuentra en 6-8 (Fig. 1) . En términos del concepto director del mensaje tal como fueaplicado por Portoghese a las moléculas opioides pequeñas, esta es la funcionalidad amina pendiente (señalada por35 asteriscos en el gráfico) que funciona como el elemento director de kappa de los compuestos 6-8 que interactúa conel resto Glu297 que está presente en el receptor kappa pero no en el receptor mu.

En términos del tratamiento por abuso de sustancias, los antagonistas selectivos del receptor kappa han sido los menos estudiados debido principalmente a la limitada biodisponibilidad de 6 y sus análogos. Sin embargo, la creciente evidencia de que el sistema opioide kappa endógeno se opone a las acciones de los antagonistas de mu de tipo 2 sugiere que los antagonistas selectivos del sistema receptor de kappa podrían suprimir o eliminar los síntomas de abstinencia que surgen de un sistema del receptor de kappa activo en exceso y de esta manera podrían promover la abstinencia y evitar la recaída. Por tanto, el desarrollo de novedosos antagonistas de kappa que poseen perfiles farmacocinéticos mejorados podría ser de gran valor.

Como resulta obvio de los ejemplos anteriores, la subestructura morfiniana de 3 ha servido como el molde principal sobre el que se han construido los antagonistas selectivos. Contrariamente a estos esfuerzos, el trabajo de los inventores en este campo comenzó a partir del tipo de antagonista opioide trans- (3, 4) -dimetil-4- (3-hidroxifenil) piperidina N-sustituido relativamente poco estudiado descubierto por Zimmerman y col. Los compuestos de tipo 9a y 9b (Fig. 1) eran antagonistas opioides novedosos debido a que su actividad antagonista intrínseca no estaba mediada por la estructura de su sustituyente N (es decir, los análogos de N-metilo (9a) y N-ciclopropilmetilo (9b) en la serie de la fenilpiperidina son ambos antagonistas puros) . De hecho, no se ha descubierto sustituyente N que convierta esta serie del compuesto en un agonista. Los compuestos 10-12 (Fig. 1) representan algunas de las estructuras probadas hasta la fecha. A este respecto, los inventores demostraron recientemente que los compuestos que soportan el sustituyente N de transcinamilo, que se encuentra en 13 (Fig. 1) , reproducen más fielmente la potencia del receptor mu opioide de los análogos N sustituidos flexibles (10-12) . De hecho las potencias comparables del receptor mu demostradas por los análogos de la trans- (3, 4) -dimetil-4- (3-hidroxifenil) piperidina que poseían el resto de trans-cinamilo llevaron a los inventores a especular que en su conformación biológicamente activa, compuestos tales como 10-12 tienen la cadena de conexión y el anillo adjunto en su sustituyente N, lejos del nitrógeno de la piperidina de una manera consistente con el esqueleto de trans-cinamilo del tipo que se encuentra en 13.

En estudios más recientes que comparaban la potencia del receptor opioide y la selectividad de los cambios en el sustituyente N en esta serie de antagonistas, los inventores descubrieron 14-18, en los que Q es CH2, O, S, SO, o SO2 (Fig. 1) . Estos compuestos se obtuvieron a partir de la selección de bibliotecas de compuestos que se sometieron a sesgo para la actividad del antagonista opioide mediante la incorporación de trans- (3, 4) -dimetil-4- (3hidroxifenil) piperidina en cada ligando. En el ensayo biológico de aquellos compuestos (14-18) se encontró que poseían selectividad por el subtipo del receptor kappa opioide en ensayos funcionales de unión.

RESUMEN DE LA INVENCIÓN

Es un objeto de la invención proporcionar compuestos que se unan a los receptores kappa opioides con elevada afinidad.

Es otro objeto de la invención proporcionar compuestos que se unan a los receptores kappa opioides con elevada especificidad.

Es otro objeto de la invención proporcionar compuestos que se unan a los receptores kappa opioides con elevada afinidad y especificidad en los ensayos funcionales.

Los objetos de la presente invención, y otros, se llevan a cabo con los compuestos de las estructuras descritas en la presente memoria descriptiva, particularmente los compuestos 14-18, que tienen las anteriores ventajas.

BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS

Una apreciación más completa de la invención y muchas de sus ventajas auxiliares se obtendrán fácilmente a medida que la misma se entienda mejor por referencia a la siguiente descripción detallada cuando se considera junto con los dibujos que la acompañan, en los que:

Figura 1: estructura química de los compuestos (1) - (18) ;

Figura 2-4: ejemplos de rutas sintéticas de los compuestos (14-18) ;

Figura 5: representación gráfica del efecto del compuesto 160 (uno de los compuestos 14 o 15) sobre la excreción de orina estimulada por U50.488.

Figura 6: representación gráfica del efecto a largo plazo del compuesto 160 (uno de los compuestos 14 o 15) sobre la excreción de orina estimulada por U50.488.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN

La presente divulgación proporciona antagonistas kappa opioides que se unen a receptores kappa opioides con elevada afinidad y/o especificidad. Los compuestos de la presente invención son aquellos representados por la fórmula (I) :

en la que G es H, OH, OCO alquilo C1-8, CONH2, NHCHO, NH2, NHSO2 alquilo C1-8, o NHCO2 alquilo C1-8 R1 es alquilo C1-8, o una de las siguientes estructuras:

Y1 es H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, OR8, CO2R9, alquilo C1-6, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R12, CONR13R14, o CH2 (CH2) nY2; Y2 es H, CF3, CO2R9, alquilo C1-6, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R12, CONR13R14, CH2OH, CH2OR8, o COCH2R9; Y3 es H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, OR8, CO2R9, alquilo C1-6, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R12, CONR13R14, o CH2 (CH2) nY2;

R2 es H, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8 o arilo CH2 sustituido por uno o más grupos Y1; R3 es H, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8 o arilo CH2 sustituido por uno o más grupos Y1; en el que R2 y R3 se pueden unir juntos para formar un grupo alquilo C2-8; R4 es hidrógeno, alquilo C1-8, CO2 alquilarilo C1-8 sustituido por uno o más grupos Y1, arilo CH2 sustituido por uno o más grupos Y1 o CO2 alquilo C1-8;

Z es N, O u S; cuando Z es O u S, no existe R5 R5 es H, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8, CH2CO2... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto antagonista del receptor opioide kappa representado por la fórmula (I) :

en la que G es H, OH, OCO alquilo C1-8, CONH2, NHCHO, NH2, NHSO2 alquilo C1-8, o NHCO2 alquilo C1-8; R1 es alquilo C1-8, o una de las siguientes estructuras:

Y1 es H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, OR8, CO2R9, alquilo C1-6, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R12, CONR13R14, o CH2 (CH2) nY2;

Y2 es H, CF3, CO2R9, alquilo C1-6, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R12, CONR13R14, CH2OH, CH2OR8, o COCH2R9; 15 Y3 es H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, OR8, CO2R9, alquilo C1-6, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R12, CONR13R14, o CH2 (CH2) nY2; R2 es H, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8 o arilo CH2 sustituido por uno o más grupos Y1; R3 es H, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8 o arilo CH2 sustituido por uno o más grupos Y1; en el que R2 y R3 se pueden unir juntos para formar un grupo alquilo C2-8;

R4 es hidrógeno, alquilo C1-8, CO2 alquilarilo C1-8 sustituido por uno o más grupos Y1, arilo CH2 sustituido por uno o más grupos Y1 o CO2 alquilo C1-8; Z es N, O u S; cuando Z es O u S, no existe R5; R5 es H, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8, CH2CO2 alquilo C1-8, CO2 alquilo C1-8 o arilo CH2 sustituido por uno o más grupos Y1; (cuando Z es O u S, no existe R5) :

n es 0, 1, 2 o 3; R6 es un grupo seleccionado entre el grupo que consiste en las estructuras (a) - (p) :

en el que Q es CH2; X1 es hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, o alquinilo C3-8; X2 es hidrógeno, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, o alquinilo C3-8;

o X1 y X2 juntos forman = O, = S, o = NH; R7 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes Y1, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R13, CONR14R15, CH2 (CH2) nY2, o C ( = NH) NR16R17; R8 is H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, alquilo C1-6,

o CH2 (CH2) nY2'; en el que Y2' es H, CF3, o alquilo C1-6; R9 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, alquilo C1-6,

o CH2 (CH2) nY2'; en el que Y2' es H, CF3, o alquilo C1-6; R10 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, alquilo C16, o CH2 (CH2) nY2'; en el que Y2' es H, CF3, o alquilo C1-6; R11 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, alquilo C16, o CH2 (CH2) nY2'; en el que Y2' es H, CF3, o alquilo C1-6 ; R12 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, alquilo C16, o CH2 (CH2) nY2'; en el que Y2' es H, CF3, o alquilo C1-6; R1 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, alquilo C1-6,

o CH2 (CH2) nY2'; en el que Y2' es H, CF3, o alquilo C1-6; R14 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, alquilo C16, o CH2 (CH2) nY2'; en el que Y2' es H, CF3, o alquilo C1-6; R15 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, alquilo C16, o CH2 (CH2) nY2'; en el que Y2' es H, CF3, o alquilo C1-6; R16 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, alquilo C16, o CH2 (CH2) nY2'; en el que Y2' es H, CF3, o alquilo C1-6 ; y R17 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes H, OH, Br, Cl, F, CN, CF3, NO2, N3, alquilo C16, o CH2 (CH2) nY2'; en el que Y2' is H, CF3, o alquilo C1-6; y sus sales farmacéuticamente aceptables.

2. El compuesto antagonista del receptor kappa opioide de la reivindicación 1, que es un compuesto de fórmula (I) , en la que G, R1, R4, R5, Y1, Y2, Z, n, X1, X2, Q y R7-R17 son como en la reivindicación 1; Y3 es H; R2 y R3 son cada uno, independientemente, H, alquilo C1-8, alquenilo C3-8, alquinilo C3-8, o arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes Y1; y R6 es un grupo que tiene una fórmula seleccionada entre el grupo constituido por las estructuras (a) - (p) ; y sus sales farmacéuticamente aceptables.

3. El compuesto antagonista del receptor kappa opioide de la reivindicación 1, que es un compuesto de fórmula (I) en el que G, Y1, Y2, R4, R5, Z, n, X1, X2, Q y R8-R15 son como en la reivindicación 1;

R1 es alquilo C1-8, o una de las siguientes estructuras:

Y3 es H;R2 y R3 son cada uno, independientemente, H o alquilo C1-8, en el que R2 y R3 no pueden ser ambos H al mismotiempo;R6 es un fórmula seleccionada entre las estructuras (a) - (p) que se muestran anteriormente; yR7 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes Y1, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R13, CONR14R15, o CH2 (CH2) nY2.

4. El compuesto antagonista del receptor kappa opioide de la reivindicación 1, que es un compuesto de fórmula (I) en la que G, Y1, Z, n, X1, X2, Q y R8-R15 son como en la reivindicación 1; R1 es alquilo C1-8; Y2 es H, CF3, CO2R9, alquilo C1-6, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R12, CONR13R14, CH2OH, CH2OR8, o COCH2R9; Y3 es H; R2 y R3 son cada uno, independientemente, H o metilo, en el que R2 y R3 no pueden ser ambos H al mismo tiempo; R4 es H, alquilo C1-8, CO2 alquilo C1-8, o arilo sustituido por uno o más sustituyentes Y1 y el estereocentro adyacente a R4 está en una configuración (S) ; R5 es H, alquilo C1-8, o CH2CO2 alquilo C1-8; R6 es un grupo que tiene una fórmula seleccionada entre el grupo que consiste en las estructuras (a) - (c) y (h) - (p) ; y R7 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes Y1, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R13, CONR14R15, o CH2 (CH2) nY2.

5. El compuesto antagonista del receptor kappa opioide de la reivindicación 1, que es un compuesto de fórmula (I) , en el que G, Y1, Z, n, X1, X2, Q y R8-R14 son como en la reivindicación 1; R1 es metilo, Y2 es H, CF3, CO2R9, alquilo C1-6, NR10R11, NHCOR12, NHCO2R12, CONR13R14, CH2OH, CH2OR8, o COCH2R9; Y3 es H; R2 y R3 son cada uno H o metilo, de tal manera que cuando R2 es H, R3 es metilo y viceversa; R4 es alquilo C1-8, o CO2 alquilo C1-8, y el estereocentro adyacente a R4 tiene una configuración de (S) ; R5 es H; R6 es un grupo que tiene una fórmula seleccionada entre el grupo que consiste en las estructuras (a) y (b) ; y R7 es H, alquilo C1-8, arilo CH2 sustituido por uno o más sustituyentes Y1 o CH2 (CH2) nY2.

6. Un compuesto antagonista del receptor kappa opioide representado por una de las fórmulas 14-18 como sigue:

7. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un compuesto antagonista del

receptor kappa opioide como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y un vehículo fisiológicamente 5 aceptable.

8. La composición farmacéutica de la reivindicación 7, que es una composición inyectable.

9. La composición farmacéutica de la reivindicación 7, que es una composición administrable por vía 10 oral.

10. La composición farmacéutica de la reivindicación 9, que es una forma seleccionada entre el grupo que consiste en comprimidos, cápsulas, comprimidos masticables, polvos, disoluciones, dispersiones, emulsiones y

suspensiones.

11. Una composición que comprende un compuesto antagonista del receptor kappa opioide tal como se

define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y un vehículo fisiológicamente aceptable, para uso en el 5 tratamiento de una adicción a opiáceos, una adicción a cocaína, una adicción a nicotina o una adicción a etanol.

12. Una composición que comprende un compuesto antagonista del receptor kappa opioide tal como se define en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 y un vehículo fisiológicamente aceptable, para uso como un agente citostático, antimigraña, inmunomodulador, inmunosupresor, antiartrítico o antialérgico, como un agente 10 virucida, como un antidiarreico, antipsicótico, antiesquizofrénico, antidepresivo, uropático, antitusivo, antiadictivo, o antitabaco, como un agente para el tratamiento del alcoholismo, como un agente hipotensor como un agente para tratamiento de la parálisis resultante de la isquemia traumática, para proporcionar neuroprotección general frente al trauma isquémico, como un auxiliar al tratamiento del factor de crecimiento nervioso de la hiperalgesia o injertos nerviosos, como un agente antidiurético o anticonvulsivo, para tratar la obesidad o para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson.


 

Patentes similares o relacionadas:

Procedimiento de síntesis de facetoperano, del 26 de Febrero de 2020, de NLS Pharma AG: Procedimiento de preparación del enantiómero (S,S) de acetato de alfa-fenil(piperidin-2-il)metilo (dextrofacetoperano) de fórmula (II): **(Ver fórmula)** o de una de […]

Lípidos y composiciones lipídicas para la administración de agentes activos, del 25 de Diciembre de 2019, de NOVARTIS AG: Un compuesto de fórmula (II) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: **(Ver fórmula)** R1 se selecciona del grupo que consiste en: **(Ver […]

Proceso para la preparación de fexofenadina y de productos intermedios usados en ella, del 20 de Noviembre de 2019, de SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH: Un proceso de preparación de un compuesto de la fórmula II **(Ver fórmula)** en donde R1 es CN, CONH2, o COOR2, en donde R2 es alquilo […]

Procedimiento para la producción de 2-[4-(ciclopropanocarbonil)fenil]-2-metil-propanonitrilo, del 15 de Mayo de 2019, de SANOFI-AVENTIS DEUTSCHLAND GMBH: Un procedimiento para preparar un compuesto de la fórmula I**Fórmula** que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula XX**Fórmula** en donde […]

Lípido novedoso, del 28 de Febrero de 2019, de DAIICHI SANKYO COMPANY, LIMITED: Un lípido catiónico representado por la fórmula general (Ia) o una de sus sales farmacéuticamente aceptables:**Fórmula** en la que cada uno de R1 y R2 independientemente […]

Derivados de bencenosulfonamida como agonistas inversos del receptor gamma huérfano asociado a retinoides ROR gamma (t), del 30 de Enero de 2019, de GALDERMA RESEARCH & DEVELOPMENT: Compuesto de fórmula (II) así como sus sales de adición farmacéuticamente aceptables, sus hidratos y/o sus solvatos Fórmula (II) en la que: **Fórmula** […]

Promotores de la apoptosis de tipo N-acilsulfonamida, del 18 de Octubre de 2017, de ASTRAZENECA AB: Un compuesto de Fórmula (I):**Fórmula** o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, donde: R1 es -OH; R2 es -S(O)2CF3; R3 es […]

Agentes antivirales para la hepatitis B, del 26 de Julio de 2017, de Novira Therapeutics Inc: Un compuesto de fórmula IV: **Fórmula** o sales farmacéuticamente aceptables del mismo; en donde R4 es H o alquilo C1-C6; cada R5 se selecciona independientemente […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .