DERIVADOS DE IMIDAZOLIDINONA.

Compuestos de la fórmula (I)

en la que

X es N o CH;

R1 es alquilo inferior,

fluor-alquilo inferior, (alcoxi inferior)-alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, heteroarilo o heteroaril-alquilo inferior, en donde un cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido por 1-5 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, (alcoxi inferior)-alquilo inferior y fluor-alcoxi inferior;

R2 es alquilo inferior, (alcoxi inferior)-alquilo inferior, halógeno-alquilo inferior, alquenilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, heteroarilo o heteroaril-alquilo inferior, en donde un cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior y fluor-alcoxi inferior;

R3 es arilo o heteroarilo, cuyo arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos por 1-5 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, CN, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior y fluor-alcoxi inferior;

R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 y R11 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo inferior, o R4 y R5 están unidos entre sí, o R6 y R7 están unidos entre sí, o R8 y R9 están unidos entre sí, o R10 y R11 están unidos entre sí, para formar un anillo junto con el átomo de carbono al que están unidos, y -R4-R5-, -R6- R7-, -R8-R9- y/o -R10-R11- es -(CH2)2-6-;

y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. En donde inferior significa un grupo de uno a siete átomo(s) de carbono.

Derivados de imidazolidinona La presente invención se refiere a nuevos derivados de imidazolidinona de la fórmula (I) O R1

R9 R10

R3

(I) en la que X es N o CH; R1 es alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, (alcoxi inferior) -alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, heteroarilo o heteroaril-alquilo inferior, dichos cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos por 1-5 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, (alcoxi inferior) -alquilo inferior y fluor-alcoxi inferior; R2 es alquilo inferior, (alcoxi inferior) -alquilo inferior, halógeno-alquilo inferior, alquenilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, heteroarilo o heteroaril-alquilo inferior, dichos cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos por 1-5 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior y fluor-alcoxi inferior; R3 es arilo o heteroarilo, dichos arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos por 1-5 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, CN, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior y fluor-alcoxi inferior; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 y R11 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo inferior, o R4 y R5 están unidos entre sí, o R6 y R7 están unidos entre sí, o R8 y R9 están unidos entre sí, o R10 y R11 están unidos entre sí, para formar un anillo junto con el átomo de carbono al que están unidos, y -R4-R5-, -R6-

R7-, -R8-R9-y/o -R10-R11-es - (CH2) 2-6-; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

La invención se refiere además a un proceso para la obtención de los compuestos mencionados, a preparaciones farmacéuticas que contienen tales compuestos así como al uso de estos compuestos para la fabricación de preparaciones farmacéuticas.

Los receptores X del hígado (LXR) son miembros de un gran grupo de receptores de hormonas nucleares. Los LXR se activan por acción de oxiesteroles endógenos y glucosa y regulan la transcripción de genes que controlan múltiples mecanismos metabólicos. Se han descrito dos subtipos, el LXR-alfa y el LXR-beta (Willy, P.J. y col., Genes Dev. 9, 1033-45, 1995; Song, C. y col., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 91, 10809-13, 1994) . El LXR-beta se expresa de modo omnipresente, mientras que el LXR-alfa se expresa de forma predominante en los tejidos que metabolizan el colesterol, por ejemplo el hígado, el tejido adiposo, el intestino y el macrófago. Los LXR modulan una gran variedad de respuestas fisiológicas, que incluyen la regulación de la absorción de colesterol, la eliminación del colesterol (síntesis de ácidos biliares) y el transporte del colesterol de los tejidos periféricos a través de las lipoproteínas del plasma hacia el hígado. Parece además que las LXR regulan los genes que intervienen en el metabolismo de la glucosa, el metabolismo del colesterol en el cerebro, la diferenciación celular y la apóptosis, la inflamación y las enfermedades infecciosas (Geyeregger, R. y col., Cell. Mol. Life Sci. 63, 524-539, 2006) .

Aproximadamente la mitad de los pacientes que sufren enfermedades de arterias coronarias tienen concentraciones bajas de colesterol lipoproteína de alta densidad (HDL-C) en el plasma. La función ateroprotectora del HDL se puso en evidencia por primera vez hace casi 25 años y ha estimulado la exploración de los factores genéticos y ambientales que influyen en los niveles del HDL-C (Miller N.E., Lipids 13, 914-9, 1978) . La función protectora del HDL deriva de su rol en un proceso denominado transporte inverso de colesterol (Forrester, J.S. y Shah, P.K., Am. J. Cardiol. 98, 1542-49, 2006) . El HDL media en la eliminación del colesterol de las células de los tejidos periféricos, incluidas las células esponjosas de macrófagos de las lesiones ateroscleróticas de la pared arterial. El HDL entrega su colesterol al hígado y a los órganos metabolizadores de esteroles para convertirlos en bilis y eliminarlos junto con En la actualidad, el predominio estimado ajustado a la edad entre los americanos de 20 años de edad y mayores, que tienen un HDL-C inferior a 35 mg/ml, es del 16 % (hombres) y del 5, 7 % (mujeres) . Un cambio sustancial del HDL-C se logra habitualmente por tratamiento con niacina en varias formulaciones. Sin embargo, los efectos secundarios desfavorables importantes limitan el potencial terapéutico de esta estrategia.

Se ha observado que en torno al 90 % de los 14 millones de pacientes de Estados Unidos, a los que se ha diagnosticado una diabetes de tipo 2, tienen sobrepeso o son obesos y una proporción elevada de pacientes diabéticos de tipo 2 tienen concentraciones anormales de lipoproteínas. Los estudios han puesto de manifiesto que la prevalencia de colesterol total > 240 mg/dl es del 37% en varones diabéticos y del 44% en las mujeres. Las proporciones para el paso del LDL-C > 160 mg/dl son del 31% y del 44% y para el HDL-C < 35 mg/dl son del 28% y del 11% en hombres y mujeres diabéticos, respectivamente. La diabetes es una enfermedad en la que disminuye la capacidad del paciente de controlar los niveles de glucosa en la sangre debido a un desequilibrio parcial de la respuesta a la acción de la insulina. La diabetes de tipo II (T2D) se llama también diabetes mellitus no dependiente de la insulina (NIDDM) y se ha constatado que afecta al 80-90 % del conjunto de pacientes diabéticos de los países desarrollados. En la T2D, los islotes de Langerhans del páncreas continúan produciendo insulina. Pero, los órganos diana de la acción de la insulina, principalmente los músculos, el hígado y el tejido adiposo, muestran una profunda resistencia a la estimulación de la insulina. El cuerpo continúa compensándolo mediante la producción de niveles elevados, fisiológicamente inadecuados, de insulina, que terminan por disminuir en los últimos estadios de la enfermedad, debido al agotamiento y al fallo de la capacidad del páncreas para producir insulina. Por tanto, la T2D es un síndrome cardiovascular-metabólico asociado con múltiples cuadros patológicos concomitantes, incluida la resistencia a la insulina, la dislipidemia, la hipertensión, la disfunción endotelial y la aterosclerosis inflamatoria.

En la actualidad, la primera línea de tratamiento de la dislipidemia y diabetes consiste en general en una dieta baja en grasas y baja en glucosa, el ejercicio y la pérdida de peso. Sin embargo, la tolerancia puede ser moderada y, a medida que progresa la enfermedad, puede hacerse necesario el tratamiento de diversas deficiencias metabólicas con agentes moduladores de lípidos, por ejemplo con estatinas y fibratos para la dislipidemia y con fármacos hipoglucémicos, p.ej. sulfonilureas, metformina o sensibilizadores de insulina del grupo de las tiazolidinadionas (TZD) de los antagonistas PPARy, para la resistencia a la insulina. Los estudios recientes proporcionan evidencias de que los moduladores de los LXR podrían traducirse en compuestos de mayor potencial terapéutico y, como tales, los moduladores de los LXR podrían mejorar el perfil de lípidos en el plasma y aumentar los niveles de HDL-C (Lund,

E.G. y col., Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 23, 1169-77, 2003; Mitro, N. y col., Nature 445, 219-23, 2007) . Se sabe además que los LXR controlan la liberación de colesterol de las células esponjosas de macrófagos después de una lesión aterosclerótica y se ha constatado que los agonistas de los LXR son ateroprotectores (Joseph, S.B. y Tontonoz, P., Curr. Opin. Pharmacol. 3, 192-7, 2003) . Por tanto, los moduladores de LXR podrían constituir un tratamiento eficaz de la enfermedad aterosclerótica que subyace a la enfermedad cardiovascular y de la mortalidad de producen la apoplejía y las enfermedades cardíacas. Las observaciones recientes sugieren además que hay un efecto independiente mediado por los LXR en la sensibilización de la insulina además de su rol ateroprotector (Cao,

G. y col., J. Biol. Chem. 278, 1131-6, 2003) . Por tanto, los moduladores de LXR pueden tener una eficacia terapéutica superior en el incremento del HDL y en la ateroprotección, con efectos adicionales en la diabetes, si se comparan con las terapias convencionales.

Se ha observado que los nuevos compuestos de la presente invención se fijan sobre y activan selectivamente al LXR-alfa y al LXR-beta o... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula (I)

O R1

R9 R10

(I) en la que X es N o CH; R1 es alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, (alcoxi inferior) -alquilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, heteroarilo o heteroaril-alquilo inferior, en donde un cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido por 1-5 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior, (alcoxi inferior) -alquilo inferior y fluor-alcoxi inferior; R2 es alquilo inferior, (alcoxi inferior) -alquilo inferior, halógeno-alquilo inferior, alquenilo inferior, cicloalquilo, cicloalquil-alquilo inferior, arilo, aril-alquilo inferior, heterociclilo, heterociclil-alquilo inferior, heteroarilo o heteroaril-alquilo inferior, en donde un cicloalquilo, arilo, heterociclilo o heteroarilo puede estar opcionalmente sustituido por 1 a 5 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior y fluor-alcoxi inferior; R3 es arilo o heteroarilo, cuyo arilo o heteroarilo pueden estar opcionalmente sustituidos por 1-5 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, CN, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior y fluor-alcoxi inferior; R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 y R11 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo inferior, o R4 y R5 están unidos entre sí, o R6 y R7 están unidos entre sí, o R8 y R9 están unidos entre sí, o R10 y R11 están unidos entre sí, para formar un anillo junto con el átomo de carbono al que están unidos, y -R4-R5-, -R6-R7-, -R8-R9-y/o -R10-R11-es - (CH2) 2-6-; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

En donde inferior significa un grupo de uno a siete átomo (s) de carbono.

2. Compuestos según la reivindicación 1, en los que X es N.

3. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -2, en los que R1 es alquilo inferior, fluor-alquilo inferior o fenilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior, alcoxi inferior y fluor-alcoxi inferior. En donde inferior significa un grupo de uno a siete átomo (s) de carbono.

4. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -3, en los que R1 es alquilo inferior o fenilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por 1-2 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno y fluor-alquilo inferior. En donde inferior significa un grupo de uno a siete átomo (s) de carbono.

5. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -4, en los que R1 es isopropilo, 2-trifluormetil-fenilo, 2-cloro-fenilo o 2, 3-dicloro-fenilo.

6. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -4, en los que R1 es fenilo.

7. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -2, en los que R1 es piridinilo, naftilo, cicloalquilo o cicloalquil-alquilo inferior. En donde inferior significa un grupo de uno a siete átomo (s) de carbono.

8. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 2 ó 7, en los que R1 es naftilo.

9. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8, en los que R2 es alquilo inferior, alquenilo inferior, cicloalquilo o fenilo, dicho fenilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno. En donde inferior significa un grupo de uno a siete átomo (s) de carbono.

10. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -9, en los que R2 es isopropilo, ciclohexilo, fenilo, 2fluor-fenilo, 2-cloro-fenilo o 2, 4-difluor-fenilo.

11. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -8, en los que R2 es halógeno-alquilo inferior, tetrahidropiranilo, piridinilo o aril-alquilo inferior. En donde inferior significa un grupo de uno a siete átomo (s) de carbono.

12. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 8 ú 11, en los que R2 es bencilo.

13. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -12, en los que R3 es fenilo o un heteroarilo elegido entre el grupo formado por piridinilo, 3-tieno[3, 2-c]piridin-4-ilo o pirazinilo, dicho fenilo o heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, CN, alquilo inferior, fluor-alquilo inferior y alcoxi inferior. En donde inferior significa un grupo de uno a siete átomo (s) de carbono.

14. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -13, en los que R3 es fenilo o piridinilo, dicho fenilo

o piridinilo está opcionalmente sustituido por 1-2 sustituyentes elegidos con independencia entre el grupo formado por halógeno, alquilo inferior y fluor-alquilo inferior. En donde inferior significa un grupo de uno a siete átomo (s) de carbono.

15. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -14, en los que R3 es 2, 5-dimetil-fenilo, 2-metil-5cloro-fenilo, 3-trifluormetil-piridin-2-ilo, 3-cloro-piridin-2-ilo o 3-bromo-6-metil-piridin-2-ilo.

16. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -12, en los que R3 es a heteroarilo elegido entre el grupo formado por benzo[d]isotiazolilo, benzooxazolilo y pirazinilo, dicho heteroarilo está opcionalmente sustituido por 1-3 sustituyentes elegidos con independencia entre alquilo inferior. En donde inferior significa un grupo de uno a siete átomo (s) de carbono.

17. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 - 12 o 16, en los que R3 es benzo[d]isotiazol-3-ilo o 3, 6-dimetil-pirazin-2-ilo.

18. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -17, en los que R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 y R11 son con independencia hidrógeno o alquilo inferior. En donde inferior significa un grupo de uno a siete átomo (s) de carbono.

19. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -18, en los que R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10 y R11 son hidrógeno.

20. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -19, elegidos entre el grupo formado por:

(RS) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -4-[4- (2-metoxi-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -3-fenil-4-[4- (3-trifluormetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -3-fenil-4-[4- (3-trifluormetil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -4-[4- (3-metil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -4-[4- (2-metoxi-fenil) -piperidina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -3- (2-cloro-fenil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -4-[4- (5-cloro-2-metil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3- (2-cloro-fenil) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -imidazolidin-2ºna, (RS) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-1- (tolueno-4-sulfonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-1- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -4-[4- (5-cloro-2-metil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-1- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -2-{4-[2-oxo-3-fenil-1- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -imidazolidina-4-carbonil]-piperazin-1-il}-benzonitrilo, (RS) -1-bencenosulfonil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-etil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-isopropil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-propil-imidazolidin-2-ona, (RS) -3-alil-1-bencenosulfonil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3-butil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3-ciclopentil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (S) -1-bencenosulfonil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (R) -1-bencenosulfonil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (S) -1-bencenosulfonil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3- (2-fluor-fenil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3- (2-cloro-fenil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3- (3-cloro-fenil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3- (4-cloro-fenil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3- (4-fluor-fenil) -imidazolidin-2-ona, (S) -1-bencenosulfonil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3- (4-fluor-fenil) -imidazolidin-2-ona, (S) -1-bencenosulfonil-3- (2, 4-difluor-fenil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3-bencil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (+) -4-[4- (5-cloro-2-metil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3- (2-cloro-fenil) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -imidazolidin-2-ona, (-) -4-[4- (5-cloro-2-metil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3- (2-cloro-fenil) -1- (3-metoxi-bencenosulfonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (3-cloro-bencenosulfonil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (2-cloro-bencenosulfonil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (2, 4-difluor-bencenosulfonil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-1- (3, 3, 3-trifluor-propano-1-sulfonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-1- (propano-2-sulfonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (butano-1-sulfonil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-4-[4- (3-trifluormetil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-4-[4- (3-cloro-5-trifluormetil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-3-ciclohexil-imidazolidin-2-ona, (RS) -2-[4- (1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-2-oxo-imidazolidina-4-carbonil) -piperazin-1-il]-nicotinonitrilo, (RS) -1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-4- (4-piridin-2-il-piperazina-1-carbonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-4-[4- (5-trifluormetil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-4-[4- (6-metil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -6-[4- (1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-2-oxo-imidazolidina-4-carbonil) -piperazin-1-il]-nicotinonitrilo, (RS) -1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-4- (4-tieno[3, 2-c]piridin-4-il-piperazina-1-carbonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-4-[4- (3, 5-dicloro-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -3-fenil-1- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -4-[4- (3-trifluormetil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2ºna, (RS) -1-bencenosulfonil-3- (2-cloro-fenil) -4-[4- (3-trifluormetil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (S) -1-bencenosulfonil-3- (2-cloro-fenil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -4-[4- (3-cloro-5-trifluormetil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-1- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-4-[4- (3-bromo-6-metil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-3-ciclohexil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-4-[4- (4-metil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -2-[4- (1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-2-oxo-imidazolidina-4-carbonil) -piperazin-1-il]-6-metil-nicotinonitrilo, (RS) -1- (2, 3-dicloro-bencenosulfonil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (2, 5-dicloro-bencenosulfonil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-1- (2-fluor-bencenosulfonil) -3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-1- (3-fluor-bencenosulfonil) -3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (3-cloro-2-fluor-bencenosulfonil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (3-difluormetoxi-bencenosulfonil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-1- (3-trifluormetil-bencenosulfonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-4- (3', 6'-dimetil-2, 3, 5, 6-tetrahidro-[1, 2']bipirazinil-4-carbonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3- (2-cloro-fenil) -4-[4- (3-cloro-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (2, 5-difluor-bencenosulfonil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (2, 6-dicloro-bencenosulfonil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona y (S) -1-bencenosulfonil-3-bencil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

21. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -20, elegidos entre el grupo formado por:

(RS) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-1- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -4-[4- (5-cloro-2-metil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-1- (2-trifluormetil-bencenosulfonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-isopropil-imidazolidin-2-ona, (S) -1-bencenosulfonil-4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3- (2-fluor-fenil) -imidazolidin-2-ona, (S) -1-bencenosulfonil-3- (2, 4-difluor-fenil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (2-cloro-bencenosulfonil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona, (RS) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-1- (propano-2-sulfonil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-4-[4- (3-trifluormetil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-3- (2-cloro-fenil) -4-[4- (3-trifluormetil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (S) -1-bencenosulfonil-3- (2-cloro-fenil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-4-[4- (3-bromo-6-metil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-3-ciclohexil-imidazolidin-2-ona, (RS) -1- (2, 3-dicloro-bencenosulfonil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-imidazolidin-2-ona y (RS) -1-bencenosulfonil-3- (2-cloro-fenil) -4-[4- (3-cloro-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

22. Compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 -19, elegidos entre el grupo formado por:

(RS) -1-bencenosulfonil-4- (4-benzo[d]isotiazol-3-il-piperazina-1-carbonil) -3- (2-cloro-fenil) -imidazolidin-2-ona, (RS) -1-bencenosulfonil-4- (4-benzooxazol-2-il-piperazina-1-carbonil) -3- (2-cloro-fenil) -imidazolidin-2-ona, 4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-3-fenil-1- (piridina-2-sulfonil) -imidazolidin-2-ona, (S) -1- (2-cloro-bencenosulfonil) -3- (2-cloro-fenil) -4-[4- (2, 5-dimetil-fenil) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, (S) -1- (2-cloro-bencenosulfonil) -3- (2-cloro-fenil) -4-[4- (3-trifluormetil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2ºna, (S) -1- (2-cloro-bencenosulfonil) -3-propil-4-[4- (3-trifluormetil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, 1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-4-[ (R) -2-metil-4- (3-trifluormetil-piridin-2-il) -piperazina-1-carbonil]-imidazolidin-2-ona, 1-bencenosulfonil-3-ciclohexil-4-