COMPUESTOS DE 3-AZA-BICICLO[3.3.0]OCTANO.

La presente invención se refiere a los nuevos compuestos de 3-aza-biciclo[3.3.0]octano de fórmula (I) y a su uso como productos farmacéuticos. La invención también se refiere a los aspectos relacionados que incluyen procedimientos para la preparación de los compuestos, composiciones farmacéuticas que contienen uno o más compuestos de fórmula (I), y, especialmente, a su uso como antagonistas del receptor de orexina. Las orexinas (orexina A u OX-A y orexina B u OX-B) son nuevos neuropéptidos descubiertos en 1998 por dos grupos de investigación, la orexina A es un péptido de 33 aminoácidos, y la orexina B es un péptido de 28 aminoácidos (Sakurai T. y col., Cell, 1998, 92, 573-585). Las orexinas se producen en las neuronas discretas del hipotálamo lateral y se unen a los receptores acoplados a proteína G (receptores OX1 y OX2). El receptor de orexina-1 (OX1) es selectivo para OX-A y el receptor de orexina-2 (OX2) es capaz de unirse tanto a la OX-A así como a la OX-B. Se ha descubierto que las orexinas estimulan el consumo de alimentos en ratas, lo que sugiere que estos péptidos desempeñan un papel fisiológico como mediadores en el mecanismo de retroalimentación central que regula el comportamiento de la alimentación (Sakurai T. y col., Cell, 1998, 92, 573-585). Por otra parte, se ha observado también que las orexinas regulan los estados del sueño y la vigilia abriendo potencialmente nuevos enfoques terapéuticos para la narcolepsia así como para el insomnio y otros trastornos del sueño (Chemelli R.M. y col., Cell, 1999, 98, 437-451). Se han descubierto receptores de orexina en el cerebro de mamíferos y pueden tener numerosas implicaciones en las patologías como se conocen en la literatura. La presente invención proporciona derivados de 3-aza-biciclo[3.3.0]octano, que son antagonistas no peptídicos de los receptores de orexina humanos. Estos compuestos son, en particular, de uso potencial en el tratamiento, por ejemplo, de trastornos de la alimentación, de trastornos de la bebida, trastornos del sueño, o disfunciones cognitivas en trastornos psiquiátricos y neurológicos. Hasta ahora, se conocen varios compuestos de bajo peso molecular que tienen potencial para antagonizar ya sea específicamente OX1 u OX2, o ambos receptores al mismo tiempo. Los derivados de piperidina útiles como antagonistas del receptor de orexina se divulgan en el documento WO01/96302. Los derivados de morfolina útiles como antagonistas del receptor de orexina se divulgan en el documento WO02/44172. Los derivados de amina N-aroil-cíclica útiles como antagonistas del receptor de orexina se divulgan en el documento WO02/90355. La presente invención describe por primera vez los compuestos de 3-aza-biciclo[3.3.0]octano como antagonistas del receptor de orexina. i) Un primer aspecto de la invención consiste en un compuesto de fórmula (I) en la que R 1 representa hidrógeno, alquilo C1-4 o flúor; R 2 representa hidrógeno, alquilo C1-4 o flúor; R 3 representa arilo, que está no sustituido, mono-, di-, o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi y halógeno; o heteroarilo, el cual está no sustituido, mono-, di-, o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4 halógeno, y trifluorometilo; 2 E08763445 10-11-2011   A representa R 4 representa alquilo C1-4, o -NR 6 R 7 ; R 5 representa alquilo C1-4; R 6 representa hidrógeno, o alquilo C1-4; R 7 representa hidrógeno, o alquilo C1-4; y D representa arilo, el cual está no sustituido, mono-, di-, o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, y halógeno. ii) Otra realización de la invención se refiere a los compuestos de fórmula (I) de acuerdo con la realización i), en donde R 1 representa hidrógeno, o alquilo C1-4; y R 2 representa hidrógeno, o alquilo C1-4. Los siguientes párrafos proporcionan definiciones de los diversos restos químicos para los compuestos de acuerdo con la invención y se pretenden a aplicar uniformemente a todo lo largo la memoria descriptiva y las reivindicaciones, a no ser que una definición expresamente describa de otro modo proporcione una definición más amplia o más estrecha. El término halógeno significa flúor, cloro, o bromo, preferentemente flúor o cloro. El término alquilo C1-4 significa un grupo alquilo de cadena lineal o de cadena ramificada con C1-4. Los Ejemplos de grupos alquilo C1-4 son metilo, etilo, propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo. Son preferidos metilo y etilo. Más preferido es metilo. El término alcoxi C1-4 significa un grupo de la fórmula (alquilC1-4)-O- en el cual el término alquilo C1-4 tiene el significado dado previamente. Los Ejemplos de grupos alcoxi C1-4 son metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y terc-butoxi. Son preferidos metoxi y etoxi. El más preferido es metoxi. El término arilo significa un grupo fenilo, naftilo, un 2,3-dihidro-benzofuranil-, un benzo[1,3]dioxolil-, un 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinil-, o un grupo 4H-benzo[1,3]dioxinilo. El grupo arilo está no sustituido, mono-, di-, o tri-sustituido, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, y halógeno. Los grupos 2,3-dihidro-benzofuranil-, benzo[1,3]dioxolil-, 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinil- y los grupos 4H-benzo[1,3]dioxinil están preferentemente no sustituidos. D cuando representa arilo significa, preferentemente, fenilo, que está no sustituido, mono-, di-, o tri-sustituido (preferentemente: mono- o di-sustituido), en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, y halógeno. Los Ejemplos de D que representan arilo son fenilo, 3- metilfenilo, 4-metilfenilo, 3,4-dimetilfenilo, 4-etilfenilo, 3-metoxifenilo, 4-metoxifenilo, 3-fluorofenilo, 4-fluorofenilo, 3,4difluorofenilo, 3-clorofenilo, 4-clorofenilo, 3-trifluorometilfenilo y 4-trifluorometilfenilo. R 3 cuando representa arilo significa, preferentemente, fenilo, el cual está no sustituido, mono-, di-, o tri-sustituido (preferentemente: monosustituido), en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, y halógeno (especialmente metilo, metoxi, fluoro, cloro, bromo, trifluorometilo y trifluorometoxi). Además, en otra realización cuando R 3 representa arilo" significa 2,3-dihidrobenzofuranilo; benzo[1,3]dioxolilo; 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo; o 4H-benzo[1,3]dioxinilo (especialmente 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo). Los Ejemplos de R 3 que representan arilo son 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-ilo, 3-metilfenilo, 3bromofenilo, 3-clorofenilo, 3-fluorofenilo, 3-metoxifenilo, 3-trifluorometoxifenilo, y 3-trifluorometilfenilo. Además de los ejemplos enumerados anteriormente, un ejemplo adicional es el 2,3-dihidro-benzofuranilo. El término heteroarilo significa un anillo aromático monocíclico o bicíclico de 5 a 10 miembros que contienen 1, 2 ó 3 heteroátomos, cada uno independientemente seleccionado del oxígeno, nitrógeno y azufre. Los Ejemplos de tales grupos heteroarilo son furanilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tienilo, tiazolilo, isotiazolilo, tiadiazolilo, pirrolilo, 3 E08763445 10-11-2011   imidazolilo, pirazolilo, triazolilo, piridilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, indolilo, isoindolilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzotiofenilo, indazolilo, bencimidazolilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzotriazolilo, benzoxadiazolilo, benzotiadiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, naftiridinilo, cinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, ftalazinilo, pirazolo[1,5-a]piridilo, pirazolo[1,5-a]pirimidilo, imidazo[1,2-a]piridilo e imidazo[2,1- b]tiazolilo. Además de los ejemplos indicados anteriormente, un ejemplo adicional es pirrolo[2,1-b]tiazolilo. Los grupos heteroarilo mencionados anteriormente están no sustituidos, mono-, di-, o tri-sustituidos, en donde los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno, y trifluorometilo. Los grupos heteroarilo preferidos son isoxazolilo, piridilo, indazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzoisotiazolilo, e imidazo[2,1-b]tiazolilo; y, además de los grupos heteroarilo preferidos, anteriormente enumerados, el benzotiazolilo, pirrolo[2,1-b]tiazolilo, e imidazo[1,2-a]piridinilo, en los que los últimos tres grupos forman una sub- realización particular; en los que los grupos están no sustituidos, mono-, di-, o tri-sustituidos (preferentemente no sustituidos, mono-,... [Seguir leyendo]

R 3 representa arilo, el cual está no sustituido, mono-, di-, o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, y halógeno; o heteroarilo, el cual está no sustituido, mono-, di-, o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno, y trifluorometilo; A representa R 4 representa alquilo C1-4, o -NR 6 R 7 ; R 5 representa alquilo C1-4; R 6 representa hidrógeno, o alquilo C1-4; R 7 representa hidrógeno, o alquilo C1-4; y D representa arilo, que está no sustituido, mono-, di-, o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, y halógeno; o una sal de tal compuesto. 2. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R 1 representa hidrógeno, o alquilo C1-4; y R 2 representa hidrógeno, o alquilo C1-4; 57 E08763445 10-11-2011   o una sal de tal compuesto. 3. El compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1 o 2, en el que: A representa o una sal de tal compuesto. R 4 N S D , o ; 4. El compuesto de la fórmula (I) de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que: R 4 representas metilo, o -NH2; o una sal de tal compuesto. 5. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que: D representa fenilo, que está no sustituido, mono-, di-, o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, y halógeno o una sal de tal compuesto. 6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que: R 3 representa fenilo, que está no sustituido, mono-, di-, o tri-sustituido, en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, y halógeno 2,3dihidro-benzofuranilo; un grupo benzo[1,3]dioxolilo; 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinilo; 4H-benzo[1,3]dioxinilo; o un grupo isoxazolilo, piridilo, indazolilo, benzofuranilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzoisotiazolilo, o un grupo imidazo[2,1b]tiazolilo, en el que los grupos están no sustituidos, mono-, di-, o tri-sustituidos, en en el que los sustituyentes se seleccionan independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno, y trifluorometilo; o una sal de tal compuesto. 7. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, seleccionado del grupo que consiste en: (1S,2S,5R)-[3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido benzo[d]isotiazol-3-carboxílico; benzamida; benzamida; benzamida; benzamida; 58 D (1S,2S,5R)-3-bromo-N-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]- (1S,2S,5R)-3-cloro-N-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]- (1S,2S,5R)-3-fluoro-N-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]- (1S,2S,5R)-3-metoxi-N-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]- (1S,2S,5R)-N-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-3trifluorometil-benzamida; benzamida; (1S,2S,5R)-3-metil-N-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]- (1S,2S,5R)-N-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-3trifluorometoxi-benzamida; E08763445 10-11-2011   (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-trifluorometil-piridin-2-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metoxi-piridin-2-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 4-bromo-piridin-2-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 4-cloro-piridin-2-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 4-metil-piridin-2-carboxílico; nicotinamida; nicotinamida; nicotinamida; (1S,2S,5R)-5-bromo-N-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]- (1S,2S,5R)-5-cloro-N-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]- (1S,2S,5R)-5-metil-N-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]- (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido benzofuran-4-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 2-metil-benzofuran-4-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 2-metil-benzoxazol-4-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 1-metil-indazol-3-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 3,5-dimetil-isoxazol-4-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido benzo[d]isoxazol-3-carboxílico; isonicotinamida; (1S,2S,5R)-2-metil-N-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]- (1S,2S,5R)-[3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido benzo[d]isoxazol-3-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido benzo[d]isotiazol-3-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido imidazo[2,1-b]tiazol-6-carboxílico; (1S,2S,5R)-[3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; 59 E08763445 10-11-2011   (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-piridin-2-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(3-metoxi-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(3-metoxi-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-7-metil-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[2-metil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{7-metil-3-[2-metil-5-(3-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-7-metil-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(2-metil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[3-(2-metil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-7-metil-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(4-metoxi-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(4-metoxi-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-7-metil-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(4-etil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-7-metil-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{7-metil-3-[2-metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-7-metil-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{7-metil-3-[2-metil-5-fenil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]-tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(3,4-dimetil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-7-metil-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(3,4-dimetil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(3,4-difluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-7-metil-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(3,4-difluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; E08763445 10-11-2011   (1S,2S,5R)-[3-(2-amino-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-7-metil-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[3-(bifenil-2-carbonil)-7-metil-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metilimidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(3'-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6- metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(4'-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6metil-imidazo[2,1-b]-tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(4'-fluoro-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6metil-imidazo[2,1-b]-tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(3'-metoxi-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6metil-imidazo[2,1-b]-tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7-metil-3-(4'-cloro-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6metil-imidazo[2,1-b]-tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[3-(bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[3-(4'-fluoro-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metilimidazo[2,1-b]-tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[3-(3'-metil-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metilimidazo[2,1-b]-tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[3-(3'-metoxi-bifenil-2-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metilimidazo[2,1-b]-tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[3-(2-metil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metilimidazo[2,1-b]-tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(4-etil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[5-(4-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[2-metil-5-(4-trifluorometil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[2-amino-5-(3-metil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{3-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[3-(2-amino-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{7-metil-3-[2-amino-5-(3-metil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{7-metil-3-[2-amino-5-(4-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-{7-metil-3-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil}amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico; 61 E08763445 10-11-2011   (1S,2S,5R)-[3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido imidazo[2,1-b]tiazol-6-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7,7-difluoro-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-3-ilmetil]-amida del ácido 2-metil-benzofuran-4-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7,7-difluoro-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-3-ilmetil]-amida del ácido 3-metil-benzofuran-4-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7,7-difluoro-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzofuran-4-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7,7-difluoro-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7,7-difluoro-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido benzotiazol-7-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7,7-difluoro-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-pirrolo[2,1-b]tiazol-7-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7,7-difluoro-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico; (1S,2S,5R)-[7,7-difluoro-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 1-metil-indazol-3-carboxílico; y (1S,2S,5R)-[7,7-difluoro-3-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-3-aza-biciclo[3.3.0]oct-2-ilmetil]-amida del ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]-tiazol-5-carboxílico; o una sal de tal compuesto. 8. Una composición farmacéutica que contiene, como principio activo, un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y al menos un excipiente terapéuticamente inerte. 9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para uso como medicamento. 10. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la prevención o tratamiento de enfermedades seleccionadas del grupo que consiste en todos los tipos de trastornos de sueño, síndromes relacionados con el estrés, de uso, abuso, búsqueda o reinstauración de sustancias psicoactivas, de las disfunciones cognitivas en la población sana y de trastornos psiquiátricos y neurológicos, de trastornos de la alimentación o de la bebida. 11. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para la preparación de un medicamento para la prevención o tratamiento de enfermedades seleccionadas del grupo que consiste en todos los tipos de trastornos de sueño, síndromes relacionados con el estrés, de uso, abuso, búsqueda o reinstauración de sustancias psicoactivas, de las disfunciones cognitivas en la población saludable y en trastornos psiquiátricos y neurológicos, de trastornos de la alimentación o de la bebida. 62