Las 1H-benzimidazol-4-carboxamidas sustituidas con fenilo en la posición 2 son potentes inhibidores de PARP.

Un compuesto que tiene la fórmula (I) Fórmula

o una de sus sales terapéuticamente aceptables,

donde

R1, R2, y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, nitro, NRARB, y (NRARB)carbonilo;

cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, y haloalquilo;

m es 4;

Z es un enlace;

A se selecciona del grupo que consiste en **fórmula**

cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, NRCRD, (NRCRD)alquilo, (NRCRD)carbonilo, (NRCRD)carbonilalquilo, y (NRCRD)sulfonilo;

R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxialquilo, (NRCRD)alquilo, (NRCRD)carbonilo, (NRCRD)carbonilalquilo, y (NRCRD)sulfonilo;

RA, y RB se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, y cicloalquilo;

RC y RD se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y cicloalquilo; y n es 0, 1, 2, o 3.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2006/038169.

Solicitante: ABBOTT LABORATORIES.

Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.

Dirección: CHAD 0377/AP6A-1 100 ABBOTT PARK ROAD ABBOTT PARK IL 60064-3500 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.

Inventor/es: GIRANDA, VINCENT, L., GONG, JIANCHUN, THOMAS, SHEELA, A., PENNING, THOMAS, D., ZHU,GUI-DONG, GANDHI,Virajkumar B.

Fecha de Publicación: 17 de Abril de 2012.

Clasificación Internacional de Patentes:

A61K31/4178 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › no condensados y conteniendo otros heterociclos, p. ej. pilocarpina, nitrofurantoína.
A61K31/454 A61K 31/00 […] › conteniendo un ciclo de cinco eslabones con el nitrógeno como heteroátomo del ciclo, p. ej. pimozida, domperidona.
A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
A61P31/00 A61P […] › Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos.
A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
C07D401/10 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
C07D403/10 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.

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Fragmento de la descripción:

Las 1H-Benzimidazol-4-Carboxamidas Sustituidas con Fenilo en la Posición 2 son Potentes Inhibidores de PARP

5 Campo de la Invención

Esta invención se refiere a 1H-benzimidazol-4-carboxamidas, su preparación, y su uso como inhibidores de la enzima poli (ADP-ribosa) polimerasa para la preparación de fármacos.

10 Antecedentes de la Invención

La poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) o poli (ADP-ribosa) sintasa (PARS) tiene un papel esencial al facilitar la reparación de ADN, controlar la transcripción de ARN, mediar la muerte celular, y regular la respuesta inmunitaria. Estas acciones convierten los inhibidores de PARP en dianas para un amplio espectro de trastornos. Los inhibidores 15 de PARP han demostrado eficacia en numerosos modelos de enfermedad, particularmente en modelos de lesión por isquemia y reperfusión, enfermedad inflamatoria, enfermedades degenerativas, protección de efectos adversos de compuestos citotóxicos, y potenciación de la terapia citotóxica contra el cáncer. La PARP también ha sido indicada en la infección retroviral y por tanto sus inhibidores pueden tener uso en la terapia antirretroviral. Los inhibidores de PARP han sido eficaces en la prevención de la lesión por isquemia y reperfusión en modelos de infarto de miocardio, 20 ictus, otros traumatismos neurales, transplante de órganos, así como de reperfusión en el ojo, riñón, intestino y músculo esquelético. Los inhibidores han sido eficaces en enfermedades inflamatorias tales como la artritis, la gota, la enfermedad inflamatoria intestinal, la inflamación del SNC tal como la EM y la encefalitis alérgica, sepsis, choque séptico, choque hemorrágico, fibrosis pulmonar, y uveítis. Los inhibidores de PARP también han mostrado beneficio en diversos modelos de enfermedad degenerativa incluyendo diabetes (así como sus complicaciones) y enfermedad 25 de Parkinson. Los inhibidores de PARP pueden mejorar la toxicidad para el hígado posterior a una sobredosis de acetaminofeno, toxicidades para el corazón y el riñón de agentes antineoplásicos basados en la doxorrubicina y el platino, así como lesión cutánea derivada de mostazas azufradas. En diversos modelos de cáncer, se ha demostrado que los inhibidores de PARP potencian la radiación y la quimioterapia aumentando la muerte celular de las células cancerosas, limitando el crecimiento tumoral, disminuyendo la metástasis, y prolongando la supervivencia de los animales que portan tumores.

El documento WO 2004/096793 describe 2-fenil-4-carboxamido-benzimidazoles donde el fenilo está sustituido con grupos 2, 2, 5, 5-tetrametil-2, 5-dihidro-pirrol, un método para la fabricación de tales compuestos y su uso como inhibidores de PARP y antioxidantes.

White, A.W. et al, en Bioorganic & Medicinal Chemistr y Letters 14 (2004) 2433-2437 describen inhibidores de PARP1 de 2-fenil-4-carboxamido-benzimidazol, donde el grupo fenilo puede estar sustituido en la posición 3 o 4 con sustituyentes lineales o cíclicos.

La solicitud WO 2000/029384 describe el uso farmacéutico de derivados de 2-fenil-4-carboxamido-benzimidazol donde el grupo fenilo está disustituido para la fabricación de medicamentos para la inhibición de PARP.

El documento WO 2000/032579 describe 4-carboxamido-benzimidazoles que tienen un heterociclo que contiene nitrógeno unido a la posición 2 del benzimidazol y su uso como inhibidores de PARP.

45 En el documento EP 1391457 A se describen 2-fenil-4-carboxamido-benzimidazoles para su uso como inhibidores de PARP, en los que un grupo heterocíclico se ancla al grupo fenilo.

Compendio de la Invención

50 En una realización, esta invención comprende compuestos que tienen la fórmula (I)

o una de sus sales terapéuticamente aceptables, donde R1, R2, y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, nitro, NRARB, y (NRARB) carbonilo; cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, y haloalquilo; m es 4; Z es un enlace; A se selecciona del grupo que consiste en cada R5 se selecciona independientemente del grupo que consiste en alquenilo, alcoxi, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, NRCRD, (NRCRD) alquilo, (NRCRD) carbonilo, (NRCRD) carbonilalquilo, y (NRCRD) sulfonilo;

R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxialquilo, (NRCRD) alquilo, (NRCRD) carbonilo, (NTRCRD) carbonilalquilo, y (NRCRD) sulfonilo; RA, y RB se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, y cicloalquilo;

RC y RD se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y cicloalquilo; y n es 0, 1, 2, o 3,

Descripción Detallada de la Invención

La presente invención comprende compuestos que tienen la fórmula (I)

o una de sus sales terapéuticamente aceptables, donde R1, R2, y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno alquenilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, nitro, NRARB, (NRARB) carbonilo, y halógeno; cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, y haloalquilo; m es 4;

Z es un enlace; A se selecciona del grupo que consiste en (NRCRD) carbonilo, (NRCRD) carbonilalquilo, y (NRCRD) sulfonilo; R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxialquilo, (NRCRD) alquilo, (NRCRD) carbonilo, (NRCRD) carbonilalquilo, y (NRCRD) sulfonilo; RA y Rb se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, y cicloalquilo; RC y RD se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y cicloalquilo; y n es 0, 1, 2, o 3, En otra realización, esta invención comprende 15 un compuesto que tiene la fórmula (I) , donde A se selecciona del grupo que consiste en y En otra realización, esta invención comprende un compuesto que tiene la fórmula (I) , donde A se selecciona del grupo que consiste en y En otra realización, esta invención comprende un compuesto que tiene la fórmula (I) , donde R1, R2, y R3 son hidrógeno.

En otra realización, esta invención comprende un compuesto que tiene la fórmula (I) , donde R2 es halógeno.

En otra realización, esta invención comprende un compuesto que tiene la fórmula (I) , donde cada R4 es hidrógeno.

En otra realización, esta invención comprende un compuesto que tiene la fórmula (I) , donde dicho compuesto se 35 selecciona del grupo que consiste en:

2. (4-piperidin-4-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4-piperidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-metil-piperidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida;

2. (4- (1-etilpiperidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-isopropil-piperidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4-piperidin-3-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-isopropil-piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-metil-piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-etil-piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (-bencil-piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-fenetil-piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 4- (3- (4- (4-carbamoil-1H-benzimidazol-2-il) fenil) piperidin-1-ilmetil) -1-carboxilato de bencilo; 2- (4- (1- (4-morfolin-4-il-bencil) piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1- (4-piperidin-1-ilbencil) piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-piperidin-4-ilmetil-piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-etil-piperidin-4-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 4- (4- (4-carbamoil-1H-benzimidazol-2-il) piperidino-1-carboxilato de terc-butilo; 2- (4- (1-metil-piperidin-4-il)... [Seguir leyendo]

Reivindicaciones:

1. Un compuesto que tiene la fórmula (I)

o una de sus sales terapéuticamente aceptables, donde R1, R2, y R3 se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxi, alcoxicarbonilo, alquilo, alquinilo, ciano, haloalcoxi, haloalquilo, halógeno, hidroxi, hidroxialquilo, nitro, NRARB, y (NRARB) carbonilo; cada R4 se selecciona independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, halógeno, alquilo, y haloalquilo; m es 4; Z es un enlace; A se selecciona del grupo que consiste en halógeno, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxi, hidroxialquilo, NRCRD, (NRCRD) alquilo, (NRCRD) carbonilo, (NRCRD) carbonilalquilo, y (NRCRD) sulfonilo; R6 se selecciona del grupo que consiste en hidrógeno, alquenilo, alcoxialquilo, alcoxicarbonilo, alcoxicarbonilalquilo, alquilo, alquinilo, arilo, arilalquilo, cicloalquilo, cicloalquilalquilo, heterociclo, heterocicloalquilo, heteroarilo, heteroarilalquilo, hidroxialquilo, (NRCRD) alquilo, (NRCRD) carbonilo, (NRCRD) carbonilalquilo, y (NRCRD) sulfonilo;

RA, y RB se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, alquilcarbonilo, y cicloalquilo; RC y RD se seleccionan independientemente del grupo que consiste en hidrógeno, alquilo, y cicloalquilo; y n es 0, 1, 2, o 3.

30 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A se selecciona del grupo que consiste en

35 3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde A se selecciona del grupo que consiste en

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 donde R1, R2, y R3 son hidrógeno.

5. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 donde R2 es halógeno.

6. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 donde cada R4 es hidrógeno.

7. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, donde dicho compuesto se selecciona del grupo que consiste en:

2. (4-piperidin-4-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4-piperidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-metil-piperidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-etilpiperidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-isopropil-piperidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4-piperidin-3-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-isopropil-piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-metil-piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-etil-piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-bencil-piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-fenetil-piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 4- (3- (4- (4-carbamoil-1H-benzimidazol-2-il) fenil) piperidin-1-ilmetil) -1-carboxilato de bencilo; 2- (4- (1- (4-morfolin-4-il-bencil) piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1- (4-piperidin-1-ilbencil) piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-piperidin-4-ilmetil-piperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-etil-piperidin-4-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 4- (4- (4-carbamoil-1H-benzimidazol-2-il) piperidino-1-carboxilato de terc-butilo; 2- (4- (1-metil-piperidin-4-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-isopropil-piperidin-4-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (4-carbamoil-1H-benzimidazol-2-il) fenil) pirrolidin-1-carboxilato de terc-butilo; 2- (4- (1-isopropilpirrolidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-ciclopentilpirrolidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-ciclohexilpirrolidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (2-fluoro-4-piperidin-4-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (2-fluoro-4-piperidin-3-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-isopropilpirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-ciclopropilmetilpirrolidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-ciclopentilpirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-ciclohexilpirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4-pirrolidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-propilpirrolidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-ciclopropilmetilpirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-propilpirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (2-fluoro-4-piperidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 3- (4-pirrolidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-metilpirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-metilpirrolidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (2-fluoro-4- (1-isopropilpiperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4-piperidin-3-il-3-trifluorometilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (2-fluoro4- (1-metilpiperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (4-pirrolidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida;

6. Fluoro-2- (4-pirrolidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (4- (1-isopropil-pirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (4- (1-ciclopentil-pirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-Cloro-2- (4- (1-metilpirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2- (4- (1-metilpirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-etilpirrolidin-2-il) -2-fluorofenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (2-fluoro-4- (1-isopropilpirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-Ciclobutilpirrolidin-2-il) -2-fluorofenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (2-Fluoro-4- (1-propilpirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-ciclopropilmetilpirrolidin-2-il) -2-fluorofenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2- (2-fluoro-4-pirrolidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2- (2-fluoro-4- (1-isopropilpirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-Etilpirrolidin-2-il) -2-fluorofenil) -6-fluoro-1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-Fluoro-2- (2-fluoro-4- (1-metilpirrolidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2- (2-fluoro-4-piperidin-3-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (2-fluoro-4-piperidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2- (2-fluoro-4-piperidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2- (2-fluoro-4- (1-metilpiperidin-3-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-etilpiperidin-2-il) -2-fluorofenil) -6-fluoro-1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2- (2-fluoro-4- (1-isopropil-piperidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-ciclobutilpiperidin-2-il) -2-fluorofenil) -6-fluoro-1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (2-fluoro-4- (1-metilpiperidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (4- (1-etilpiperidin-2-il) -2-fluorofenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (4- (1-ciclopropilmetil-piperidin-2-il) -2-fluorofenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-etilpiperidin-3-il) -2-fluorofenil) -6-fluoro-1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-ciclopropilmetilpiperidin-2-il) -2-fluorofenil) -6-fluoro-1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2- (2-fluoro-4- (1-metilpiperidin-2-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (2-fluoro-4-piperidin-3-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (4-piperidin-4-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (2-fluoro-4- (1-metilpiperidin-4-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (4-piperidin-3-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2- (4-piperidin-3-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (4- (1-etilpiperidin-4-il) -2-fluorofenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 2- (2-fluoro-4- (1-isopropilpiperidin-4-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-cloro-2- (4- (1-ciclopropilmetilpiperidin-3-il) -2-fluorofenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-Fluoro-2- (2-fluoro-4-piperidin-4-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-Cloro-2- (4- (1-metilpiperidin-4-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2- (4- (1-metilpiperidin-4-il) fenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-2- (4-piperidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; 6-fluoro-4- (1-metilpiperidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; (S) -2- (2-fluoro-4-piperidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida; y (R) -2- (2-fluoro-4-piperidin-2-ilfenil) -1H-benzimidazol-4-carboxamida.

8. Una composición que comprende un compuesto que tiene la fórmula (I) de la reivindicación 1, o una sal del mismo, y un portador terapéuticamente aceptable.

9. Un compuesto que tiene la fórmula (I) , o una sal del mismo, de la reivindicación 1 para el tratamiento de la inflamación en un mamífero por medio de la administración al mismo de una cantidad terapéuticamente aceptable de dicho compuesto, o sal del mismo.

10. Un compuesto que tiene la fórmula (I) , o una sal del mismo, de la reivindicación 1 para el tratamiento de la sepsis en un mamífero por medio de la administración al mismo de una cantidad terapéuticamente aceptable de dicho compuesto, o sal del mismo.

11. Un compuesto que tiene la fórmula (I) , o una sal del mismo, de la reivindicación 1 para el tratamiento de choque séptico en un mamífero por medio de la administración al mismo de una cantidad terapéuticamente aceptable de dicho compuesto, o sal del mismo.

12. Un compuesto que tiene la fórmula (I) , o una sal del mismo, de la reivindicación 1 para el tratamiento del cáncer en un mamífero por medio de la administración al mismo de una cantidad terapéuticamente aceptable de dicho compuesto, o sal del mismo.

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