Un derivado heterocíclico condensado representado por la siguiente fórmula general (I) :

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo (alquilo C1-6 ), un grupo halo (alcoxi C1-6), un grupo hidroxi (alquilo C1-6), un grupo hidroxi (alcoxi C1-6), un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo carbamoílo o un grupo carbamoil (alquilo C1-6); R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6; R3 y R4 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alqueniloxi C2-6, un grupo alquitio C1-6, un grupo alqueniltio C2-6, un grupo halo (alquilo C1-6), un grupo halo (alcoxi C1-6), un grupo halo (alquiltio C1-6), un grupo hidroxi (alquilo C1-6), a hidroxi (alquenil C2-6), un grupo hidroxi (alcoxi C1-6), un grupo hidroxi (alquiltio C1-6), un grupo carboxi, un grupo carboxi (alquilo C1-6), un grupo carboxi (alquenilo C2-6), un grupo carboxi (alcoxi C1-6), un grupo carboxi (alquiltio C1-6), un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alcoxicarbonil C2-7- (alquilo C1-6) sustituido, un grupo alcoxicarbonil C2-7- (C2-6 alquenilo) sustituido, un grupo alcoxicarbonil C2-7- (alcoxi C1-6) sustituido, un grupo alcoxicarbonil C2-7- (alquiltio C1-6) sustituido, un grupo alquilsulfinilo C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, -U-V-W-N (R5) -z o cualquiera de los siguientes sustituyentes (i) a (xxviii) que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α en el anillo;

(i) un grupo arilo C6-10, (ii) aril C6-10-O-, (iii) aril C6-10-S-, (iv) un grupo aril C6-10- (alquilo C1-6) sustituido, (v) un grupo aril C6-10- (alcoxi C1-6) sustituido, (vi) un grupo aril C6-10- (alquiltio C1-6) sustituido, (vii) un grupo heteroarilo, (viii) heteroaril-O-, (ix) heteroaril-S-, (x) un grupo heteroaril (alquil C1-6), (xi) un grupo heteroaril (alcoxi C1-6), (xii) un grupo heteroaril (alquiltio C1-6), (xiii) un grupo cicloalquilo C3-7, (xiv) cicloalquil C3-7-O-, (xv) cicloalquil C3-7-S-, (xvi) un grupo cicloalquil C3-7- (alquilo C1-6) sustituido, (xvii) un grupo cicloalquil C3-7- (alcoxi C1-6), (xviii) un grupo cicloalquil C3-7- (alquiltio C1-6), (xix) un grupo heterocicloalquilo, (xx) heterocicloalquil-O-, (xxi) heterocicloalquil-S-, (xxii) un grupo heterocicloalquil (alquil C1-6), (xxiii) un grupo heterocicloalquil (alcoxi C1-6), (xxiv) un grupo heterocicloalquil (alquiltio C1-6), (xxv) un grupo amino cíclico aromático, (xxvi) un grupo amino cíclico aromático (alquilo C1-6) o (xxvii) un grupo amino cíclico aromático (alcoxi C1-6), (xxviii) un grupo amino cíclico aromático (alquiltio C1-6), U representa -O-, -S-o un enlace sencillo y con la condición de que al menos uno de V y W no sea un enlace sencillo, cuando U es -O-o -S-); V representa un grupo alquileno C1-6 que puede tener un grupo hidroxi, un grupo alquenileno C2-6 o un enlace sencillo;

W representa -CO-, -SO2-, -C (≥NH) -o un enlace sencillo; Z representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo aril C6-10- (alcoxicarbonilo C2-7) sustituido, un grupo formilo, -RA, -CORB, -SO2R6, -CON (CR) RD, -CSN (RC) RD, -SO2NHRA o -C (≥NRE) N (RF) RG; R5, RA, RC y RD representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes β o cualquiera de los siguientes 45 sustituyentes (xxix) a (xxxii) que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α;

(xxix) un grupo arilo C6-10, (xxx) un grupo heteroarilo, (xxxi) un grupo cicloalquilo C3-7 o (xxxii) un grupo heterocicloalquilo 50

o ambos de Z y R5 se enlazan junto con el átomo de nitrógeno colindante para formar un grupo amino cíclico alifático que pude tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α; o ambos de RC y RD se enlazan junto con el átomo de nitrógeno colindante para formar un grupo amino cíclico alifático que pude tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α; 55 RB representa un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo arilsulfonilamino C6-10, un grupo alquilo C1-6 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes β o cualquiera de los siguientes sustituyentes (xxxiii) a (xxxvi) que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α; (xxxiii) un grupo arilo C6-10, (xxxiv) un grupo heteroarilo, (xxxv) un grupo cicloalquilo C3-7 o (xxxvi) un grupo heterocicloalquilo, RE, RF y RG representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo carbamoílo, un grupo acilo C2-7, un grupo C2-7 alcoxicarbonilo, un grupo aril C6-10- (alcoxicarbonilo C2-7) sustituido, un grupo nitro, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo sulfamoílo, un grupo carbamimidoilo o un grupo alquilo C1-6 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes β;

o ambos de RE y RF están unidos entre sí para formar un grupo etileno;

o ambos de RF y RG se enlazan junto con el átomo de nitrógeno colindante para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo de sustituyentes α; Y representa -O-, -S-o -NH-que pueden estar sustituidos con un grupo alquilo C1-6 o un grupo halo (alquilo C1-6); Q representa -alquileno C1-6-, -alquenileno C2-6-, -alquileno C1-6-O-, -alquileno C1-6-S-, -O-alquileno C1-6-, -S-alquileno C1-6-, -alquileno C1-6-O-alquileno C1-6-o -alquileno C1-6-S-alquileno C1-6-;

el anillo A representa un grupo C6-10 o un grupo heteroarilo; G representa un grupo representado por la fórmula:

o una fórmula:

[grupo de sustituyentes α] un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo (alquilo C1-6), un grupo halo (alcoxi C1-6), un grupo hidroxi (alquilo C1-6), un grupo alcoxicarbonil C2-7- (alquilo C1-6) sustituido, un grupo hidroxi (alcoxi C1-6), un grupo amino (alquilo C1-6), un grupo amino (alcoxi 1-6), un grupo mono o di (alquilo C1-6), un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6- (alquilo C1-6) sustituido, un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo sulfamoílo y -CON (RH) R1 [grupo de sustituyentes β] un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alquitio C1-6, un grupo halo (alcoxi C1-6), un grupo halo (alquiltio C1-6), un grupo hidroxi (alcoxi C1-6), un grupo hidroxi (alquiltio C1-6), un grupo amino (alcoxi C1-6), un grupo amino (alquiltio C1-6), un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di [hidroxi (alquilo C1-6) ]amino, un grupo ureido un grupo sulfamida, un grupo mono o di (alquil C1-6) ureido, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]ureido, un grupo mono o di (alquil C1-6) sulfamida, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]-sulfamida, un grupo acilamino C2-7, un grupo amino (acilamino C2-7), un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo carbamoil (alquilsulfonilamino C1-6), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, -CON (RH) RI, y cualquiera de los siguientes sustituyentes (xxxvii) a (xxxxviii) que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo anterior de sustituyentes α en el anillo;

(xxxvii) un grupo arilo C6-10, (xxxviii) aril C6-10-O-, (xxxix) un grupo aril C6-10- (alcoxi C1-6) sustituido, (xxxx) un grupo aril C6-10- (alquiltio C1-6) sustituido, (xxxxi) un grupo heteroarilo, (xxxxii) heteroaril-O-, (xxxxiii) un grupo cicloalquilo C3-7, (xxxxiv) cicloalquil C3-7-O-, (xxxxv) un grupo heterocicloalquilo, (xxxxvi) heterocicloalquil-O-, (xxxxvii) un grupo amino cíclico alifático o (xxxxviii) un grupo amino cíclico aromático RH y RI representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que pueden tener de 1 45 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes γ;

o ambos de RH y RI se enlazan junto con el átomo de nitrógeno colindante para formar un grupo amino cíclico alifático que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes δ; [grupo de sustituyentes γ] un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo (alcoxi C1-6), un 50 grupo hidroxi (alcoxi C1-6), un grupo amino (alcoxi C1-6), un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di[hidroxi (alquilo C1-6) ]amino, un grupo ureído, un grupo sulfamida, un grupo mono o di (alquil C1-6) ureido, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]ureido, un grupo mono o di (alquil C1-6) sulfamida, un grupo mono o di[hidroxi (alquilo C1-6) ]-sulfamida, un grupo acilamino C2-7, un grupo amino (acilamino C2-7), un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo carbamoil (alquilsulfonilamino C1-6), un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7 y -CON (RJ) RK [grupo de sustituyentes δ] un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo C1-6, un grupo halo (alquilo C1-6), un grupo halo (alcoxi C1-6), un grupo hidroxi (alquilo C1-6), un grupo alcoxicarbonil C2-7- (alquilo C1-6) sustituido, un grupo hidroxi (alcoxi C1-6), un grupo amino (alquilo C1-6), un grupo amino (alcoxi C1-6), un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo C1-6 alquilsulfonilamino, un grupo alquilsulfonilamino C1-6- (alquil C1-6) sustituido, un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo sulfamoílo y -CON (RJ) RK RJ y RK representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo alcoxicarbonilo C2-7 y un grupo carbamoílo;

o ambos de RJ y RK se enlazan junto con el átomo de nitrógeno colindante para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo hidroxi (alquilo C1-6), un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alcoxicarbonil C2-7- (alquilo C1-6) sustituido y un grupo carbamoílo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

o un profármaco de los mismos, en el que dicho profármaco se prepara introduciendo un grupo que forma un profármaco en uno cualquiera o más grupos hidroxi del compuesto representado por la fórmula general (I), en la que dicho grupo que forma un profármaco se selecciona entre un grupo acilo C2-7, un grupo alcoxi C1-6- (acilo C2-7) sustituido, un grupo alcoxicarbonil C2-7- (acilo C2-7) sustituido, un grupo alcoxicarbonilo C2-7 y un grupo alcoxi C1-6- (alcoxicarbonilo C2-7) sustituido;

Derivado heterocíclico condensado, composición medicinal que lo contiene y el uso medicinal del mismo

5 Campo técnico

La presente invención se refiere a derivados heterocíclicos condensados, a sus sales o profármacos de los mismos farmacéuticamente aceptables que son útiles como medicamentos, a composiciones farmacéuticas que los comprenden y a sus usos farmacéuticos.

Más particularmente, la presente invención se refiere a derivados heterocíclicos condensados que tienen una actividad inhibidora en el SGLT humano, a sus sales o profármacos farmacéuticamente aceptables que son útiles como agentes para la prevención o el tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia, tal como diabetes, tolerancia alterada a la glucosa, complicaciones diabéticas u obesidad, a composiciones farmacéuticas que los comprenden y a sus usos farmacéuticos.

Técnica anterior

La diabetes es una de las enfermedades relacionadas con el modo de vida con el trasfondo de cambio de hábitos alimenticios y la falta de ejercicio. Por tanto, en pacientes con diabetes se realizan terapias de dieta y de ejercicio. Además, cuando su control suficiente y rendimiento continuo son difíciles, el tratamiento farmacológico se realiza simultáneamente. Asimismo, se ha confirmado, mediante estudios clínicos a gran escala, que para evitar pacientes con diabetes y el avance de complicaciones diabéticas, es necesario practicar un control estricto a largo plazo del nivel de azúcar en sangre recibiendo tratamiento (véanse, por ejemplo, las Referencias 1 y 2 indicadas más adelante) .

Adicionalmente, algunos estudios epidemiológicos sobre tolerancia alterada a la glucosa y macroangiopatía demuestran que, como tipo límite, la tolerancia alterada a la glucosa es también un factor de riesgo en macroangiopatía así como en diabetes. Por tanto, se han centrado necesidades en mejorar la hiperglucemia postpandrial (véase, por ejemplo, la Referencia 3 indicada más adelante) .

En los últimos años, con la trayectoria del rápido aumento de pacientes con diabetes, ha ido avanzando el desarrollo de diversos agentes antidiabéticos. Por ejemplo, se han empleado agentes antidiabéticos, tales como biguanidas, sulfonilureas, potenciadores de sensibilidad a insulina, inhibidores de α-glucosidasa y similares. Sin embargo, las biguanidas y las sulfonilureas muestran ocasionalmente efectos adversos, tales como, acidosis láctica e hipoglucemia, respectivamente. Los potenciadores de sensibilidad a insulina muestran ocasionalmente efectos adversos tales como edema y tienen relación con el avance de la obesidad. Además, para mejorar la hiperglucemia postpandrial se usan inhibidores de la α-glucosidasa, que retrasan la digestión y absorción de hidratos de carbono en el intestino delgado. También se ha descrito que, la aplicación de acarbosa, un inhibidor de la α-glucosidasa, a pacientes con tolerancia alterada a glucosa, se produce un efecto de prevención o de retraso de la frecuencia de diabetes (véase, por ejemplo, la Referencia 4, indicada más adelante) . Sin embargo, dado que los inhibidores de la α-glucosidasa no afectan a los niveles de glucosa elevados por la ingestión de un monosacárido de glucosa (véase, por ejemplo, la Referencia 5 indicada más adelante) , con los cambios recientes de composiciones de azúcares en las comidas, se ha deseado una mayor diversidad de actividades que inhiban la absorción de hidratos de carbono.

En los últimos años, ha avanzado la búsqueda y desarrollo de nuevos tipos de agentes antidiabéticos, que promuevan 45 la excreción de la glucosa urinaria y disminuyan el nivel de glucosa en sangre previniendo la reabsorción del exceso de glucosa en el riñón (véase, por ejemplo, la Referencia 6 indicada más adelante) . Asimismo, se ha descrito que el SGLT2 (transportador 2 de glucosa dependiente de sodio) está presente en el segmento S1 del túbulo proximal del riñón y participa principalmente en la reabsorción de la glucosa filtrada a través del glomérulo (véase, por ejemplo, la Referencia 7 indicada más adelante) . Por consiguiente, la inhibición de una actividad del SGLT2 humano previene la reabsorción del exceso de glucosa en el riñón, promueve posteriormente la excreción del exceso de glucosa a través de la orina y normaliza el nivel de glucosa en sangre. Además, dado que tales agentes promotores de la excreción de la glucosa urinaria, excretan el exceso de glucosa a través de la orina, y por consiguiente disminuye la acumulación de glucosa en el organismo, también se espera que tengan un efecto de prevención o alivio sobre la obesidad y un efecto diurético. Adicionalmente, se considera que los agentes son útiles para diversas enfermedades relacionadas que se 55 producen acompañando el progreso de la diabetes u obesidad debido a hiperglucemia.

Adicionalmente se sabe que el SGLT1, transportador 1 de glucosa dependiente de sodio, que controla la absorción de hidratos de carbono, está presente en el intestino delgado. También se ha descrito que, en pacientes con disfunción, debido a anomalías congénitas del SGLT1 humano (véanse, por ejemplo, las Referencias 8-10 indicadas más adelante) se produce una absorción insuficiente de glucosa y galactosa. Asimismo, se ha confirmado que el SGLT1 participa en la absorción de glucosa y galactosa (véanse, por ejemplo, las Referencias 11 y 12 indicadas más adelante) . Adicionalmente se ha confirmado que, en ratas OLETF y en ratas con síntomas diabéticos inducidos por estreptozotocina (véanse, por ejemplo, las Referencias 13 y 14 indicadas más adelante) el ARNm y la proteína del SGLT1 aumentan y la absorción de glucosa se acelera. Generalmente, en pacientes con diabetes, la digestión y 65 absorción de hidratos de carbono está aumentada. Por ejemplo, se confirma que el ARNm y la proteína del SGLT1 están altamente aumentados en el intestino delgado humano (véase, por ejemplo, la Referencia 15 indicada más adelante) . Por lo tanto, bloqueando una actividad del SGLT1 humano que inhibe la absorción de hidratos de carbono, tales como glucosa, en el intestino delgado, posteriormente puede prevenirse el aumento del nivel de azúcar en sangre. Especialmente, se considera que, basándose en los mecanismos mencionados anteriormente, el retraso de la absorción de glucosa es eficaz para normalizar la hiperglucemia postprandial.

Por lo tanto, para mejorar o resolver los problemas mencionados anteriormente, se ha deseado un rápido desarrollo de agentes antidiabéticos con nuevos mecanismos de acción, que tengan una actividad inhibidora en el SGLT humano.

Los derivados heterocíclicos condensados proporcionados en la presente invención son compuestos totalmente novedosos. Hasta ahora nunca se había descrito que estos derivados heterocíclicos condensados tuviesen actividades inhibidoras en el SGLT1 y/o SGLT2 ni que inhibiesen la absorción de glucosa y galactosa en el intestino delgado, o que fuesen agentes útiles para inhibir la reabsorción del exceso de glucosa en el riñón.

Referencia 1: The Diabetes Control and Complications Trial Research Group, N. Engl. J. Med., 1993.9, Vol. 329, Nº 14, págs. 977 -986; Referencia 2: UK Prospective Diabetes Study Group, Lancet, 1998.9, Vol. 352, Nº 9131, págs. 837-853; Referencia 3: Makoto TOMINAGA, Endocrinology & Diabetology, 2001.11, Vol. 13, Nº 5, págs. 534-542; Referencia 4: Jean-Louis Chiasson y 5 más, Lancet, 2002.6, Vol. 359, Nº 9323, págs. 2072-2077; Referencia 5: Hiroyuki ODAKA y 3 más, Journal of Japanese Society of Nutrition and Food Science, 1992, Vol. 45, pág. 27; Referencia 6: Luciano Rossetti y 4 más, J. Clin. I nvest., 1987.5, Vol. 79, págs. 1510-1515; Referencia 7: Yoshikatsu Kanai y 4 más, J. Clin. Invest., 1994.1, Vol. 93, págs. 397-404; Referencia 8: Tadao BABA y 1 más, Supplementar y volume of Nippon Rinsho, Ryoikibetsu Shokogun, 1998, No. 19, págs. 552-554;

Referencia 9: Michihiro KASAHARA y 2 más, Saishin Igaku, 1996.1, Vol. 51, Nº 1, págs. 84-90; Referencia 10: Tomofusa TSUCHIYA y 1 más, Nippon Rinsho, 1997.8, Vol. 55, Nº 8, págs. 2131-2139; Referencia 11: Yoshikatsu KANAI, Kidney and Dialysis, 1998.12, VoI. 45, edición extra, págs. 232-237; Referencia 12: E. Turk y 4 más, Nature, 1991. 3, Vol. 350, págs. 354-356; Referencia 13: Y. Fujita y 5 más, Diabetología, 1998, VoI. 41, págs. 1459-1466;

Referencia 14: J. Dyer y 5 más, Biochemical Society Transactions, 1997, Vol. 25, pág. 479S; Referencia 15: J. Dyer y 4 más, American Journal of Physiology, 2002.2, Vol. 282, Nº 2, págs. G241-G248

Descripción de la invención

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1. Un derivado heterocíclico condensado representado por la siguiente fórmula general (I) :

en la que R1 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo (alquilo C1-6 ) , un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo carbamoílo o un grupo carbamoil (alquilo C1-6) ; R2 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-6; R3 y R4 representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-6, un grupo alquenilo C2-6, un grupo alquinilo C2-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alqueniloxi C2-6, un grupo alquitio C1-6, un grupo alqueniltio C2-6, un grupo halo (alquilo C1-6) , un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo halo (alquiltio C1-6) , un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , a hidroxi (alquenil C2-6) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alquiltio C1-6) , un grupo carboxi, un grupo carboxi (alquilo C1-6) , un grupo carboxi (alquenilo C2-6) , un grupo carboxi (alcoxi C1-6) , un grupo carboxi (alquiltio C1-6) , un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alcoxicarbonil C2-7- (alquilo C1-6) sustituido, un grupo alcoxicarbonil C2-7- (C2-6 alquenilo) sustituido, un grupo alcoxicarbonil C2-7- (alcoxi C1-6) sustituido, un grupo alcoxicarbonil C2-7- (alquiltio C1-6) sustituido, un grupo alquilsulfinilo C1-6, un grupo alquilsulfonilo C1-6, -U-V-W-N (R5) -z o cualquiera de los siguientes sustituyentes (i) a (xxviii) que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α en el anillo;

(i) un grupo arilo C6-10, (ii) aril C6-10-O-, (iii) aril C6-10-S-, (iv) un grupo aril C6-10- (alquilo C1-6) sustituido, (v) un grupo aril C6-10- (alcoxi C1-6) sustituido, (vi) un grupo aril C6-10- (alquiltio C1-6) sustituido, (vii) un grupo heteroarilo, (viii) heteroaril-O-, (ix) heteroaril-S-, (x) un grupo heteroaril (alquil C1-6) , (xi) un grupo heteroaril (alcoxi C1-6) , (xii) un grupo heteroaril (alquiltio C1-6) , (xiii) un grupo cicloalquilo C3-7, (xiv) cicloalquil C3-7-O-, (xv) cicloalquil C3-7-S-, (xvi) un grupo cicloalquil C3-7- (alquilo C1-6) sustituido, (xvii) un grupo cicloalquil C3-7- (alcoxi C1-6) , (xviii) un grupo cicloalquil C3-7- (alquiltio C1-6) , (xix) un grupo heterocicloalquilo, (xx) heterocicloalquil-O-, (xxi) heterocicloalquil-S-, (xxii) un grupo heterocicloalquil (alquil C1-6) , (xxiii) un grupo heterocicloalquil (alcoxi C1-6) , (xxiv) un grupo heterocicloalquil (alquiltio C1-6) , (xxv) un grupo amino cíclico aromático, (xxvi) un grupo amino cíclico aromático (alquilo C1-6) o (xxvii) un grupo amino cíclico aromático (alcoxi C1-6) , (xxviii) un grupo amino cíclico aromático (alquiltio C1-6) , U representa -O-, -S-o un enlace sencillo y con la condición de que al menos uno de V y W no sea un enlace sencillo, cuando U es -O-o -S-) ; V representa un grupo alquileno C1-6 que puede tener un grupo hidroxi, un grupo alquenileno C2-6 o un enlace sencillo;

W representa -CO-, -SO2-, -C (=NH) -o un enlace sencillo; Z representa un átomo de hidrógeno, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo aril C6-10- (alcoxicarbonilo C2-7) sustituido, un grupo formilo, -RA, -CORB, -SO2R6, -CON (CR) RD, -CSN (RC) RD, -SO2NHRA o -C (=NRE) N (RF) RG; R5, RA, RC y RD representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo C1-6 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes β o cualquiera de los siguientes 45 sustituyentes (xxix) a (xxxii) que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α;

(xxix) un grupo arilo C6-10, (xxx) un grupo heteroarilo, (xxxi) un grupo cicloalquilo C3-7 o (xxxii) un grupo heterocicloalquilo 50

o ambos de Z y R5 se enlazan junto con el átomo de nitrógeno colindante para formar un grupo amino cíclico alifático que pude tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α;

o ambos de RC y RD se enlazan junto con el átomo de nitrógeno colindante para formar un grupo amino cíclico alifático que pude tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α;

55 RB representa un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo arilsulfonilamino C6-10, un grupo alquilo C1-6 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes β o cualquiera de los siguientes sustituyentes (xxxiii) a (xxxvi) que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes α; (xxxiii) un grupo arilo C6-10, (xxxiv) un grupo heteroarilo, (xxxv) un grupo cicloalquilo C3-7 o (xxxvi) un grupo heterocicloalquilo, RE, RF y RG representan independientemente un átomo de hidrógeno, un grupo ciano, un grupo carbamoílo, un grupo acilo C2-7, un grupo C2-7 alcoxicarbonilo, un grupo aril C6-10- (alcoxicarbonilo C2-7) sustituido, un grupo nitro, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo sulfamoílo, un grupo carbamimidoilo o un grupo alquilo C1-6 que puede tener de 1 a 5 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes β;

o ambos de RE y RF están unidos entre sí para formar un grupo etileno;

o ambos de RF y RG se enlazan junto con el átomo de nitrógeno colindante para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener un sustituyente seleccionado entre el siguiente grupo de sustituyentes α; Y representa -O-, -S-o -NH-que pueden estar sustituidos con un grupo alquilo C1-6 o un grupo halo (alquilo C1-6) ; Q representa -alquileno C1-6-, -alquenileno C2-6-, -alquileno C1-6-O-, -alquileno C1-6-S-, -O-alquileno C1-6-, -S-alquileno C1-6-, -alquileno C1-6-O-alquileno C1-6-o -alquileno C1-6-S-alquileno C1-6-;

el anillo A representa un grupo C6-10 o un grupo heteroarilo; G representa un grupo representado por la fórmula:

o una fórmula:

[grupo de sustituyentes α] un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo (alquilo C1-6) , un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo alcoxicarbonil C2-7- (alquilo C1-6) sustituido, un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo amino (alquilo C1-6) , un grupo amino (alcoxi 1-6) , un grupo mono o di (alquilo C1-6) , un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6- (alquilo C1-6) sustituido, un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo sulfamoílo y -CON (RH) R1 [grupo de sustituyentes β] un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi C1-6, un grupo alquitio C1-6, un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo halo (alquiltio C1-6) , un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alquiltio C1-6) , un grupo amino (alcoxi C1-6) , un grupo amino (alquiltio C1-6) , un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di [hidroxi (alquilo C1-6) ]amino, un grupo ureido un grupo sulfamida, un grupo mono o di (alquil C1-6) ureido, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]ureido, un grupo mono o di (alquil C1-6) sulfamida, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]-sulfamida, un grupo acilamino C2-7, un grupo amino (acilamino C2-7) , un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo carbamoil (alquilsulfonilamino C1-6) , un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, -CON (RH) RI, y cualquiera de los siguientes sustituyentes (xxxvii) a (xxxxviii) que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el grupo anterior de sustituyentes α en el anillo;

(xxxvii) un grupo arilo C6-10, (xxxviii) aril C6-10-O-, (xxxix) un grupo aril C6-10- (alcoxi C1-6) sustituido, (xxxx) un grupo aril C6-10- (alquiltio C1-6) sustituido, (xxxxi) un grupo heteroarilo, (xxxxii) heteroaril-O-, (xxxxiii) un grupo cicloalquilo C3-7, (xxxxiv) cicloalquil C3-7-O-, (xxxxv) un grupo heterocicloalquilo, (xxxxvi) heterocicloalquil-O-, (xxxxvii) un grupo amino cíclico alifático o (xxxxviii) un grupo amino cíclico aromático RH y RI representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que pueden tener de 1 45 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes γ;

o ambos de RH y RI se enlazan junto con el átomo de nitrógeno colindante para formar un grupo amino cíclico alifático que pueden tener de 1 a 3 sustituyentes seleccionados entre el siguiente grupo de sustituyentes δ; [grupo de sustituyentes γ] un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alcoxi C1-6, un grupo halo (alcoxi C1-6) , un 50 grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo amino (alcoxi C1-6) , un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di[hidroxi (alquilo C1-6) ]amino, un grupo ureído, un grupo sulfamida, un grupo mono o di (alquil C1-6) ureido, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]ureido, un grupo mono o di (alquil C1-6) sulfamida, un grupo mono o di[hidroxi (alquilo C1-6) ]-sulfamida, un grupo acilamino C2-7, un grupo amino (acilamino C2-7) , un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo alquilsulfonilamino C1-6, un grupo carbamoil (alquilsulfonilamino C1-6) , un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7 y -CON (RJ) RK [grupo de sustituyentes δ] un átomo de halógeno, un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo C1-6, un grupo halo (alquilo C1-6) , un grupo halo (alcoxi C1-6) , un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo alcoxicarbonil C2-7- (alquilo C1-6) sustituido, un grupo hidroxi (alcoxi C1-6) , un grupo amino (alquilo C1-6) , un grupo amino (alcoxi C1-6) , un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo mono o di[hidroxi (alquil C1-6) ]amino, un grupo alquilsulfonilo C1-6, un grupo C1-6 alquilsulfonilamino, un grupo alquilsulfonilamino C1-6- (alquil C1-6) sustituido, un grupo carboxi, un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo sulfamoílo y -CON (RJ) RK RJ y RK representan independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-6 que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo alcoxicarbonilo C2-7 y un grupo carbamoílo;

o ambos de RJ y RK se enlazan junto con el átomo de nitrógeno colindante para formar un grupo amino cíclico alifático que puede tener cualquiera de 1 a 3 sustituyentes seleccionados un grupo hidroxi, un grupo amino, un grupo mono o di (alquil C1-6) amino, un grupo alquilo C1-6, un grupo hidroxi (alquilo C1-6) , un grupo alcoxicarbonilo C2-7, un grupo alcoxicarbonil C2-7- (alquilo C1-6) sustituido y un grupo carbamoílo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos;

o un profármaco de los mismos, en el que dicho profármaco se prepara introduciendo un grupo que forma un profármaco en uno cualquiera o más grupos hidroxi del compuesto representado por la fórmula general (I) , en la que dicho grupo que forma un profármaco se selecciona entre un grupo acilo C2-7, un grupo alcoxi C1-6- (acilo C2-7) sustituido, un grupo alcoxicarbonil C2-7- (acilo C2-7) sustituido, un grupo alcoxicarbonilo C2-7 y un grupo alcoxi C1-6- (alcoxicarbonilo C2-7) sustituido;

2. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R2 representa un átomo de hidrógeno; Y representa -O-, -S-o -NH-; Q representa un grupo etileno, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos o un profármaco de los mismos.

3. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 1 o reivindicación 2, en la que el anillo A representa un grupo obtenido a partir de un anillo benceno, un anillo piridina, un anillo pirimidina, un anillo de pirazina

o un anillo de piridazina, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos o un profármaco de los mismos.

4. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 3, en el que el anillo A representa un grupo fenilo o una sal farmacéuticamente aceptable del mimo, o un profármaco de los mimos.

5. Un derivado heterocíclico condensado de acuerdo con la reivindicación 3, en el que el anillo A representa un grupo piridilo, o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, o un profármaco de los mismos.

6. Una composición farmacéutica que comprende, como ingrediente activo, un derivado heterocíclico condensado como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1-5, o una sal o un profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable.

7. Un inhibidor del SGLT humano que comprende, como ingrediente activo, un derivado heterocíclico condensado como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1-5, o una sal o un profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable.

8. Un inhibidor del SGLT humano, como se reivindica en la reivindicación 7, en el que el SGLT representa SGLT1 y/o SGLT2.

9. Un inhibidor del SGLT humano, como se reivindica en la reivindicación 7 u 8, que es un agente para la inhibición de la hiperglucemia postpandrial.

10. Un inhibidor del SGLT humano, como se reivindica en la reivindicación 7 u 8, que es un agente para la prevención

o el tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia.

11. Un inhibidor del SGLT humano, como se reivindica en la reivindicación 10, en el que la enfermedad asociada con hiperglucemia es una enfermedad seleccionada del grupo que consiste en diabetes, tolerancia alterada a glucosa, complicaciones diabéticas, obesidad, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, trastornos del metabolismo de lípidos, aterosclerosis, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, edema, hiperuricemia y gota.

12. Un inhibidor del SGLT humano, como se reivindica en la reivindicación 7 u 8, que es un agente para la inhibición del avance de la tolerancia alterada a glucosa en un sujeto con diabetes.

13. Una composición farmacéutica, como se reivindica en la reivindicación 6, en la que la forma de dosificación es una formulación de liberación sostenida.

14. Un inhibidor del SGLT humano, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 7 a 12, en el que la forma de dosificación es una formulación de liberación sostenida.

15. Un derivado heterocíclico condensado, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal o un profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, para su uso en un método para la inhibición de hiperglucemia postpandrial.

16. Un derivado heterocíclico condensado, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal o un profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, para su uso en un método para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia.

17. Un derivado heterocíclico condensado, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal o un profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, para su uso en un método para la inhibición del avance de tolerancia alterada a glucosa en diabetes.

18. Un uso de un derivado heterocíclico condensado, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal o un profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, para la preparación de una composición farmacéutica para la inhibición de hiperglucemia postpandrial.

19. Un uso de un derivado heterocíclico condensado, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal o un profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable, para la preparación de una composición farmacéutica para la prevención o tratamiento de una enfermedad asociada con hiperglucemia.

20. Un uso, como se reivindica en la reivindicación 16 ó 19, en el que la enfermedad asociada con hiperglucemia es una enfermedad seleccionada entre el grupo que consiste en diabetes, tolerancia alterada a glucosa, complicaciones diabéticas, obesidad, hiperinsulinemia, hiperlipidemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, trastornos del metabolismo de lípidos, aterosclerosis, hipertensión, insuficiencia cardíaca congestiva, edema, hiperuricemia y gota.

21. Un uso de un derivado heterocíclico condensado, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, o una sal o un profármaco del mismo farmacéuticamente aceptable para la preparación de una composición farmacéutica para la inhibición del avance de tolerancia alterada a glucosa en un sujeto con diabetes.

22. Una composición farmacéutica, como se reivindica en la reivindicación 6, que comprende la combinación al menos con un miembro seleccionado del grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, un inhibidor del SGLT2, una insulina

o análogo de insulina, un antagonista de receptores de glucagón, un estimulante quinasa de receptores de insulina, un inhibidor de la tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa-1B, un inhibidor de la glucógeno fosforilasa, un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de la fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, D-quiroinsitol, un inhibidor de la glucógeno sintasa quinasa-3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo del péptido 1 similar a glucagón, un agonista del péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de la aldosa reductasa, un inhibidor de la formación de productos finales de la glucosilación avanzada, un inhibidor de la proteína quinasa C, un antagonista de receptores del ácido γ-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor del factor de la transcripción NF-κB, un inhibidor de la peroxidasa lipídica, un inhibidor de la dipeptidasa ácida unida a α N-acetilada, factor-I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaquetas, un análogo del factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoína, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, purgantes, un inhibidor de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa, un derivado del ácido fíbrico, un agonista β3 adrenoceptor, un inhibidor de la acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista de receptores de la hormona tiroidea, un inhibidor de la absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos, un inhibidor de la lipoxigenasa, un inhibidor de la carnitina palmitoíltransferasa, un inhibidor de la escualeno sintasa, un potenciador de receptores de lipoproteínas de baja densidad, un derivado del ácido nicotínico, un secuestrante de ácidos biliares, un inhibidor del cotransporte de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteínas de transferencia de ésteres de colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor neutro de endopeptidasa, un agonista de receptor de angiotensina II, un inhibidor de la enzima convertidora de endotelina, un agonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatante, un agente bloqueante simpático, un agente antihipertensivo de acción central, un agonista α2-adrenoceptor, un agente antiplaquetario, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico y alcalinizador urinario.

23. Un inhibidor del SGLT humano, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 7-12, que comprende la combinación al menos con un miembro seleccionado del grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, un inhibidor del SGLT2, una insulina o análogo de insulina, un antagonista de receptores de glucagón, un estimulante quinasa de receptores de insulina, un inhibidor de la tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, un

inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa-1B, un inhibidor de la glucógeno fosforilasa, un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de la fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, D-quiroinsitol, un inhibidor de la glucógeno sintasa quinasa-3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo del péptido 1 similar a glucagón, un agonista del péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de la aldosa reductasa, un inhibidor de la formación de productos finales de la glucosilación avanzada, un inhibidor de la proteína quinasa C, un antagonista de receptores del ácido γ-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor del factor de la transcripción NF-κB, un inhibidor de la peroxidasa lipídica, un inhibidor de la dipeptidasa ácida unida a α N-acetilada, factor-I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaquetas, un análogo del factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoína, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, purgantes, un inhibidor de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa, un derivado del ácido fíbrico, un agonista β3 adrenoceptor, un inhibidor de la acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista de receptores de la hormona tiroidea, un inhibidor de la absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos, un inhibidor de la lipoxigenasa, un inhibidor de la carnitina palmitoíltransferasa, un inhibidor de la escualeno sintasa, un potenciador de receptores de lipoproteínas de baja densidad, un derivado del ácido nicotínico, un secuestrante de ácidos biliares, un inhibidor del cotransporte de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteínas de transferencia de ésteres de colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor neutro de endopeptidasa, un agonista de receptor de angiotensina II, un inhibidor de la enzima convertidora de endotelina, un agonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatante, un agente bloqueante simpático, un agente antihipertensivo de acción central, un agonista α2-adrenoceptor, un agente antiplaquetario, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico y alcalinizador urinario.

24. Un uso, como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 15 a 20 que comprende la combinación al menos con un miembro seleccionado del grupo que consiste en un potenciador de la sensibilidad a insulina, un inhibidor de la absorción de glucosa, una biguanida, un potenciador de la secreción de insulina, un inhibidor del SGLT2, una insulina

o análogo de insulina, un antagonista de receptores de glucagón, un estimulante quinasa de receptores de insulina, un inhibidor de la tripeptidil peptidasa II, un inhibidor de la dipeptidil peptidasa IV, un inhibidor de la proteína tirosina fosfatasa-1B, un inhibidor de la glucógeno fosforilasa, un inhibidor de la glucosa-6-fosfatasa, un inhibidor de la fructosa-bisfosfatasa, un inhibidor de la piruvato deshidrogenasa, un inhibidor de la gluconeogénesis hepática, D-quiroinsitol, un inhibidor de la glucógeno sintasa quinasa-3, péptido 1 similar a glucagón, un análogo del péptido 1 similar a glucagón, un agonista del péptido 1 similar a glucagón, amilina, un análogo de amilina, un agonista de amilina, un inhibidor de la aldosa reductasa, un inhibidor de la formación de productos finales de la glucosilación avanzada, un inhibidor de la proteína quinasa C, un antagonista de receptores del ácido γ-aminobutírico, un antagonista del canal de sodio, un inhibidor del factor de la transcripción NF-κB, un inhibidor de la peroxidasa lipídica, un inhibidor de la dipeptidasa ácida unida a α N-acetilada, factor-I de crecimiento similar a insulina, factor de crecimiento derivado de plaquetas, un análogo del factor de crecimiento derivado de plaquetas, factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento nervioso, un derivado de carnitina, uridina, 5-hidroxi-1-metilhidantoína, EGB-761, bimoclomol, sulodexida, Y-128, antidiarreicos, purgantes, un inhibidor de la hidroximetilglutaril coenzima A reductasa, un derivado del ácido fíbrico, un agonista β3 adrenoceptor, un inhibidor de la acil-coenzima A colesterol aciltransferasa, probcol, un agonista de receptores de la hormona tiroidea, un inhibidor de la absorción de colesterol, un inhibidor de lipasa, un inhibidor de la proteína microsomal de transferencia de triglicéridos, un inhibidor de la lipoxigenasa, un inhibidor de la carnitina palmitoíltransferasa, un inhibidor de la escualeno sintasa, un potenciador de receptores de lipoproteínas de baja densidad, un derivado del ácido nicotínico, un secuestrante de ácidos biliares, un inhibidor del cotransporte de sodio/ácido biliar, un inhibidor de proteínas de transferencia de ésteres de colesterol, un supresor del apetito, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina, un inhibidor neutro de endopeptidasa, un agonista de receptor de angiotensina II, un inhibidor de la enzima convertidora de endotelina, un agonista del receptor de endotelina, un agente diurético, un antagonista de calcio, un agente antihipertensivo vasodilatante, un agente bloqueante simpático, un agente antihipertensivo de acción central, un agonista α2-adrenoceptor, un agente antiplaquetario, un inhibidor de la síntesis de ácido úrico, un agente uricosúrico y alcalinizador urinario.