Un compuesto de la fórmula general (I)

en la que

X es CH2 e Y es C=O,

o

X es O e Y es C=O, o

X-Y es N=N;

R1 es H,

alquilo C1-12, opcionalmente sustituido por CN u OH,

haloalquilo C1-6,

alquenilo C2-12,

-(CRiRii)m-Ra, en el que Ri y Rii con independencia entre sí son H, metilo, o etilo;

en el que m es un número de 0 a 4;

en el que Ra es fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A,

-NRbRc, en el que Rb y Rc son con independencia entre sí:

hidrógeno,

hidroxi,

alquilo C1-6,

-S(O)2-alquilo C1-6, o

-C(O)-alquilo C1-6,

-(CRiiiRiv)n-C(O)Rd,

en el que Riii y Riv con independencia entre sí son H, metilo o etilo;

en el que n es un número de 0 a 4;

en el que Rd es:

alcoxi C1-6,

-NReRf, en el que Re y Rf con independencia son:

hidrógeno,

alquilo C1-6, o

-(alquileno C2-6)-NRgRh; en el que Rg y Rh con independencia son: hidrógeno, alquilo C1-6, o -C(O)O-alquilo C1-6,

fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A,

-S(O)2-fenilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, hidroxi o ciano;

-S(O)2-alquilo C1-6,

-S(O)2-N(alquilo C1-6)2,

-S(O)2-NH(alquilo C1-6);

A es halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -S(O)0-2- alquilo C1-6, nitro, hidroxi, ciano, -(alquileno C1-6)-O-alquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-O-haloalquilo C1-6, -(alquileno C1-6)-OR'''''', -C(O)O-alquilo C1-6, -C(O)-alquilo C1-6, -C(O)OR'''''', -C(O)R'''''', -C(O)NR''R'''',

-S(O)2NR''R'''', -(CH2)x-NR''R'''', -(CH2)x-NR''C(O)-alquilo C1-6, -(CH2)x-NR''S(O)2-alquilo C1-6, -(CH2)x-cicloalquilo C3-6, -(CH2)x-R'''''',

en los que x es un número de 0 a 4,

R'' y R'''' con independencia entre sí son H o alquilo C1-6, o

R'' y R'''' junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclo de 5 ó 6 eslabones, que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre N, O y S, y R'''''' es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituidos por uno, dos o tres halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6, R2 es hidrógeno,

alquilo C1-6,

-C(O)Rn, en el que Rn es:

alquilo C1-6,

heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones, opcionalmente sustituido por uno, dos o tres alquilo C1-6,

-C(O)O-alquilo C1-6, o -S(O)2-alquilo C1-6,

NRjRk, en el que Rj y Rk con independencia son:

hidrógeno,

alquilo C1-6,

-(alquileno C2-6)-NRlRm; en el que Rl y Rm con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6 o -C(O)O-alquilo C1-6; o

R1 junto con R2 forma un resto heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones fusionado sobre un núcleo indol, que lleva uno o dos heteroátomos en el anillo elegidos entre N, S y O, y que están opcionalmente sustituidos por uno o más A;

R3, R4, R5, R6 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o halo10 alcoxi C1-6;

R7, R8, R9, R10 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, con la condición de que se excluyan aquellos compuestos en los que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son todos hidrógeno simultáneamente.

Derivados de indol-3-il-carbonil-piperidina para el tratamiento de ansiedad y trastornos depresivos por antagonismo del receptor de la V1A

La presente invención se refiere a nuevos derivados de indol-3-il-carbonil-piperidina-benzopirrolona, -benzoxazolona y -benzotriazol como antagonistas del receptor de la V1a, a su obtención, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su utilización como medicamentos. Los compuestos activos de la presente invención son útiles para la prevención y/o el tratamiento de la ansiedad, trastornos depresivos y otras enfermedades.

En particular, la presente invención se refiere a compuestos de la fórmula general (I)

YX R7NO

R3 N R4

R10 R8 R2

R9 R5

N R1 R6

en la que X es CH2 e Y es C=O, o X es O e Y es C=O, o X-Y es N=N; R1 es H, alquilo C1-12, opcionalmente sustituido por CN u OH, haloalquilo C1-6, 20 alquenilo C2-12,

- (CRiRii) m-Ra, en el que Ri y Rii con independencia entre sí son H, metilo, o etilo; en el que m es un número de 0 a 4; en el que Ra es fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o

cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -NRbRc, en el que Rb y Rc son con independencia entre sí: hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, -S (O) 2-alquilo C1-6, o -C (O) -alquilo C1-6, - (CRiiiRiv) n-C (O) Rd, en el que Riii y Riv con independencia entre sí son H, metilo o etilo; en el que n es un número de 0 a 4;

en el que Rdes: alcoxi C1-6, -NReRf, en el que Re y Rf con independencia son:

hidrógeno, alquilo C1-6, o 40 - (alquileno C2-6) -NRgRh; en el que Rg y Rh con independencia son: hidrógeno, alquilo C1-6, o –C (O) O-alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -S (O) 2-fenilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo 45 C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, hidroxi o ciano; -S (O) 2-alquilo C1-6, -S (O) 2-N (alquilo C1-6) 2, -S (O) 2-NH (alquilo C1-6) ;

50 A es halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -S (O) 02-alquilo C1-6, nitro, hidroxi, ciano, - (alquileno C1-6) -O-alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -O-haloalquilo C1-6,

- (alquileno C1-6) -OR''', -C (O) O-alquilo C1-6, -C (O) -alquilo C1-6, -C (O) OR''', -C (O) R''', -C (O) NR'R'', -S (O) 2NR'R'', - (CH2) x-NR'R'', - (CH2) x-NR'C (O) -alquilo C1-6, - (CH2) x-NR'S (O) 2-alquilo C1-6, - (CH2) x-cicloalquilo C3-6, - (CH2) x-R''', en los que x es un número de 0 a 4,

R' y R'' con independencia entre sí son H o alquilo C1-6, o R' y R'' junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclo de 5 ó 6 eslabones, que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre N, O y S, y R''' es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituidos por uno, dos o tres halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6, R2 es hidrógeno, alquilo C1-6,

- C (O) Rn, en el que Rn es:

alquilo C1-6, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones, opcionalmente sustituido por uno, dos o tres alquilo C1-6,

- C (O) O-alquilo C1-6, o -S (O) 2-alquilo C1-6,

NRjRk, en el que Rj y Rk con independencia son:

hidrógeno, alquilo C1-6,

- (alquileno C2-6) -NRlRm; en el que Rl y Rm con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo

C1-6 o –C (O) O-alquilo C1-6; o R1 junto con R2 forma un resto heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones fusionado sobre un núcleo indol, que lleva uno

o dos heteroátomos en el anillo elegidos entre N, S y O, y que están opcionalmente sustituidos por uno o más A; R3, R4, R5, R6 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6;

R7, R8, R9, R10 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, con la condición de que se excluyan aquellos compuestos en los que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son todos hidrógeno simultáneamente.

Los compuestos de la fórmula (I) pueden obtenerse por los métodos que se describen a continuación, por métodos que se describen en los ejemplos o por métodos similares. Las condiciones apropiadas de reacción para los pasos individuales ya son conocidas de los expertos en química orgánica. Los materiales de partida son productos comerciales o compuestos que pueden obtenerse por métodos similares a los que se describen a continuación, por métodos descritos en las referencias citadas en el texto o en los ejemplos o por métodos ya conocidos de la técnica.

Los compuestos de la fórmula (I) poseen actividad farmacéutica, en particular son moduladores de la actividad del receptor de la V1a. De modo más especial, los compuestos son antagonistas del receptor de la V1a.

La vasopresina es un péptido de 9 aminoácidos, producido principalmente en el núcleo paraventricular del hipotálamo. Se conocen tres receptores de vasopresina, todos ellos pertenecientes al grupo I de receptores unidos a la proteína G. El receptor de la V1a se expresa en el cerebro, el hígado, el músculo liso vascular, el pulmón, el útero y los testículos; el receptor de la V1b o V3 se expresa en el cerebro y en la glándula pituitaria; el receptor de la V2 se expresa en los riñones, en los que regula la excreción de agua y media en los efectos antidiuréticos de la vasopresina.

En la periferia, la vasopresina actúa como neurohormona y estimula con vasoconstricción, la glucogenólisis y la antidiuresis. En el cerebro, la vasopresina actúa como neuromodulador y tiene una concentración elevada en la amígdala durante el estrés (Ebner, K., C.T. Wotjak y col., “Forced swimming triggers vasopressin release within the amygdala to modulate stress-coping stragegies in rats”, Eur. J. Neurosci. 15 (2) , 384-8, 2002) . El receptor V1a se expresa extensamente en el cerebro y en especial en las zonas de limbo, por ejemplo la amígdala, el septo lateral y el hipocampo, que desempeñan un papel importante en la regulación de la ansiedad. En efecto, el ratón knock-out V1a muestra una reducción del comportamiento de ansiedad en la ensayo “plus-maze”, en campo abierto y en la jaula de luz-oscuridad (Bielsky, I.F., S.B. Hu y col., “Profound Impairment in Social Recognition and Reduction in Anxiety-like Behavior in Vasopressin V1a Receptor Knockout Mice”, Neuropsychopharmacology, 2003. La regulación hacia valores bajos del receptor de la V1a aplicando una inyección de oligonucleótidos antisentido en el septo puede producirse además una reducción del comportamiento de ansiedad (Landgraf, R., R. Gerstberger y col., “V1 vasopressin receptor antisense oligodeoxynucleotide into septum reduces vasopressin binding, social discrimination abilities and anxiety-related behavior in rats”, Regul. Pept. 59 (2) , 229-39, 1995) . El receptor de la V1a media también los efectos cardiovasculares de la vasopresina en el cerebro, regulando centralmente la presión sanguínea y las pulsaciones cardíacas en el núcleo del tracto solitario (Michelini, L.C. y M. Morris, “Endogenous vasopressin modulates the cardiovascular responses to exercise”, Ann. N. Y. Acad. Sci. 897, 198-211, 1999) . En la periferia induce la contracción de los músculos lisos vasculares y la inhibición crónica del receptor V1a mejora los parámetros hemodinámicos en ratas que sufren infarto de miocardio (Van Kerckhoven, R., I. Lankhuizen y col., “Chronic vasopressin V (1a) but not V (2) receptor antagonism prevents heart failure in chronically infarcted rats”, Eur. J. Pharmacol. 449 (1-2) , 135-41, 2002) .

Es, pues, un objeto de la presente invención el proporcionar compuestos que actúen como moduladores del receptor de la V1a y en particular como antagonistas del receptor de la V1a. Tales antagonistas son útiles como agentes terapéuticos en los estados de dismenorrea, hipertensión, fallo cardíaco crónico, secreción inapropiada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, trastorno obsesivo-compulsivo, ansiedad y trastornos depresivos. Las indicaciones preferidas en lo que respecta a la presente invención son el tratamiento de la ansiedad y los trastornos depresivos.

En la presente descripción, el término “alquilo”,... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de la fórmula general (I)

YX R7NO

R3 N R4

R10 R8 R2

R9 R5

N R1 R6

en la que X es CH2e Y es C=O, o X es O e Y es C=O, o X-Y es N=N; R1 es H, alquilo C1-12, opcionalmente sustituido por CN u OH, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-12, - (CRiRii) m-Ra, en el que Ri y Rii con independencia entre sí son H, metilo, o etilo; en el que m es un número de 0 a 4; 15 en el que Ra es fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A,

- NRbRc, en el que Rb y Rc son con independencia entre sí: hidrógeno, hidroxi,

alquilo C1-6, -S (O) 2-alquilo C1-6, o -C (O) -alquilo C1-6,

- (CRiiiRiv) n-C (O) Rd, en el que Riii y Riv con independencia entre sí son H, metilo o etilo; 25 en el que n es un número de 0 a 4;

en el que Rd es: alcoxi C1-6, -NReRf, en el que Re y Rf con independencia son:

hidrógeno, 30 alquilo C1-6, o - (alquileno C2-6) -NRgRh; en el que Rg y Rh con independencia son: hidrógeno, alquilo C1-6, o –C (O) O-alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A.

35. S (O) 2-fenilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, hidroxi o ciano; -S (O) 2-alquilo C1-6, -S (O) 2-N (alquilo C1-6) 2, -S (O) 2-NH (alquilo C1-6) ;

A es halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -S (O) 0-2alquilo C1-6, nitro, hidroxi, ciano, - (alquileno C1-6) -O-alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -O-haloalquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -OR''', -C (O) O-alquilo C1-6, -C (O) -alquilo C1-6, -C (O) OR''', -C (O) R''', -C (O) NR'R'', -S (O) 2NR'R'', - (CH2) x-NR'R'', - (CH2) x-NR'C (O) -alquilo C1-6, - (CH2) x-NR'S (O) 2-alquilo C1-6, - (CH2) x-cicloalquilo C3-6, - (CH2) x-R''', 45 en los que x es un número de 0 a 4, R' y R'' con independencia entre sí son H o alquilo C1-6, o R' y R'' junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclo de 5 ó 6 eslabones, que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre N, O y S, y R''' es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituidos por uno, dos o tres halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6, 50 R2 es hidrógeno, alquilo C1-6, -C (O) Rn, en el que Rn es:

alquilo C1-6, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones, opcionalmente sustituido por uno, dos o tres alquilo C1-6.

55. C (O) O-alquilo C1-6, o -S (O) 2-alquilo C1-6, 31

NRjRk, en el que Rj y Rk con independencia son: hidrógeno, alquilo C1-6, - (alquileno C2-6) -NRlRm; en el que Rl y Rm con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6 o –C (O) O-alquilo C1-6; o R1 junto con R2 forma un resto heterocicloalquilo de 5 ó 6 eslabones fusionado sobre un núcleo indol, que lleva uno

o dos heteroátomos en el anillo elegidos entre N, S y O, y que están opcionalmente sustituidos por uno o más A; R3, R4, R5, R6 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6;

R7, R8, R9, R10 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, con la condición de que se excluyan aquellos compuestos en los que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son todos hidrógeno simultáneamente.

2. Un compuesto de la fórmula (I) según la reivindicación 1, en el que X es CH2, e Y es C=O, o X es O, e Y es C=O, o X-Y es N=N; R1 es H, alquilo C1-12, opcionalmente sustituido por CN u OH, haloalquilo C1-6, alquenilo C2-12, - (CRiRii) m-Ra, en el que Ri y Rii con independencia entre sí son H, metilo, o etilo; en el que m es un número de 0 a 4; en el que Ra es fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -NRbRc, en el que Rb y Rc son con independencia entre sí: hidrógeno, hidroxi, alquilo C1-6, -S (O) 2-alquilo C1-6, o -C (O) -alquilo C1-6, - (CRiiiRiv) n-C (O) Rd, en el que Riii y Riv con independencia entre sí son H, metilo o etilo; en el que n es un número de 0 a 4; en el que Rd es:

alcoxi C1-6, -NReRf, en el que Re y Rf con independencia son: hidrógeno, alquilo C1-6, o

- (alquileno C2-6) -NRgRh; en el que Rg y Rh con independencia son: hidrógeno, alquilo C1-6, o –C (O) O-alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -S (O) 2-fenilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por uno o más halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo

C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, nitro, hidroxi o ciano; -S (O) 2-alquilo C1-6, -S (O) 2-N (alquilo C1-6) 2, -S (O) 2-NH (alquilo C1-6) ;

A es halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -S (O) 0-2alquilo C1-6, nitro, hidroxi, ciano, - (alquileno C1-6) -O-alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -O-haloalquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -OR''', -C (O) O-alquilo C1-6, -C (O) -alquilo C1-6, -C (O) OR''', -C (O) R''', -C (O) NR'R'', -S (O) 2NR'R'', - (CH2) x-NR'R'', - (CH2) x-NR'C (O) -alquilo C1-6, - (CH2) x-NR'S (O) 2-alquilo C1-6, - (CH2) x-cicloalquilo C3-6, - (CH2) x-R''', en los que x es un número de 0 a 4, R' y R'' con independencia entre sí son H o alquilo C1-6, o R' y R'' junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclo de 5 ó 6 eslabones, que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre N, O y S, y R''' es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituidos por uno, dos o halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6, R2 es hidrógeno, alquilo C1-6, -C (O) Rn, en el que Rn es:

alquilo C1-6, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones, opcionalmente sustituido por uno, dos o tres alquilo C1-6, -C (O) O-alquilo C1-6, o -S (O) 2-alquilo C1-6, NRjRk, en el que Rj y Rk con independencia son: hidrógeno, alquilo C1-6, - (alquileno C2-6) -NRlRm; en el que Rl y Rm con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6 o –C (O) O-alquilo C1-6; R3, R4, R5, R6 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6; R7, R8, R9, R10 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6 o haloalcoxi C1-6;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, con la condición de que se excluyan aquellos compuestos en los que R1, R2, R3, R4, R5 y R6 son todos hidrógeno simultáneamente.

3. Un compuesto de la fórmula general (I) según la reivindicación 1 ó 2, en el que R1 es H, alquilo C2-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, haloalquilo C1-6, - (CRiRii) m-Ra, en los que Ri y Rii con independencia entre sí son H, metilo, o etilo; en los que m es un número de 0 a 4; en los que Ra es fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7

eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -NRbRc, en el que Rb y Rc con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6, -S (O) 2-alquilo C1-6, o -C (O) -alquilo C1-6, - (CRiiiRiv) n-C (O) Rd, en el que Riii y Riv con independencia entre sí son H, metilo, o etilo; en el que n es un número de 0 a 4; en el que Rd es alcoxi C1-6,

- NReRf, en el que Re y Rf con independencia entre sí son: hidrógeno, alquilo C1-6, o - (alquileno C2-6) NRgRh; en el que Rg y Rh con independencia entre sí son hidrógeno, al quilo C1-6, o –C (O) O-alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3

a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -S (O) 2-alquilo C1-6, -S (O) 2N (alquilo C1-6) 2, -S (O) 2NH (alquilo C1-6) ;

A es halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -S (O) 0-2alquilo C1-6, nitro, hidroxi, ciano, - (alquileno C1-6) -O-alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -O-haloalquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -OR''', -C (O) O-alquilo C1-6, -C (O) -alquilo C1-6, -C (O) OR''', -C (O) R''', -C (O) NR'R'', -S (O) 2NR'R'', - (CH2) xNR'R'', - (CH2) x-NR'C (O) -alquilo C1-6, - (CH2) x-NR'S (O) 2-alquilo C1-6, - (CH2) x-cicloalquilo C3-6, - (CH2) x-R''', en los que x es un número de 0 a 4, R' y R'' con independencia entre sí son H o alquilo C1-6, o R' y R'' junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclo de 5 ó 6 eslabones, que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre N, O y S, y R''' es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituidos por uno, dos o tres halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6, o alcoxi C1-6.

4. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 3, en el que R1 es H, alquilo C2-6, opcionalmente sustituido por CN u OH, haloalquilo C1-6, - (CRiRii) m-Ra, en los que Ri y Rii con independencia entre sí son H, metilo, o etilo; en los que m es un número de 1 a 4;

en los que Ra es fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3 a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -NRbRc, en el que Rb y Rc con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6, -S (O) 2-alquilo C1-6, o -C (O) -alquilo C1-6, - (CRiiiRiv) n-C (O) Rd, en el que Riii y Riv con independencia entre sí son H, metilo, o etilo; en el que n es un número de 0 a 4; en el que Rd es alcoxi C1-6,

- NReRf, en el que Re y Rf con independencia entre sí son: hidrógeno, alquilo C1-6, o - (alquileno C2-6) NRgRh; en el que Rg y Rh con independencia entre sí son hidrógeno, al quilo C1-6, o –C (O) O-alquilo C1-6, fenilo, heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, heterocicloalquilo de 3 a 7 eslabones o cicloalquilo de 3

a 7 eslabones, que están opcionalmente sustituidos por uno o más A, -S (O) 2-alquilo C1-6, -S (O) 2N (alquilo C1-6) 2, -S (O) 2NH (alquilo C1-6) ;

A es halógeno, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, hidroxialquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalcoxi C1-6, -S (O) 0-2alquilo C1-6, nitro, ciano, - (alquileno C1-6) -O-alquilo C1-6, - (alquileno C1-6) -OR''', -C (O) O-alquilo C1-6, -C (O) NR'R'', -S (O) 2NR'R'', - (CH2) x-NR'R'', - (CH2) x-NR'C (O) -alquilo C1-6, - (CH2) x-NR'S (O) 2-alquilo C1-6, - (CH2) xcicloalquilo C3-6, - (CH2) x-R''', en los que x es un número de 0 a 4, R' y R'' con independencia entre sí son H o alquilo C1-6, o R' y R'' junto con el átomo de nitrógeno, al que están unidos, forman un heterociclo de 5 ó 6 eslabones, que contiene uno o dos heteroátomos elegidos entre N, O y S, y R''' es fenilo o heteroarilo de 5 ó 6 eslabones, opcionalmente sustituidos por uno, dos o tres halógeno, haloalquilo C1-6, alquilo C1-6 o alcoxi C1-6.

5. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 4, en el que R2 es hidrógeno o alquilo C1-6.

6. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 5, en el que R3 y R6 son hidrógeno.

7. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en el que cuando X es CH2, entonces Y es C=O, y que se elige entre el grupo formado por: 1-[1- (6-cloro-1H-indol-3-carbonil) -piperidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona, 1-{1-[6-cloro-1- (3, 5-difluor-bencil) -1H-indol-3-carbonil]-piperidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona, 2-{6-cloro-3-[4- (2-oxo-2, 3-dihidro-indol-1-il) -piperidina-1-carbonil]-indol-1-il}-N-metil-acetamida, 2- (6-cloro-3-{[4- (2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-1-il) piperidin-1-il]carbonil}-1H-indol-1-il) -N, N-dimetilacetamida, 2-{6-cloro-3-[4- (2-oxo-2, 3-dihidro-indol-1-il) -piperidina-1-carbonil]-indol-1-il}-N, N-dietil-acetamida, N-[2- (6-cloro-3-{[4- (2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-1-il) piperidin-1-il]carbonil}-1H-indol-1-il) etil]metanosulfonamida, N-[2- (6-cloro-3-{[4- (2-oxo-2, 3-dihidro-1H-indol-1-il) piperidin-1-il]carbonil}-1H-indol-1-il) etil]acetamida, 1-[1- (6-cloro-2-metil-1H-indol-3-carbonil) -piperidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona, clorhidrato de la 1-{1-[6-cloro-1- (2-metilamino-etil) -1H-indol-3-carbonil]-piperidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona o 1-{1-[6-cloro-1- (2-dimetilamino-etil) -1H-indol-3-carbonil]-piperidin-4-il}-1, 3-dihidro-indol-2-ona.

8. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en el que cuando X es O, entonces Y es C=O, y que se elige entre el grupo formado por: 3-[1- (6-cloro-1H-indol-3-carbonil) -piperidin-4-il]-3H-benzooxazol-2-ona y 2-{6-cloro-3-[4- (2-oxo-benzooxazol-3-il) -piperidina-1-carbonil]-indol-1-il}-N-metil-acetamida.

9. El compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 6, en el que X-Y es N=N, y dicho compuesto se elige entre el grupo formado por: 1-[1- (6-cloro-1H-indol-3-carbonil) -piperidin-4-il]-1, 3-dihidro-indol-2-ona, 2- (3-{[4- (1H-benzotriazol-1-il) piperidin-1-il]carbonil}-6-cloro-1H-indol-1-il) -N-metilacetamida, 2- (3-{[4- (1H-benzotriazol-1-il) piperidin-1-il]carbonil}-6-cloro-1H-indol-1-il) -N, N-dimetilacetamida, clorhidrato de la (4-benzotriazol-1-il-piperidin-1-il) -[6-cloro-1- (2-metilamino-etil) -1H-indol-3-il]-metanona, (4-benzotriazol-1-il-piperidin-1-il) -[6-cloro-1- (2-dimetilamino-etil) -1H-indol-3-il]-metanona o (4-benzotriazol-1-il-piperidin-1-il) - (7-cloro-2-metil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-pirazino[1, 2-a]indol-10-il) -metanona.

10. Un proceso para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1, que consiste en el paso de la reacción de un compuesto de la fórmula (II) :

con un compuesto de la fórmula (III) :

HN

para obtener un compuesto de la fórmula (I) , en la que X, Y, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 y R10 tienen los significados definidos en la reivindicación 1.

11. Un proceso para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) según la reivindicación 1, que consiste en el 10 paso de la reacción de un compuesto de la fórmula (I-1) :

YX R7NO

R3 N R4

R10 R8 R2

R9 R5

N

R6 H I-1

con un electrófilo de la fórmula R1-Z, en la que Z es halógeno, para obtener un compuesto de la fórmula general (I) , en la que de R1 a R10, X e Y tienen los significados definidos en la reivindicación 1, con la condición de que R1 no sea H.

12. Un compuesto de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9 para el uso en la prevención o el tratamiento de la dismenorrea, hipertensión, fallo cardíaco crónico, secreción inapropiada de vasopresina, cirrosis hepática, síndrome nefrótico, trastorno obsesivo-compulsivo, ansiedad y trastornos depresivos.

13. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de la fórmula (I) , según una cualquiera de las reivindicaciones de 1 a 9.