COMPUESTOS HETEROCÍCLICOS CONDENSADOS COMO INHIBIDORES DE PROTEÍNA QUINASAS.

Compuestos heterocíclicos condensados como inhibidores de proteína quinasas Campo de la Invención Esta invención se refiere a compuestos que inhiben proteína quinasas tales como Aurora quinasas, composiciones que contienen los compuestos y métodos de tratamiento de las enfermedades utilizando los compuestos. Antecedentes de la Invención La mitosis es un procedimiento por medio del cual se segrega una copia completa de un genoma duplicado por el aparato del huso mitótico en dos células hijas. Se ha encontrado que las aurora-quinasas, reguladores mitóticos clave requeridos para la estabilidad del genoma, son expresadas en exceso en tumores humanos. El documento WO 2007/041712 describe pirazolopirimidinas como inhibidores de proteína quinasas y/o quinasas reguladoras del ciclo celular, composiciones farmacéuticas que incluyen uno o más de tales compuestos, métodos para la preparación de dichas pirazolopirimidinas y composiciones farmacéuticas, y métodos de tratamiento, prevención, inhibición, o mejora de una o más enfermedades asociadas con las proteína quinasas o las quinasas reguladoras del ciclo celular utilizando tales compuestos o composiciones farmacéuticas. El documento WO 2005/097800 describe proteína quinasas heterobicíclicas sustituidas en la posición 6,6 del anillo que inhiben la enzima IGF-1R y son útiles para el tratamiento y/o la prevención de enfermedades hiperproliferativas tales como cáncer, inflamación, psoriasis, alergia/asma, enfermedades y afecciones del sistema inmunitario, enfermedades y afecciones del sistema nervioso central. El documento WO 2005/037836 describe inhibidores de tirosina quinasa de imidazo[1,5-a]pirazina que inhiben la enzima IGF-1R y son útiles para el tratamiento y/o la prevención de diversas enfermedades y afecciones que responden al tratamiento por medio de la inhibición de tirosina quinasas. Por lo tanto en la actualidad existe la necesidad en las técnicas terapéuticas de compuestos que inhiban las Aurora quinasas, composiciones que comprenden inhibidores y métodos de tratamiento de enfermedades durante los cuales las Aurora quinasas están desreguladas o expresadas en exceso. Compendio de la Invención Una realización de esta invención, por lo tanto, se refiere a compuestos que inhiben las Aurora quinasas, compuestos que tienen la Fórmula I y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos, donde A 1 es C(O)NHR 1 , C(O)N(R 1 )2, NHC(O)R 1 , NR 1 C(O)R 1 , NHC(O)NHR 1 , NHC(O)N(R 1 )2, NR 1 C(O)NHR 1 , NR 1 C(O)N(R 1 )2, SO2NHR 1 , SO2N(R 1 )2, NHSO2R 1 , NR 1 SO2R 1 , OC(O)OR 1 , NHC(O)OR 1 , NR 1 C(O)OR 1 o R5; B1 y C1 son independientemente H, C(O)NHR 1 , C(O)N(R 1 )2, NHC(O)R 1 , NR 1 C(O)R 1 , NHC(O)NHR 1 , NHC(O)N(R 1 )2, NR 1 C(O)NHR 1 , NR 1 C(O)N(R 1 )2, SO2NHR 1 , SO2N(R 1 )2, NHSO2R 1 , NR 1 SO2R 1 , OC(O)OR 1 , NHC(O)OR 1 , NR 1 C(O)OR 1 o R5; donde R 1 es R 2 , R 3 o R 4 ; R 2 es fenilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 2 A; R 2 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 3 es heteroarilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 3 A; R 3 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 4 A; R 4 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 5 es alquilo, alquenilo, o alquinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R 6 , OR 6 , SR 6 , S(O)R 6 , SO2R 6 , NH2, NHR 6 , N(R 6 )2, C(O)R 6 C(O)NH2, C(O)NHR 6 , C(O)N(R 6 )2, NHC(O)R 6 , NR 6 C(O)R 6 , NHSO2R 6 , NR 6 SO2R 6 , NHC(O)OR 6 , NR 6 C(O)OR 6 , SO2NH2, SO2NHR 6 , SO2N(R 6 )2, 2   NHC(O)NH2, NHC(O)R 6 , NHC(O)N(R 6 )2, NR 6 C(O)N(R 6 )2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 6 es R 7 , R 8 , R 9 , R 9A ; R 7 es fenilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 7A ; R 7A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 8 es heteroarilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 8A ; R 8A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 9A ; R 9A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 9A es alquilo, alquenilo, o alquinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de NH2, C(O)NH2, SO2NH2, NHC(O)NH2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; donde cada uno de los radicales cíclicos no está sustituido o está sustituido independientemente con uno o dos o tres o cuatro o cinco de R 30 , OR 30 , OCH2R 30 , SR 30 , S(O)R 30 , SO2R 30 , C(O)R 30 , CO(O)R 30 , OC(O)R 30 , OC(O)OR 30 , NO2, NH2, NHR 30 , N(R 30 )2, C(O)NH2, C(O)NHR 30 , C(O)N(R 30 )2, NHC(O)R 30 , NHC(O)NHR 30 , NHC(O)N(R 30 )2, NR 30 C(O)NHR 30 , NR 30 C(O)N(R 30 )2, C(O)NHOH, C(O)NHOR 30 , C(O)NHSO2R 30 , C(O)NR 30 SO2R 30 , SO2NH2, SO2NHR 30 , SO2N(R 30 )2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR 30 C(N)N(R 30 )2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), N3, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 30 es R 31 , R 32 , R 33 o R 34 ; R 31 es fenilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 31 A; R 31 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 32 es heteroarilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 32 A; R 32 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 33 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 33 A; R 33 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 34 es alquilo, alquenilo, o alquenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R 35 , OR 35 , SR 35 , S(O)R 35 , SO2R 35 , NH2, NHR 35 , N(R 35 )2, C(O)R 35 , C(O)NH2, C(O)NHR 35 , C(O)N(R 35 )2, NHC(O)R 35 , NR 35 C(O)R 35 , NHSO2R 35 , NR 35 SO2R 35 , NHC(O)OR 35 , NR 35 C(O)OR 35 , SO2NH2, SO2NHR 35 , SO2N(R 35 )2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR 35 , NHC(O)R 35 , NHC(O)N(R 35 )2, NR 35 C(O)N(R 35 )2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 35 es R 36 , R 37 , R 35 o R 39 ; R 36 es fenilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 36 A; R 36 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 37 es heteroarilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 37 A; R 37 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 38 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 38 A; R 38 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 39 es alquilo, alquenilo o alquenilo, cada uno de los cuales está no sustituido o sustituido con R 40 ; R 40 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo; donde los radicales representados por R 31 , R 32 , R 33 R 36 , R 37 y R 38 no están sustituidos o están sustituidos independientemente con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, (O)OH, NO2, NH2, CF3, OH, R 45 , OR 45 , SR 45 , S(O)R 45 SO2R 45 , C(O)NHR 45 , C(O)N(R 45 )2, NHC(O)R 45 , NR 45 C(O)R 45 , NHC(O)NHR 45 , NHC(O)N(R 45 )2, NR 45 C(O)NHR 45 , NR 45 C(O)N(R 45 )2, SO2NHR 45 , SO2N(R 45 )2, NHSO2R 45 , NR 1 SO2R 45 , OC(O)OR 45 , NHC(O)OR 45 o NR 45 C(O)OR 45 seleccionados independientemente; R 45 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno o dos o tres de R 50 , F, Cl, Br, I, OH, C(O)OH, NO2 o NH2 seleccionados independientemente; y R 50 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo. Otra realización de la presente invención se refiere a un compuesto que tiene la Fórmula I o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde A 1 es C(O)NH-fenilo; B1 y C1 son independientemente H, o, R 4 ; donde cada uno de los radicales cíclicos no está sustituido o está sustituido independientemente con uno o dos o 3   tres o cuatro o cinco de R 30 , NHC(O)R 30 , NHC(O)NHR 30 , F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 30 es R 31 , R 32 , o R 34 ; R 32 es heteroarilo R 34 es alquilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 35 es R 36 , o R 37 ; R 36 es fenilo;... [Seguir leyendo]

o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde A 31 1 es C(O)NHR 1 , C(O)N(R 1 )2, NHC(O)R 1 , NR 1 C(O)R 1 , NHC(O)NHR 1 , NHC(O)N(R 1 )2, NR 1 C(O)NHR 1 , NR 1 C(O)N(R 1 )2, SO2NHR 1 , SO2N(R 1 )2, NHSO2R 1 , NR 1 SO2R 1 , OC(O)OR 1 , NHC(O)OR 1 , NR 1 C(O)OR 1 o R 5 ; B1 y C1 son independientemente H, C(O)NHR 1 , C(O)N(R 1 )2, NHC(O)R 1 , NR 1 C(O)R 1 , NHC(O)NHR 1 , NHC(O)N(R 1 )2, NR 1 C(O)NHR 1 , NR 1 C(O)N(R 1 )2, SO2NHR 1 , SO2N(R 1 )2, NHSO2R 1 , NR 1 SO2R 1 , OC(O)OR 1 , NHC(O)OR 1 , NR 1 C(O)OR 1 o R 5 ; donde R 1 es R 2 , R 3 o R 4 ; R 2 es fenilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 2 A; R 2 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 3 es heteroarilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 3 A; R 3 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 4 A; R 4 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 5 es alquilo, alquenilo, o alquinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R 6 , OR 6 , SR 6 , S(O)R 6 , SO2R 6 ,* NH2, NHR 6 , N(R 6 )2, C(O)R 6 , C(O)NH2, C(O)NHR 6 , C(O)N(R 6 )2, NHC(O)R 6 , NR 6 C(O)R 6 , NHSO2R 6 , NR 6 SO2R 6 , NHC(O)OR 6 , NR 6 C(O)OR 6 , SO2NH2, SO2NHR 6 , SO2N(R 6 )2, NHC(O)NH2, NHC(O)R 6 , NHC(O)N(R 6 )2, NR 6 C(O)N(R 6 )2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 6 es R 7 , R 8 , R 9 , o R 9A ; R 7 es fenilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 7A ; R 7A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 8 es heteroarilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 8A ; R 8A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 9A ; R 9A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 9A es alquilo, alquenilo, o alquinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de NH2, C(O)NH2, SO2NH2, NHC(O)NH2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; donde cada uno de los radicales cíclicos no está sustituido o está sustituido independientemente con uno o dos o tres o cuatro o cinco de R 30 , OR 30 , OCH2R 30 , SR 30 , S(O)R 30 , SO2R 30 , C(O)R 30 , CO(O)R 30 , OC(O)R 30 , OC(O)OR 30 , NO2, NH2, NHR 30 , N(R 30 )2, C(O)NH2, C(O)NHR 30 , C(O)N(R 30 )2, NHC(O)R 30 , NHC(O)NHR 30 , NHC(O)N(R 30 )2, NR 30 C(O)NHR 30 , NR 30 C(O)N(R 30 )2, C(O)NHOH, C(O)NHOR 30 , C(O)NHSO2R 30 , C(O)NR 30 SO2R 30 , SO2NH2, SO2NHR 30 , SO2N(R 30 )2, CF3, CF2CF3, C(O)H, C(O)OH, C(N)NH2, C(N)NHR 30 , C(N)N(R 30 )2, CNOH, CNOCH3, OH, (O), N3, CF3, CF2CF3, OCF3, OCF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 30 es R 31 , R 32 , R 33 o R 34 ; R 31 es fenilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 31 A; R 31 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 32 es heteroarilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 32 A; R 32 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 33 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 33 A; R 33 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 34 es alquilo, alquenilo, o alquenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R 35 , OR 35 , SR 35 , S(O)R 35 , SO2R 35 , NH2, NHR 35 , N(R 35 )2, C(O)R 35 , C(O)NH2, C(O)NHR 35 , C(O)N(R 35 )2, NHC(O)R 35 , NR 5 C(O)R 35 , NHSO2R 35 , NR 35 SO2R 35 , NHC(O)OR 35 , NR 35 C(O)OR 35 , SO2NH2, SO2NHR 35 , SO2N(R 35 )2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR 35 , NHC(O)R 35 , NHC(O)N(R 35 )2, NR 35 C(O)N(R 35 )2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 35 es R 36 , R 37 , R 38 o R 39 ; R 36 es fenilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 36 A; R 36 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 37 es heteroarilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 37 A; R 37 A es cicloalcano,   cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 38 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 38 A; R 38 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 39 es alquilo, alquenilo o alquenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con R 40 ; R 40 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo; donde los radicales representados por R 31 , R 32 , R 33 R 36 , R 37 y R 38 no están sustituidos o están sustituidos independientemente con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, (O)OH, NO2, NH2, CF3, OH, R 45 , OR 45 , SR 45 , S(O)R 45 , SO2R 45 , C(O)NHR 45 , C(O)N(R 45 )2, NHC(O)R 45 , NR 45 C(O)R 45 , NHC(O)NHR 45 , NHC(O)N(R 45 )2, NR 45 C(O)NHR 45 , NR 45 C(O)N(R 45 )2, SO2NHR 45 , SO2N(R 45 )2, NHSO2R 45 , NR 1 SO2R 45 , OC(O)OR 45 , NHC(O)OR 45 o NR 45 C(O)OR 45 seleccionados independientemente; R 45 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno o dos o tres de R 50 , F, Cl, Br, I, OH, C(O)OH, NO2 o NH2 seleccionados independientemente; y R 50 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo. 2. El compuesto de la reivindicación 1, donde A 1 es C(O)NHR 1 , C(O)N(R 1 )2, NHC(O)R 1 , NR 1 C(O)R 1 , NHC(O)NHR 1 , NHC(O)N(R 1 )2, NR 1 C(O)NHR 1 , NR 1 C(O)N(R 1 )2, SO2NHR 1 , SO2N(R 1 )2, NHSO2R 1 , NR 1 SO2R 1 , OC(O)OR 1 , NHC(O)OR 1 , NR 1 C(O)OR 1 o R 5 ; B1 y C1 son independientemente H, C(O)NHR 1 , C(O)N(R 1 )2, NHC(O)R 1 , NR 1 C(O)R 1 , NHC(O)NHR 1 , NHC(O)N(R 1 )2, NR 1 C(O)NHR 1 , NR 1 C(O)N(R 1 )2, SO2NHR 1 , SO2N(R 1 )2, NHSO2R 1 , NR 1 SO2R 1 , OC(O)OR 1 , NHC(O)OR 1 , NR 1 C(O)OR 1 o R 5 ; donde R 1 es R 2 , R 3 o R 4 ; R 2 es fenilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 2 A; R 2 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 3 es heteroarilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 3 A; R 3 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 4 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 4 A; R 4 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 5 es alquilo, alquenilo, o alquinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R 6 , OR 6 , SR 6 , S(O)R 6 , SO2R 6 , NH2, NHR 6 , N(R 6 )2, C(O)R 6 , C(O)NH2, C(O)NHR 6 , C(O)N(R 6 )2, NHC(O)R 6 , NR 6 C(O)R 6 , NHSO2R 6 , NR 6 SO2R 6 , NHC(O)OR 6 , NR 6 C(O)OR 6 , SO2NH2, SO2NHR 6 , SO2N(R 6 )2, NHC(O)NH2, NHC(O)R 6 , NHC(O)N(R 6 )2, NR 6 C(O)N(R 6 )2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 6 es R 7 , R 8 , R 9 , o R 9A ; R 7 es fenilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 7A ; R 7A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 8 es heteroarilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 8A ; R 8A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 9A ; R 9A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 9A es alquilo, alquenilo, o alquinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de NH2, C(O)NH2, SO2NH2, NHC(O)NH2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; donde cada uno de los radicales cíclicos no está sustituido o está sustituido independientemente con uno o dos o tres o cuatro o cinco de R 30 , NHC(O)R 30 , NHC(O)NHR 30 , F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 30 es R 31 , R 32 R 33 o R 34 ; R 31 es fenilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 31 A; R 31 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 32 es heteroarilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 32 A; R 32 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 33 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 33 A; R 33 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 34 es alquilo, alquenilo, o alquenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R 35 , OR 35 , SR 35 , S(O)R 35 , SO2R 35 , NH2, NHR 35 , N(R 35 )2, C(O)R 35 , C(O)NH2, C(O)NHR 35 , C(O)N(R 35 )2, NHC(O)R 35 , NR 35 C(O)R 35 , NHSO2R 35 , NR 35 SO2R 35 , NHC(O)OR 35 , NR 35 C(O)OR 35 , SO2NH2, SO2NHR 35 , SO2N(R 35 )2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR 35 , NHC(O)R 35 , NHC(O)N(R 35 )2, NR 35 C(O)N(R 35 )2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 35 es R 36 , R 37 , R 38 o R 39 ; R 36 es fenilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 36 A; R 36 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 37 es heteroarilo que no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 37 A; R 37 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; 32   R 38 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo, cada uno de los cuales no está fusionado o está fusionado con benceno, heteroareno o R 38 A; R 38 A es cicloalcano, cicloalqueno, heterocicloalcano o heterocicloalqueno; R 39 es alquilo, alquenilo o alquenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con R 40 ; R 40 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo; donde los radicales representados por R 31 , R 32 , R 33 R 36 , R 37 y R 38 no están sustituidos o están sustituidos independientemente con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, CF3, R 45 ; y R 45 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C(O)OH, NO2 o NH2 seleccionados independientemente. 3. El compuesto de la reivindicación 2, donde A 1 es C(O)NHR 1 , C(O)N(R 1 )2, NHC(O)R 1 , NR 1 C(O)R 1 , NHC(O)NHR 1 , NHC(O)N(R 1 )2, NR 1 C(O)NHR 1 , NR 1 C(O)N(R 1 )2, SO2NHR 1 , SO2N(R 1 )2, NHSO2R 1 , NR 1 SO2R 1 , OC(O)OR 1 , NHC(O)OR 1 , NR 1 C(O)OR 1 o R 5 ; B1 y C1 son independientemente H, C(O)NHR 1 , C(O)N(R 1 )2, NHC(O)R 1 , NR 1 C(O)R 1 , NHC(O)NHR 1 , NHC(O)N(R 1 )2, NR 1 C(O)NHR 1 NRC(O)N(R 1 )2, SO2NHR 1 , SO2N(R 1 )2, NHSO2R 1 , NR 1 SO2R 1 , OC(O)OR 1 , NHC(O)OR 1 , NR 1 C(O)OR 1 o R 5 ; donde R 1 es R 2 , R 3 o R 4 ; R 2 es fenilo; R 3 es heteroarilo; R 4 es cicloalquilo; R 5 es alquilo, alquenilo, o alquinilo; cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R 6 , OR 6 , SR 3 , S(O)R 6 ,SO2R 6 , NH2, NHR 6 , N(R 6 )2, C(O)R 6 , C(O)NH2, C(O)NHR 6 , C(O)N(R 6 )2, NHC(O)R 6 , NR 6 C(O)R 6 , NHSO2R 6 , NR 6 SO2R 6 , NHC(O)OR 6 , NR 6 C(O)OR 6 , SO2NH2, SO2NHR 6 , SO2N(R 6 )2, NHC(O)NH2, NHC(O)R 6 , NHC(O)N(R 6 )2, NR 6 C(O)N(R 6 )2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 6 es R 7 , R 8 , R 9 , o R 9A ; R 7 es fenilo; R 8 es heteroarilo; R 9 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo; R 9A es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de NH2, C(O)NH2, SO2NH2, NHC(O)NH2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; donde cada uno de los radicales cíclicos no está sustituido o está sustituido independientemente con uno o dos o tres o cuatro o cinco de R 30 , NHC(O)R 30 , NHC(O)NHR 30 , F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 30 es R 31 , R 32 , R 33 o R 34 ; R 31 es fenilo; R 32 es heteroarilo; R 33 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo; R 34 es alquilo, alquenilo, o alquenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno, dos, tres, cuatro o cinco de R 35 , OR 35 , SR 35 , S(O)R 35 , SO2R 35 , NH2, NHR 35 , N(R 35 )2, C(O)R 35 , C(O)NH2, C(O)NHR 35 , C(O)N(R 35 )2, NHC(O)R 35 , NR 35 C(O)R 35 , NHSO2R 35 , NR 35 SO2R 35 , NHC(O)OR 35 , NR 35 C(O)OR 35 , SO2NH2, SO2NHR 35 , SO2N(R 35 )2, NHC(O)NH2, NHC(O)NHR 35 , NHC(O)R 35 , NHC(O)N(R 35 )2, NR 35 C(O)N(R 35 )2, OH, (O), C(O)OH, CN, CF3, OCF3, CF2CF3, F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 35 es R 36 , R 37 , R 38 o R 39 ; R 36 es fenilo; R 37 es heteroarilo; R 38 es cicloalquilo, cicloalquenilo, heterocicloalquilo o heterocicloalquenilo; R 39 es alquilo, alquenilo o alquenilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con R 40 ; R 40 es fenilo, heteroarilo, cicloalquilo, cicloalquenilo o heterocicloalquilo; donde los radicales representados por R 31 , R 32 , R 33 R 36 , R 37 y R 38 no están sustituidos o están sustituidos independientemente con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, CF3, R 45 seleccionados independientemente; y R 45 es alquilo, alquenilo o alquinilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, OH, C(O)OH, NO2 o NH2 seleccionados independientemente. 4. Un compuesto de la reivindicación 1, que es 8-amino-N-(4-((((3-fluorofenil)amino)carbonil)amino)fenil)-3-metilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida, 8-amino-N-(4-((anilinocarbonil)amino)fenil)-3-metilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida, 8-amino-N-(4-(benzoilamino)fenil)-3-metilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida, 8-amino-3-metil-N-(4-((((3-(trifluorometil)fenil)amino)carbonil)amino)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida, 8-amino-N-(3-(((((3-fluorofenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)-3-metilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida, 8-amino-N-(3-(((anilinocarbonil)amino)metil)fenil)-3-metilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida, 8-amino-N-(3-(((((2-fluorofenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)-3-metilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida, 8-amino-N-(3-(((((4-fluorofenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)-3-metilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida, 8-amino-3-metil-N-(3-(((((4-(trifluorometil)fenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida, 33   8-amino-N-(4-((((3-(2-hidroxietil)fenil)amino)carbonil)amino)fenil)-3-metilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida, 8-amino-N-(4-((((4-(2-hidroxietil)fenil)amino)carbonil)amino)fenil)-3-metilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-(3-(etil(2-hidroxietil)amino)-3-oxopropil)-N-(3-(((((4- (trifluorometil)fenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-N-(3-(((((4-cloro-2-fluorofenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)-3-(3-(etil(2-hidroxietil)amino)-3- oxopropil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-(3-(etil(2-hidroxietil)amino)-3-oxopropil)-N-(3-(((((3-fluorofenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)imidazo[1,5a]pirazino-1-carboxamida; y 8-amino-3-(3-(etil(2-hidroxietil)amino)-3-oxopropil)-N-(4-((((3-fluorofenil)amino)carbonil)amino)fenil)imidazo[1,5a]pirazino-1-carboxamida; o una sal terapéuticamente aceptable del mismo. 5. Una composición que comprende un excipiente y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la Fórmula I. 6. Un compuesto de la reivindicación 1 que tiene la Fórmula 1 para su uso en el tratamiento del cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de cérvix, cáncer de colon, cáncer de endometrio, cáncer de esófago, cáncer de pulmón, cáncer de ovario, cáncer de páncreas, cáncer de próstata, cáncer de recto, cáncer de piel, cáncer de estómago o cáncer de tiroides en un mamífero por medio de la administración al mismo de una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto. 7. Un compuesto que tiene la fórmula I o una sal terapéuticamente aceptable del mismo, donde A 1 es C(O)NH-fenilo; B1 y C1 son independientemente H o R 4 ; R 4 es cicloalquilo; donde cada uno de los radicales cíclicos no está sustituido o está sustituido independientemente con uno o dos o tres o cuatro o cinco de R 30 , NHC(O)R 30 , NHC(O)NHR 30 , F, Cl, Br o I seleccionados independientemente; R 30 es R 31 , R 32 o R 34 ; R 31 es fenilo; R 32 es heteroarilo; R 34 es alquilo, cada uno de los cuales no está sustituido o está sustituido con NHSO2R 35 , NHC(O)NHR 35 , F, Cl, Br, o I; R 35 es R 36 , o R 37 ; R 36 es fenilo; R 37 es heteroarilo; donde los radicales representados por R 31 y R 36 no están sustituidos o están sustituidos independientemente con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, CF3, R 45 seleccionados independientemente; y R 45 es alquilo, que no está sustituido o está sustituido con uno o dos o tres de F, Cl, Br, I, u OH seleccionados independientemente; 8. Un compuesto de la reivindicación 7, que es 8-amino-3-ciclopropil-N-(4-((((3-fluorofenil)amino)carbonil)amino)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-N-(4-((anilinocarbonil)amino)fenil)-3-ciclopropilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(4-((((3-metilfenil)amino)carbonil)amino)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(4-((((2-fluoro-5-(trifluorometil)fenil)amino)carbonil)amino)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(4-((((4-(trifluorometil)fenil)amino)carbonil)amino)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(3-((((piridin-3-ilamino)carbonil)amino)metil)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(4-((((3-fluorofenil)amino)carbonil)amino)-3-metilfenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(4-((((2-fluorofenil)amino)carbonil)amino)-3-metilfenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(3-metil-4-((((4-(trifluorometil)fenil)amino)carbonil)amino)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(3-((((3-fluorofenil)amino)carbonil)amino)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(3-(((((3-fluorofenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 34   8-amino-N-(3-(((((4-cloro-2-fluorofenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)-3-ciclopropilimidazo[1,5-a]pirazino-1carboxamida; 8-amino-N-(3-(((anilinocarbonil)amino)metil)fenil)-3-ciclopropilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(3-(((((3,4-difluorofenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1- carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(3-(((((2-fluorofenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(3-(((((4-fluorofenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-N-(3-(((((3-clorofenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)-3-ciclopropilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-N-(3-(((((4-clorofenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)-3-ciclopropilimidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(4-(((piridin-3-ilamino)carbonil)amino)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(3-(((fenilsulfonil)amino)metil)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1-carboxamida; 8-amino-3-ciclopropil-N-(3-(((((4-(trifluorometil)fenil)amino)carbonil)amino)metil)fenil)imidazo[1,5-a]pirazino-1carboxamida; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables. 9. Una composición farmacéutica que comprende un excipiente y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de la reivindicación 7 que tiene la Fórmula 1. 10. Un compuesto de la reivindicación 7 que tiene la Fórmula I para su uso en el tratamiento del cáncer de vejiga, cáncer de mama, cáncer de cérvix, cáncer de colon, cáncer de endometrio, cáncer de esófago, cáncer de pulmón, cáncer de ovario, cáncer de páncreas, cáncer de próstata, cáncer de recto, cáncer de piel, cáncer de estómago o cáncer de tiroides en un mamífero por medio de la administración al mismo de una cantidad terapéuticamente eficaz de dicho compuesto.