Derivados de espiropiperidina como antagonistas de NK3.

Derivados de espiropiperidina como antagonistas de NK3

en donde,

R1, es hidrógeno ó alquilo inferior;

R2, es alquilo inferior, hidroxialquilo inferior ó - (CHR5) x-A;

R5, es hidrógeno, alquilo inferior, ó hidroxialquilo inferior, ó es heteroarilo, opcionalmente sustituido por alquilo inferior;

A, es cicloalquilo, arilo, heterociclilo ó heteroarilo, cuyos, se encuentran opcionalmente sustituidos por una o más R6,

en donde, R6, es alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilsulfonilo inferior, ciano, halógeno, alquilo inferior sustituido por halógeno, ó alcoxi inferior sustituido por halógeno, ó es arilo, heterociclilo ó heteroarilo, opcionalmente sustituido por alquilo inferior, ó es cicloalquilo, opcionalmente sustituido por alquilo inferior;

x, es 0, 1 , 2 ó 3; ó, R1, R2, pueden formar, conjuntamente con el átomo de N, heterociclilo ó heteroarilo, anillos éstos, los cuales se encuentran opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilsulfonilo inferior, halógeno, cicloalquilo, bencilo ó arilo.

R3, es hidrógeno ó halógeno;

R4, es hidrógeno ó alquilo inferior;

R7, es hidrógeno, halógeno ó alquilo inferior; m, es 1 ó 2;

cuando m es 2, R3, pueden ser iguales, o no;

n, es 1 ó 2; o, es 1 ó 2;

cuando o es 2, R7, pueden ser iguales o no;

o una sal farmacéuticamente aceptable de éste, en donde, el término "alquilo inferior", significa un grupo alquilo, de cadena lineal o ramificada, el cual contiene 1 - 8 átomos de carbono.

Derivados de espiropiperidina como antagonistas de NK3

en donde, R1, es hidrógeno ó alquilo inferior; R2, es alquilo inferior, hidroxialquilo inferior ó - (CHR5) x-A;

R5, es hidrógeno, alquilo inferior, ó hidroxialquilo inferior, ó es heteroarilo, opcionalmente sustituido por alquilo inferior;

A, es cicloalquilo, arilo, heterociclilo ó heteroarilo, cuyos, se encuentran opcionalmente sustituidos por una o más R6, en donde, R6, es alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilsulfonilo inferior, ciano, halógeno, alquilo inferior sustituido por halógeno, ó alcoxi inferior sustituido por halógeno, ó es arilo, heterociclilo ó heteroarilo, opcionalmente sustituido por alquilo inferior, ó es cicloalquilo, opcionalmente sustituido por alquilo inferior;

x, es 0, 1 , 2 ó 3; ó, R1, R2, pueden formar, conjuntamente con el átomo de N, heterociclilo ó heteroarilo, anillos éstos, los cuales se encuentran opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilsulfonilo inferior, halógeno, cicloalquilo, bencilo ó arilo. R3, es hidrógeno ó halógeno; R4, es hidrógeno ó alquilo inferior; R7, es hidrógeno, halógeno ó alquilo inferior; m, es 1 ó 2; cuando m es 2, R3, pueden ser iguales, o no; n, es 1 ó 2; o, es 1 ó 2; cuando o es 2, R7, pueden ser iguales o no;

o a una sal farmacéuticamente aceptable de éste.

La invención, incluye a todas las formas estereoisómeras, incluyendo a los diasteroisómeros y anantiómeros de los compuestos de la fórmula (I) , así como las mezclas racémicas y no racémicas de éstos.

Se ha encontrado el hecho de que, los presentes compuestos, son antagonistas de los receptores de NK-3, para el tratamiento de la depresión, el dolor, la psicosis, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia, la ansiedad, y el trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) .

Adicionalmente, además, se ha encontrado una buena actividad de los presentes compuestos de la fórmula I, hacia los receptores de NK-1 y de NK-2.

Las tres principales taquiquininas de los mamíferos, substancia P (SP) , neuroquinina A (NKA) y neuroquinina B (NKB) , pertenecen a la familias de los neuropéptidos, que comparten la secuencia de pentapéptido COOH-terminal de Phe-X-Gly-Leu-Met-NH2. Como neurotransmisores, estos péptidos, ejercen su actividad biológica, vía tres distintos receptores de neuroquinina (NK) , denominados NK-1, NK-2 y la S NK-3. La SP se une, preferencialmente, al receptor de NK-1, la NKA al receptor de NK-2 y la NKB al receptor de NK-3.

El receptor de NK3, se caracteriza por una predominante expresión en el CNS, y se ha mostrado su implicación en la modulación del sistema monoaminérgico central. Estas propiedades, convierten, al receptor de NK3, en un objetivo potencial, para los trastornos del sistema nervioso central, tales como la ansiedad, la depresión, los trastornos bipolares, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia y el dolor (Neurosci. Letters, 2000, 283, 185 -188; Exp. Opin. Ther. Patents 2000, 10, 939-960: Neuroscience, 1996, 74, 403-414; Neuropeptides, 1998, 32, 481-488) .

Los receptores de neuroquinina 3, se expresan en el cerebro y se encuentran estratégicamente localizados conjuntamente con NKB, es decir, su substrato natural, en trayectorias noradrenérgicas o dopadrenérgicas. De hecho, la administración al CNS de senktide, un péptido agonista de los receptores de NK-3, incrementa la noradrenalina y la dopamina en las áreas del cerebro, tal como el córtex prefrontal. Los receptores de NK-3, son menos abundantes, en las trayectorias serotoninérgicas, si bien, la administración intracerebroventricular de senktide, saca provecho de manifestaciones del comportamiento de la estimulación serotoninérgica, tal como la de las "pisadas con la pata delantera", las cuales se han bloqueado mediante la reducción o agotamiento de la serotonina (Stoessl et al., 1989, Neurosci. Letters, 1987, 80 (3) , 321-6) .

Así, de este modo, la activación de los receptores de NK-3, estimula los sistemas noradrenérgicos, dopaminérgicos y serotoninérgicos, es decir, aquéllos que se encuentran involucrados, de una forma crítica, en los efecto antidepresivos y ansiolíticos de los SSRI's (inhibidores de recaptación de serotonina) y de los SNRI's (inhibidores de recaptación de serotonina noradrenalina (Millan et al., Psychopharmacoogy 14 (2000) , 114-138) . De hecho, estudios preliminares realizados con ratones, sugieren el hecho de que, la administración antiperitoneal del agonista de NK-3 aminosenktide, exhibe unos efectos antidepresivos, en el test de ensayo de natación forzada (Panocka et al., Peptides, 2001, 22 (7) , 1037-42) , y que, la administración intracerebroventricular de senktide, exhibe unos efectos semejantes a los ansiolíticos, en el experimento denominado "elevated plus maze" (Ribeiro and De Lima, Neurosci Letters, 1998, 258 (3) , 155-8) .

Adicionalmente, además, puesto que el deterioro cognitivo, puede ser un elemento importante de estas enfermedades (Knapp et al., Br J Psychiatr y , 2002, 18, 19-23) , es de gran interés el hecho de que, el senktide, después de su administración local, en el área de los cuerpos celulares colinérgicos (área septal) , estimula la acetilcolina en el hipocampo. Se hecho, el senktide, mejora el deterioro inducido por escopolamina, en un test de ensayo cognitivo (Kameyama et al., Methods Find Exp Clin Pharmacol., 1998, 20 (7) , 555-60) .

Como conclusión, en base a los datos bioquímicos y de comportamiento, se espera que la activación de los receptores de NK-3, conduzca a unos efectos anti-depresivos y semejantes a los ansiolíticos y, adicionalmente, además, que conduzca a la mejora de los posibles déficits cognitivos, para el tratamiento de la ansiedad, la depresión, los trastornos bipolares, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia y el dolor.

Los objetos de la presente invención, son nuevos compuestos de la fórmula I, su fabricación, medicamentos basados en un compuesto en concordancia con la invención, y su producción, así como el uso de compuestos de la fórmula I, en el control o prevención de enfermedades tales como la depresión, los trastornos de ansiedad, los trastornos bipolares, el trastorno de hiperactividad con déficit de atención, los trastornos relacionados con el estrés, los trastornos psicóticos, tales como la esquizofrenia, las enfermedades neurológicas, tales como la enfermedad de Parkinson, los trastornos neurodegenerativos, tales como la enfermedad de Alzheimer, la epilepsia, la migraña, la hipertensión, el abuso de substancias, y los trastornos metabólicos, tales como los trastornos del comer, la diabetes, las complicaciones diabéticas, las obesidad, la dislipemia, los trastornos del consumo y asimilación de energía, los trastornos y la malfunción de la homeostasis de la temperatura corporal, los trastornos del sueño y el ritmo circadiano, y los trastornos cardiovasculares.

Las indicaciones preferidas, mediante la utilización de los compuestos de la presente invención, son la depresión, la psicosis, la enfermedad de Parkinson, la esquizofrenia, la ansiedad y el trastorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHD) .

Las siguientes definiciones de los términos generales utilizados en la presente descripción, se aplican de una forma indiferente en cuanto al hecho de si, los términos en cuestión, aparecen solos o aparecen en combinación.

Tal y como se utiliza aquí, el término "alquilo inferior", significa una grupo alquilo, de cadena lineal o de cadena ramificada, que contiene 1-8 átomos de carbono, como por ejemplo, metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, i-butilo, t-butilo, y por el estilo. Los grupos alquilo inferior preferidos, son grupos con 1-4 átomos de carbono.

El término "hidroxialquilo inferior", significa un grupo alquilo, tal y como se ha definido anteriormente, arriba, en donde, por lo menos un átomos de hidrógeno, se encuentra reemplazado por hidroxilo. Los grupos hidroxialquilo inferior preferidos, , son grupos con 1 - 4 átomos de carbono, y que tienen un hidroxilo.

El término "alquilo inferior sustituido por halógeno", significa un grupo alquilo, tal y como se ha definido anteriormente, arriba, en donde, por lo menos un átomo de hidrógeno, se encuentra reemplazado por halógeno, como por ejemplo, -CF3-, -CHF2, -CH2F, CH2CF3, -CH2CH2CF3, -CH2CF2CF3, y por el estilo. Los grupos alquilo inferior sustituidos por halógeno preferidos, son grupos... [Seguir leyendo]

1. Derivados de espiropiperidina como antagonistas de NK3

en donde, R1, es hidrógeno ó alquilo inferior; R2, es alquilo inferior, hidroxialquilo inferior ó - (CHR5) x-A;

R5, es hidrógeno, alquilo inferior, ó hidroxialquilo inferior, ó es heteroarilo, opcionalmente sustituido por alquilo inferior;

A, es cicloalquilo, arilo, heterociclilo ó heteroarilo, cuyos, se encuentran opcionalmente sustituidos por una o más R6, en donde, R6, es alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilsulfonilo inferior, ciano, halógeno, alquilo inferior sustituido por halógeno, ó alcoxi inferior sustituido por halógeno, ó es arilo, heterociclilo ó heteroarilo, opcionalmente sustituido por alquilo inferior, ó es cicloalquilo, opcionalmente sustituido por alquilo inferior;

x, es 0, 1 , 2 ó 3; ó, R1, R2, pueden formar, conjuntamente con el átomo de N, heterociclilo ó heteroarilo, anillos éstos, los cuales se encuentran opcionalmente sustituidos por uno o más sustituyentes, seleccionados de entre el grupo consistente en alquilo inferior, alcoxi inferior, alquilsulfonilo inferior, halógeno, cicloalquilo, bencilo ó arilo. R3, es hidrógeno ó halógeno; R4, es hidrógeno ó alquilo inferior; R7, es hidrógeno, halógeno ó alquilo inferior; m, es 1 ó 2; cuando m es 2, R3, pueden ser iguales, o no; n, es 1 ó 2; o, es 1 ó 2; cuando o es 2, R7, pueden ser iguales o no;

o una sal farmacéuticamente aceptable de éste, en donde, el término "alquilo inferior", significa un grupo alquilo, de cadena lineal o ramificada, el cual contiene 1 - 8 átomos de carbono.

2. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 1, en donde, una de las R1 ó R2, ese alquilo inferior.

3. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 1 ó la reivindicación 2, en donde, los compuestos, son N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida clorhidrato; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-N- (2-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; N-butil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; N- (2-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metilbencil) butanamida; N- (3-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; N- (3-clorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -Nmetilbutanamida; N- (4-clorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -Nmetilbutanamida; N- (2-clorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -Nmetilbutanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metilbencil) butanamida; N- (3-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; N- (2-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil]butanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-metil-N- (4metilbencil) butanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -Nmetilbutanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (2feniletil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4-morfolin4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4-piridin-4ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluoro-4-metoxibencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[4- (difluorometoxi) -3-metoxibencil]-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4metilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (2feniletil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil] butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4morfolin-4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4piridin-4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluoro-4-metoxibencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[4- (difluorometoxi) -3-metoxibencil]-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4metilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilpentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil]pentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metilN-[3- (trifluorometil) bencil]pentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro- 1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metilpentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2ºxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4-metilbencil) pentanamida; (2R) -N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; (2S) -N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida.

4. Un compuesto de la fórmula I, en donde, una de las R1 ó R2, representa - (CHR5) x-A, en donde, A, es arilo ó heteroarilo, y X, es 1.

5. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 4, en donde, los compuepstos, son N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida clorhidrato; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1 - benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) butanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[ (5-metil-2furil) metil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-N- (2-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; N- (2-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4-piperidin]-1'-il) -N- (4-metilbencil) butanamida; N- (3-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; N- (3-clorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -Nmetilbutanamida; N- (4-clorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -Nmetilbutanamida; N- (2-clorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -Nmetilbutanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metilbencil) butanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (metilsulfonil) bencil]butanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metilbencil) butanamida; N- (3-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; N- (2-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; N- (2, 4-diclorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4fluorofenil) butanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-[2 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil]butanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-metil-N- (4metilbencil) butanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -Nmetilbutanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; N- (2, 4-diclorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[2 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[3- (difluorometoxi) bencil]-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4-morfolin4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4-piridin-4ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluoro-4-metoxibencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[4- (difluorometoxi) -3-metoxibencil]-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4metilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metoxibencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4- (1, 2, 3-tiadiazol4-il) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; N- (4-cianobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; N- (2, 4-diclorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) butanamida; N-[ (4-clorofenil) (1-metil-1H-imidazol-2-il) metil]-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[ 3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) butanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[2 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[3- (difluorometoxi) bencil]-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4- (1Hpirazol-1-il) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4morfolin-4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4piridin-4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluoro-4-metoxibencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[4- (difluorometoxi) -3-metoxibencil]-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida;

2. (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4metilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metoxibencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4- (1, 2, 3-tiadiazol-4-il) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; N- (4-cianobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[ (3-metil-2tienil) metil]pentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo- 1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[2- (trifluorometoxi) bencil]pentanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilpentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil]pentanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) pentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[3- (trifluorometil) bencil]pentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilpentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) pentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (trifluorometil) bencil]pentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4metilbencil) pentanamida; (2R) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[ (1S) -1feniletil]butanamida clorhidrato; (2R) -N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; (2S) -N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida.

6- Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 1, en donde, R1 ó R2 pueden formar, conjuntamente con el átomo de N, un anillo heterociclilo ó heteroarilo, anillos éstos, los cuales se encuentran sustituidos por uno o más halógenos.

7. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 6, compuestos éstos, los cuales son 1'-[3- (3, 4-diclorofenil) -4- (7-fluoro-3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) -4-oxobutil]-6-fluoro-1-metilespiro[3, 1-benzoxazin4, 4'-piperidin]-2 (1H) -ona; 1'-[3- (3, 4-diclorofenil) -4- (4-fluoropiperidin-1-il) -4-oxobutil]-6-fluoro-1-metilespiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-2 (1H) ona.

8. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 1, en donde, R3, es cloro y, m es 2.

9. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 8, compuestos éstos los cuales son N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida clorhidrato; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) butanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[ (5-metil- 2-furil) metil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-N- (2-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; N-butil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; N- (2-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metilbencil) butanamida; N- (3-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metilbencil) butanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (metilsulfonil) bencil]butanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 1'-[3- (3, 4-diclorofenil) -4- (7-fluoro-3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) -4-oxobutil]-6-fluoro-1-metilespiro[3, 1-benzoxazin4, 4'-piperidin]-2 (1H) -ona; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metilbencil) butanamida; N- (3-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; 1'-[3- (3, 4-diclorofenil) -4- (4-fluoropiperidin-1-il) -4-oxobutil]-6-fluoro-1-metilespiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-2 (1H) ona; N- (2-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; N- (2, 4-diclorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (2feniletil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[2- (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[3- (difluorometoxi) bencil]-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4-morfolin4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4-piridin-4ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluoro-4-metoxibencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[4- (difluorometoxi) -3-metoxibencil]-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4metilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4-piperidin]-1'-il) -N-[3 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4-metoxibencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4- (1, 2, 3- tiadiazol-4-il) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (trifluorometoxi) bencil] butanamida; N- (4-cianobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; N- (2, 4-diclorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) butanamida; N-[ (4-clorofenil) (1-metil-1H-imidazol-2-il) metil]-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) butanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1 - benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (2feniletil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[2 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[3- (difluorometoxi) bencil]-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4- (1Hpirazol-1-il) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4morfolin-4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4piridin-4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluoro-4-metoxibencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[4- (difluorometoxi) -3-metoxibencil]-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1 - benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4metilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metoxibencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4- (1, 2, 3tiadiazol-4-il) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; N- (4-cianobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[ (3-metil- 2-tienil) metil]pentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[2- (trifluorometoxi) bencil]pentanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilpentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil] pentanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) pentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]pentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilpentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) pentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (trifluorometil) bencil]pentanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -5- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4metilbencil) pentanamida; (2R) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[ (1S) -1feniletil]butanamida clorhidrato; (2R) -N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; (2S) -N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida.

10. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 1, en donde, R4, es alquilo inferior.

11. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 10, compuestos éstos los cuales son. N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metilbencil) butanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (metilsulfonil) bencil]butanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 1'-[3- (3, 4-diclorofenil) -4- (7-fluoro-3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) -4-oxobutil]-6-fluoro-1-metilespiro[3, 1-benzoxazin4, 4'-piperidin]-2 (1H) -ona; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metilbencil) butanamida; N- (3-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; 1'-[3- (3, 4-diclorofenil) -4- (4-fluoropiperidin-1-il) -4-oxobutil]-6-fluoro-1-metilespiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-2 (1H) ona; N- (2-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; N- (2, 4-diclorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) butanamida; N-[ (4-clorofenil) (1-metil-1H-imidazol-2-il) metil]-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) butanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (2feniletil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[2 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[3- (difluorometoxi) bencil]-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4- (1Hpirazol-1-il) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4morfolin-4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4piridin-4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluoro-4-metoxibencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[4- (difluorometoxi) -3-metoxibencil]-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin] 1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4metilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metoxibencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4- (1, 2, 3tiadiazol-4-il) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; N- (4-cianobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; (2R) -N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; (25) -N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida.

12. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 1, en donde, n, es 1.

13. Un compuesto de la fórmula I, según la reivindicación 12, compuestos éstos los cuales son N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida clorhidrato; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[ (5-metil-2furil) metil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-N- (2-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; N-butil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; N- (2-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4- metilbencil) butanamida; N- (3-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; N- (3-clorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -Nmetilbutanamida; N- (4-clorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -Nmetilbutanamida; N- (2-clorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -Nmetilbutanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin] -1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metilbencil) butanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (metilsulfonil) bencil]butanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 1'-[3- (3, 4-diclorofenil) -4- (7-fluoro-3, 4-dihidroisoquinolin-2 (1H) -il) -4-oxobutil]-6-fluoro-1-metilespiro [3, 1-benzoxazin4, 4'-piperidin]-2 (1H) -ona; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-etil-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metilbencil) butanamida; N- (3-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; N- (4-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) -N-metilbutanamida; 1'-[3- (3, 4-diclorofenil) -4- (4-fluoropiperidin-1-il) -4-oxobutil]-6-fluoro-1-metilespiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-2 (1H) ona; N- (2-clorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin] -1'il) -N-metilbutanamida; N- (2, 4-diclorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) butanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-[2- (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-metil-N-[4- (trifluorometil) bencil]butanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-metil-N- (4metilbencil) butanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -Nmetilbutanamida; 4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -2- (4-fluorofenil) -N-[3- (trifluorometil) bencil]butanamida; N- (2, 4-diclorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (2feniletil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[2 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[3- (difluorometoxi) bencil]-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin] -1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4-morfolin4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4-piridin-4ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluoro-4-metoxibencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[4- (difluorometoxi) -3-metoxibencil]-4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4metilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3- (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4-metoxibencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-l'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4- (1, 2, 3- tiadiazol-4-il) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; N- (4-cianobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'il) butanamida; N- (2, 4-diclorobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) butanamida; N-[ (4-clorofenil) (1-metil-1H-imidazol-2-il) metil]-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) butanamida; N-bencil-2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -Nmetilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (2feniletil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[2 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[3- (difluorometoxi) bencil]-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N-[4 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4- (1Hpirazol-1-il) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4morfolin-4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4piridin-4-ilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluoro-4-metoxibencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N-[4- (difluorometoxi) -3-metoxibencil]-4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (3-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-metil-N- (4metilbencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin] -1'-il) -N-metil-N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) -N-metilbutanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -N- (4-fluorobencil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N- (4metoxibencil) butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[3 (trifluorometil) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4- (1, 2, 3tiadiazol-4-il) bencil]butanamida; 2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-[4 (trifluorometoxi) bencil]butanamida; N- (4-cianobencil) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-1-metil-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro [3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]1'-il) butanamida; (2R) -2- (3, 4-diclorofenil) -4- (6-fluoro-2-oxo-1, 2-dihidro-1'H-espiro[3, 1-benzoxazin-4, 4'-piperidin]-1'-il) -N-