Derivados ésteres y amidas de indazolilo para el tratamiento de trastornos mediados por el receptor de glucocorticoides.
Un compuesto de la fórmula (I): **Fórmula**
en la que:
A es alquilo C1-6,
hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1- 6, ciano, nitroalquilo C1-6, nitro, alquil C1-6-S(O)n, alcoxi C1-6,cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6,alquil C1-6-tioalquilo C1-6, tioalquilo C1-6, alquil C1-6-O-alquilo C1-6, alquil C1-6-O-alquil C1-6-O-alquilo C1-6, alquil C1-6-Oalquil
C1-6-O, alquil C1-6-C(O)-alquilo C1-6, alquil C1-6-C(O), alquil C1-6-C(O)O-alquilo C1-6, alquil C1-6-C(O)O, alquil C1-6-OC(O)-alquilo C1-6, alquil C1-6-OC(O), HOC(O), NR5R6-alquilo C1-6, NR5R6, NR5R6C(O)-alquilo C1-6, NR5R6C(O),NR5R6OC(O)-alquilo C1-6, NR5R6OC(O), R7NH, aril C5-10-alquilo C1-3, arilo C5-10, heteroaril C5-10-alquilo C1-3 oheteroarilo C5-10, donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidoscon uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4,haloalquilo C1-4, alquil C1-4-OC(O), alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-S(O)2 y haloalquil C1-4-O, y Rx es hidrógeno, oA forma junto con Rx un anillo azacíclico de 5 a 6 miembros que tiene opcionalmente uno o más heteroátomosadicionales seleccionados independientemente de O, N y S;
R1 y R1a se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquil C1-4-O-alquilo C1-4,alquil C1-4-tioalquilo C1-4 y haloalquilo C1-4, o R1 y R1a juntos son oxo;
R2 es hidrógeno o alquilo C1-4;
R3 es arilo C5-10, aril C5-10-alquilo C1-4, aril C5-10-O, aril C5-10-O-alquilo C1-4 o heteroarilo C5-10, que pueden estaropcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de B.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/SE2007/001136.
Solicitante: ASTRAZENECA AB.
Nacionalidad solicitante: Suecia.
Dirección: 151 85 SÖDERTÄLJE SUECIA.
Inventor/es: ERIKSSON, ANDERS, MCKERRECHER, DARREN, LEPISTO, MATTI, HEMMERLING, MARTIN, HENRIKSSON, KRISTER, REHWINKEL, HARTMUT, NILSSON, STINABRITT, MUNCK AF ROSENSCHOLD,MAGNUS, BERGER,MARKUS, IVANOVA,SVETLANA, GABOS,BALINT, DAHMEN,Jan, HANSSON,Thomas, TAFLIN,Camilla, EDMAN,Karl.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/416 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con sistemas carbocíclicos, p. ej. indazol.
- A61K31/4709 A61K 31/00 […] › Quinoleínas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
- A61P11/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
- A61P17/06 A61P […] › A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para el tratamiento de la psoriasis.
- A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
- A61P37/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de problemas inmunológicos o alérgicos.
- C07D231/56 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › Benzopirazoles; Benzopirazoles hidrogenados.
- C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
PDF original: ES-2387584_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Derivados ésteres y amidas de indazolilo para el tratamiento de trastornos mediados por el receptor de glucocorticoides
La presente invención se refiere a nuevos derivados de ésteres o amidas de indazolilo, a composiciones farmacéuticas que comprenden tales derivados, a procedimientos para preparar dichos nuevos derivados y al uso de dichos derivados como medicamentos (por ejemplo en el tratamiento de una enfermedad inflamatoria) .
En los documentos WO 2004/019935 y WO 2004/050631 se describen derivados de sulfonamida como antiinflamatorios. También se describen sulfonamidas farmacéuticamente activas en Arch. Pharm. (1980) 313 166173, J. Med. Chem. (2003) 46 64-73, J. Med. Chem (1997) 40 996-1004, en los documentos EP 0031954, EP 1190710 (WO 200124786) , US 5861401, US 4948809, US3992441 y WO 99/33786.
Es sabido que ciertos compuestos no esteroideos interactúan con el receptor de glucocorticoides (GR) y como resultado de esta interacción, producen una inhibición de la inflamación (véase, por ejemplo, el documento US6323199) . Dichos compuestos pueden mostrar una clara disociación entre las acciones anti-inflamatorias y las metabólicas lo que les hace superiores a los glucocorticoides esteroideos y no esteroideos descritos con anterioridad. La presente invención proporciona además compuestos no esteroideos como moduladores (por ejemplo agonistas, antagonistas, agonistas parciales o antagonistas parciales) del receptor de glucocorticoides.
Se contempla que estos nuevos compuestos tienen mejores propiedades tales como selectividad, eficacia, etc. que los compuestos conocidos.
La presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) :
en la que:
A es alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, ciano, nitroalquilo C1-6, nitro, alquil C1-6-S (O) n, alcoxi C1-6, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquil C1-6-tioalquilo C1-6, tioalquilo C1-6, alquil C1-6-O-alquilo C1-6, alquil C1-6-O-alquil C1-6-O-alquilo C1-6, alquil C1-6-Oalquil C1-6-O, alquil C1-6-C (O) -alquilo C1-6, alquil C1-6-C (O) , alquil C1-6-C (O) O-alquilo C1-6, alquil C1-6-C (O) O, alquil C1-6OC (O) -alquilo C1-6, alquil C1-6-OC (O) , HOC (O) , NR5R6-alquilo C1-6, NR5R6, NR5R6C (O) -alquilo C1-6, NR5R6C (O) , NR5R6OC (O) -alquilo C1-6, NR5R6OC (O) , R7NH, aril C5-10-alquilo C1-3, arilo C5-10, heteroaril C5-10-alquilo C1-3 o heteroarilo C5-10, donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, alquil C1-4-OC (O) , alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-S (O) 2 y haloalquil C1-4-O, y Rx es hidrógeno, o
A forma junto con Rx un anillo azacíclico de 5 a 6 miembros que tiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de O, N y S;
R1 y R1a se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-tioalquilo C1-4 y haloalquilo C1-4, o R1 y R1a juntos son oxo;
R2 es hidrógeno o alquilo C1-4;
R3 es arilo C5-10, aril C5-10-alquilo C1-4, aril C5-10-O, aril C5-10-O-alquilo C1-4 o heteroarilo C5-10, que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de B;
B es hidroxialquilo C1-3, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tioalquilo C1-4, tioalquilo C1-4, cicloalquil C3-6tioalquilo C1-4, cicloalquil C3-6-S, alquil C1-3-S (O) n-alquilo C1-4, alquil C1-3-S (O) n, haloalquilo C1-4, haloalquil C1-4-O, halo, nitro, ciano, alquil C1-4-O-alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-C (O) -alquilo C1-4, alquil C1-4-C (O) , alquil C1-4C (O) O-alquilo C1-4, alquil C1-4-C (O) O, alquil C1-4-OC (O) -alquilo C1-4, alquil C1-4-OC (O) , NR8R9-alquilo C1-4, NR8R9, NR8R9C (O) -alquilo C1-4, NR8R9C (O) , NR8R9OC (O) -alquilo C1-4, NR8R9OC (O) , NR8R9C (O) O-alquilo C1-4, NR8R9C (O) O, R9C (O) R8N-alquilo C1-4, R9C (O) R8NH, alquil C1-4-NH, alquil C1-4-OC (O) NH, alquil C1-4-C (O) O-alquil C1-4-NH, alquil C1-4-C (O) -alquil C1-4-NH, alquil C1-4-C (O) NH, NR8R9S (O) n-alquilo C1-4 o NR8R9S (O) n;
n es 1 o 2; R4 es hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4;
W es hidrógeno, o fenilo, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, tienilo, isoxazolilo, pirazolilo, piridinilo, piridazinilo o pirimidinilo todos los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxialquilo C1-3, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tioalquilo C1-4, tioalquilo C1-4, cicloalquil C3-6-tioalquilo C1-4, cicloalquil C3-6-S, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C3-6, heterocicloalquil C3-6alquilo C1-4, alquil C1-4-S (O) n-alquilo C1-4, alquil C1-4-S (O) n, haloalquilo C1-4, haloalquil C1-4-O, halo, nitro, ciano, alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-O-alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-C (O) -alquilo C1-4, alquil C1-4-C (O) , alquil C1-4C (O) O-alquilo C1-4, alquil C1-4-C (O) O, alquil C1-4-OC (O) -alquilo C1-4, alquil C1-4-OC (O) , NR10R11-alquilo C1-4, NR10R11, NR10R11C (O) -alquilo C1-4, NR10R11C (O) , NR10R11C (O) O-alquilo C1-4, NR10R11C (O) O, NR10R11OC (O) -alquilo C1-4, NR10R11OC (O) , R11C (O) R10N-alquilo C1-4, R11C (O) R10NH, alquil C1-4-OC (O) -alquil C1-4-NH, alquil C1-4-OC (O) NH, alquil C1-4-C (O) O-alquil C1-4-NH, alquil C1-4-C (O) -alquil C1-4-NH, alquil C1-4-C (O) NH, NR10R11S (O) n-alquilo C1-4 o NR10R11S (O) n;
X es CH2, O, S, S (O) n, NH o N-alquilo C1-4;
Y es hidrógeno, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquil C1-4-O, nitro, ciano, hidroxi, R12C (O) , R12OC (O) , R12C (O) O, alquil C1-6-S (O) n, R12R13NS (O) n, benciloxi, imidazolilo, alquil C1-4-NHC (O) , NR12R13C (O) , alquil C1-4-C (O) NH o NR12R13;
Z es O o S;
R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquil C1-6-C (O) , NHR7C (O) y alquilo C1-6; y
R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquil C1-6-C (O) O-alquilo C1-3, alquil C1-6-C (O) O, alquil C1-6-OC (O) -alquilo C1-3, alquil C1-6-OC (O) , alquil C1-6-C (O) , heteroaril C5-10-alquilo C1-3, heteroarilo C5-10, aril C5-10-alquilo C1-3, arilo C5-10, cicloalquil C36-alquilo C1-3 o cicloalquilo C3-6;
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
Una realización de la invención se refiere a los compuestos de la fórmula I en la que:
A es alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, ciano, nitroalquilo C1-6, nitro, alquil C1-6-S (O) n, alcoxi C1-6, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquil C1-6-tioalquilo C1-6, tioalquilo C1-6, alquil C1-6-O-alquilo C1-6, alquil C1-6-O-alquil C1-6-O-alquilo C1-6, alquil C1-6-Oalquil C1-6-O, alquil C1-6-C (O) -alquilo C1-6, alquil C1-6-C (O) , alquil C1-6-C (O) O-alquilo C1-6, alquil C1-6-C (O) O, alquil C1-6OC (O) -alquilo C1-6, alquil C1-6-OC (O) , HOC (O) , NR5R6-alquilo C1-6, NR5R6, NR5R6C (O) -alquilo C1-6, NR5R6C (O) , NR5R6OC (O) -alquilo C1-6, NR5R6OC (O) , R7NH, aril C5-10-alquilo C1-3, arilo C5-10, heteroaril C5-10-alquilo C1-3 o heteroarilo C5-10, donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, alquil C1-4-OC (O) , alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-S (O) 2 y haloalquil C1-4-O, y Rx es hidrógeno, o
A forma junto con Rx un anillo azacíclico de 5 a 6 miembros que tiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de O, N y S;
R1 y R1a se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-tioalquilo C1-4 y haloalquilo C1-4, o R1 y R1a juntos son oxo;
R2 es hidrógeno o alquilo C1-4;
R3 es arilo C5-10, aril C5-10-alquilo C1-4, aril C5-10-O, aril C5-10-O-alquilo C1-4 o heteroarilo C5-10, que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de B;
B es hidroxialquilo C1-3, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tioalquilo C1-4, tioalquilo C1-4, cicloalquil... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un compuesto de la fórmula (I) :
en la que:
A es alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, cianoalquilo C1-6, ciano, nitroalquilo C1-6, nitro, alquil C1-6-S (O) n, alcoxi C1-6, cicloalquil C3-7-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, heterocicloalquil C3-7-alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alquil C1-6-tioalquilo C1-6, tioalquilo C1-6, alquil C1-6-O-alquilo C1-6, alquil C1-6-O-alquil C1-6-O-alquilo C1-6, alquil C1-6-Oalquil C1-6-O, alquil C1-6-C (O) -alquilo C1-6, alquil C1-6-C (O) , alquil C1-6-C (O) O-alquilo C1-6, alquil C1-6-C (O) O, alquil C1-6OC (O) -alquilo C1-6, alquil C1-6-OC (O) , HOC (O) , NR5R6-alquilo C1-6, NR5R6, NR5R6C (O) -alquilo C1-6, NR5R6C (O) , NR5R6OC (O) -alquilo C1-6, NR5R6OC (O) , R7NH, aril C5-10-alquilo C1-3, arilo C5-10, heteroaril C5-10-alquilo C1-3 o heteroarilo C5-10, donde el cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, alquil C1-4-OC (O) , alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-S (O) 2 y haloalquil C1-4-O, y Rx es hidrógeno, o
A forma junto con Rx un anillo azacíclico de 5 a 6 miembros que tiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de O, N y S;
R1 y R1a se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-tioalquilo C1-4 y haloalquilo C1-4, o R1 y R1a juntos son oxo;
R2 es hidrógeno o alquilo C1-4;
R3 es arilo C5-10, aril C5-10-alquilo C1-4, aril C5-10-O, aril C5-10-O-alquilo C1-4 o heteroarilo C5-10, que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de B;
B es hidroxialquilo C1-3, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tioalquilo C1-4, tioalquilo C1-4, cicloalquil C3-6tioalquilo C1-4, cicloalquil C3-6-S, alquil C1-3-S (O) n-alquilo C1-4, alquil C1-3-S (O) n, haloalquilo C1-4, haloalquil C1-4-O, halo, nitro, ciano, alquil C1-4-O-alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-C (O) -alquilo C1-4, alquil C1-4-C (O) , alquil C1-4C (O) O-alquilo C1-4, alquil C1-4-C (O) O, alquil C1-4-OC (O) -alquilo C1-4, alquil C1-4-OC (O) , NR8R9-alquilo C1-4, NR8R9, NR8R9C (O) -alquilo C1-4, NR8R9C (O) , NR8R9OC (O) -alquilo C1-4, NR8R9OC (O) , NR8R9C (O) O-alquilo C1-4, NR8R9C (O) O, R9C (O) R8N-alquilo C1-4, R9C (O) R8NH, alquil C1-4-NH, alquil C1-4-OC (O) NH, alquil C1-4-C (O) O-alquil C1-4-NH, alquil C1-4-C (O) -alquil C1-4-NH, alquil C1-4-C (O) NH, NR8R9S (O) n-alquilo C1-4 o NR8R9S (O) n;
n es 1 o 2;
R4 es hidrógeno, hidroxi, halo, alquilo C1-4 o haloalquilo C1-4;
W es hidrógeno, o fenilo, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, tienilo, isoxazolilo, pirazolilo, piridinilo, piridazinilo o pirimidinilo todos los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxialquilo C1-3, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tioalquilo C1-4, tioalquilo C1-4, cicloalquil C3-6-tioalquilo C1-4, cicloalquil C3-6-S, cicloalquilo C3-6, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, heterocicloalquilo C3-6, heterocicloalquil C3-6alquilo C1-4, alquil C1-4-S (O) n-alquilo C1-4, alquil C1-4-S (O) n, haloalquilo C1-4, haloalquil C1-4-O, halo, nitro, ciano, alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-O-alquil C1-4-O-alquilo C1-4, alquil C1-4-C (O) -alquilo C1-4, alquil C1-4-C (O) , alquil C1-4C (O) O-alquilo C1-4, alquil C1-4-C (O) O, alquil C1-4-OC (O) -alquilo C1-4, alquil C1-4-OC (O) , NR10R11-alquilo C1-4, NR10R11, NR10R11C (O) -alquilo C1-4, NR10R11C (O) , NR10R11C (O) O-alquilo C1-4, NR10R11C (O) O, NR10R11OC (O) -alquilo C1-4, NR10R11OC (O) , R11C (O) R10N-alquilo C1-4, R11C (O) R10NH, alquil C1-4-OC (O) -alquil C1-4-NH, alquil C1-4-OC (O) NH, alquil C1-4-C (OO) -alquil C1-4-NH, alquil C1-4-C (O) -alquil C1-4-NH, alquil C1-4-C (O) NH, NR10R11S (O) n-alquilo C1-4 o NR10R11S (O) n;
X es CH2, O, S, S (O) n, NH o N-alquilo C1-4;
Y es hidrógeno, halo, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, tioalquilo C1-4, haloalquilo C1-4, haloalquil C1-4-O, nitro, ciano, hidroxi, R12C (O) , R12OC (O) , R12C (O) O, alquil C1-6-S (O) n, R12R13NS (O) n, benciloxi, imidazolilo, alquil C1-4-NHC (O) , NR12R13C (O) , alquil C1-4-C (O) NH o NR12R13;
Z es O o S; R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12 y R13 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquil C1-6-C (O) , NHR7C (O) y alquilo C1-6; y
R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquil C1-6-C (O) O-alquilo C1-3, alquil C1-6-C (O) O, alquil C1-6-OC (O) -alquilo C1-3, alquil C1-6-OC (O) , alquil C1-6-C (O) , heteroaril C5-10-alquilo C1-3, heteroarilo C5-10, aril C5-10-alquilo C1-3, arilo C5-10, cicloalquil C3-6-alquilo C1-3 o cicloalquilo C3-6;
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
2. El compuesto según la reivindicación 1, en el que:
A es alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-6, alquil C1-6O-alquilo C1-6, alquil C1-6-O-alquil C1-6-O-alquilo C1-6, alquil C1-6-C (O) O-alquilo C1-6, alquil C1-6-OC (O) , HOC (O) , NR5R6-alquilo C1-6, NR5R6C (O) , NR5R6OC (O) , R7NH, aril C5-10-alquilo C1-3, arilo C5-10 o heteroarilo C5-10, donde los cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, alquil C1-4-OC (O) , alquil C1-4-O-alquilo C1-4 y alquil C1-4-S (O) 2 y Rx es hidrógeno, o
A forma junto con Rx un anillo azacíclico de 5 miembros que tiene opcionalmente uno o más heteroátomos adicionales seleccionados independientemente de O y N;
R1 y R1a se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alquil C1-4-O-alquilo C1-4 y haloalquilo C1-4, o R1 y R1a juntos son oxo;
R2 es hidrógeno o alquilo C1-4; R2 es hidrógeno;
R3 es arilo C5-10, aril C5-10-alquilo C1-4, aril C5-10-O, aril C5-10-alquilo C1-4 o heteroarilo C5-10, que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de B; B es hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tioalquilo C1-4, tioalquilo C1-4, cicloalquil C3-6-S, alquil C1-3-S (O) nalquilo C1-4, alquil C1-3-S (O) n, haloalquilo C1-4 o halo; n es 1 o 2;
R4 es hidrógeno; W es fenilo, alquilo C1-4, cicloalquilo C3-7, piridinilo, piridazinilo o pirimidinilo todos los cuales están opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxialquilo C1-3, heterocicloalquil C3-6-alquilo C1-4, halo, alquil C1-4-OC (O) y NR10R11-alquilo C1-4;
X es O o S; Y es hidrógeno, halo o alquilo C1-4; Z es O o S; R5, R6, R10 y R11 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquil C1-6-C (O) , NHR7C (O) y alquilo C1-6; y
R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquil C1-6-OC (O) -alquilo C1-3, heteroaril C5-10-alquilo C1-3 o cicloalquilo C3-6;
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
3. El compuesto según la reivindicación 1, en el que: A es hidroxialquilo C1-3, cicloalquilo C3-5, haloalquilo C1-3 o NR5R6C (O) ; R1 y R1a se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C1-3; R2 es hidrógeno; R3 es arilo C5-10, aril C5-10-O-alquilo C1-2 o heteroarilo C5-10, que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o
más sustituyentes seleccionados independientemente de B; B es alcoxi C1-3 o alquil C1-3-S (O) n; n es 2;
R4 es hidrógeno; W es fenilo que está opcionalmente sustituido con uno o más halo; X es O; Y es hidrógeno; Z es O; R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C1-3; y Rx es hidrógeno;
o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
4. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que: R2 es hidrógeno; R4 es hidrógeno; X es O; Y es hidrógeno; y Z es O.
5. El compuesto según la reivindicación 1, en el que R1, R1a, R2, R3, R4, R5, R6, R8, R9, R10, R11, R12, R13, Rx Y, W y n son como se definen en la reivindicación 1, y A es R7NH, donde R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquil C1-6-OC (O) alquilo C1-3, heteroaril C5-10-alquilo C1-3 o cicloalquilo C3-6.
6. El compuesto según la reivindicación 1, en el que
A es alquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, alcoxi C1-6, cicloalquilo C3-7, heterocicloalquilo C3-7, haloalquilo C1-6, alquil C1-4-Oalquilo C1-6, alquil C1-6-O-alquil C1-6-O-alquilo C1-6, alquil C1-6-C (O) O-alquilo C1-6, alquil C1-6-OC (O) , HOC (O) , NR5R6alquilo C1-6, NR5R6C (O) , NR5R6OC (O) , R7NH, aril C5-10-alquilo C1-10, arilo C5-10 o heteroarilo C5-10, donde los cicloalquilo, heterocicloalquilo, arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de halo, ciano, hidroxi, alquilo C1-10, alcoxi C1-4, haloalquilo C1-4, alquil C1-4-OC (O) , alquil C1-4-O-alquilo C1-4 y alquil C1-4-S (O) 2 y Rx es hidrógeno, o
A forma junto con Rx un anillo heterocíclico de 5 miembros que tiene uno o más heteroátomos seleccionados independientemente de O y N; y
R5 y R6 se seleccionan independientemente de hidrógeno, alquil C1-6-C (O) , NHR7C (O) y alquilo C1-6; y
R7 es hidrógeno, alquilo C1-6, alquil C1-6-C (O) O-alquilo C1-3, alquil C1-6-C (O) O, alquil C1-6-OC (O) -alquilo C1-3, alquil C1-6-OC (O) , alquil C1-6-C (O) , heteroaril C5-10-alquilo C1-3, heteroarilo C5-10, aril C5-10-alquilo C1-3, arilo C5-10, cicloalquil C36-alquilo C1-3 o cicloalquilo C3-6.
7. El compuesto según la reivindicación 1, en el que R3 es arilo C5-10, aril C5-10-alquilo C1-4, arilC5-10-O, aril C5-10-Oalquilo C1-4 o heteroarilo C5-10, que pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de B;
B es hidroxi, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, alquil C1-4-tioalquilo C1-4, tioalquilo C1-4, cicloalquil C3-6-S, alquil C1-3-S (O) nalquilo C1-4, alquil C1-3-S (O) n, haloalquilo C1-4 o halo; y
n es 1 o 2 o
R3 es fenilo sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de hidroxi, metoxi, etoxi, metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, trifluorometilo, fluoro, cloro, metilsulfanilo, etilsulfanilo, ciclopropilsulfanilo, metilsulfaniletilo, etilsulfanilmetilo, etilsulfinilmetilo, metilsulfiniletilo o metilsulfonilo.
8. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que W es fenilo sustituido con halo.
9. El compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que X es O y Z es O.
10. Un compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de: N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]ciclopropanocarboxamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]carbamato de metilo,
N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-2-hidroxi-2-metil-propanamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) pxopan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-etilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-metilsulfanilfenil) propan-2-il]-2-metoxi-acetamida, acetato de [ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-metilsulfanilfenil) propan-2-il]carbamoilmetilo, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-metilsulfanilfenil) propan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-metilsulfonilfenil) propan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-3-il]oxi-1- (4-metilsulfanilfenil) propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-etilsulfanilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-ciclopropilsulfanilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 25) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (6-metoxipiridin-3-il) propan-2-il]ciclopropanocarboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (6-metoxipiridin-3-il) propan-2-il]ciclopropanocarboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 5-dioxabiciclo[4.4.0]deca-7, 9, 11-trien-8-il) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2
trifluoro-acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-naftalen-2-il-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-naftalen-2-il-propan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-etilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-etilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metilfenil) propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[4- (etilsulfanilmetil) fenil]-1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[4- (etilsulfinilmetil) fenil]-1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-fluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[4- (etilsulfanilmetil) fenil]-1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il) oxi-propan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, 4-amino-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]butanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-3-metoxi-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-2-metoxiacetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-y1]oxi-1-fenil-propan-2-il]benzamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-2-fenil-acetamida, acetato de [ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]carbamoilmetilo, [ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]carbamoilformiato de metilo, ácido [ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]carbamoilfórmico, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-2-metil-propanamida, 2-cloro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida, 2, 2-dicloro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-tricloro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]butanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]ciclobutanocarboxamida, 2, 2-difluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida, 2-fluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-etilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, 2-cloro-2-fluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida, (2S) -N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-2-hidroxi-propanamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-hidroxifenil) propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-etilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-fluoro-acetamida, N-[ (1R, 25) -1- (4-etilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-etilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, 2-fluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-2-metoxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-2-metil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]ciclopentanocarboxamida, (2R) -N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-2-hidroxi-propanamida, (2S) -N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-2-hidroxi-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-[4- (trifluorometil) fenil]propan-2-il]-2-metoxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-[4- (trifluorometil) fenil]propan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-[4- (trifluorometil) fenil]propan-2-il]propanamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) -6-metil-indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) -6-metil-indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) -6-metil-indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) -6-metil-indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) -6-metil-indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) -6-metil-indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (2S, 3S) -3-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-4-fenoxi-butan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (2R3R) -3-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-4-fenoxi-butan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (2S, 3R) -3-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-4-fenoxi-butan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-2- (2-metoxietoxi) acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (2S, 3R) -3-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-4-fenil-butan-2-il]acetamida, N-[ (2S, 3R) -3-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-4-fenil-butan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (2S, 3R) -3-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-4-fenil-butan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, [ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]carbamoilformiato de terc-butilo, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]oxamida, [ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]carbamoilformiato de propan-2-ilo, [ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]carbamoilformiato de etilo, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-N'-metil-oxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-N', N'-dimetil-oxamida, N'-[ (1R, 2S) -1-[1- (difluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-N-propan-2-il-oxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-3-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-N'-terc-butil-oxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-4- (trifluorometil) benzamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il] 1, 3-oxazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]1, 3-oxazol-4-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]furan-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]tiofeno-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]pirimidin-4-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]piridin-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-metoxifenil) propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-pentan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-pentan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) pentan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) pentan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-butan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenil-butan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) butan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) butan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[6-cloro-1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-fluorofenil) propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2R) -1-[6-cloro-1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-fluorofenil) propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[6-cloro-1- (4-fluorofenil) indaxol-5-il]oxi-1- (4, .fluorofenil) propan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]sulfanil-1-fenil-propan-2-il]acetamida, 1- (ciclopentil) -3-{ (1S, 2R) -2-[1- (4-fluorofenil) -1H-indazol-5-il) oxi]-1-metil-2-fenil-etil}urea, 1-{ (1S, 2R) -2-{[1- (4-fluorofenil) -1H-indazol-5-il]oxi}-1-metil-2-feniletil}-3- (2-furilmetil) urea, N-{[ (1S, 2R) -2-{[1- (4-fluorofenil) -1H-indazol-5-il]oxi}-1-metil-2-feniletil]carbamoil}glicinato de etilo, 1- ( (R) -1, 2-dimetilpropil) -3-{ (1S, 2R) -2-[1- (4-fluorofenil) -1H-indazol-5-il]oxi]-1-metil-2-feniletil}urea, 1-{ (1S, 2R) -2-{[1- (4-fluorofenil) -1H-indazol-5-il]oxi}-1-metil-2-feniletil}-3- (2-furilmetil) tiourea, N-{ (1S) -1-[ (R) - (3-fluorofenil) -{[1- (4-fluorofenil) -1H-indazol-5-il]oxi}metil}-3-metil-butil}-2-metoxiacetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-{ (1S) -1-[ (R) - (3-fluorofenil) -{[1- (4-fluorofenil) -1H-indazol-5-il]oxi}metil}-3-metilbutil}-acetamida,
N-[ (1S) - (2R) - (3-fluorofenil) -2-{[1-{4-fluorofenil) -1H-indazol-5-il]oxi}-1- (metoximetil) etil]-2-metoxiacetamida, N-[ (1S) - (2R) - (3-fluorofenil) -2-{[1- (4-fluorofenil) -1H-indazol-5-il]oxi}-1- (metoximelhil) etil]furan-2-carboxamida, N-[ (1S) -2- (3-fluorofenil) -2-{[1- (4-fluorofenil) -1H-indazol-5-il]oxi}-1- (hidroximetil) etil]-2-metoxiacetamida, N-[ (1S, 2R) -1-metil-2-fenil-2-{[1- (3-piridil) -1H-indazol-5-il]oxi}etil]furan-2-carboxamida, N-[ (1S, 2R) -1-metil-2-fenil-2-{[1- (4-piridil) -1H-indazol-5-il]oxi}etil]furan-2-carboxamida, 4- (5-{ (1R, 2S) -2-[ (2-furilcarbonil) amino]-1-fenilpropoxi}-1H-indazol-1-il) benzoato de metilo, N-{ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-fenilpropan-2-il}-5-metil-[1, 3, 4]oxadiazol-2-carboxamida, 2-metoxi-N-[ (1R, 2S) -1-fenil-1- (1-piridin-2-ilindazol-5-il) oxi-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (6-cloropiridazin-3-il) indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, 2-metoxi-N-[ (1R, 2S) -1-fenil-1- (1-pirimidin-2-ilindazol-5-il) oxi-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-2-hidroxi-acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-quinolin-3-il-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 5-dioxabiciclo[4.4.0]deca-7, 9, 11-trien-8-il) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-hidroxi
acetamida,
N-[ (1R, 2S) -1- (2, 5-dioxabiciclo[4.4.0]deca-7, 9, 11-trien-8-il) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metilciclopropano-1-carboxamida, (2S) -N-[ (1R, 2S) -1- (2, 5-dioxabiciclo[4.4.0]deca-7, 9, 11-trien-8-il) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]pirrolidin
2. carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-clorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 5-dioxabiciclo[4.4.0]deca-7, 9, 11-trien-8-il) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-difluoro
propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-clorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-2, 2-difluoro-propanamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-fenil-1- (1-propan-2-ilindazol-5-il) oxi-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (1-ciclopentilindazol-5-il) oxi-1-fenil-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-5-metil-tiofeno-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-3-metil-tiofeno-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-1-metil-pirrol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]tiofeno-3-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il] 1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-5-metil-1, 2-oxazol-3-carboxamida, N-[2-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-2-fenil-acetil]-2-metil-propanamida, (2R) -N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-[4- (trifluorometil) fenil]propan-2-il]-2-hidroxi-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-[4- (trifluorometil) fenil]propan-2-il]-1-hidroxi-ciclopropano-1
carboxamida, (2S) -N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-[4- (trifluorometil) fenil]propan-2-il]-2-hidroxi-propanamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1-[4- (hidroximetil) fenil]indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1-[4- (morfolin-4-ilmetil) fenil]indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida,
N'-[ (1R, 2S) -1-[1-[4- (dimetilaminometil) fenil]indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1-[3- (hidroximetil) fenil]indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1-[3- (morfolin-4-ilmetil) fenil]indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1-[3- (dimetilaminometil) fenil]indazol-5-il]oxi-1-fenil-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, 2, 2-dimetil-N-[2, 2, 2-trifluoro-1-[[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-fenilmetil]etil]propanamida, N-[ (1S, 2R) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (6-metoxipiridin-3-il) propan-2-il]ciclopropanocarboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-difluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 5-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 4-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (4-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (5-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-metoxi-3, 5-dimetil-fenil) propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-cloro-5-fluoro-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (2, 4, 5-trimetilfenil) propan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-terc-butilfenil) propan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (2-metoxifenil) propan-2-il]acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-propilfenil) propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-benzo[1, 3]dioxol-5-il-1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-cloro-3-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-cloro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-cloro-3-fluoro-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-difluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 5-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 4-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (5-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-iloxi-1- (4-metoxi-3, 5-dimetilfenil) propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-cloro-5-fluoro-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metilfenil) propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-terc-butilfenil) propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (2-metoxifenil) propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-propilfenil) propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-benzo[1, 3]dioxol-5-il-1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-cloro-3-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-difluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indaxol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazo-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) - (2, 5-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 4-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (5-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-metoxi-3, 5-dimetilfenil) propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-cloro-5-fluoro-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il] oxi-1- (2, 4, 5-trimetilfenil) propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metilfenil) propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-terc-butilfenil) propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (2-metoxifenil) propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-benzo[1, 3]dioxol-5-il-1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-difluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1-carboxamida,
N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1, (2, 5-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1-carboxamida,
N-[ (1R, 2S) -1- (2, 4-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1-carbomide, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1carboxamida,
N-[ (1R, 2S) -1- (3-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1-carboxamida,
N-[ (1R, 2S) -1- (4-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (5-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-cilopropano-1-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-metoxi-3, 5-dimetilfenil) propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1
carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-cloro-5-fluoro-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1
carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (2, 4, 5-trimetilfenil) propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metilfenil) propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-terc-butilfenil) propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (2-metoxifenil) propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-difluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-difluoro-propanamida, 2, 2-difluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]propanamida, 2, 2-difluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]propanamida, 2, 2-difluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-difluoro-propanamida, 2, 2-difluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (4-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]propanamida, 2, 2-difluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (5-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]propanamida, 2, 2-difluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]propanamida, 2, 2-difluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-metoxi-3, 5-dimetil-fenil) propan-2-il]propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-difluoro-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-cloro-5-fluoro-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-difluoro-propanamida, 2, 2-difluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metilfenil) propan-2-il]propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-fluoro-2-metil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-difluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-fluoro-2-metil-propanamida, 2-fluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metil-propanamida, 2-fluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 5-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-fluoro-2-metil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 4-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-fluoro-2-metil-propanamida, 2-fluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-fluoro-2-metil-propanamida, 2-fluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (4-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metil-propanamida, 2-fluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (5-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metil-propanamida, 2-fluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-difluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-3-hidroxi-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 25) -1- (3-fluoro-4-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-3-hidroxi-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-3-hidroxi-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 5-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-3-hidroxi-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-3-hidroxi-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (4-fluoro-2-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-3-hidroxi-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metoxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3, 4-difluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metoxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metil-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metoxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 5-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metoxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 4-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metoxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metoxi-acetamida, N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2-metoxi-acetamida, 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1- (3-fluoro-4-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]acetamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (4-metoxi-2-metil-fenil) propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1
carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 5-dimetilfenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-difluoro-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (2, 4, 5-trimetilfenil) propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (5-fluoro-2-metoxi-fenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-1-metil-ciclopropano-1
carboxamida, N-[[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]carbamoilmetil]acetamida, 2- (carbamoilamino) -N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]acetamida, 3-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]imidazolidin-2, 4-diona, 5-bromo-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]tiofeno-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-5-metilsulfonil-tiofeno-2-carboxamida, N-[ (1 R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, 4-ciano-N-[ (1R, 2S) -1[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]tiofeno-2-carboxamida, 5-bromo-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]furan-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-5-metil-1, 3, 4-oxadiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-1H-imidazol-4-carboxamida,
N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-1H-pirazol-3-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]1, 2-oxazol-3-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-1H-1, 2, 4-triazol-3-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-5-metil-1H-pirazol-3-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-1-metil-imidazol-4-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-5-metil-1, 2-oxazol-4-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-1-metil-triazol-4-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-4, 5-dimetil-furan-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-1, 5-dimetil-piraxol-3-carboxamida, N-[ (1 R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-5-metil-1, 3-tiazol-4-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-4-metil-1, 3-tiazol-5-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-4-metil-1, 3-tiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-4, 5-dimetil-tiofeno-2-carboxamida, N-[ (1 R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-3-metoxi-tiofeno-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-1, 9-diazabiciclo[4.3, 0]nona-2, 4, 6, 8
tetraeno-8-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-1H-benzoimidazol-2-carboxamida, 5-cloro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]tiofeno-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]benzotiofeno-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]benzotiazol-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1-[- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-3-hidroxi-5- (trifluorometil) tiofeno-2
carboxamida, N-[ (1 R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]-5- (metoximetil) tiofeno-2-carboxamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2-clorofenil) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2-dimetil-propanamida, 3-[[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]carbamoil]pirrolidin-1-carboxilato de terc
butilo, 2, 2-difluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]propanamida, (2R) -2-amino-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]propanamida, (2R) -N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxifenil) propan-2-il]pirrolidin-2-carboxamida, N-[ (1S, 2S) -3- (2, 4-difluorofenoxi) -2-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-metilpropil]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, N-[ (1S, 2R) -2- (2, 3-dihidrobenzofuran-6-il) -2-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1-metil-etil]-2, 2-difluoro-propanamida, N-[ (1R, 2S) -1- (2, 3-dihidrobenzofuran-6-il) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-propan-2-il]-2, 2, 2-trifluoro-acetamida, y 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3-metoxi-4-metilsulfanil-fenil) propan-2-il]acetamida,
o una de sus sales farmacéuticamente aceptable,
11. Un compuesto según la reivindicación 1, que es 2, 2, 2-trifluoro-N-[ (1R, 2S) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (3metoxifenil) propan-2-il]acetamida, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
12. Un compuesto según la reivindicación 1, que es N-[ (1R*, 2S*) -1-[1- (4-fluorofenil) indazol-5-il]oxi-1- (6-metoxipiridin3-il) propan-2-il]ciclopropanocarboxamida, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.
13.
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