Un compuesto que tiene la fórmula (I) :

en la que Ar1 representa un grupo fenilo o tionilo,

opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidrógeno, flúor, cloro, ciano, metilo, metoxi;

Ar2 representa fenilo, sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre flúor, cloro, ciano, metilo, metoxi;

R1, R2, R3 y R4 representan independientemente un sustituyente seleccionado entre hidrógeno, flúor, cloro, ciano, metilo, metoxi, hidroxi, trifluorometilo, amino, metilamino, dimetilamino, aminometilo, metilaminometilo, dimetilaminometilo, y/o sus sales y/o hidratos y/o solvatos.

Derivados de sulfonil-quinolina

Campo de la invención

La presente invención se refiere a nuevos ligandos con preferencia por el subtipo de receptor mGluR1 y mGluR5 de fórmula (I) y/o sales y/o hidratos y/o solvatos de los mismos, a los procedimientos para su preparación, a composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y a su uso en la terapia y/o la prevención de una afección que requiere la modulación de los receptores mGluR1 y mGluR5.

Antecedentes de la invención

Un neurotransmisor excitatorio principal en el sistema nervioso central (SNC) de mamífero es la molécula glutamato, que se une a las neuronas, activando de este modo los receptores de la superficie celular. Estos receptores se pueden dividir en dos clases principales, los receptores de glutamato ionotrópicos y metabotrópicos, basándose en las características estructurales de las proteínas receptoras, los medios por los que los receptores transducen las señales en la célula y los perfiles farmacológicos.

Los receptores de glutamato metabotrópicos (mGluR) son receptores acoplados a la proteína G que activan una diversidad de sistemas de segundo mensajero intracelulares después de la unión del glutamato. La activación de los mGluR en neuronas de mamífero intactas provoca una o más de las siguientes respuestas: activación de fosfolipasa C; aumentos de hidrólisis de fosfoinositida (PI) ; liberación de calcio intracelular; activación de fosfolipasa D; activación

o inhibición de adenil ciclasa; aumentos o disminuciones en la formación de adenosina monofosfato cíclica (AMPc) , activación de guanilil ciclasa; aumentos en la formación de guanosina monofosfato cíclica (GMPc) ; activación de fosfolipasa A2; aumentos en la liberación de ácido araquidónico; y aumentos o disminuciones en la actividad de canales iónicos regulados por voltaje y ligando. (Trends Pharmacol. Sci., 1993, 14, 13; Neurochem. Int., 1994, 24, 439; Neuropharmacology, 1995, 34, 1; Prog. Neurobiol., 1999, 59, 55) .

Se han identificado ocho subtipos distintos de mGluR, denominados mGluR1 a mGluR8, por clonación molecular (Neuron, 1994, 13, 1031; Neuropharmacology, 1995, 34, 1; J. Med. Chem., 1995, 38, 1417) . Tiene lugar una diversidad de receptor adicional por la expresión de formas de corte y empalme alternativo de ciertos subtipos de mGluR (PNAS, 1992, 89, 10331; BBRC, 1994, 199, 1136, J. Neurosci., 1995, 15, 3970) .

Los subtipos del receptor de glutamato metabotrópico se pueden subdividir en tres grupos, mGluR de Grupo I, Grupo II y Grupo III, basándose en la homología de las secuencias de aminoácidos, los sistemas de segundo mensajero utilizados por los receptores y por sus características farmacológicas. El mGluR del Grupo I comprende mGluR1, mGluR5 y sus variantes de corte y empalme alternativo.

Los intentos de aclarar los papeles fisiológicos de los mGluR del Grupo I sugieren que la activación de estos receptores provoca excitación neuronal. Las pruebas indican que esta excitación se debe a la activación directa de los mGluR post-sinápticos, pero también se ha sugerido que tiene lugar la activación de mGluR presinápticos, dando como resultado una mayor liberación de neurotransmisor (Trends Pharmacol. Sci., 1992, 15, 92; Neurochem. Int., 1994, 24, 439; Neuropharmacology, 1995, 34, 1; Trends Pharmacol. Sci., 1994, 15, 33) .

Los receptores de glutamato metabotrópicos se han implicado en varios procesos normales en el SNC de mamífero. Se ha demostrado que se requiere la activación de mGluR para la inducción de la potenciación a largo plazo del hipocampo y la depresión a largo plazo cerebelosa (Nature, 1993, 363, 347, Nature, 1994, 368, 740, Cell, 1994, 79, 365; Cell, 1994, 79, 377) . También se ha demostrado un papel para la activación de mGluR en la nocicepción y la analgesia (Neuroreport, 1993, 4, 879; Brain Res., 1999, 871, 223) .

Se ha sugerido que los receptores de glutamato metabotrópicos de Grupo I y, en particular, mGluR5, desempeñan papeles en una diversidad de procesos fisiopatológicos y trastornos que afectan al SNC. Estos incluyen ictus, traumatismo craneal, lesiones anóxicas e isquémicas, hipoglucemia, epilepsia, trastornos neurodegenerativos, tales como enfermedad de Alzheimer, dolor agudo y crónico, abuso de sustancias y abstinencia, obesidad y enfermedad por reflujo gastroesofágico (GERD) y síndrome de intestino irritable (Trends Pharmacol. Sci., 1993, 14, 13; Life Sci., 1994, 54, 135; Ann. Rev. Neurosci., 1994, 17, 31; Neuropharmacology, 1995, 34, 1; J. Med. Chem., 1995, 38, 1417; Trends Pharmacol. Sci., 2001, 22, 331; Curr. Opin. Pharmacol., 2002, 2, 43; Pain, 2002, 98, 1, Curr Top Med Chem., 2005; 5 (9) : 897-911) . Se piensa que gran parte de la patología de estas afecciones se debe a una excitación excesiva inducida por el glutamato de las neuronas del SNC. Ya que parece que los mGluR del Grupo I aumentan la excitación neuronal mediada por el glutamato por mecanismos post-sinápticos y el aumento de la liberación de glutamato presináptica, su activación contribuye probablemente a la patología. Por consiguiente, los antagonistas selectivos de los receptores mGluR del Grupo I podrían ser terapéuticamente beneficiosos, específicamente, como agentes neuroprotectores, analgésicos o anticonvulsivos.

El documento WO 2006 120573 se refiere a un procedimiento para inhibir la proliferación de células cancerosas en un mamífero, que comprende administrar a dicho mamífero una cantidad terapéuticamente eficaz de mono-N- óxidos heterocíclicos, entre los mismos, los N-óxidos de compuestos de fórmula (I) de la presente invención.

La preparación de quinolinas se expuso mediante la aplicación del procedimiento general que se puede encontrar en el documento WO 2005 070890, J. Med. Chem., 2003, 46, 49 y J. Med. Chem., 2005, 48, 1107. En las publicaciones citadas se preparan derivados de 4-amino-3-ciano-quinolina mediante la condensación de anilinas con éster etílico de ácido 2-ciano-3-etoxi-acrílico, seguido del cierre del anillo de los intermedios obtenidos. El cierre térmico del anillo proporcionó derivados de 3-ciano-4-hidroxi-quinolina que se convirtieron en derivados de 3-ciano-4-cloro-quinolina por oxicloruro de fósforo (V) . El cierre de anillo con oxihalogenuros de fósforo (V) dio directamente como resultado derivados de 3-ciano-4-halógeno-quinolina. De estos compuestos intermedios no se prepararon ni se caracterizaron según sus propiedades físicas los derivados de 3-arilsulfonil-4-aril-quinolina de fórmula (I) de la presente invención en el documento WO 2006 120573 ni en las publicaciones citadas.

El documento WO 2005 58834 proporciona derivados novedosos de quinolina para el uso en el tratamiento de enfermedades mediadas por el receptor X de hígado (LXR) , particularmente, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria del intestino y aterosclerosis, compuestos que suprimen la producción de linfocinas de tipo Th-1, dando como resultado mayores niveles de HDL y el metabolismo del colesterol. La fórmula general del documento WO 2005058834 abarca algunos de los compuestos de fórmula (I) de la presente invención, pero se preparó solamente 3-bencenosulfonil-4-fenil-8-trifluorometil-quinolina mediante la reacción del derivado de anilina apropiado (descrito en el Esquema 9 del documento WO 2005 58834) con 1, 2-bis (bencenosulfonil) -etileno. Este compuesto no está abarcado por la fórmula general de la presente invención y se demostró que era inactivo sobre los receptores mGluR1 y mGluR5.

El documento WO 2005 30129 se refiere a compuestos útiles como inhibidores del canal de potasio. Los compuestos en esta clase pueden ser útiles como antagonistas de Kv1.5 para tratar y prevenir arritmias cardiacas y similares, y como inhibidores de Kv1.3 para el tratamiento de inmunosupresión, enfermedades autoinmunes y similares. La fórmula general del documento WO 2005 30129 abarca algunos de los compuestos de fórmula (I) de la presente invención, pero no se prepararon ni se caracterizaron según sus propiedades físicas derivados de 3-arilsulfonil-4-aril-quinolina de fórmula (I) de la presente invención, solamente derivados de 2-sustituido-6-metoxi-quinolin-3-carbonitrilo.

No se declara, ni siquiera se sugiere que los compuestos mencionados en las anteriores publicaciones tengan actividad sobre los receptores mGluR1 y mGluR5.

Los derivados de quinolina útiles en el tratamiento de trastornos mediados por el receptor mGluR5 se describen en el documento WO 2007/072093 A1. El... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto que tiene la fórmula (I) :

en la que Ar1 representa un grupo fenilo o tionilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre hidrógeno, flúor, cloro, ciano, metilo, metoxi; Ar2 representa fenilo, sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados entre flúor, cloro, ciano, metilo, metoxi; R1, R2, R3 y R4 representan independientemente un sustituyente seleccionado entre hidrógeno, flúor, cloro, ciano, metilo, metoxi, hidroxi, trifluorometilo, amino, metilamino, dimetilamino, aminometilo, metilaminometilo, dimetilaminometilo, y/o sus sales y/o hidratos y/o solvatos.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo que consiste en

4. (4-cloro-fenil) -3- (4-metil-bencenosulfonil) -quinolina, 7-cloro-3- (4-cloro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 8-cloro-4- (3-cloro-fenil) -3- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -quinolina, 7-fluoro-3- (4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3 -fluorofenil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -7-fluoro-3- (4-metoxi-bencenosulfonil) -quinolina, 7-fluoro-3- (4-metoxi-bencenosulfonil) -4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 7-fluoro-3- (3-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 7-fluoro-3- (3-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3, 4-dimetil-bencenosulfonil) -7-fluoro-quinolina, 3- (3, 4-dimetil-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-dimetil-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -8-fluoro-3- (4-fluoro-bencenosulfonil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -8-fluoro-3- (4-fluoro-bencenosulfonil) -quinolina, 8-fluoro-3- (4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 8-fluoro-3- (4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3 -metoxi-fenil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-3- (4-metoxi-bencenosulfonil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3, 4-dimetil-bencenosulfonil) -6-fluoro-quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-quinolina, 3- (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3-ciano-bencenosulfonil) -7-fluoro-quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 7-fluoro-3- (4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -7-fluoro-3- (3-fluoro-bencenosulfonil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -7-fluoro-3- (3-metoxi-bencenosulfonil) -quinolina, 7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -3- (3-metoxi-bencenosulfonil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3, 4-dimetil-bencenosulfonil) -7-fluoro-quinolina, 3- (3, 4-dimetil-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3-cloro-4-metoxi-bencenosulfonil) -7-fluoro-quinolina, 3- (3-cloro-4-metoxi-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-metoxi-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 8-fluoro-3- (4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -8-fluoro-3- (4-metoxi-bencenosulfonil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -8-fluoro-3- (4-metoxi-bencenosulfonil) -quinolina, 8-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -3- (4-metoxi-bencenosulfonil) -quinolina,

8. fluoro-3- (4-metoxi-bencenosulfonil) -4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 8-fluoro-3- (4-metoxi-bencenosulfonil) -4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -8-fluoro-3- (3-fluoro-bencenosulfonil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -8-fluoro-3- (3-fluoro-bencenosulfonil) -quinolina, 8-fluoro-3- (3-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 8-fluoro-3- (3-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 8-fluoro-3- (3-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 8-fluoro-3- (3-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina,

3. (3-ciano-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -6-fluoro-3- (3-metoxi-bencenosulfonil) -quinolina, 6-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -3- (3-metoxi-bencenosulfonil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-metoxi-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-metoxi-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -7-fluoro-3- (4-fluoro-bencenosulfonil) -quinolina, 3- (3, 4-dimetil-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-metoxi-bencenosulfonil) -4- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-quinolina, 3- (3-cloro-4-metoxi-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -7-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -quinolina, 7-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 7-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3-ciano-bencenosulfonil) -7-fluoro-quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-metil-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-cloro-fenil) -7-fluoro-quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina,

3. (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina,

3. (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -8-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -8-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -quinolina, 8-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 8-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 8-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 8-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-quinolina,

3. (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -6-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -quinolina, 6-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina,

6. fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 6-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 6-fluoro-3- (3-fluoro-4-metil-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3-ciano-bencenosulfonil) -6-fluoro-quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3-ciano-bencenosulfonil) -6-fluoro-quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-metil-bencenosulfonil) -4- (3-cloro-fenil) -6-fluoro-quinolina, 3- (3-cloro-4-metil-bencenosulfonil) -4- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-quinolina,

3. (3-cloro-4-metil-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-metil-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-metil-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-3- (3-metoxi-bencenosulfonil) -quinolina, 6-fluoro-3- (3-metoxi-bencenosulfonil) -4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-dimetil-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-dimetil-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-dimetil-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-cloro-fenil) -6-fluoro-quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (3-metoxi-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -6-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -7-fluoro-quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -7-fluoro-quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -8-fluoro-quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -8-fluoro-quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -6-fluoro-quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -6-fluoro-quinolina, 6-fluoro-3- (4-metoxi-bencenosulfonil) -4- (4-metoxi-fenil) -quinolina, 7-cloro-4- (4-cloro-fenil) -3- (3, 5-difluoro-bencenosulfonil) -quinolina, 7-cloro-4- (4-cloro-fenil) -3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -quinolina, 7-cloro-4- (4-cloro-fenil) -3- (3-ciano-bencenosulfonil) -quinolina, 7-cloro-3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina y 7-cloro-3- (3-ciano-5-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina 6-cloro-3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-cloro-fenil) -7-fluoro-quinolina, 6-cloro-3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -7-ciano-4- (2-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -8-fluoro-quinolina, 7-cloro-3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-4- (4-cloro-fenil) -3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-quinolina, 7-cloro-3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-5-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-cloro-fenil) -8-fluoro-quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (2-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (2-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-4-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3-ciano-4-fluoro-bencenosulfonil) -quinolina, 3- (3-ciano-5-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-ciano-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -4- (3, 4-difluoro-fenil) -8-fluoro-quinolina, 7-cloro-3- (3-ciano-5-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (2-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (2-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3-ciano-bencenosulfonil) -8-fluoro-quinolina,

4. (3-cloro-fenil) -3- (3-ciano-S-fluoro-bencenosulfonil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-ciano-bencenosulfonil) -4- (2-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-5-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3-cloro-fenil) -8-fluoro-quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (2-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-ciano-5-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3, 4-difluoro-fenil) -7-fluoro-quinolina,

3. (3-ciano-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3, 4-dicloro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (2-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-ciano-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina,

4. (3-cloro-fenil) -3- (3-ciano-4-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -4- (3, 5-difluoro-fenil) -8-fluoro-quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -4- (3, 4-difluoro-fenil) -8-fluoro-quinolina, 3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -4- (3, 4-difluoro-fenil) -7-fluoro-quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-ciano-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-4- (3-cloro-fenil) -3- (3-ciano-4-fluoro-bencenosulfonil) -quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-4- (2-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3-ciano-5-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-quinolina, 3- (3-ciano-bencenosulfonil) -4- (3, 5-difluoro-fenil) -7-fluoro-quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3-ciano-bencenosulfonil) -8-fluoro-quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-quinolina, 7-cloro-3- (3, 4-dicloro-bencenosulfonil) -4- (3, 4-difluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-diciano-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-cloro-5-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3-cloro-fenil) -quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -4- (3, 4-difluoro-fenil) -7-fluoro-quinolina, 7-cloro-4- (3-cloro-fenil) -3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -8-fluoro-quinolina, 7-cloro-4- (3-cloro-fenil) -3- (3-ciano-bencenosulfonil) -8-fluoro-quinolina, 7-cloro-4- (3-cloro-fenil) -3- (3-ciano-bencenosulfonil) -quinolina, 7-cloro-3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -4- (2-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3, 5-diciano-bencenosulfonil) -4- (3, 4-difluoro-fenil) -7-fluoro-quinolina, 3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (2-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3-cloro-fenil) -7-fluoro-quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -8-fluoro-quinolina, 4- (3, 4-dicloro-fenil) -3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -quinolina, 3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (2-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3, 5-difluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-4- (3-cloro-fenil) -3- (3, 5-dicloro-bencenosulfonil) -quinolina, 7-amino-3- (3, 4-difluoro-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (3-cloro-fenil) -3- (3-ciano-bencenosulfonil) -quinolina, 3- (3-ciano-5-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3, 4-difluoro-fenil) -quinolina,

3. (3-ciano-S-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 4- (4-cloro-fenil) -3- (3-ciano-5-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-quinolina, 7-cloro-3- (3-cloro-5-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-cloro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-cloro-5-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-5-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-5-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-cloro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-cloro-fenil) -quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-cloro-fenil) -7-fluoro-quinolina, 3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -7-fluoro-4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 7-cloro-3- (3-cloro-4-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-cloro-fenil) -quinolina, 7-amino-3- (3-cloro-5-fluoro-bencenosulfonil) -4- (4-fluoro-fenil) -quinolina, 7-amino-3- (3-cloro-5-fluoro-bencenosulfonil) -4- (3-fluoro-fenil) -quinolina.

y/o sus sales y/o hidratos y/o solvatos.

3. Un procedimiento para la preparación de un compuesto de fórmula (I) :

en la que Ar1, Ar2, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido en la reivindicación 1 y/o sus sales y/o hidratos y/o solvatos, a, al. haciendo reaccionar un compuesto de fórmula (II) :

en la que R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente para un compuesto de fórmula (I) , con un compuesto de fórmula (III) :

Ar1-S- M+ (III)

en la que Ar1 es como se ha definido anteriormente para compuestos de fórmula (I) , M se selecciona entre metales alcalinos o metales alcalinotérreos, para dar un compuesto de fórmula (IV) :

en la que Ar1, R1, R2, R3 y R4 y son como se han definido anteriormente para compuestos de fórmula (I) , y después oxidar un compuesto de fórmula (IV) para obtener un compuesto de fórmula (V) :

en la que Ar1, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente para compuestos de fórmula (I) , o 5 a2, hacer reaccionar un compuesto de fórmula (IX) :

Ar1-SO2Na (IX) en la que Ar1 es como se ha definido anteriormente para un compuesto de fórmula (I) , con ésteres del ácido α-halógeno-acético de fórmula (X) :

Hlg-CH2-COOR5 (X) en la que Hlg es halógeno y R5 es un grupo etilo o metilo, para obtener un compuesto de fórmula (XI) : Ar1-SO2-CH2-COOR5 (XI) en la que Ar1 es como se ha definido anteriormente para un compuesto de fórmula (I) y R5 es como se ha definido anteriormente para compuestos de fórmula (X) , y después hacer reaccionar un compuesto de fórmula (XI) con un 15 ortoformiato de trialquilo de fórmula (XII) : CH (OR6) 3 (XII) en la que R6 es un grupo etilo o metilo, para obtener un compuesto de fórmula (XIII) :

en la que Ar1 es como se ha definido anteriormente para un compuesto de fórmula (I) , R5 es como se ha definido 20 anteriormente para compuestos de fórmula (X) y R6 es como se ha definido anteriormente para compuestos de fórmula (XII) , y después hacer reaccionar un compuesto de fórmula (XIII) con un derivado de anilina de fórmula (XIV) :

en la que R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente para un compuesto de fórmula (I) , para obtener un compuesto de fórmula (VI) :

en la que Ar1, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente para un compuesto de fórmula (I) , después convertir un compuesto de fórmula (VI) en un compuesto de fórmula (VII) :

en la que Ar1, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente para compuestos de fórmula (I) , X se selecciona entre grupos cloro, bromo, bencenosulfoniloxi, 4-fluoro-bencenosulfoniloxi, 4-metil-bencenosulfoniloxi, metanosulfoniloxi o trifluorometanosulfoniloxi,

después hacer reaccionar el compuesto obtenido de fórmula (VII) con un derivado de ácido borónico de fórmula (VIII) :

Ar2-B (OH) 2 (VIII)

en la que Ar2 es como se ha definido anteriormente para un compuesto de fórmula (I) , en presencia de base y un catalizador en un disolvente y opcionalmente, formar después sales y/o hidratos y/o solvatos de los compuestos de fórmula (I) , o b, interconvertir un compuesto de fórmula (I) , en la que Ar1, Ar2, R1, R2, R3 y R4 son como se han definido anteriormente para la fórmula formula (I) , en un compuesto diferente de fórmula (I) , en la que Ar1, Ar2, R1, R2, R3 y R4 son como se

definen según se han descrito anteriormente para la fórmula (I) , y opcionalmente después, formar sales y/o hidratos y/o solvatos de compuestos de fórmula (I) .

4. Una formulación farmacéutica que comprende una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en la reivindicación 1, y/o sus sales y/o hidratos y/o solvatos fisiológicamente aceptables, junto con uno o más diluyentes, excipientes y/o vehículos inertes fisiológicamente aceptables.

5. Una formulación farmacéutica como se ha definido en la reivindicación 4 para su uso en un procedimiento de prevención y/o tratamiento de un trastorno seleccionado entre trastornos psiquiátricos, trastornos neurológicos, dolor crónico y agudo, disfunciones neuromusculares del tracto urinario inferior, enfermedad por reflujo gastrointestinal, síndrome del intestino irritable, abuso de sustancias y síndrome de abstinencia.

6. Un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en la reivindicación 1 ó 2 y/o sus sales y/o hidratos y/o solvatos

fisiológicamente aceptables para uso en un procedimiento para tratar y/o prevenir una enfermedad seleccionada entre trastornos psiquiátricos, trastornos neurológicos, dolor agudo y crónico, disfunciones neutomusculares del tracto urinario inferior, enfermedad por reflujo gastrointestinal, síndrome del intestino irritable, abuso de sustancias y síndrome de abstinencia.