DERIVADOS ESPIROINDOLINONA COMO AGENTES ANTICANCEROSOS.

p53 es una proteína supresora de tumores que tiene un papel esencial en la protección contra el desarrollo del cáncer. Ésta mantiene la integridad celular y evita la propagación de clones de células dañados de forma permanente mediante la inducción de una parada del crecimiento o de apoptosis. A nivel molecular, p53 es un factor de transcripción que puede activar un panel de genes implicados en la regulación del ciclo celular y de la apoptosis. p53 es un potente inhibidor del ciclo celular que está fuertemente regulado por MDM2 a nivel celular. MDM2 y p53 forman un bucle de control con retroalimentación. MDM2 puede unirse a p53 e inhibir su capacidad de transactivar los genes regulados por p53. Además, MDM2 media en la degradación dependiente de ubiquitina de p53. p53 puede activar la expresión del gen de MDM2, aumentando así el nivel de la proteína MDM2 en la célula. Este bucle de control con retroalimentación asegura que tanto MDM2 como p53 se mantienen a niveles bajos en las células normales en proliferación. MDM2 también es un cofactor de E2F, que tienen un papel central en la regulación del ciclo celular. La proporción entre MDM2 y p53 (E2F) se desregula en muchos tumores. Frecuentemente, se ha demostrado que la aparición de defectos moleculares en el locus p16INK4/ p19ARF, por ejemplo, afectan a la degradación de la proteína MDM2. La inhibición de la interacción entre MDM2 y p53 en las células tumorales con una p53 salvaje conduciría a la acumulación de p53, una parada del ciclo celular y/o a la apoptosis. Los antagonistas de MDM2, por lo tanto, pueden ofrecer una nueva aproximación a la terapia como agentes únicos o en combinación con un amplio espectro de terapias antitumorales distintas. Se ha demostrado que esta estrategia es factible mediante la utilización de diferentes herramientas macromoleculares para la inhibición de la interacción MDM2-p53 (por ejemplo anticuerpos, oligonucleótidos antisentido, péptidos). MDM2 también se une a E2F a través de una región de unión conservada como la de p53 y activa la transcripción dependiente de E2F de la ciclina A, lo que sugiere que los antagonistas de MDM2 pueden tener efectos en las células con p53 mutante. Se han descrito previamente una serie de espiroindolinonas como antagonistas de MDM2 en J. Am Chem. Soc., 2005, 127, 10130 y también en la US-2007-0213341-A1, publicada el 13 de septiembre de 2007. La presente invención proporciona derivados espiroindolinona que son inhibidores de molécula pequeña de la interacción MDM2-p53. En los ensayos basados en células y libres de células se demostró que los compuestos de la presente invención inhibían la interacción de la proteína MDM2 con un péptido similar a p53. En los ensayos basados en células, estos compuestos demostraron una actividad mecánica. La incubación de células cancerosas con p53 salvaje resulta en la acumulación de la proteína p53, la inducción del gen p21, regulado por p53, y a la parada del ciclo celular en las fases G1 y G2, lo que resulta en una potente actividad antiproliferativa frente a las células con p53 salvaje in vitro. Por el contrario, no se observó esta actividad en células cancerosas con p53 mutante a concentraciones comparable de compuesto. Por lo tanto, la actividad de los antagonistas de MDM2 probablemente está ligada a su mecanismo de acción. Estos compuestos pueden ser agentes anticancerosos potentes y selectivos. La presente invención está relacionada con las espiroindolinonas de fórmula en la que X es -Cl, -F o -Br; X es hidrógeno o -F; V es -F, -Cl o -Br; V es hidrógeno o -F; Y es hidrógeno, metilo, metoxi, -F o -Cl; W es -F, -Cl, -Br, -I, etinilo o isopropenilo; A es -O-, -NH-, -CH2-, -C(=O)-, -C(=O)NH-, -NHC(=O)- o -NHS(=O)2-; B es un enlace o -(CH2)mCR1R2(CH2)n-; m=0 o 1; n=0 o 1; 2   R1, R2 son hidrógeno o alquilo inferior, y en el caso de R1 y R2, pueden unirse de forma independiente para formar una estructura cíclica seleccionada de entre un cicloalquilo sustituido o no sustituido; siempre que si B es un enlace, entonces R se selecciona de entre un heterociclo, heterociclo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, arilo, arilo sustituido o cicloalquilo sustituido; y si B no es un enlace, entonces R se selecciona de entre -OR", -NRR", -C(=O)NRR",-NHC(=O)R", -NHS(=O)2R", -NHC(=O)NRR" o -C(=O)NRS(=O)2R", y R, R" se selecciona de forma independiente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior, arilo, alquenilo inferior, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo y cicloalquilo sustituido con la condición de que R" no sea un hidrógeno, y en el caso de R y R", pueden unirse de forma independiente para formar una estructura cíclica seleccionada de entre un heteroarilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido o heterociclo sustituido o no sustituido; y las sales aceptables a nivel farmacéutico y los enantiómeros de las mismas. En una realización preferible de acuerdo con la presente invención, se proporcionan los compuestos de fórmula (I) como se han descrito anteriormente, en los que A es O. En otra realización preferible de acuerdo con la presente invención, se proporcionan los compuestos de fórmula (I) como se han descrito anteriormente, en los que B es un enlace. En otra realización preferible de acuerdo con la presente invención, se proporcionan los compuestos de fórmula (I) como se han descrito anteriormente, en los que B es -(CH2)mCR1R2(CH2)n-. En otra realización preferible se proporcionan los compuestos de fórmula (I), en los que X es -Cl; X es hidrógeno o -F; A es O; V es -F o -Cl; V es hidrógeno o -F; Y es metilo, metoxilo, -Cl o -F; W es -Cl, -F o -Br; y el resto de sustituyentes poseen el significado que se les ha dado anteriormente. En otra realización preferible se proporcionan los compuestos de fórmula (I), en los que A es O; B es -(CH2)mCR1R2(CH2)n-; m=0 o 1; n=0 o 1; R1, R2 son hidrógeno o alquilo inferior; R es -C(=O)NRR" o -C(=O)NRS(=O)2R"; y R, R" se seleccionan de forma independiente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior, arilo, alquenilo inferior, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo y cicloalquilo sustituido con la condición de que R" no sea hidrógeno, y en el caso de R y R", pueden unirse de forma independiente para formar una estructura cíclica seleccionada de entre heteroarilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido o heterociclo sustituido o no sustituido; y el resto de sustituyentes poseen cualquiera de los significados que se han proporcionado anteriormente. En esta última realización, son especialmente preferibles los compuestos en los que R es -C(=O)NRR". Los compuestos más preferibles son los de fórmula: racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-metil-1-(1-metil-piperidin-4-ilcarbamoil)-etoxi]-fenil},2-(5-fluoro-2metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(1-ciclobutilcarbamoil-1-metil-etoxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-(2-hidroxi-etilcarbamoil)-1-metiletoxi]-fenil}-2-(5-fluoro-2-metilfenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-4-{2-[1-(2-acetilamino-etilcarbamoil)-1-metil-etoxi]-5-cloro-fenil}-6-cloro-2-(5-fluoro-2metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, 3   (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-(S-2,3-dihidroxi-propil-carbamoil)-1-metil-etoxi]-fenil}-2-(5-fluoro-2-metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-(2-metoxi-etilcarbamoil)-1-metil-etoxi]-fenil}-2-(5-fluoro-2-metilfenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-(3-dimetilamino-propilcarbamoil)-1-metil-etoxi]-fenil}-2-(5-fluoro-2metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-metil-1-(2-piperidin-1-il-etilcarbamoil)-etoxi]-fenil}-2-(5-fluoro-2metil-fenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-4-[5-bromo-2-(2-metanosulfonilamino-1,1-dimetil-2-oxo-etoxi)-fenil]-6-cloro-2-(5-fluoro-2metil-fenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(1-metanosulfonilaminocarbonil-ciclobutoxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metilfenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-(4-fluoro-bencensulfonilaminocarbonil)-ciclobutoxi]-fenil}-2-(5fluoro-2-metil-fenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(2-metanosulfonilamino-1,1-dimetil-2-oxo-etoxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metil-fenil)... 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Y es hidrógeno, metilo, metoxi, -F o -Cl; W es -F, -Cl, -Br, -I, etinilo o isopropenilo; A es -O-, -NH-, -CH2-, -C(=O)-, -C(=O)NH-, -NHC(=O)-or -NHS(=O)2-; B es un enlace o -(CH2)mCR1R2(CH2)n-; m=0 o 1; n=0 o 1; R1, R2 son hidrógeno o alquilo con de 1 a 8 átomos de carbono, y en el caso en el que R1 y R2 puedan unirse de forma independiente para formar una estructura cíclica seleccionada de entre un cicloalquilo sustituido o no sustituido; siempre que si B es un enlace, luego R se selecciona de entre heterociclo, heterociclo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, arilo, arilo sustituido o cicloalquilo sustituido; y si B no es un enlace, luego R se selecciona de entre -OR", -NRR", -C(=O)NRR", -NHC(=O)R", -NHS(=O)2R", -NHC(=O)NRR" o -C(=O)NRS(=O)2R", y R, R" se selecciona de forma independiente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior, arilo, alquenilo inferior, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo y cicloalquilo sustituido, siempre que R" no sea hidrógeno, y en el caso en el que R y R", éstos pueden unirse de forma independiente para formar una estructura cíclica seleccionada de entre heteroarilo sustituido o no sustituido, cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido o heterociclo sustituido o no sustituido; y las sales aceptables a nivel farmacéutico, y los enantiómeros de los mismas. 2. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, en los que B es un enlace. 3. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, en los que B es -(CH2)mCR1R2(CH2)n-. 4. El compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en la que X es -Cl; X es hidrógeno o -F; A es O; V es -F o -Cl; V es hidrógeno o -F; Y es metilo, metoxilo, -Cl o -F; W es -Cl, -F o -Br; y el resto de sustituyentes poseen el significado proporcionado en la reivindicación 1. 5. Los compuestos de acuerdo con la reivindicación 1 o 4, en los que A es O; B es -(CH2)mCR1R2(CH2)n-; m=0 o 1; n=0 o 1; R1, R2 son hidrógeno o alquilo inferior; R es -C(=O)NRR" o -C(=O)NRS(=O)2R"; y R, R" se selecciona de forma independiente de entre el grupo que consiste en hidrógeno, alquilo inferior, arilo, alquenilo inferior, arilo sustituido, heteroarilo, heteroarilo sustituido, heterociclo, heterociclo sustituido, cicloalquilo y cicloalquilo sustituido siempre que R" no sea hidrógeno, y en el caso de R y R", éstos pueden estar unidos de forma independiente para formar una estructura cíclica seleccionada de entre heteroarilo sustituido o no sustituido, 124   cicloalquilo sustituido o no sustituido, cicloalquenilo sustituido o no sustituido, heterociclo sustituido o no sustituido; y el resto de sustituyentes poseen el significado que se proporciona en la reivindicación 1. 6. Un compuesto de la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste en racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-metil-1-(1-metil-piperidin-4-ilcarbamoil)-etoxi]-fenil},2-(5-fluoro-2metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(1-ciclobutilcarbamoil-1-metil-etoxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-(2-hidroxi-etilcarbamoil)-1-metiletoxi]-fenil}-2-(5-fluoro-2-metilfenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-4-{2-[1-(2-acetilamino-etilcarbamoil)-1-metil-etoxi]-5-cloro-fenil}-6-cloro-2-(5-fluoro-2metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-(S-2,3-dihidroxi-propil-carbamoil)-1-metil-etoxi]-fenil}-2-(5-fluoro-2-metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-(2-metoxi-etilcarbamoil)-1-metil-etoxi]-fenil}-2-(5-fluoro-2-metilfenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-(3-dimetilamino-propilcarbamoil)-1-metil-etoxi]-fenil}-2-(5-fluoro-2metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-metil-1-(2-piperidin-1-il-etilcarbamoil)-etoxi]-fenil}-2-(5-fluoro-2metil-fenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-4-[5-bromo-2-(2-metanosulfonilamino-1,1-dimetil-2-oxo-etoxi)-fenil]-6-cloro-2-(5-fluoro-2metil-fenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(1-metanosulfonilaminocarbonil-ciclobutoxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metilfenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[1-(4-fluoro-bencensulfonilaminocarbonil)-ciclobutoxi]-fenil}-2-(5fluoro-2-metil-fenil)-espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(2-metanosulfonilamino-1,1-dimetil-2-oxo-etoxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona quiral, racemato de (2S, 3S, 4R)-4-[5-bromo-2-(3-metil-oxetan-3-ilmetoxi)-fenil]-6-cloro-2-(5-cloro-2-metil-fenil)-espiro[3Hindol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-isopropenil-2-(3-metil-oxetan-3-ilmetoxi)-fenil]-2-(5-cloro-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-2-(5-cloro-2-metil-fenil)-4-[5-etinil-2-(3-metil-oxetan-3-ilmetoxi)-fenil]-espiro[3Hindol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-4-[2-(1-terc-butoxicarbonil-piperidin-4-iloxi)-5-cloro-fenil]-6-cloro-2-(5-fluoro-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(4-piperidiniloxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S,4R)-4-[2-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-5-cloro-fenil]-6-cloro-2-(5-fluoro-2-metil-fenil) espiro[3Hindol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(1-metanosulfonil-4-piperidiniloxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metilfenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(pirimidin-2-iloxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3piperidin]-2,6(1H)-diona,   racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(2,2-dimetil-3-oxo-3-pirrolidin-1-il-propoxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2metilfenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(2-dimetilcarbamoil-2-metil-propoxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2R, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-{(2-hidroxi-etil)-metil-carbamoil]-metoxi}-fenil]-2-[2,5-difluorofenil] espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2R, 3S,4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-dimetilcarbamoilmetoxi-fenil]-2-(2,5-difluorofenil) espiro[3H-indol-3,3piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2R, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(2-oxo-2-pirrolidin-1-il-etoxi)-fenil]-2-(2,5-difluorofenil) espiro[3Hindol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-bromo-2-(1-dimetilcarbamoil-1-metil-etoxi)-fenil]-2-(5-cloro-2-metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(1-dimetilcarbamoil-1-metil-etoxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(1-dimetilcarbamoil-1-metil-etoxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metilfenil) espiro[3H-indol- 3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona quiral, racemato de (2S, 3S, 4R)-4-{2-[2-(4-acetil-piperazin-1-il)-1,1-dimetil-2-oxo-etoxi]-5-cloro-fenil}-6-cloro-2-(5-fluoro-2metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-(5-cloro-2-[1-metil-1-(2,2,2-trifluoro-etilcarbamoil)-etoxi]-fenil}-2-(5-fluoro-2metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[2-(4,4-difluoro-piperidin-1-il)-1,1-dimetil-2-oxo-etoxi]-fenil}2-(5fluoro-2-metil-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-{5-cloro-2-[2-(4,4-difluoro-piperidin-1-il)-1,1-dimetil-2-oxo-etoxi]-fenil}-2-(5-fluoro-2-metilfenil) espiro(3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona quiral, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(3-metil-oxetan-3-ilmetoxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metil-fenil)-espiro[3Hindol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2R, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(1-dimetilcarbamoil-1-metil-etoxi)-fenil]-2-(2,5-difluoro-fenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-4-[2-(2-amino-etoxi) 5-cloro-fenil]-6-cloro-2-(5-fluoro-2-metil fenil) espiro[3H-indol-3,3piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(2-metanosulfonilamino-etoxi)-fenil]-2-(5-fluoro-2-metil fenil) espiro [3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-[2-(3,3-dimetil-ureido)-etoxi]-fenil]-2-(5-fluoro-2-metil fenil) espiro[3Hindol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2R, 3S, 4R)-6-cloro-4-[5-cloro-2-(1-dimetilcarbamoil-1-metil-etoxi)-fenil]-2-(2-fluoro-5-clorofenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-2-[5-bromo-2-(4-metoxicarbonil-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-clorofenil) espiro[3H-indol-3,3piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-2-[5-bromo-2-(4-metoxicarbonil-fenoxi)-fenil]-6-cloro-4-(3-fluorofenil) espiro(3H-indol-3,3piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-4-[5-bromo-2-(1-terc-butoxicarbonil-piperidin-4-iloxi)-fenil]-6-cloro-2-(3-fluorofenil) espiro[3H-indol-3,3-piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-4-[5-bromo-2-(4-piperidiniloxi)-fenil]-6-cloro-2-(5-fluorofenil) espiro[3H-indol- 3,3piperidin]-2,6(1H)-diona, 126   racemato de (2S, 3S,4R)-4-[2-(1-acetil-4-piperidiniloxi)-5-bromo-fenil]-6-cloro-2-(3-fluorofenil) espiro[3H-indol-3,3piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S,4R)-4-[5-bromo-2-(1-metil-4-piperidiniloxi)-fenil]-6-cloro-2-(3-fluorofenil) espiro[3H-indol-3,3piperidin]-2,6(1H)-diona, racemato de (2S, 3S, 4R)-4-[5-bromo-2-(1-terc-butoxicarbonil-piperidin-4-iloxi)-fenil]-6-chlro-2-(3-chlrofenilspiro