Un compuesto seleccionado entre el grupo: 4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,

2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[3,4-bis(etiloxi)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-(3-tienil)-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-4,6-dimetil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-(1-naftalenil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-(2-naftalenil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; ácido 4-{5-[(1H-indazol-5-ilamino)carbonil]-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-4-pirimidinil}benzoico; 4-(2,4-difluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[3-(metiloxi)fenil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[2-(metiloxi)fenil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-cianofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; ácido 3-{5-[(1H-indazol-5-ilamino)carbonil]-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-4-pirimidinil}benzoico; 4-(2-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3-cloro-4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-{3-[(2-hidroxietil)oxi]fenil}-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-bromo-2-tienil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-hidroxifenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-cloro-2-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-{3-[(metilsulfonil)amino]fenil}-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-(6-quinoxalinil)-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4-(aminosulfonil)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-(2-quinolinil)-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[3-fluoro-4-(metiloxi)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3-cianofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(1H-imidazol-1-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-(3-quinolinil)-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[(E)-2-feniletenil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-clorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4-(acetilamino)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(2-clorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(2,3-dihidro-1,4-benzodioxin-6-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3-hidroxifenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(8-hidroxi-2-quinolinil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[3,4-bis(metiloxi)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[2-(4-clorofenil)etil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[3-(1H-imidazol-1-il)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3-clorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4-(aminocarbonil)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-(1-metiletil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-fluorofenil)-6-(2-furanil)-N-1H-indazol-5-il-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-1,6-dimetil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-1,6-dimetil-4-(2-naftalenil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-(2-naftalenil)-2-tioxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-tioxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-(3-tienil)-2-tioxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-1,3,6-trimetil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1-(fenilmetil)-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 2-amino-4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-1,4-dihidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-2,6-dimetil-1,4-dihidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-N,6-dimetil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 1-etil-4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; y N-(3-amino-1H-indazol-5-il)-4-(4-fluorofenil)-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-fenil-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-(4-piridinil)-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 3-{5-[(1H-indazol-5-ilamino)carbonil]-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-4-pirimidinil}benzoato de metilo; 4-{5-[(1H-indazol-5-ilamino)carbonil]-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-4-pirimidinil}benzoato de metilo; 4-(3-furanil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-(2-metilpropil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-(2-feniletil)-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-(4-nitrofenil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3-ciano-4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-fluoro-3-nitrofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[2-hidroxi-4-(metiloxi)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; y 4-(4-bifenilil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(1-benzofuran-2-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[(E)-2-(2-furanil)etenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-(5-metil-2-furanil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[5-(4-clorofenil)-2-furanil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(1,3-benzodioxol-5-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4-(feniloxi)fenil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[3-(feniloxi)fenil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-(5-quinolinil)-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3-Bromofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-(5-fenil-2-tienil)-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[(E)-2-(2-nitrofenil)etenil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-{(E)-2-[4-(metiloxi)fenil]etenil}-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(1-ciclohexen-1-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-{(E)-2-[2-(metiloxi)fenil]etenil}-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(2,2-difeniletenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[(Z)-1-cloro-2-feniletenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-{[(fenilmetil)oxi]metil}1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-(feniletinil)-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(2,2'-bitien-5-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-(3-metil-1-benzotien-2-il)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(5-cloro-2-tienil}-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-(1,3-tiazol-2-il)-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-(3-metil-2-tienil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(1-benzotien-2-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-{3-[(fenilmetil)oxi]fenil}-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(9H-fluoren-2-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3-bromo-4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[7-(metiloxi)-1,3-benzodioxol-5-il]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(1,3-benzodioxol-4-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-{3-[(trifluorometil)oxi]fenil}-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[3-(trifluorometil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[3-hidroxi-4-(metiloxi)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(5-cloro-1,3-benzodioxol-4-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[5-(2-piridinil)-2-tienil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-(2-fenil-1,3-tiazol-4-il)-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[5-(metiltio)-2-tienil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(1,3-benzotiazol-2-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(2H-cromen-3-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[5-(feniletinil)-2-tienil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4-(feniletinil)-2-tienil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-(5-metil-2-tienil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-{5-[1-metil-5-(trifluorometil)-1H-pirazol-3-il]-2-tienil}-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5- pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4-(2-piridinil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4-(dimetilamino)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4-(dietilamino)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(2-cloro-3-quinolinil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-(4-metil-3,4-dihidro-2H-1,4-benzoxazin-7-il)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5- pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[4-(4-morfolinil)fenil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4-(2-tienil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4-(1H-pirazol-1-il)fenil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4-(1H-1,2,4-triazol-1-il)fenil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[2,3-difluoro-4-(trifluorometil)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4-(1H-bencimidazol-1-il)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-Fluorofenil)-N-[3-(4-fluorofenil)-1H-indazol-5-il]-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-(3-Cloro-1H-indazol-5-il)-4-(4-fluorofenil)-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-(3-Cloro-1H-indazol-5-il)-6-metil-4-(2-naftalenil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 1-etil-4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 65 4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-2-oxo-6-propil-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-4-(2-naftalenil)-2-oxo-6-propil-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-[(metiloxi)metil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-fluorofenil)-6-(1H-indazol-5-il)hexahidro-1H-pirrolo[3,4-d]pirimidina-2,5-diona; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-(3-nitrofenil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-clorofenil)-6-(1H-indazol-5-il)-3,4,6,7-tetrahidro-1H-pirrolo[3,4-d]pirimidina-2,5-diona; 4-(3-aminofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5 5-pirimidinacarboxamida; 4-(3,5-Dibromofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3,4-Difluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-Indazol-5-il-6-metil-4-[(E)-1-metil-2-feniletenil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-Fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-3,6-dimetil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 6-Etil-4-(4-fluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-(6-Cloro-1H-indazol-5-il)-4-(4-fluorofenil)-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-(6-Cloro-1H-indazol-5-il)-6-metil-4-(2-naftalenil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-(6-Fluoro-1H-indazol-5-il)-4-(4-fluorofenil)-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-(7-Cloro-1H-indazol-5-il)-4-(4-fluorofenil)-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-(7-Cloro-1H-indazol-5-il)-6-metil-4-(2-naftalenil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-(3-bromo-1H-indazol-5-il)-4-(4-fluorofenil)-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-(3-bromo-1H-indazol-5-il)-4-(2-naftil)-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-(3-bromo-1H-indazol-5-il)-4-(3-tiofenil)-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4-Bromofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3'-Amino-4-bifenilil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-Indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4-(3-tienil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(2',4'-Difluoro-4-bifenilil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-Indazol-5-il-6-metil-4-[4'-(metiloxi)-4-bifenilil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(4'-Cloro-4-bifenilil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3'-Acetil-4-bifenilil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3'-Cloro-4-bifenilil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4-(1,3-Benzodioxol-5-il)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-Indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4'-(trifluorometil)-4-bifenilil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(2'-Cloro-4-bifenilil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4'-(Dimetilamino)-4-bifenilil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4'-(Fluoro)-4-bifenilil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-Indazol-5-il-6-metil-4-[2'-(metiloxi)-4-bifenilil]-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-Indazol-5-il-6-metil-4-[3'-(metiloxi)-4-bifenilil]-2-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-Indazol-5-il-4-[4-(1H-indol-5-il)fenil]-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4-(3,5-Dimetil-4-isoxazolil)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-Indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4-(1H-pirazol-4-il)fenil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[3',5'-Bis(trifluorometil)-4-bifenilil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[2-Fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[2-Fluoro-3-(trifluorometil)fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(2,6-Difluorofenil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3'-Amino-3-bifenilil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(2',4'-Difluoro-3-bifenilil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(3-Bifenilil)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-Indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[3-(3-tienil)fenil]-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-Indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-{5-[4-(trifluorometil)fenil]-2-tienil}-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[5-(4-Clorofenil)-2-tienil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-Indazol-5-il-6-metil-4-{5-[4-(metiloxi)fenil]-2-tienil}-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-(2,3'-Bitien-5-il)-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; y 6-metil-N-(3-metil-1H-indazol-5-il)-4-(2-naftalenil)-2-oxo-1,2,3,4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; o una sal o solvato del mismo

Derivados de 5- (acilamino) indazol como inhibidores de quinasas.

Campo de la invención La presente invención se refiere a derivados de amida indazol, a composiciones y a medicamentos que los contienen, así como a procesos para la preparación y uso de dichos compuestos, composiciones y medicamentos. Dichos derivados de amida indazol son útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas con la actividad inapropiada de la tirosina y/o serina/treonina quinasa.

Antecedentes de la invención

La familia de enzimas proteína quinasas es una familia de enzimas muy importante. Actualmente, existen aproximadamente 500 proteínas quinasas diferentes conocidas. Las proteína quinasas sirven para catalizar la fosforilación de una cadena lateral de aminoácidos en diversas proteínas mediante la transferencia del y-fosfato del complejo ATP-Mg2+ a dicha cadena lateral de aminoácidos. Estas enzimas controlan la mayoría de los procesos de señalización en el interior de las células, dirigiendo por lo tanto la función celular, el crecimiento, la diferenciación y la destrucción (apóptosis) a través de la fosforilación reversible de los grupos hidroxilo de los restos de serina, treonina y tirosina en las proteínas. Estudios realizados han demostrado que las proteínas quinasas son reguladores clave de muchas funciones celulares, incluyendo la transducción de señales, la regulación transcripcional, la movilidad celular y la división celular. También se ha demostrado que diversos oncogenes codifican proteína quinasas, lo que sugiere que las quinasas desempeñan una función en la oncogénesis. Estos procesos están muy regulados, frecuentemente mediante rutas complejas interconectadas en las que cada propia quinasa se regulará mediante una o más quinasas. Por consiguiente, la actividad aberrante o inapropiada de la proteína quinasa puede contribuir a originar patologías asociadas con dicha actividad quinasa aberrante. Debido a su importancia fisiológica, diversas y ubicuas proteína quinasas se han convertido en una de las familias de enzimas más importantes y más ampliamente estudiada en la investigación biológica y médica.

En base al resto aminoacídico que fosforile, la familia de las enzimas proteína quinasas se clasifica típicamente en dos subfamilias principales: las proteínas tirosina quinasas y las proteínas serina/treonina quinasas. Las serina/treonina quinasas (PSTK) , incluyen proteína quinasas dependientes de AMP cíclico y de GMP cíclico, proteínas quinasas dependientes de calcio y de fosfolípidos, proteína quinasas dependientes de calcio y calmodulina, caseína quinasas, proteína quinasas del ciclo de división celular y otras. Estas quinasas son normalmente citoplásmicas o están asociadas con las fracciones particuladas de células, posiblemente mediante proteínas de anclaje. La actividad aberrante de las proteínas serina/treonina quinasas se ha implicado o se sospecha que está implicada en diversas patologías tales como artritis reumatoide, soriasis, choque séptico, pérdida ósea, muchos cánceres y otras enfermedades proliferativas. Por consiguiente, las serina/treonina quinasas y las rutas de transducción de señales de las que forman parte son dianas importantes para el diseño de fármacos. Las tirosina quinasas fosforilan restos de tirosina. Las tirosina quinasas desempeñan una función también importante en la regulación celular. Estas quinasas incluyen varios receptores para moléculas tales como factores de crecimiento y hormonas, incluyendo el receptor del factor de crecimiento epidérmico, receptor de insulina, receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas y otros. Estudios realizados han indicado que muchas tirosina quinasas son proteínas transmembrana localizándose sus dominios receptores en el exterior de la célula y dominios quinasa en el interior. También se están realizando muchos estudios para identificar moduladores de tirosina quinasas.

La ruta de señalización RhoA- es un sistema de transducción de señal principal utilizado por las células. RhoA es una pequeña proteína de unión a GTP que puede activarse mediante diversos estímulos extracelulares, tales como factores de crecimiento, hormonas, estrés mecánico, cambio osmótico así como elevada concentración de metabolitos como glucosa. La activación de RhoA implica unión de GTP, alteración conformacional, modificación post-traduccional (geranil-geranilación y farnesilación) y activación de su actividad GTPasa intrínseca. La ruta RhoA activada es capaz de interaccionar con diversas proteínas afectoras incluyendo las ROCK y transmitir señales al interior del citoplasma y núcleo de la célula.

ROCK1 y 2 constituyen una familia de quinasas que el complejo RhoA-GTP puede activar mediante asociación física. Las ROCK activadas fosforilan diversos sustratos y desempeñan importantes papeles en funciones celulares esenciales. Los sustratos para las ROCK incluyen la subunidad de unión a miosina (MBS, denominada también MYPT1) de fosfatasa de cadena ligera, adducina, moesina, la cadena ligera de miosina (CLM) , la LIM quinasa así como el factor de transcripción FHL. La fosforilación de estos sustratos modula la actividad biológica de las proteínas y por tanto proporciona un medio para modificar la respuesta celular frente a estímulos externos. Un ejemplo bien documentado es la participación de ROCK en la contracción del músculo liso. Después de la estimulación por la fenilefrina, el músculo liso de los vasos sanguíneos se contrae. Estudios realizados han demostrado que la fenilefrina estimula a los receptores beta-adrenérgicos y conduce a la activación de RhoA. A su vez, la activación de RhoA estimula la actividad quinasa de ROCK1 y que a su vez fosforila la MBS. Dicha fosforilación inhibe la actividad enzimática de la fosfatasa de cadena ligera de miosina y aumenta la fosforilación de la propia cadena ligera de miosina mediante una quinasa de cadena ligera de miosina dependiente de calcio (MLCK) y por consiguiente aumenta la contractilidad del haz de actina-miosina, conduciendo a la contracción del músculo liso. Con frecuencia este fenómeno recibe el nombre de sensibilización por calcio. Además de la contracción del músculo liso, las ROCK también han demostrado estar implicadas en funciones celulares incluyendo apóptosis, migración celular, activación transcripcional, fibrosis, citocinesis, inflamación y proliferación celular. Además, en las neuronas ROCK desempeña una función crítica en la inhibición del crecimiento axonal mediante factores inhibidores asociados con mielina tales como glucoproteína asociada a mielina (GAM) . La actividad ROCK también media el colapso de los conos de crecimiento en las neuronas en desarrollo. Se piensa que ambos procesos están mediados por fosforilación de sustratos inducida por ROCK, tales como LIM quinasa y fosfatasa de cadena ligera de miosina, dando como resultado un aumento de la contractilidad del sistema actina-miosina neuronal.

Se ha sugerido usar los inhibidores de ROCK en los tratamientos de diversas enfermedades. Estas incluyen enfermedades cardiovasculares tales como hipertensión, fallo cardiaco crónico y congestivo, hipertrofia cardiaca, restenosis, fallo renal crónico y ateroesclerosis. Además, debido a sus propiedades musculares relajantes, también son adecuados para el asma, disfunción eréctil masculina, disfunción sexual femenina y el síndrome de la vejiga hiperactiva. Se ha demostrado que los inhibidores ROCK poseen propiedades antiinflamatorias. Por lo tanto pueden usarse como tratamiento para enfermedades neuroinflamatorias tales como ictus, esclerosis múltiple, enfermedad de Alzheimer, enfermedad de Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica y dolor inflamatorio, así como otras enfermedades inflamatorias tales como artritis reumatoide, síndrome del intestino irritable, enfermedad intestinal inflamatoria. Además, basándose en sus efectos inductores sobre el crecimiento de las neuritas, los inhibidores ROCK podrían ser fármacos útiles para la regeneración neuronal, induciendo nuevo crecimiento y recambio axonal a través de lesiones en el SNC. Por lo tanto, los inhibidores de ROCK son probablemente útiles para el tratamiento regenerativo (recuperación) de trastornos del SNC tales como lesión de médula espinal, lesión neuronal aguda (ictus, lesión cerebral traumática)... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto seleccionado entre el grupo:

4. (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[3, 4-bis (etiloxi) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[4- (metilsulfonil) fenil]-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4- (3-tienil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-4, 6-dimetil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4- (1-naftalenil) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4- (2-naftalenil) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; ácido 4-{5-[ (1H-indazol-5-ilamino) carbonil]-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-4-pirimidinil}benzoico; 4- (2, 4-difluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[3- (metiloxi) fenil]-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[2- (metiloxi) fenil]-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-cianofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; ácido 3-{5-[ (1H-indazol-5-ilamino) carbonil]-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-4-pirimidinil}benzoico; 4- (2-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (3-cloro-4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-{3-[ (2-hidroxietil) oxi]fenil}-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-bromo-2-tienil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-hidroxifenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-cloro-2-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-{3-[ (metilsulfonil) amino]fenil}-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4- (6-quinoxalinil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4- (aminosulfonil) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4- (2-quinolinil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[3-fluoro-4- (metiloxi) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (3-cianofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (1H-imidazol-1-il) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4- (3-quinolinil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[ (E) -2-feniletenil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4- (trifluorometil) fenil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-clorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4- (acetilamino) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (2-clorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (2, 3-dihidro-1, 4-benzodioxin-6-il) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (3-hidroxifenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (8-hidroxi-2-quinolinil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[3, 4-bis (metiloxi) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[2- (4-clorofenil) etil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[3- (1H-imidazol-1-il) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (3-clorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4- (aminocarbonil) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6- (1-metiletil) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluorofenil) -6- (2-furanil) -N-1H-indazol-5-il-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-1, 6-dimetil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-1, 6-dimetil-4- (2-naftalenil) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4- (2-naftalenil) -2-tioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-tioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4- (3-tienil) -2-tioxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-1, 3, 6-trimetil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1- (fenilmetil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 2-amino-4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-1, 4-dihidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-2, 6-dimetil-1, 4-dihidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-N, 6-dimetil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 1-etil-4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; y N- (3-amino-1H-indazol-5-il) -4- (4-fluorofenil) -6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-fenil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4- (4-piridinil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 3-{5-[ (1H-indazol-5-ilamino) carbonil]-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-4-pirimidinil}benzoato de metilo; 4-{5-[ (1H-indazol-5-ilamino) carbonil]-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-4-pirimidinil}benzoato de metilo; 4- (3-furanil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4- (2-metilpropil) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4- (2-feniletil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4- (4-nitrofenil) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (3-ciano-4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluoro-3-nitrofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[2-hidroxi-4- (metiloxi) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; y 4- (4-bifenilil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (1-benzofuran-2-il) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[ (E) -2- (2-furanil) etenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4- (5-metil-2-furanil) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[5- (4-clorofenil) -2-furanil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (1, 3-benzodioxol-5-il) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4- (feniloxi) fenil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[3- (feniloxi) fenil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4- (5-quinolinil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (3-Bromofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4- (5-fenil-2-tienil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[ (E) -2- (2-nitrofenil) etenil]-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-{ (E) -2-[4- (metiloxi) fenil]etenil}-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (1-ciclohexen-1-il) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-{ (E) -2-[2- (metiloxi) fenil]etenil}-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (2, 2-difeniletenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[ (Z) -1-cloro-2-feniletenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-{[ (fenilmetil) oxi]metil}1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4- (feniletinil) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (2, 2'-bitien-5-il) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4- (3-metil-1-benzotien-2-il) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (5-cloro-2-tienil}-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4- (1, 3-tiazol-2-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4- (3-metil-2-tienil) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (1-benzotien-2-il) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-{3-[ (fenilmetil) oxi]fenil}-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (9H-fluoren-2-il) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (3-bromo-4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[7- (metiloxi) -1, 3-benzodioxol-5-il]-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (1, 3-benzodioxol-4-il) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-{3-[ (trifluorometil) oxi]fenil}-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[3- (trifluorometil) fenil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[3-hidroxi-4- (metiloxi) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (5-cloro-1, 3-benzodioxol-4-il) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[5- (2-piridinil) -2-tienil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4- (2-fenil-1, 3-tiazol-4-il) -1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[5- (metiltio) -2-tienil]-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (1, 3-benzotiazol-2-il) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (2H-cromen-3-il) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[5- (feniletinil) -2-tienil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4- (feniletinil) -2-tienil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4- (5-metil-2-tienil) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-{5-[1-metil-5- (trifluorometil) -1H-pirazol-3-il]-2-tienil}-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4- (2-piridinil) fenil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4- (dimetilamino) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4- (dietilamino) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (2-cloro-3-quinolinil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4- (4-metil-3, 4-dihidro-2H-1, 4-benzoxazin-7-il) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4-[4- (4-morfolinil) fenil]-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4- (2-tienil) fenil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4- (1H-pirazol-1-il) fenil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-4-[4- (1H-1, 2, 4-triazol-1-il) fenil]-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[2, 3-difluoro-4- (trifluorometil) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4-[4- (1H-bencimidazol-1-il) fenil]-N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-Fluorofenil) -N-[3- (4-fluorofenil) -1H-indazol-5-il]-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N- (3-Cloro-1H-indazol-5-il) -4- (4-fluorofenil) -6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N- (3-Cloro-1H-indazol-5-il) -6-metil-4- (2-naftalenil) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 1-etil-4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-2-oxo-6-propil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-indazol-5-il-4- (2-naftalenil) -2-oxo-6-propil-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-[ (metiloxi) metil]-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-fluorofenil) -6- (1H-indazol-5-il) hexahidro-1H-pirrolo[3, 4-d]pirimidina-2, 5-diona; N-1H-indazol-5-il-6-metil-4- (3-nitrofenil) -2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (4-clorofenil) -6- (1H-indazol-5-il) -3, 4, 6, 7-tetrahidro-1H-pirrolo[3, 4-d]pirimidina-2, 5-diona;

4- (3-aminofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (3, 5-Dibromofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; 4- (3, 4-Difluorofenil) -N-1H-indazol-5-il-6-metil-2-oxo-1, 2, 3, 4-tetrahidro-5-pirimidinacarboxamida; N-1H-Indazol-5-il-6-metil-4-