Derivados de quinoxalina como inhibidores e la actrividad de tirosina quinasa de quinasas janus.

Un compuesto de la fórmula (II)

en donde

R1 es arilo o heteroarilo,

cualquiera de los cuales está sustituido con 1, 2 o 3 R7; R2 es fenilo sustituido con 1, 2 o 3 R8; en donde, el o cada R7 se selecciona independientemente de -W-R10, en donde: W es un enlace o enlazante que comprende 1 a 20 átomos en cadena, que comprende uno o más enlazantes

seleccionados de -O-, -C (O) -, -S (O) l-, -N (R11) -, hidrocarbileno 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido, y heterociclileno 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido; R10 se selecciona de hidrógeno, excepto cuando W es un enlace; hidrocarbilo 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido; y - (CH2) k-heterociclilo 1, 2, 3, 4 o 5R13 opcionalmente sustituido; R11 se selecciona de R12, -OR12, -C (O) R12, -C (O) OR12 y -S (O) lR12; 15 R12 se selecciona de hidrógeno; hidrocarbilo 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido; y - (CH2) k-heterociclilo 1; 2, 3,

4º5R13 opcionalmente sustituido; R13 se selecciona de R14; hidrocarbilo 1, 2, 3, 4 o 5 R14 opcionalmente sustituido; y - (CH2) k-heterociclilo 1, 2, 3, 4 o 5 R14 opcionalmente sustituido;

R14

se selecciona independientemente de halógeno trifluorometilo, ciano, nitro, oxo, ≥NR15, -OR15, -C (O) R15, 20 C (O) N (R15) R18, -C (O) OR15, -OC (O) R15, -C (NR15) N (R15) R16, -S (O) lR15, -S (O) lN (R15) R16, -N (R15) R16, -N (R15) N (R15) R16, -N (R15) C (O) R16 y-N (R15) S (O) lR16;

R15 yR16

son cada uno independientemente hidrógeno o seleccionado de hidrocarbilo y - (CH2) k-heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4º5sustituyentes independientemente seleccionado de halógeno ciano, amino, hidroxi, C1-6 alquilo y C1-6 alcoxi;

k es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y I es 0, 1, o 2, y en donde, al menos un R8 es Y-R17, en donde, Y es un enlace o enlazante que comprende 1, 2, 3 o 4 enlaces selecciona independientemente de -O-, -C (O) -, -

S (O), -, -N (R11) -y C1-6 alquileno 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido, y 30 R17 es heterociclilo 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido,

y en donde R2 comprende opcionalmente uno o más sustituyentes R8 adicionales en donde dichos R8 adicionales son cada uno independientemente seleccionado de, C1-6 alquilo, C1-8 alcoxi y halógeno o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2008/057058.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: FURET, PASCAL, GERSPACHER, MARC, VANGREVELINGHE,ERIC, GAUL,Christoph, PISSOT SOLDERMANN,Carole, HOLZER,PHILIPP.

Fecha de Publicación: .

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/498 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Pirazinas o piperazinas condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinoxalina, fenazina.
  • A61K31/5377 A61K 31/00 […] › no condensadas y conteniendo otros heterociclos, p. ej. timolol.
  • A61K31/541 A61K 31/00 […] › Tiazinas no condensadas conteniendo otros heterociclos.
  • A61P17/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos.
  • A61P17/06 A61P […] › A61P 17/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas dermatológicos. › para el tratamiento de la psoriasis.
  • A61P19/02 A61P […] › A61P 19/00 Medicamentos para el tratamiento de problemas del esqueleto. › para problemas de las articulaciones, p.ej. artritis, artrosis.
  • A61P21/00 A61P […] › Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema muscular o neuromuscular.
  • A61P35/00 A61P […] › Agentes antineoplásicos.
  • A61P35/02 A61P […] › A61P 35/00 Agentes antineoplásicos. › específicos para la leucemia.
  • C07D241/42 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 241/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,4 o diazina-1,4 hidrogenada. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, directamente unidos a los átomos de carbono del heterociclo.
  • C07D401/04 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D401/10 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena de carbono que contiene ciclos aromáticos.
  • C07D401/14 C07D 401/00 […] › que contienen tres o más heterociclos.
  • C07D403/04 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.
  • C07D405/14 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › que contienen tres o más heterociclos.

PDF original: ES-2392570_T3.pdf

 

Derivados de quinoxalina como inhibidores e la actrividad de tirosina quinasa de quinasas janus.

Fragmento de la descripción:

Derivados de quinoxalina como inhibidores de la actividad de tirosina quinasa de quinasas Janus.

Campo de la invención

La presente invención se relaciona con compuestos de la fórmula (II) tal como se especifica en las reivindicaciones y, su uso en terapia. En particular, la presente invención se relaciona con compuestos tal como se especifican en las reivindicaciones los cuales pueden ser útiles como inhibidores de la actividad de tirosina quinasa de quinasas Janus, incluyendo quinasas JAK-2 y JAK-3

Antecedentes de la invención

La US 5, 721, 248 y la EP-A-0630895 divulgan compuestos de dihidropiridina que están sustituidos en la posición 4 por un grupo bicíclico, el cual que puede ser una quinoxalina. Los compuestos se describen como adecuados para uso en el tratamiento de una enfermedad cardiovascular.

La WO 2005/056547 describe compuestos de quinoxalina sustituidos en las posiciones 2 y 3 como inhibidores de quinasas. La WO 99/46260 describe quinoxalinonas sustituidos como inhibidores de la proteína quinasa C.

Las posiciones 2 y 8 de la quinoxalina se muestran a continuación

Resumen de la invención

La invención provee compuestos de quinoxalina como se especifica en las reivindicaciones en los cuales la posiciones 2 y 8 del anillo de la quinoxalina están sustituidas por grupos cíclicos. Los compuestos pueden ser útiles como inhibidores de la actividad de tirosina quinasa de quinasas Janus, incluyendo quinasas JAK-2 y JAK-3. Consecuentemente, los compuestos pueden ser útiles en la terapia de enfermedades proliferativas tales como enfermedades tumorales, leucemias, policitemia vera, trombocitemia esencial y mielofibrosis con metaplasia mieloide. A través de la inhibición de la quinasa JAK-3, los compuestos de la invención también tienen utilidad como agentes inmunosupresores, por ejemplo para el tratamiento de enfermedades tales como rechazo de trasplante de órganos, lupus, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, soriasis, dermatitis, enfermedad de Crohn, diabetes tipo 1 y complicaciones resultantes de la diabetes tipo 1.

Los compuestos de la invención pueden existir en formas diferentes, tales como ácidos libres, bases libres, ésteres u otros profármacos, sales y tautómeros, por ejemplo.

Se divulgan paquetes que incluyen una descripción o instrucciones que indican que el paquete contiene una especie o una formulación farmacéutica de la invención y un producto el cual es o comprende, o está previsto para ser o comprender, tal formulación o especie.

Descripción de diversas realizaciones

Las realizaciones de la invención se describen a continuación.

El término "hidrocarbilo" tal como se utiliza aquí incluye referencia a una unidad estructural que consiste exclusivamente de átomos de hidrógeno y carbono; tal unidad estructural puede comprender una unidad estructural alifática y/o aromática. La unidad estructural puede comprender 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 o 20 átomos de carbono. Ejemplos de grupos hidrocarbilo incluyen alquilo C1-6 alquilo (e.g. C1, C2, C3 oC4 alquilo, por ejemplo metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, sec-butilo o tert-butil) ; C1-6 alquilo sustitutido por arilo

(e.g. bencil) o por cicloalquilo (e.g ciclopropilmetil) ; cicloalquilo (e.g. ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexil) y arilo (e.g. fenilo, naftilo o fluorenil) .

Los términos "alquilo" y "alquilo C1-8" tal como se utilizan aquí incluyen referencia a una unidad estructural alquilo de cadena recta o ramificada que tiene 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono. Este término incluye referencia a grupos tales como metilo, etilo, propilo (n-propilo o isopropil) , butilo (n-butilo, sec-butilo o tert-butil) , pentilo, hexilo, heptilo y octilo. En particular, alquilo puede tener 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono.

Los términos "alquenilo" y "alquenilo C2-6", tal como se utilizan aquí incluyen referencia a una unidad estructural alquilo de cadena recta o ramificada que tiene 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono y que tiene, además, al menos un doble enlace, de estereoquímica E o Z cuando sea aplicable. Este término incluye referencia a grupos tales como etenilo, 2-propenilo, 1-butenilo, 2-butenilo, 3-butenilo, 1-pentenilo, 2-pentenilo, 3-pentenilo, 1-hexenilo, 2-hexenilo y 3-hexenilo.

Los términos "alquinilo" y "alquinilo C2-6" tal como se utilizan aquí incluyen referencia a una unidad estructural alquilo de cadena recta o ramificada que tiene 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono y que tiene además, al menos un triple enlace. Este término incluye referencia a grupos tales como etinilo, 1-propinilo, 2-propinilo, 1-butinilo, 2-butinilo, 3butinilo, 1-pentinilo, 2-pentinilo, 3-pentinilo, 1-hexinilo, 2-hexinilo y 3-hexinilo.

Los términos "alcoxi" y "alcoxi C1-6" tal como se utilizan aquí incluyen referencia a -O-alquilo, donde alquilo es una cadena recta o ramificada y comprende 1, 2, 3, 4, 5 o 6 átomos de carbono. En una clase de realizaciones, alcoxi tiene 1, 2, 3 o 4 átomos de carbono. Este término incluye referencia a grupos tales como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, tert-butoxi, pentoxi y hexoxi.

El término "cicloalquilo" tal como se utiliza aquí incluye referencia a una unidad estructural alicíclica que tiene 3, 4, 5, 6, 7 u 8 átomos de carbono. El grupo puede ser un sistema de anillo puenteado o policíclico. Más frecuentemente los grupos cicloalquilo son monocíclicos. Este término incluye referencia a grupos tales como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, norbornilo y biciclo[2.2.2]octilo.

El término "arilo" tal como se utiliza aquí incluye referencia a un sistema de anillo aromático que comprende 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 o 16 átomos de carbono de anillo. El Arilo frecuentemente es fenilo pero puede ser un sistema de anillo policíclico, que tiene dos o más anillos al menos uno de los cuales es aromático. Este término incluye referencia a grupos tales como fenilo, naftilo, fluorenilo, azulenilo, indenilo y antrilo.

El término "carbociclilo" tal como se utiliza aquí incluye referencia a una unidad estructural de anillo saturada (por ejemplo cicloalquil) o insaturada (por ejemplo aril) que tiene 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 , 14, 15 o 16 átomos de carbono. En particular, carbociclilo incluye un anillo o sistema de anillo de 3 a 10 miembros y, en particular, un anillo de 5 o 6 miembros, el cual puede ser saturado o insaturado. Una unidad estructural carbocíclica es seleccionada, por ejemplo, de ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, norbornilo, biciclo[2.2.2]octilo, fenilo, naftilo, fluorenilo, azulenilo, indenilo y antrilo.

El término "heterociclilo" tal como se utiliza aquí incluye referencia a una unidad estructural de anillo heterocíclico saturada (por ejemplo heterocicloalquil) o insaturada (por ejemplo heteroaril) que tiene de 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15 o 16 átomos de anillo, al menos uno de los cuales se selecciona de nitrógeno, oxígeno, fósforo, silicio y azufre. En particular, el heterociclilo incluye un anillo o sistema de anillo de 3 a 10 miembros y más particularmente un anillo de 5 o 6 miembros el cual puede ser saturado o insaturado.

Una unidad estructural heterocíclica es seleccionada, por ejemplo de oxiranilo, azirinilo, 1, 2-oxatiolanilo, imidazolilo, thienilo, furilo, tetrahidrofurilo, piranilo, tiopiranilo, tiantrenilo, isobenzofuranilo, benzofuranilo, cromenilo, 2H-pirrolilo, pirrolilo, pirrolinilo, pirrolidinilo, imidazolilo, imidazolidinilo, bencimidazolilo, pirazolilo, pirazinilo, pirazolidinilo, tiazolilo, isotiazolilo, ditiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, piperidilo, piperazinilo, piridazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, especialmente tiomorfolino, indolizinilo, isoindolilo, 3H-indolilo, indolilo, bencimidazolilo, cumarilo, indazolilo, triazolilo, tetrazolilo, purinilo, 4H-quinolizinilo, isoquinolilo, quinolilo, tetrahidroquinolilo, tetrahidroisoquinolilo, decahidroquinolilo, octahidroisoquinolilo, benzofuranilo, dibenzofuranilo, benzotiofenilo, dibenzotiofenilo, ftalazinilo, naftiridinilo, quinoxalilo, quinazolinilo, quinazolinilo, cinolinilo, pteridinilo, carbazolilo, ºcarbolinilo, fenantridinilo, acridinilo, perimidihilo, fenantrolinilo, furazanilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, cromenilo, isocromanilo y cromanilo.

El término "heterocicloalquilo"... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

1. Un compuesto de la fórmula (II)

en donde

R1 es arilo o heteroarilo, cualquiera de los cuales está sustituido con 1, 2 o 3 R7; R2 es fenilo sustituido con 1, 2 o 3 R8; en donde, el o cada R7 se selecciona independientemente de -W-R10, en donde: W es un enlace o enlazante que comprende 1 a 20 átomos en cadena, que comprende uno o más enlazantes

seleccionados de -O-, -C (O) -, -S (O) l-, -N (R11) -, hidrocarbileno 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido, y heterociclileno 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido; R10 se selecciona de hidrógeno, excepto cuando W es un enlace; hidrocarbilo 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido; y - (CH2) k-heterociclilo 1, 2, 3, 4 o 5R13 opcionalmente sustituido; R11 se selecciona de R12, -OR12, -C (O) R12, -C (O) OR12 y -S (O) lR12; 15 R12 se selecciona de hidrógeno; hidrocarbilo 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido; y - (CH2) k-heterociclilo 1; 2, 3,

4º5R13 opcionalmente sustituido; R13 se selecciona de R14; hidrocarbilo 1, 2, 3, 4 o 5 R14 opcionalmente sustituido; y - (CH2) k-heterociclilo 1, 2, 3, 4 o 5 R14 opcionalmente sustituido;

R14

se selecciona independientemente de halógeno trifluorometilo, ciano, nitro, oxo, =NR15, -OR15, -C (O) R15, 20 C (O) N (R15) R18, -C (O) OR15, -OC (O) R15, -C (NR15) N (R15) R16, -S (O) lR15, -S (O) lN (R15) R16, -N (R15) R16, -N (R15) N (R15) R16, -N (R15) C (O) R16 y-N (R15) S (O) lR16;

R15 yR16

son cada uno independientemente hidrógeno o seleccionado de hidrocarbilo y - (CH2) k-heterociclilo, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4º5sustituyentes independientemente seleccionado de halógeno ciano, amino, hidroxi, C1-6 alquilo y C1-6 alcoxi;

k es 0, 1, 2, 3, 4, 5 o 6; y I es 0, 1, o 2, y en donde, al menos un R8 es Y-R17, en donde, Y es un enlace o enlazante que comprende 1, 2, 3 o 4 enlaces selecciona independientemente de -O-, -C (O) -, -

S (O) , -, -N (R11) -y C1-6 alquileno 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido, y 30 R17 es heterociclilo 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido,

y en donde R2 comprende opcionalmente uno o más sustituyentes R8 adicionales en donde dichos R8 adicionales son cada uno independientemente seleccionado de, C1-6 alquilo, C1-8 alcoxi y halógeno o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

2. Un compuesto de la fórmula (II) como se define enla reivindicación 1, en donde R’ es fenilo, piridinilo o pirazolilo.

3. Un compuesto de la fórmula (II) de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde R10 es hidrocarbilo, 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido o R10 es heterociclilo 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido.

4. Un compuesto de la fórmula (II) de acuerdo con la reivindicación 3, en donde R10 es C1-6 alquilo, 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido o piperadilo, piperazinilo o morfolinilo, 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido.

5. Un compuesto de la fórmula (II) de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en donde R1 está sustituido con 1, 2 o 3 R7, en donde al menos un R7 se selecciona de hidroxi, C1-6 alquilo 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido, C1-6 alcoxi 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido, C1-6 alcoxialquilo 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido, -S (Q) lR15, -S (O) lN (R15) R16 y

- N (R15) S (O) lR16, en donde R15 yR16 son cada uno hidrógeno o C1-6 alquilo 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido.

6. Un compuesto de la fórmula (II) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente en donde Y se selecciona de -C (O) -, -C1-6 alquileno-, -C (O) -C1-6 alquileno-y -C1-6 alquilen-C (O) -, en donde las unidades estructurales C1-6 alquileno son1, 2, 3, 4º5R13 opcionalmente sustituidas.

7. Un compuesto de la fórmula (II) de acuerdo con cualquier reivindicación precedente en donde R17 es morfolinilo, tiomorfolinilo o piperazinilo, 1, 2, 3, 4 o 5 R13 opcionalmente sustituido.

8. Un compuesto de la fórmula (II) como se define enla reivindicación 1, en donde el compuesto es de la fórmula (IV) :

en donde m y n son cada uno independientemente 1, 2 o 3;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

9. Un compuesto seleccionado de: (3-Fluoro-4-[3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-morfolin-4-il-metanona, 8- (4-Metanosulfonil-fenil) -2- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalina,

8. (4-Etanosulfonil-fenil) -2- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalina, 8-[4- (Propane-2-sulfonil) -fenil] -2- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalina, 4-[3- (3, 4, 5-Trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -bencenosulfonamida, N-Metil-4-[3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -bencenosulfonamida, N-Etil-4-[3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -bencenosulfonamida, N, N-Dimetil-4-[3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -bencenosulfonamida, N-Metil-4-[3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -benzamida, Morfolin-4-il-{4-[3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-metanona, 1-Morfolin-4-il-2-{4-[3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-etanona, N-{4-[3- (3, 4, 5-Trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-metanosulfonamida, 1- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-il) -2-{4-[3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-etanona, 1- (4-Metil-piperazin-1-il) -2-{4-[3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}*-etanona, 8- (4-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalina, {2-Metil-4-[3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-morfolin-4-il-metanona, 2-Fluoro-4-[3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-morfolin-4-il-metanona, {2-Cloro-4-[3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-morfolin-4-il-metanona, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -2- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalina, 8- (3-Fluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalina, 8- (3-Metil-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalina, 4-[3- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -N-metit-bencenosulfonamida, 2- (3, 4-Dimetoxi-fenil) -8- (4-metanosulfonil-fenil) -quinoxalina, 2- (3, 4-Dietoxi-fenil) -8- (4-metilsulfanilmetil-fenil) -quinoxalina, 2- (3, 4-Dietoxi-fenil) -8- (4-metanosulfonilmetil-fenil) -quinoxalina, 2-{4-[3- (3, 4-Dietoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-1-morfolin-4-il-etanona, 2-{4-[3- (3, 4-Dietoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-1- (1, 1-dioxido-tiomorfolin-4-il) -etanona, {4-[3- (3, 4-Dietoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -2-fluoro-fenil}morfolin-4-il-metanona, N-{4-[3- (3, 4-Dietoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-metanosulfonamida, 2-{4-[3- (3, 4-Dietoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -2-fluoro-fenil}-1-morfolin-4-il-etanona, {4-[3- (3, 4-Dietoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -2-fluoro-fenil}- (1, 1-dioxido-tiomorfolin-4-il) -metanona, 2- (3, 4-Dietoxi-fenil) -8-[4- (1, 1-dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3-meti) -fenil] -quinoxalina, 8- (4-Etanosulfonil-fenil) -2-[3-metoxi-4- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenil] -quinoxalina,

2. (4-{3-[3-Metoxi-4- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenil] -quinoxalin-5-il}-fenil) -1-morfolin-4-il-etanona, (2-Fluoro-4-{3-[3-metoxi-4- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenil] -quinoxalin-5-il}-fenil) -morfolin-4-il-metanona, N- (4-{3-[3-Metoxi-4- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenil] -quinoxalin-5-il}-fenil) -metanosulfonamida, 8- (4-Metanosulfonilmetil-fenil) -2-[3-metoxi-4- (2-morfolin-4-il-etoxi) -fenil] -quinoxalina, N- (3-{8-[4- (2-Morfolin-4-il-2-oxo-etil) -fenil] -quinoxalin-2-il}-fenil) -metanosulfonamida, N-{3-[8- (4-Etanosulfonil-fenil) -quinoxalin-2-il] -fenil}-metanosulfonamida, (4-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -quinoxalin-2-il}-2-metil-fenil) - (4-metil-piperazin-1-il) -metanona, 2- (4-{3-[3-Metil-4- (4-metil-piperazina-1-carbonil) -fenil] -quinoxalin-5-il}-fenil) -1-morfolin-4-il-etanona, {4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -2-metil-fenil}- (4-metil-piperazin-1-il) -metanona, (4-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3-metil-fenil] -quinoxalin-2-il}-2-metilfenil) - (4-metilpiperazin-1-il)

metanona,

(4-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -quinoxalin-2-il}-2-metilfenil) - (4-metil-piperazin-1-il) metanona, 1-Morfolin4-il-2-{4-[3- (4-morfolin-4-il-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-etanona, {2-Metil-4-[3- (4-morfolin-4-il-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-morfolin-4-il-metanona, 8- (4-Etanosulfonil-fenil) -2-[3-metoxi-4- (2-metoxi-etoxi) -fenil] -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3-fluoro-fenil] -2- (3-metoxi-4- (2-metoxi-etoxi) -fenil] -quinoxalina, 2- (2-Fluoro-4-{3-[3-metoxi-4- (2-metoxi-etoxi) -fenil] -quinoxalin-5-il}-fenil) -1-morfolin-4-il-etanona, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2-[3-metoxi-4- (2-metoxi-etoxi) -fenil] -quinoxalina, 8- (3-Fluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2-[3-metoxi-4- (2-metoxi-etoxi) -fenil] -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3-metil-fenil] -2-[3-metoxi-4- (2-metoxi-etoxi) -fenil] -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -2-[3-metoxi-4- (2-metoxi-etoxi) -fenil] -quinoxalina, 4-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3-fluoro-fenil] -quinoxalin-2-il}-2, N, N-trimetil-benzamida, 2, N, N-Trimetil-4-[8- (4-morfolin-4-ilmetil-3-trifluorometil-fenil) -quinoxalin-2-il] -benzamida, 4-[8- (3-Fluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -2, N, N-trimetil-benzamida, (4-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3-metil-fenil] -quinoxalin-2-il}-2-metilfenil) -morfolin-4-il-metanona, {4-[8- (3-Fluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -2-metil-fenil}morfolin-4-il-metanona, {4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -2-metil-fenil}-morfolin-4-il-metanona, {2-Metil-4-[8- (3-metil-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -fenil}-morfolin-4-il-metanona, (4-{8-{3-Cloro-4- (1, 1-dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -quinoxalin-2-il) -2-metilfenil) -morfolin-4-il-metanona, (4-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3-fluoro-fenil] -quinoxalin-2-il}-2-metilfenil) -morfolin-4-il-metanona, (4-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -quinoxalin-2-il}-2-metil-fenil) -morfolin-4-ilmetanona,

(4-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -quinoxalin-2-il}-2-metilfenil) -morfolin-4-il-metanona, {4-[8- (3-Fluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -2-metil-fenylypirrolidin-1-il-metanona, {4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -2-metil-fenil}-pirrolidin-1-il-metanona, (4-{8-[3-Cloro-4- (1, 1-dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -quinoxalin-2-il}-2-metilfenil) -pirrolidin-1-il-metanona, (2-Metil-4-{3-[3-metil-4- (pirrolidina-1-carbonil) -fenil] -quinoxalin-5-il}-fenil) -pirrolidin-1-il-metanona, 1- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-il) -2-{2-fluoro-4- (3- (3-metil-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-etanona, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3-metil-fenil] -2- (3-metil-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalina, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (3-metil-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalina, 1- (1, 1-Dioxido-tiomorfotin-4-il-2-{2-fluoro-4-[3- (4-imidazol-1-ilmetil-3-metil-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}

etanona, (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-il) - (2-fluoro-4-{3-[4- (3-morfolin-4-il-propoxi) -fenil] -quinoxalin-5-il}-fenil) -metanona, 1-Morfolin-4-il-2- (4-{3-[4- (3-morfolin-4-il-propoxi) -fenil] -quinoxalin-5-il}fenil) -etanona, (2-Fluoro-4-{3-[4- (3-morfolin-4-il-propoxi) -fenil] -quinoxalin-5-il}-fenil) -morfolin-4-il-metanona, 2- (2-Fluoro-4-{3-[3-metil-4- (3-morfolin-4-il-propoxi) -fenil] -quinoxalin-5-il}-fenil) -1-morfolin-4-iletanona, 4-[8- (4-Etanosulfonil-fenil) -quinoxalin-2-il] -2-metoxi-fenol, 2-{4-[7-Fluoro-3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-1-morfolin-4-il-etanona, {4-[7-Metil-3- (3, 4, 5-trimetoxi-fenil) -quinoxalin-5-il] -fenil}-morfolin-4-il-metanona, (4-Etil-piperazin-1-il) - (2-metil-4-{8-[3-metil-4- (1-metil-1-morfolin-4-il-etil) -fenil] -quinoxalin-2-il}-fenil) -metanona, [4- (8-{4-[1- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-il) -1-metil-etil] -3-metil-fenil}-quinoxalin-2-il) -2-metil-fenil] - (4-etil-piperazin-1-il)

metanona, {4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -2-metil-fenil}- (4-etil-piperazin-1-il) -metanona, 2- (4-{3-[3-Metoxi-4- (3-morfolin-4-il-propoxi) -fenil] -quinoxalin-5-il}-fenil) -1-morfolin-4-il-etanona, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2-[3-metoxi-4- (3-morfolin-4-il-propoxi) -fenil] -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3-fluoro-fenil] -2-[3-metoxi-4- (3-morfolin-4-il-propoxi) -fenil] -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -2-[3-metoxi-4- (3-morfolin-4-il-propoxi) -fenil]

quinoxalina, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil] -quinoxalina, 2- (2-Fluoro-4-{3-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil] -quinoxalin-5-il}-fenil) -1-morfolin-4-il-etanona, (2, 6-Difluoro-4-{3-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil] -quinoxalin-5-il}-fenil) -morfolin-4-il-metanona, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -2-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil] -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -2-[4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil] -quinoxalina, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2-[4- (4-etil-piperazin-1-ilmetil) -3-metilfenil] -quinoxalina,

2. [4- (4-Etil-piperazin-1-ilmetil) -3-metil-fenil] -8- (3-fluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalina, 4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -N- (2-dimetilamino-etil) -2, N-dimetilbenzamida, N- (2-Dimetilamino-etil) -4-{8-[4- (1, 1-dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluorofenil] -quinoxalin-2-il}-2, N-dimetil

benzamida, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -2- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, {2, 8-Difluoro-4-[3- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalin-5-il] -fenil}-morfolin-4-il-metanona, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, 8- (3-Fluoro-4-metanosulfonil-fenil) -2- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, {2-Metil-4-[3- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalin-5-il] -fenil}-morfolin-4-il-metanona. {4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -2-metil-fenil}- (4-dimetilamino-piperidin-1-il) -metanona, (4-Dimetilamino-piperidin-1-il) - (4-{8-[4- (1, 1-dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluorofenil] -quinoxalin-2-il}-2-metil

fenil) -metanona, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2-[4- (4-etil-piperazin-1-il) -3-metil-fenil] -quinoxalina, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2-[3-metoxi-4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil] -quinoxalina, (4-{3-[3-Metoxi-4- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil] -quinoxalin-5-il}-2-metil-fenil) -morfolin-4-il-metanona, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -2- (2-metoxi-piridin-4-il) -quinoxalina, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2-[6- (4-metil-piperazin-1-il) -piridin-3-il] -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -2-[6- (4-metil-piperazin-1-il) -piridin-3-il] -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -2-[6- (4-metil-piperazin-1-il) -piridin-3-il] -quinoxalina, 5-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -piridina-2-carboxílico acid (2-dimetilamino-etil) -metil

amida,

ácido 5-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -quinoxalin-2-il}-piridina-2-carboxílico (2dimetilamino-etil) -metil-amida, ácido 5-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -3-metil-piridina-2-carboxílico (2-dimetilamino-etil)

metil-amida,

ácido 5-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -quinoxalin-2-il}-3-metilpiridina-2-carboxílico (2dimetilamino-etil) -metil-amida, (2-Metil-4-{3-[1- (3-morfolin-4-il-propil) -1H-pirazol-4-il] -quinoxalin-5-il}-fenil) -morfolin-4-il-metanona, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2-[1- (2-metoxi-etil) -1H-pirazol-4-il] -quinoxalina, 2- (1-Azetidin-3-il-1H-pirazol-4-il) -8- (3, 5-difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalina, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2-[1- (tetrahidro-piran-4-il) -1H-pirazol-4-il] -quinoxalina, 4- (2, 6-Difluoro-4-{3-[1- (tetrahidro-piran-4-il) -1H-pirazol-4-il] -quinoxalin-5-il}-bencil) -piperazin-2-ona, (2, 6-Difluoro-4-{3-[1- (tetrahidro-piran-4-il) -1H-pirazol-4-il] -quinoxalin-5-il}-fenil) -morfolin-4-il-metanona, 4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -N- (2-hidroxi-etil) -2-metil-benzamida,

1. (4-{4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}-piperidin-1-il) -etanona,

ácido 4-{4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}-piperidina-1-carboxílico 2-metoxi-etil éster, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2-{1-[1- (2-metoxi-etil) -piperidin-4-il] -1H-pirazol-4-il}-quinoxalina, Tert butil éster del ácido 4-{4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -5-metil-pirazol-1-il}-piperidina

1. carboxílico, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (5-metil-1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, Tert butil éster del ácido 4-{4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -3-metil-pirazol-1-il}-piperidina

1. carboxílico, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (3-metil-1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, 2-[1- (1-Ciclopropil-piperidin-4-il) -1H-pirazol-4-il] -8- (3, 5-difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalina, Ciclopropil- (4-{4-[8- (3, 5-difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}-piperidin-1-il) -metanona, Ácido 4-{4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}-piperidina-1-carboxílico metil éster, 1- (4-{4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -3-metil-pirazol-1-il}-piperidin-1-il) -2-metil-propan-1

ona,

Tert butil éster del ácido 4-{4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-ilmetil}-piperidina-1carboxílico, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (1-piperidin-4-ilmetil-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, Tert butil éster del ácido (rac) -3-{4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-ilmetil}

piperidina-1-carboxílico, (rac) -8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (1-piperidin-3-ilmetil-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, Tert butil éster del ácido 4-{4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}piperidina-1

carboxílico, Tert butil éster del ácido 4-{4-[8- (4-Metanosulfonil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}-piperidina-1-carboxílico, Tert butil éster del ácido 4-{4-[8- (3-Fluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}-piperidina-1

carboxílico,

Tert butil éster del ácido 4-{4-[8- (3-Metil-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}-piperidina-1carboxílico, Tert butil éster del ácido 4-{4-[8- (2-Metil-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}-piperidina-1

carboxílico,

Tert butil éster del ácido 4- (4-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -quinoxalin-2-il}-pirazol-1-il) -piperidina-1carboxílico, Tert butil éster del ácido 4- (4-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -2-metil-fenil] -quinoxalin-2-il}-pirazol-1-il)

piperidina-1-carboxílico, Tert butil éster del ácido 4-{4-[8- (4-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}-piperidina-1-carboxílico, 8- (4-Metanosulfonil-fenil) -2- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, 8- (3-Fluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina,

8. (3-Metil-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, 8- (2-Metil-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -2- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -2-metil-fenil] -2- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, 8- (4-Morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, Tert butil éster del ácido 4-{4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -3, 5-dimetil-pirazol-1-il}

piperidina-1-carboxílico,

Tert butil éster del ácido 4-{3, 5-Dimetil-4-[8- (4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}-piperidina-1carboxílico, Tert butil éster del ácido 4- (4-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -quinoxalin-2-il}-3, 5-dimetilpirazol-1-il)

piperidina-1-carboxílico,

Tert butil éster del ácido 4-{3, 5-Dimetil-4-[8- (3-metil-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}-piperidina1-carboxílico, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (3, 5-dimetil-1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, 2- (3, 5-Dimetil-1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -8- (4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalina, 2- (3, 5-Dimetil-1-piperedin-4-il-1H-pirazol-4-il) -8-[4- (1, 1-dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -quinoxalina, 2- (3, 5-Dimetil-1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -8- (3-metil-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalina, Tert butil éster del ácido (rac) -3-{4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -pirazol-1-il}-piperidina-1

carboxílico. (rac) -8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (1-piperidin-3-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -2- (4-metoxi-3- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil] -quinoxalina, 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2-[4-metoxi3- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil] -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -2-[4-metoxi-3- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil]

quinoxalina, {3-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -fenil}- (4-metil-piperazin-1-il) -metanona, (3-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -fenil] -quinoxalin-2-il}-fenil) - (4-metil-piperazin-1-il) -metanona, (3-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -quinoxalin-2-il}-fenil) - (4-metil-piperazin-1-il) -metanona, {4-[8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -quinoxalin-2-il] -1-metil-1H-pirrol-2-il}- (4-metil-piperazin-1-il) -metanona, (4-{8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -quinoxalin-2-il}-1-metil-1H-pirrol-2-il) - (4-metil

piperazin-1-il) -metanona, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -2- (3-piperazin-1-il-fenil) -quinoxalina, 8-[4- (1, 1-Dioxido-tiomorfolin-4-ilmetil) -3, 5-difluoro-fenil] -2-[3- (4-metil-piperazin-1-il) -fenil] -quinoxalina.

10. The compound 8- (3, 5-Difluoro-4-morfolin-4-ilmetil-fenil) -2- (1-piperidin-4-il-1H-pirazol-4-il) -quinoxalina, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo

11. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10, o una sal farmacéuticamente

aceptable del mismo, para uso en el tratamiento, prevención o retardo o progresión de una enfermedad proliferativa 5 o inmunológica.

12. Compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 11, en donde la enfermedad es una enfermedad proliferativa seleccionada de enfermedades tumorales, leucemias, policitemia vera, trombocitemia esencial y mielofibrosis con metaplasia mieloide.

13. Compuesto para uso de acuerdo con la reivindicación 11, en donde la enfermedad es una enfermedad

autoinmune seleccionada de rechazo a trasplante de órganos, lupus, esclerosis múltiple, artritis reumatoide, soriasis, dermatitis, enfermedad de Crohn, diabetes tipo 1 y complicaciones de la diabetes tipo 1.

14. Un compuesto de la fórmula (II) tal como se define en las reivindicaciones 1 a 10, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso terapéutico.

15. Una formulación farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula (II) como se define en las

reivindicaciones 1 a 10, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

16. Una formulación de acuerdo con la reivindicación 15, que comprende adicionalmente uno o más compuestos antiproliferativos, citostáticos o citotóxicos.

17. Una combinación de un compuesto de la fórmula (II) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 10 con uno o más otros agentes terapéuticos.


 

Patentes similares o relacionadas:

Compuestos heterocíclicos que activan AMPK y métodos de uso de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de RIGEL PHARMACEUTICALS, INC.: Un compuesto que es N-((cis)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; N-((3S,4S)-1-(4-cianobencil)-3-fluoropiperidin-4-il)-6-(4-(4-metoxibenzoil)piperidin-1-carbonil)nicotinamida; […]

Derivados de piperidina 1,4 sustituidos, del 29 de Julio de 2020, de 89Bio Ltd: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: A se selecciona de […]

Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]

Ureas asimétricas p-sustituidas y usos médicos de las mismas, del 22 de Julio de 2020, de Helsinn Healthcare SA: Un compuesto de Fórmula I: **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde: una línea discontinua indica un enlace opcional; X es CH; […]

Ureas cíclicas como inhibidores de ROCK, del 22 de Julio de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un enantiómero, un diastereómero, un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable […]

Formas en estado sólido de sales de Nilotinib, del 15 de Julio de 2020, de PLIVA HRVATSKA D.O.O: Una forma cristalina de fumarato de Nilotinib designada como Forma III, caracterizada por datos seleccionados de uno o más de los siguientes: a. un patrón de […]

Inhibidores de Bcl-2/Bcl-xL y su uso en el tratamiento de cáncer, del 15 de Julio de 2020, de THE REGENTS OF THE UNIVERSITY OF MICHIGAN: Compuesto que tiene una estructura **(Ver fórmula)**

Derivado de dihidropiridazin-3,5-diona, del 15 de Julio de 2020, de CHUGAI SEIYAKU KABUSHIKI KAISHA: Un compuesto representado por la fórmula (I) o una sal del mismo, o un solvato del compuesto o la sal: **(Ver fórmula)** en donde R1, R4 y R5 se definen […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .