Derivados de triazol II.

Los compuestos de la fórmula I **Fórmula**

en la que

R1 significa OH,

OCH3, OCF3, OCHF2, OBzI, OAc, p-metoxibenciloxi, SH, S(O)mCH3, SO2NH2, Hal, CF3 o CH3,

R2 significa CONA[(CH2)oAr], CONA[(CH2)oHet'], SO2NA[(CH2)oAr'] o SO2NA[(CH2)oHet'],

R3 significa H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet', COOH,COOA, COOAr, COOHet', CONH2,

CONHA,CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet', CON(Het')2, NH2, NHA, NHAr, NHHet', NAA', NHCOA,NACOA', NHCOAr, NHCOHet', NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet', NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet', OH,OA, OAr, OHet', SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet', SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet',SO2NAHet', SO2NABencilo, SO2N(Ar)2 o SO2N(Het')2,

R4, R5, R6 significan respectivamente, independientemente entre sí, H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2)nAr, (CH2)nHet',COOH, COOA, COOAr, COOHet', CONH2, CONHA, CONAA', CONHAr, CONAAr, CON(Ar)2, CONHHet',CON(Het')2, NH2, NHA, NHAr, NHHet', NAA', NHCOA, NHCONH2, NACOA', NHCO(CH2)nAr, NHCOHet', NHCOOA,NHCOOAr, NHCOOHet', NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet', OH, OA, O(CH2)oHet, O(CH2)oNH2, O(CH2)oCN,OAr, OHet', SH, S(O)mA, S(O)mAr, S(O)mHet', SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA', SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet',SO2N(Ar)2 o SO2N(Het')2,

R4 y R5 también significan juntos OCH2O, OCH2CH2O, -CH≥CH-CH≥CH-, NH-CH≥CH o CH≥CH-NH,

Y significa OH o SH,

A, A' significan respectivamente, independientemente entre sí, alquilo no ramificado o ramificado con 1-10 átomosde C, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NR8 y/o por grupos -CH≥CH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br y/o R7, Alk o alquilo cíclico con 3-7átomos de C,

A y A' también significan juntos una cadena de alquileno con 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde un grupo CH2 puedeestar reemplazado por O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 o NCOOR8,

Alk significa alquenilo con 2-6 átomos de C,

R7 significa CN, COOR9, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 o OR9,

R8 significan cicloalquilo con 3-7 átomos de C, cicloalquilalquileno con 4-10 átomos de C, Alk o alquilo no ramificadoo ramificado con 1-6 átomos de C, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO,SO2, NH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl,

R9, R10 significan respectivamente, independientemente entre sí, H o alquilo con 1-5 átomos de C, donde 1-3 gruposCH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NMe o NEt y/o también 1-5 átomos de H pueden estarreemplazados por F y/o Cl,

Derivados de triazol II

El objeto principal de la presente invención se basa en el descubrimiento de nuevos compuestos con propiedades valiosas, principalmente aquellos que pueden usarse para la preparación de medicamentos.

La presente invención hace referencia a compuestos en los que la inhibición, la regulación y/o modulación de HSP90 desempeñe un papel; también a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos, así como al uso de compuestos para el tratamiento de enfermedades en las que HSP90 desempeñe un papel.

El correcto plegamiento y la conformación de las proteínas en las células se garantizan mediante chaperonas moleculares y son elementos críticos para la regulación del equilibrio entre la síntesis proteíca y la degradación. Las chaperonas son importantes para la regulación de muchas funciones centrales celulares como, por ejemplo, la proliferación celular y la apoptosis (Jolly and Morimoto, 2000; Smith et al., 1998; Smith, 2001) .

Proteínas de choque térmico (heat shock proteins, HSPs)

Las células de un tejido reaccionan al estrés externo como, por ejemplo, calor, hipoxia, estrés oxidativo o sustancias tóxicas como metales pesados o alcoholes, con la activación de una serie de chaperonas conocidas bajo el nombre de "heat shock proteins" (proteínas de choque térmico) (HSPs) .

La activación de las HSP protege a la célula contra lesiones desencadenadas por dichos factores de estrés, acelera la recuperación del estado fisiológico y lleva a un estado celular tolerante al estrés.

Además de este mecanismo de protección descubierto como originado y mediado por las HSP en caso de estrés externo, con el paso del tiempo se describieron otras funciones importantes de las chaperonas para HSPs individuales, incluso en condiciones normales libres de estrés. De esta manera, distintas HSPs regulan, por ejemplo, el correcto plegamiento, la localización y función intracelulares o la degradación regulada de una serie de proteínas biológicamente importantes de las células.

Las HSPs forman una familia de genes con productos génicos individuales, cuya expresión celular, función y localización se distingue en diferentes células. Su denominación y clasificación dentro de la familia se realiza por su peso molecular, por ejemplo HSP27, HSP70 y HSP90.

Algunas enfermedades humanas se basan en un plegamiento erróneo de las proteínas (véase por ejemplo, Tytell et al., 2001; Smith et al., 1998) . Por ello, el desarrollo de terapias, que intervienen en el mecanismo de plegamiento de las proteínas dependiente de las chaperonas, podría ser útil en esos casos. A manera de ejemplo, las proteínas anómalamente plegadas en la enfermedad de Alzheimer, en enfermedades priónicas o el síndrome de Huntington llevan a una agregación de proteínas con un curso neurodegenerativo. Con un incorrecto plegamiento de las proteínas, también se puede producir una pérdida de la función que tendría el tipo silvestre de la proteína que puede tener como consecuencia una función molecular y fisiológica mal regulada.

A las HSP también se les asigna gran importancia en el caso de enfermedades tumorales. Hay, por ejemplo, indicios de que la expresión de determinadas HSPs está relacionada con el estadio de la progresión de tumores (Martin et al., 2000; Conroy et al., 1996; Kawanishi et al., 1999;

Jameel et al., 1992; Hoang et al., 2000; Lebeau et al., 1991) .

El hecho que las HSP90 desempeñen un papel en varias vías de señales oncogénicas centrales en la célula y que se tengan por dianas ciertas sustancias naturales con HSP90 de actividad inhibidora del cáncer, condujo al concepto de que sería conveniente una inhibición de la función de las HSP90 en el tratamiento de enfermedades tumorales.

Un inhibidor de las HSP90, 17-alilamino-17- demetoxigeldanamicina (17AAG) , un derivado de la geldanamicina, se halla actualmente en investigación clínica.

HSP90

La HSP90 representa aproximadamente 1-2% de la masa proteica celular total. Habitualmente está presente en la célula como dímero y está asociada con numerosas proteínas, las llamadas cochaperonas (véase, por ejemplo, Pratt, 1997) . La HSP90 es esencial para el sustento vital de las células (Young et al., 2001) y desempeña un papel clave en la respuesta al estrés celular por interacción con muchas proteínas, cuyo plegamiento nativo ha sido

modificado por estrés externo, tal como, por ejemplo, choque térmico, a fin de recomponer el plegamiento original o impedir la agregación de las proteínas (Smith et al., 1998) .

También hay indicios de que la HSP90 tiene importancia como amortiguador de mutaciones, probablemente por la corrección de un plegamiento anómalo de las proteínas ocasionado por una mutación (Rutherford y Lindquist, 1998) .

Además, la HSP90 también tiene una función de regulación. En las condiciones fisiológicas, la HSP90, junto con su homólogo en el retículo endoplasmático, GRP94, desempeña un papel en el equilibrio celular, a fin de garantizar la estabilidad conformacional y la maduración de diversas proteínas clave "clientes". Estas pueden subdividirse en tres grupos: receptores para hormonas esteroides, Ser /Thr o tirosina quinasas (por ejemplo, ERBB2, RAF-l, CDK4 y LCK) y una colección de diversas proteínas, tales como, por ejemplo, p53 mutada o la subunidad catalítica de la telomerasa hTERT. Cada una de estas proteínas adopta un papel clave en la regulación de procesos celulares fisiológicos y bioquímicos.

La familia de HSP90 conservada del ser humano está compuesta por cuatro genes, la HSP90a citosólica, la isoforma inducible de la HSP90º (Hickey et al., 1989) , la GRP94 en el retículo endoplasmático (Argon et al., 1999) y la HSP75/TRAP1 en la matriz mitocondrial (Felts et al., 2000) . Se supone que todos los miembros de la familia tienen una forma de acción similar pero, según su localización en la célula, se unen a diversas proteínas "clientes". A manera de ejemplo, la ERBB2 es una proteína "cliente" específica de GRP94 (Argon et al., 1999) , mientras que el receptor tipo 1 del factor de necrosis tumoral (TNFR1) o la proteína del retinoblastoma (Rb) se detectaron como "clientes" de TRAP1 (Song et al., 1995; Chen et al., 1996) .

La HSP90 participa en una serie de interacciones complejas con una gran cantidad de proteínas "clientes" y proteínas reguladoras (Smith, 2001) . A pesar de que aún no han sido clarificados los detalles moleculares precisos, experimentos e investigaciones bioquímicos han podido descifrar en los últimos años, con ayuda de la cristalografía de rayos X, cada vez más detalles de la función chaperona de la HSP90 (Prodromou et al., 1997; Stebbins et al., 1997) . (Prodromou et al., 1997; Stebbins et al., 1997) . Según ello, la HSP90 es una chaperona molecular dependiente de ATP (Prodromou et al, 1997) , en cuyo caso la dimerización es importante para la hidrólisis de ATP. La unión de ATP resulta en la formación de una estructura dimérica toroidal, en la que ambos dominios N-terminales entran en un contacto estrecho entre sí y producen un "switch" en la conformación. (Prodromou and Pearl, 2000) .

Inhibidores conocidos de la HSP90

La primera clase descubierta de inhibidores de la HSP90 fueron las ansamicinas de benzoquinona con los compuestos herbimicina A y geldanamicina. Originalmente se comprobó con ellas la reversión del fenotipo maligno en fibroblastos que había sido inducida por la transformación con el oncogén v-Src (Uehara et al., 1985) .

Más tarde se mostró una fuerte actividad antitumoral in vitro (Schulte et al., 1998) e in vivo en modelos animales (Supko et al., 1995) . La inmunoprecipitación y las investigaciones en las matrices de afinidad mostraron que el mecanismo de acción principal de la geldanamicina implica una unión con la HSP90 (Whitesell et al., 1994; Schulte y Neckers, 1998) . Además, se mostró por medio de ensayos con cristalografía de rayos X que la geldanamicina compite por el sitio de unión de ATP e inhibe la actividad intrínseca de la ATPasa de la HSP90 (Prodromou et al., 1997; Panaretou et al., 1998) . De esta manera, se impide la formación del complejo multímero de HSP90, con su propiedad de actuar como chaperona para las proteínas "clientes". Como consecuencia, se degradan las proteínas "clientes" a través de la vía de ubiquitina- proteasoma.

1. Los compuestos de la fórmula I

en la que

R1 significa OH, OCH3, OCF3, OCHF2, OBzI, OAc, p-metoxibenciloxi, SH, S (O) mCH3, SO2NH2, Hal, CF3 o CH3,

R2 significa CONA[ (CH2) oAr], CONA[ (CH2) oHet’], SO2NA[ (CH2) oAr’] o SO2NA[ (CH2) oHet’],

R3 significa H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2) nAr, (CH2) nHet’, COOH, COOA, COOAr, COOHet’, CONH2, CONHA, CONAA’, CONHAr, CONAAr, CON (Ar) 2, CONHHet’, CON (Het’) 2, NH2, NHA, NHAr, NHHet’, NAA’, NHCOA, NACOA’, NHCOAr, NHCOHet’, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet’, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet’, OH, OA, OAr, OHet’, SH, S (O) mA, S (O) mAr, S (O) mHet’, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA’, SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet’, SO2NAHet’, SO2NABencilo, SO2N (Ar) 2 o SO2N (Het’) 2,

R4, R5, R6 significan respectivamente, independientemente entre sí, H, Hal, CN, NO2, A, Alk, (CH2) nAr, (CH2) nHet’, COOH, COOA, COOAr, COOHet’, CONH2, CONHA, CONAA’, CONHAr, CONAAr, CON (Ar) 2, CONHHet’, CON (Het’) 2, NH2, NHA, NHAr, NHHet’, NAA’, NHCOA, NHCONH2, NACOA’, NHCO (CH2) nAr, NHCOHet’, NHCOOA, NHCOOAr, NHCOOHet’, NHCONHA, NHCONHAr, NHCONHHet’, OH, OA, O (CH2) oHet, O (CH2) oNH2, O (CH2) oCN, OAr, OHet’, SH, S (O) mA, S (O) mAr, S (O) mHet’, SO2NH2, SO2NHA, SO2NAA’, SO2NHAr, SO2NAAr, SO2NHHet’, SO2N (Ar) 2 o SO2N (Het’) 2,

R4 y R5 también significan juntos OCH2O, OCH2CH2O, -CH=CH-CH=CH-, NH-CH=CH o CH=CH-NH,

Y significa OH o SH,

A, A’ significan respectivamente, independientemente entre sí, alquilo no ramificado o ramificado con 1-10 átomos de C, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NR8 y/o por grupos -CH=CH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br y/o R7, Alk o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C,

A y A’ también significan juntos una cadena de alquileno con 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 o NCOOR8,

Alk significa alquenilo con 2-6 átomos de C,

R7 significa CN, COOR9, CONR9R10, NR9R10, NHCOR9, NHCOOR9 o OR9,

R8 significan cicloalquilo con 3-7 átomos de C, cicloalquilalquileno con 4-10 átomos de C, Alk o alquilo no ramificado

o ramificado con 1-6 átomos de C, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl,

R9, R10 significan respectivamente, independientemente entre sí, H o alquilo con 1-5 átomos de C, donde 1-3 grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NMe o NEt y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl,

R9 y R10 también significan juntos una cadena de alquileno con 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de C, donde un grupo CH2 puede estar reemplazado por O, S, SO, SO2, NH, NR8, NCOR8 o NCOOR8,

Ar significa fenilo, naftilo o bifenilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido por Hal, A, XR7, Y, CN, fenilo, Het", OXHet’", OA, OXR7, S (O) mA, S (O) mXR7, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10 y/o NR9SO2R10,

Ar’ significa fenilo, naftilo o bifenilo mono-, di- o trisustituido por Hal, A, XR7, XR4, Y, CN, Ar, Het, OA, OXR7, OXR4, S (O) mA, S (O) mXR7, S (O) mXR4, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10 y/o NR9SO2R10,

Het significa un heterociclo mono- o bicíclico, saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, O y/o S, el cual puede ser no sustituido o mono-, di- o trisustituido por Hal, A, XR7, Y, CN, Ar, OA, OXR7, S (O) mA, S (O) mXR7, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10, NR9SO2R10, =S, =NR11, =NR11R7 y/o =O (oxígeno de carbonilo) ,

Het’ significa un heterociclo mono- o bicíclico, saturado, insaturado o aromático con 1 a 4 átomos de N, de O y/o de S, el cual puede estar no sustituido o mono-, di- o trisustituido por Hal, A, XR7, XR4, Y, CN, Ar, Het, OA, OXR7, OXR4, S (O) mA, S (O) mXR7, S (O) mXR4, NO2, NH2, NR9R10, NR8R9, CONR9R10, CONR8R9, SO2NR9R10, SO2NR8R9, NR9COR10, NR9CONR9R10, NR9SO2R10, =S, =NR11, =NR11R7 y/o =O (oxígeno de carbonilo) , y/o donde un nitrógeno de anillo puede estar sustituido por -O-,

Het" significa un heterociclo monocíclico aromático con 1 a 3 átomos de N, de O y/o de S,

Het’" significa un heterociclo monocíclico saturado con 1 a 3 átomos de N, O y/o S,

X significa alquilo no ramificado o ramificado con 1-10 átomos de C, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, S, SO, SO2, NH, NR8 y/o por grupos -CH=CH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl, Br y/o R7,

R11 significa H o A,

Hal significa F, Cl, Br o I,

m significa 0, 1 o 2,

n significa 0, 1, 2, 3 o 4,

o significa 1, 2 o 3,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

2. Los compuestos según la reivindicación 1 de la fórmula I, donde R1 significa OH o OCH3, así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas

las proporciones.

3. Los compuestos según la reivindicación 1 o 2, donde R3 significa H, así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas

las proporciones.

4. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-3, donde R2 significa CONA[ (CH2) oAr], CONA[ (CH2) oHet’], SO2NA[ (CH2) oAr’] o SO2NA[ (CH2) oHet’], en cuyo caso A significa alquilo con 1, 2, 3 o 4 átomos de C, así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas

las proporciones.

5. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-4, donde

R2 significa CON (CH3) CH2Ar, CON (CH3) CH2Het’, SO2N (CH3) CH2Ar’ o SO2N (CH3) CH2Het’,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

6. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-5, donde

R4, R5, R6 significan respectivamente, independientemente entre sí, H, Hal, CN, A, O (CH2) oHet’, O (CH2) oCN, (CH2) oNH2, (CH2) oNHA o (CH2) oNAA’,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

7. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-6, donde

R4, R5 significan H,

R6 significa H, Hal, CN, A, O (CH2) oHet’, O (CH2) oCN, (CH2) oNH2, (CH2) oNHA o (CH2) oNAA’,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

8. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-7, donde

X significa alquileno con 1-6 átomos de C, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazados por O, NH, y/o 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/ o Cl,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

9. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-8, donde X significa alquileno con 1, 2, 3 o 4 átomos de C, así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas

las proporciones.

10. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-9, donde

Ar significa fenilo no sustituido o mono-, di- o trisustituido por Hal, A, XR7, fenilo, Het", OXHet’", OA, OXR7 y/o CONR9R10,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

11. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-10, donde

Ar’ significa fenilo mono-, di- o trisustituido por Hal, A, XR7, OA, OXR7 y/o CONR9R10,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

12. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-11, donde

R7 significa CN, CONR9R10, NR9R10 o OR9,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

13. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-12, donde

Het’ significa un heterociclo mono- o bicíclico, saturado, insaturado o aromático con 1 a 3 átomos de N, de O y/o de S, el cual puede estar no sustituido o mono-, di- o trisustituido por A, Hal, OH y/o OA y/o donde un nitrógeno de anillo puede estar sustituido por -O-,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

14. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-13, donde

Het’ significa piridilo, N-oxipiridilo, furilo, tienilo, pirrolilo, oxazolilo, isoxazolilo, imidazolilo, pirimidinilo, pirazolilo, tiazolilo, pirazinilo, piridazinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, piperazinilo, benzodioxanilo, benzodioxolilo, indolilo, quinolinilo, bencimidazolilo, benzotiadiazolilo o indazolilo, no sustituido o mono-, di- o trisustituido por A, Hal, OH y/o OA,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

15. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-8, donde

A significa alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C, donde uno, dos o tres grupos CH2 pueden estar reemplazqados por O, S, SO, SO2, NH y/o por grupos -CH=CH y/o también 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl y/o Br, Alk o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

16. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-15, donde

R9, R10 significan respectivamente, independientemente entre sí, H o alquilo con 1-5 átomos de C, donde 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F y/o Cl,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

17. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-16, donde

A significa alquilo no ramificado o ramificado con 1-6 átomos de C, donde 1-5 átomos de H pueden estar reemplazados por F, Cl y/o Br, o alquilo cíclico con 3-7 átomos de C,

así como sus sales, solvatos, tautómeros y estereoisómeros de utilidad farmacéutica, incluidas sus mezclas en todas las proporciones.

18. Los compuestos según una o varias de las reivindicaciones 1-17, donde

R1 significa OH o OCH3,

R2 significa CONA[ (CH2) oAr], CONA[ (CH2) oHet’], SO2NA[ (CH2) oAr’] o SO2NA