Formas farmacéuticas de dosificación oral resistentes a la manipulación indebida, que comprenden un analgésico opioide.
Forma de dosificación farmacéutica, oral, sólida, de liberación prolongada,
que comprende una formulación matricial de liberación prolongada, comprendiendo la formulación matricial de liberación prolongada una composición que comprende al menos:
(1) al menos un óxido de polietileno que tiene, sobre la base de mediciones reológicas, un peso molecular aproximado de al menos 1.000.000; y
(2) al menos un agente activo seleccionado de entre analgésicos opioides, en donde el analgésico opioide es clorhidrato de hidromorfona y la forma de dosificación comprende desde 1 mg hasta aproximadamente 100 mg de clorhidrato de hidromorfona; y
en la que la composición comprende al menos aproximadamente un 80 % (en peso) de óxido de polietileno que tiene, sobre la base de mediciones reológicas, un peso molecular aproximado de al menos 1.000.000.
Tipo: Patente Europea. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: E10192641.
Solicitante: PURDUE PHARMA LP.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: One Stamford Forum 201 Tresser Boulevard Stamford, CT 06901 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: MANNION,RICHARD OWEN, MCKENNA,WILLIAM HENRY, HUANG,HAIYONG HUGH, O\'\'DONNELL,EDWARD P.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/485 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Derivados del morfinano, p. ej. morfina, codeína.
- A61K9/22 A61K […] › A61K 9/00 Preparaciones medicinales caracterizadas por un aspecto particular. › del tipo de liberación prolongada o discontinua.
- A61K9/32 A61K 9/00 […] › que contienen polímeros sintéticos sólidos.
PDF original: ES-2388591_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Formas farmacéuticas de dosificación oral resistentes a la manipulación indebida, que comprenden un analgésico opioide.
Campo técnico de la invención
La presente invención se refiere a formas de dosificación farmacéuticas, por ejemplo a una forma de dosificación resistente a manipulaciones indebidas que incluye un analgésico opioide, y a procesos de elaboración, usos y métodos de tratamiento de las mismas.
Antecedentes de la invención
En ocasiones los productos farmacéuticos son objeto de abuso. Por ejemplo, una dosis particular de agonista opioide puede ser más potente cuando se administra de manera parenteral en comparación con la misma dosis administrada oralmente. Algunas formulaciones pueden ser manipuladas indebidamente para proporcionar el agonista opioide contenido en ellas para su uso ilícito. Las formulaciones de agonistas opioides de liberación controlada en ocasiones son aplastadas, o sometidas a extracción con disolventes (por ejemplo, etanol) por toxicómanos con el fin de obtener el opioide contenido en ellas para su liberación inmediata tras administración oral o parenteral.
Las formas de dosificación de agonistas opioides de liberación controlada que pueden liberar una fracción del opioide tras exposición a etanol, pueden dar como resultado que un paciente reciba la dosis más rápidamente que lo que se pretende si el mismo desatiende las instrucciones de uso y utiliza simultáneamente alcohol con la forma de dosificación.
Sigue existiendo en la técnica una necesidad de formas farmacéuticas de dosificación oral que comprendan un agonista opioide sin propiedades de liberación del opioide que cambien de manera significativa cuando entran en contacto con alcohol y/o con resistencia al aplastamiento.
Objetivos y resumen de la invención
Un objetivo de ciertas realizaciones de la presente invención es proporcionar una forma de dosificación oral de liberación prolongada que comprende un agente activo, tal como un analgésico opioide, la cual es resistente a manipulaciones indebidas.
Un objetivo de ciertas realizaciones de la presente invención es proporcionar una forma de dosificación oral de liberación prolongada que comprende un agente activo, tal como un analgésico opioide, la cual es resistente al aplastamiento.
Un objetivo de ciertas realizaciones de la presente invención es proporcionar una forma de dosificación oral de liberación prolongada que comprende un agente activo, tal como un analgésico opioide, la cual es resistente a la extracción con alcohol y a la absorción rápida de la dosis cuando se usa simultáneamente o en contacto con alcohol.
En ciertas realizaciones, la presente invención se refiere a una forma farmacéutica de dosificación oral, sólida, de liberación prolongada, que comprende una formulación matricial de liberación prolongada en forma de un comprimido o multiparticulados, en la que el comprimido o los multiparticulados individuales pueden ser al menos aplanados sin romperse, caracterizada por un grosor del comprimido o del multiparticulado individual después del aplanado que se corresponde con no más de aproximadamente el 60% del grosor del comprimido o del multiparticulado individual antes del aplanado, y en la que dicho comprimido aplanado o los multiparticulados aplanados proporcionan una velocidad de disolución in-vitro, cuando se mide en un Aparato 1 USP (cestillo) a 100 rpm en 900 ml de fluido gástrico simulado sin enzimas (SGF) a 37° C, caracterizada por la cantidad porcentual de activo liberado a 0, 5 horas de disolución, que se desvía no más de aproximadamente 20 puntos porcentuales con respecto a la velocidad de disolución in-vitro correspondiente de un comprimido de referencia o multiparticulados de referencia no aplanados.
En ciertas realizaciones, la presente invención se refiere a una forma farmacéutica de dosificación oral, sólida, de liberación prolongada que comprende una formulación matricial de liberación prolongada en forma de un comprimido o multiparticulados, en la que el comprimido o los multiparticulados individuales se pueden al menos aplanar sin romperse, caracterizada por un grosor del comprimido o del multiparticulado individual después del aplanado que se corresponde con no más de aproximadamente el 60% del grosor del comprimido o el multiparticulado individual antes del aplanado, y en la que el comprimido aplanado o no aplanado o los multiparticulados aplanados o no aplanados proporcionan una velocidad de disolución in-vitro, cuando se mide en un Aparato 1 USP (cestillo) a 100 rpm en 900 ml de fluido gástrico simulado sin enzimas (SGF) que comprende etanol 40% a 37°C, caracterizada por la cantidad porcentual de activo liberado a 0, 5 horas de disolución, que se desvía no más de aproximadamente 20 puntos porcentuales con respecto a la velocidad de disolución in-vitro correspondiente medida en un Aparato 1 USP (cestillo) a 100 rpm en 900 ml de fluido gástrico simulado sin enzimas (SGF) a 37°C sin etanol, usando un comprimido de referencia aplanado y no aplanado o multiparticulados de referencia aplanados y no aplanados, respectivamente.
En ciertas realizaciones, la presente invención se refiere a una forma farmacéutica de dosificación oral, sólida, de liberación prolongada que comprende una formulación matricial de liberación prolongada, comprendiendo la formulación matricial de liberación prolongada una composición que comprende al menos:
(1) al menos un óxido de polietileno que tiene, basándose en mediciones reológicas, un peso molecular aproximado de al menos 1.000.000; y
(2) al menos un agente activo; y
en la que la composición comprende al menos aproximadamente un 80% (en peso) de óxido de polietileno.
De acuerdo con ciertas realizaciones del tipo mencionado, el agente activo es clorhidrato de oxicodona y la composición comprende más de aproximadamente un 5% (en peso) del clorhidrato de oxicodona.
En ciertas realizaciones, la presente invención se refiere a una forma farmacéutica de dosificación oral, sólida, de liberación prolongada que comprende una formulación matricial de liberación prolongada, comprendiendo la formulación matricial de liberación prolongada una composición que comprende al menos:
(1) al menos un agente activo;
(2) al menos un óxido de polietileno que tiene, basándose en mediciones reológicas, un peso molecular aproximado de al menos 1.000.000; y
(3) al menos un óxido de polietileno que tiene, basándose en mediciones reológicas, un peso molecular menor que
1.000.000.
En ciertas realizaciones, la presente invención se refiere a un proceso para preparar una forma farmacéutica de dosificación oral, sólida, de liberación prolongada, que comprende al menos las etapas de:
(a) combinar al menos
(1) al menos un óxido de polietileno que tiene, basándose en mediciones reológicas, un peso molecular aproximado de al menos 1.000.000, y
(2) al menos un agente activo, para formar una composición;
(b) dar forma a la composición para formar una formulación matricial de liberación prolongada; y
(c) curar dicha formulación matricial de liberación prolongada, que comprende al menos una etapa de curado en la que la formulación matricial de liberación prolongada se somete a una temperatura que es por lo menos la temperatura de reblandecimiento de dicho óxido de polietileno durante un periodo de tiempo de al menos aproximadamente 1 minuto.
En ciertas realizaciones, la presente invención se refiere a un proceso para preparar una forma farmacéutica de dosificación oral, sólida, de liberación prolongada, que comprende al menos las etapas de:
(a) combinar al menos
(1) al menos un óxido de polietileno que tiene, basándose en mediciones reológicas, un peso molecular aproximado de al menos 1.000.000, y
(2) al menos un agente activo, para formar una composición;
(b) dar forma a la composición para formar una formulación matricial de liberación prolongada; y
(c)
Reivindicaciones:
1. Forma de dosificación farmacéutica, oral, sólida, de liberación prolongada, que comprende una formulación matricial de liberación prolongada, comprendiendo la formulación matricial de liberación prolongada una composición que comprende al menos:
(1) al menos un óxido de polietileno que tiene, sobre la base de mediciones reológicas, un peso molecular aproximado de al menos 1.000.000; y
(2) al menos un agente activo seleccionado de entre analgésicos opioides, en donde el analgésico opioide es clorhidrato de hidromorfona y la forma de dosificación comprende desde 1 mg hasta aproximadamente 100 mg de clorhidrato de hidromorfona; y
en la que la composición comprende al menos aproximadamente un 80 % (en peso) de óxido de polietileno que tiene, sobre la base de mediciones reológicas, un peso molecular aproximado de al menos 1.000.000.
2. Forma de dosificación farmacéutica, oral, sólida, de liberación prolongada, de la reivindicación 1, en la que la composición comprende más de un 5% (en peso) del clorhidrato de hidromorfona.
3. Forma de dosificación farmacéutica, oral, sólida, de liberación prolongada, de la reivindicación 1, en la que la composición comprende 8 mg de clorhidrato de hidromorfona, y en la que la composición comprende al menos aproximadamente un 94 % (en peso) de óxido de polietileno.
4. Forma de dosificación farmacéutica, oral, sólida de liberación prolongada, de la reivindicación 1, en la que la composición comprende 12 mg de clorhidrato de hidromorfona, y en la que la composición comprende al menos aproximadamente un 92 % (en peso) de óxido de polietileno.
5. Forma de dosificación farmacéutica, oral, sólida de liberación prolongada, de la reivindicación 1, en la que la composición comprende 32 mg de clorhidrato de hidromorfona, y en la que la composición comprende al menos aproximadamente un 90 % (en peso) de óxido de polietileno.
6. Forma de dosificación farmacéutica, oral, sólida de liberación prolongada, de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5,
en la que la densidad de la formulación matricial de liberación prolongada es igual a o menor que aproximadamente 1, 20 g/cm3, preferentemente igual a o menor que aproximadamente 1, 19 g/cm3.
7. Forma de dosificación farmacéutica, oral, sólida de liberación prolongada, de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6,
en la que la formulación matricial de liberación prolongada después de haberse almacenado a 25 ºC y con un 60 % de humedad relativa (RH) durante al menos 1 mes proporciona una velocidad de disolución, cuando se mide en un Aparato 1 USP (cestillo) a 100 rpm en 900 ml de fluido gástrico simulado sin enzimas (SGF) a 37 ºC, caracterizada por la cantidad porcentual de agente activo liberado a las 1, 4 y 12 horas de disolución, que se desvía no más de aproximadamente 15 puntos porcentuales con respecto a la velocidad de disolución in-vitro correspondiente de una formulación de referencia antes del almacenamiento.
8. Forma de dosificación farmacéutica, oral, sólida de liberación prolongada, de la reivindicación 7,
en la que la formulación matricial de liberación prolongada se ha almacenado a 40 ºC y con un 75 % de humedad relativa (RH) .
9. Forma de dosificación farmacéutica, oral, sólida de liberación prolongada, de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8,
en la que la formulación matricial de liberación prolongada después de haberse almacenado a 25 ºC y con un 60 % de humedad relativa (RH) durante al menos 1 mes, contiene una cantidad del por lo menos un agente activo en % (en peso) en relación con lo declarado en la etiqueta del agente activo para la formulación matricial de liberación prolongada, que se desvía no más de aproximadamente 10 puntos porcentuales con respecto a la cantidad correspondiente de agente activo en % (en peso) en relación con lo declarado en la etiqueta del agente activo para la formulación matricial de liberación prolongada de una formulación de referencia antes del almacenamiento.
10. Forma de dosificación farmacéutica, oral, sólida, de liberación prolongada, de la reivindicación 9,
en la que la formulación matricial de liberación prolongada se ha almacenado a 40 ºC y con un 75 % de humedad relativa (RH) .
11. Forma de dosificación farmacéutica, oral, sólida, de liberación prolongada, de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10,
en la que la forma de dosificación proporciona una velocidad de disolución que, cuando se mide en un Aparato 1 USP (cestillo) a 100 rpm en 900 ml de fluido gástrico simulado sin enzimas (SGF) a 37°C, está entre 12, 5 y 55% (en peso) de activo liberado después de 1 hora, entre 25 y 65% (en peso) de activo liberado después de 2 horas, entre 45 y 85% (en peso) de activo liberado después de 4 horas y entre 55 y 95% (en peso) de activo liberado después de 6 horas.
12. Forma de dosificación de liberación prolongada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11,
en la que la forma de dosificación comprende 2 mg, 4 mg, 8 mg, 12 mg, 16 mg, 24 mg, 32 mg, 48 mg ó 64 mg de clorhidrato de hidromorfona.
13. Forma de dosificación de liberación prolongada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, la cual está en forma de un comprimido formado mediante compresión directa de la composición y curado al menos sometiendo dicho comprimido a una temperatura de al menos aproximadamente 60°C o al menos aproximadamente 62°C durante un periodo de tiempo de al menos aproximadamente 1 minuto, de forma preferente al menos aproximadamente 5 minutos o al menos aproximadamente 15 minutos.
14. Forma de dosificación de liberación prolongada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, la cual está en forma de un comprimido y la cual presenta un sobrerrecubrimiento con una capa de polvo de óxido de polietileno para formar un comprimido que tiene un núcleo de comprimido y una capa de óxido de polietileno que rodea el núcleo de comprimido.
15. Forma de dosificación de liberación prolongada de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 14, la cual está en forma de un comprimido de dos o múltiples capas apiladas,
en la que una de las capas contiene una formulación de liberación prolongada y una de las otras capas contiene una formulación de liberación inmediata.
16. Forma de dosificación de liberación prolongada, de la reivindicación 15,
en la que la formulación de liberación prolongada y la formulación de liberación inmediata contienen agentes activos iguales o diferentes.
17. Forma de dosificación de liberación prolongada, de la reivindicación 15,
en la que la formulación de liberación prolongada comprende un analgésico opioide y la formulación de liberación inmediata comprende un analgésico no opioide.
18. Uso de una forma de dosificación según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 17, para la elaboración de un medicamento para el tratamiento del dolor,
en el que la forma de dosificación comprende clorhidrato de hidromorfona.
19. Comprimido farmacéutico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que tiene una fuerza de fractura de al menos 110 N, preferentemente 120 N, más preferentemente 130 N, e incluso más preferentemente 140 N, cuando se somete a una prueba de indentación.
20. Comprimido farmacéutico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que tiene una distancia de profundidad de penetración hasta la fractura de al menos 1, 0 mm, preferentemente 1, 2 mm, más preferentemente 1, 4 mm, e incluso más preferentemente 1, 6 mm, cuando se somete a una prueba de indentación.
21. Comprimido farmacéutico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, con capacidad de resistir un trabajo de al menos 0, 06 J sin fracturarse.
22. Comprimido farmacéutico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, que tiene (a) una fuerza de fractura de al menos 110 N, preferentemente 120 N, más preferentemente 130 N, e incluso más preferentemente 140 N, cuando se somete a una prueba de indentación; (b) una distancia de profundidad de penetración hasta la fractura de al menos 1, 0 mm, preferentemente 1, 2 mm, más preferentemente 1, 4 mm, e incluso más preferentemente 1, 6 mm, cuando se somete a una prueba de indentación; y (c) con capacidad de resistir un trabajo de al menos 0, 06 J sin fracturarse.
23. Comprimido farmacéutico de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 19 a 22, que tiene una densidad menor que 1, 20 g/cm3, de forma preferente menor que 1, 19 g/cm3.
Patentes similares o relacionadas:
Regímenes de dosificación de buprenorfina, del 1 de Julio de 2020, de Indivior UK Limited: Buprenorfina para su uso en un método para tratar el trastorno por uso de opioides en un ser humano que lo necesite, que comprende las etapas […]
Forma de dosificación llena de líquido, disuasoria del abuso y de liberación inmediata, del 24 de Junio de 2020, de Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc: Una cápsula disuasoria del abuso de liberación inmediata, que comprende:
(a) un principio activo susceptible de abuso;
(b) un primer polietilenglicol (PEG) […]
Gránulos de dispersión rápida, comprimidos de desintegración oral y métodos, del 3 de Junio de 2020, de Adare Pharmaceuticals, Inc: Microgránulos de dispersión rápida, farmacéuticamente aceptables, que tienen una mediana del tamaño de partícula en el rango de 100 μm a 300 […]
Dispositivos de administración transdérmica resistentes al abuso y composiciones que comprenden un agonista de opioides y un derivado N-óxido no administrado por vía transdérmica de un antagonista de opioide para el tratamiento del dolor, del 22 de Abril de 2020, de EURO-CELTIQUE S.A.: Un dispositivo de administración transdérmica que comprende una composición farmacéutica, en el que dicha composición comprende un derivado […]
Pulverizador de buprenorfina sublingual, del 22 de Abril de 2020, de Fresh Cut Development, LLC: Una formulación de pulverización sublingual que comprende una cantidad efectiva de buprenorfina, o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, […]
Formulación farmacéutica a base de ibuprofeno y codeína que tiene estabilidad mejorada, del 15 de Abril de 2020, de FARMASIERRA MANUFACTURING S.L: Formulación farmacéutica a base de ibuprofeno y codeínade estabilidad mejorada. La invención consiste en una nueva formulación farmacéuticaen forma […]
Parche transdérmico de oximorfona, del 8 de Abril de 2020, de Buzzz Pharmaceuticals Limited: Un parche transdérmico que tiene una capa que contiene el fármaco que comprende oximorfona o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, […]
Composiciones de buprenorfina y antagonistas del receptor de opioides mu, del 1 de Abril de 2020, de Alkermes Pharma Ireland Limited: Una composición que comprende buprenorfina y un antagonista del receptor opioide μ, en donde la composición está caracterizada por un Índice […]