Un compuesto de uracilo representado por la formula general (I) o una sal del mismo:

en la que n representa un numero entero de 1 a 3;

X representa un enlace, un atomo de oxigeno, un atomo de azufre, un grupo alquenileno que tiene de 2 a 6 atomos decarbono, un grupo hidrocarburo aromatico divalente que esta opcionalmente sustituido o un grupo heterociclicodivalente saturado o insaturado que esta opcionalmente sustituido;

Y representa un enlace o un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 8 atomos de carbono, que tieneopcionalmente una estructura de cicloalquilideno en un atomo de carbono; y

Z representa -SO2NR1R2 o -NR3SO2-R4, en las que

R1 y R2 son iguales o diferentes y cada uno representa un atomo de hidrogeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 6atomos de carbono o un grupo aralquilo que esta opcionalmente sustituido, en los que cuando un grupo hidrocarburoaromatico que constituye el grupo aralquilo es un grupo fenilo, el grupo fenilo puede formar un grupo hidrocarburobiciclico condensado, junto con el sustituyente, o R1 y R2 se toman junto con el atomo de nitrogeno adyacente paraformar un grupo heterociclico saturado que esta opcionalmente sustituido;

R3 representa un atomo de hidrogeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 atomos de carbono; y

R4 representa un grupo hidrocarburo aromatico que esta opcionalmente sustituido o un grupo heterociclico insaturadoque esta opcionalmente sustituido, excepto para un compuesto de uracilo representado por la formula general (I), en laque

- n es 3, X representa un enlace, Y representa un enlace, Z representa -NR3SO2R4, R3 representa un atomo dehidrogeno, R4 representa un grupo 5-(dimetilamino)-1-naftilo; o

- n es 3, X representa un enlace, Y representa un enlace, Z representa -NR3SO2R4, R3 representa un atomo dehidrogeno, R4 representa un grupo 4-metilfenilo.

Compuesto de uracilo que tiene actividad inhibidora sobre la desoxiuridina trifosfatasa humana o una sal del mismo

5 Campo de la invención

La presente invención se refiere a un compuesto de uracilo o una sal del mismo, que tiene una potente actividad sobre la desoxiuridina trifosfatasa humana y es útil como agente terapéutico para la enfermedad asociada con la desoxiuridina trifosfatasa, por ejemplo un fármaco antitumoral.

Antecedentes de la invención

YONG J. LEE Y COL., JOURNAL OF THE AMERICAN CHEMICAL SOCIETY, vol. 99, nº 23, 1977, páginas 7679-7685 y SHVETSOV YU. S. Y COL. BULLETIN OF THE ACADEMY OF SCIENCES OF THE USSR, DIVISION OF

CHEMICAL SCIENCE (TRADUCCIÓN EN INGLÉS) , vol. 27, nº 1, 1978, páginas 149-153 divulgan compuestos de la presente fórmula (I) . Jiang Y. L. y col., Bioorganic & Medicinal Chemistr y , Vol. 14, Nº 16, 2006, páginas 5666-5672 divulgan la síntesis y una evaluación de alto rendimiento de bibliotecas de triskelion uracilo para la inhibición de la dUATPasa humana.

La desoxiuridina trifosfatasa (en lo sucesivo también denominada dUATPasa (EC3.6.1.23) ) es una enzima de reparación preventiva del ADN. Esta enzima reconoce específicamente solo el desoxiuridin trifosfato (en lo sucesivo denominado dUTP) entre los nucleósidos trifosfato canónicos e hidroliza el dUTP en desoxiuridin monofosfato (en lo sucesivo denominado dUMP) y pirofosfato (Documento no patente 1) . Se piensa que la enzima es responsable de dos reacciones, (1) disminuir la cantidad de los grupos de dUTP intracelulares para prevenir el error de incorporación de

uracilo en lugar de timina en el ADN y (2) suministrar un sustrato dUMP para la timidilato sintasa responsable de una importante vía de novo para el suministro de timina en el ADN (Documento no patente 2) .

Se sabe que la dUTPasa es una enzima esencial para la viabilidad celular tanto en procariotas como en eucariotas. Por tanto, se ha sugerido que esta enzima puede ser una diana para fármacos antitumorales (documentos no patente 3 y 4) , fármacos antipalúdicos (documento patente 1 y documento no patente 5) , fármacos antituberculosis (documento no patente 6) , fármacos anti-Helicobacter pylori (documento patente 2) , fármacos antiparasitarios para tripanosoma, leishmania, o similares (documento no patente 7) y fármacos antivirales para herpesvirus (p, ej., virus del herpes simple humano, citomegalovirus o virus de Epstein-Barr) (documento no patente 8) , virus vaccinia (documento no patente 9) o similares.

Por tanto, se ha prestado atención a la dUTPasa como diana para agentes terapéuticos contra varias enfermedades y los inhibidores de la dUTPasa también se han estudiado extensamente. Por ejemplo, se conocen como inhibidores de la dUTPasa un compuesto de bajo peso molecular que imita al dUTP (p. ej., documento patente 3 y documento no patente 10) y un compuesto fenil-desoxiuridina 5’-O-sustituido (documento no patente 11) , No obstante, ninguno de estos compuestos tienen suficiente actividad inhibidora contra la dUTPasa humana y está disponible como medicamento.

Por tanto, es necesario urgentemente el desarrollo de los potentes inhibidores de la dUTPasa humana que son útiles como agentes terapéuticos para la enfermedad asociada con la dUTPasa, por ejemplo un fármaco antitumoral.

45 Documentos relacionados

Documentos de patente

Documento de patente 1: Panfleto W02005/065689 Documento de patente 2: Panfleto W02003/089461 Documento de patente 3: Panfleto W01995/15332

Documentos no patente

55 Documento no patente 1: Structure, 4, 1077-1092 (1996) Documento no patente 2: Acta Biochim. PoL, 44, 159-171 (1997) Documento no patente 3: Cancer Research, 60, 3493-3503, July 1 (2000) Documento no patente 4: Curro Protein Pept. ScL, 2, 361-370 (2001) Documento no patente 5: Structure, 13, 329-338 (2005) Documento no patente 6: J. Mol. BioI., 341, 503-517 (2004) Documento no patente 7: Bioorg. Med. Chem. Lett., 16, 3809-3812 (2006) . Documento no patente 8: Curro Protein Pept. Sci., 2, 371-379 (2001) Documento no patente 9: Acta Cr y stallogr. D. BioI. Cr y stallogr, 63, 571-580 (2007)

65 Documento no patente 10: Mol. Pharmacol., 29, 288-292 (1986) Documento no patente 11: Nucleosides Nucleotides & Nucleic acids, 20, 1691-1704 (2001)

Sumario de la invención Problemas que ha de resolver la invención

Un objeto de la presente invención es proporcionar un compuesto de uracilo o una sal del mismo, que tiene una potente actividad inhibidora de la dUTPasa humana y que es útil como, por ejemplo, fármaco antitumoral.

Medios para resolver los problemas

Los presentes inventores han realizado diligentes estudios para conseguir el objeto y, como resultado, han encontrado que un compuesto de uracilo que tiene una estructura de sulfonamida en la posición N-1 del anillo de uracilo o una sal del mismo, que tiene una potente actividad inhibidora de la dUTPasa humana y que es útil como, por ejemplo, fármaco antitumoral. La presente invención se ha conseguido sobre la base de este hallazgo.

La presente invención proporciona un compuesto de uracilo representado por la siguiente fórmula (I) o una sal del mismo:

en la que n representa un número entero de 1 a 3;

X representa un enlace, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo alquenileno que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo hidrocarburo aromático divalente que está opcionalmente sustituido, o un grupo heterocíclico divalente saturado o insaturado que está opcionalmente sustituido;

Y representa un enlace o un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 8 átomos de carbono que tiene opcionalmente una estructura de cicloalquilideno en un átomo de carbono; y Z representa -SO2NR1R2 o -NR3SO2-R4, en el que R1 y R2 son iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, o un grupo aralquilo que está opcionalmente sustituido, en el que cuando un grupo hidrocarburo aromático que constituye el grupo aralquilo es un grupo fenilo, el grupo fenilo puede

formar un grupo hidrocarburo bicíclico condensado, junto con el sustituyente, o R1 y R2 se toman junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo heterocíclico saturado que está opcionalmente sustituido; R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; y R4 representa un grupo hidrocarburo aromático que está opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico insaturado que está opcionalmente sustituido.

La presente invención también proporciona una composición farmacéutica que contiene el compuesto uracilo representado por la fórmula (I) o la sal del mismo. La presente invención también proporciona un inhibidor de la dUTPasa humana que contiene el compuesto uracilo representado por la fórmula (I) o la sal del mismo.

La presente invención también proporciona el uso del compuesto uracilo representado por la fórmula (I) o la sal del mismo, para la producción de un inhibidor de la dUTPasa humana. La presente invención también proporciona un procedimiento para tratar la enfermedad atribuida a la dUTPasa humana, incluyendo administrar el compuesto uracilo representado por la fórmula (I) o la sal del mismo a un paciente que lo necesite.

45 Efectos de la invención

El nuevo compuesto de uracilo de la presente invención o la sal del mismo tiene una potente actividad inhibidora de la dUTPasa humana y es útil como agente terapéutico para la enfermedad asociada con la dUTPasa, por ejemplo un fármaco antitumoral.

Descripción detallada de la invención

Un nuevo compuesto de uracilo de la presente invención está representado por la fórmula general (I) y se caracteriza por tener una estructura de sulfonamida en la posición N-1 del anillo de uracilo. El documento W02005/065689

55 (documento patente 1) divulga un compuesto de uracilo que tiene un sustituyente tal como un grupo tritilo o trifenilsililo (representado por un grupo E (R6) (R7) (R8) en el mismo) al final de un sustituyente en la posición N-1 del anillo uracilo. El compuesto de uracilo descrito en el mismo exhibe una actividad inhibidora de la dUTPasa y es útil como fármaco antipalúdico. No obstante, este documento no divulga un compuesto que tiene un enlace... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de uracilo representado por la fórmula general (I) o una sal del mismo:

en la que n representa un número entero de 1 a 3; X representa un enlace, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo alquenileno que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo hidrocarburo aromático divalente que está opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico divalente saturado o insaturado que está opcionalmente sustituido; Y representa un enlace o un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 8 átomos de carbono, que tiene

opcionalmente una estructura de cicloalquilideno en un átomo de carbono; y Z representa -SO2NR1R2 o -NR3SO2-R4, en las que R1 y R2 son iguales o diferentes y cada uno representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono o un grupo aralquilo que está opcionalmente sustituido, en los que cuando un grupo hidrocarburo aromático que constituye el grupo aralquilo es un grupo fenilo, el grupo fenilo puede formar un grupo hidrocarburo

bicíclico condensado, junto con el sustituyente, o R1 y R2 se toman junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo heterocíclico saturado que está opcionalmente sustituido; R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono; y R4 representa un grupo hidrocarburo aromático que está opcionalmente sustituido o un grupo heterocíclico insaturado que está opcionalmente sustituido, excepto para un compuesto de uracilo representado por la fórmula general (I) , en la

que -n es 3, X representa un enlace, Y representa un enlace, Z representa -NR3SO2R4, R3 representa un átomo de hidrógeno, R4 representa un grupo 5- (dimetilamino) -1-naftilo; o -n es 3, X representa un enlace, Y representa un enlace, Z representa -NR3SO2R4, R3 representa un átomo de

hidrógeno, R4 representa un grupo 4-metilfenilo.

2. El compuesto de uracilo o la sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1, en el que n representa 1 ó 3; X representa un enlace sencillo, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo alquenileno que tiene de 2 a 4

átomos de carbono, un grupo hidrocarburo aromático divalente, o un grupo heterocíclico divalente saturado o insaturado; Y representa un enlace sencillo o un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, que tiene opcionalmente una estructura de cicloalquilideno que tiene de 3 a 6 átomos de carbono en un átomo de carbono, con la condición de que cuando X representa un enlace sencillo, el resto (CH2) n-X-Y represente un grupo alquileno que

tenga de 3 a 6 átomos de carbono; y Z representa -SO2NR1R2 o -NR3SO2-R4, en las que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono y R2 representa a grupo alquilo lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, que está sustituido con un grupo hidrocarburo aromático que tiene de 6 a 14 átomos de carbono, en el que cada uno del grupo hidrocarburo aromático y el grupo

alquilo está opcionalmente sustituido, en el que cuando el grupo hidrocarburo aromático es un grupo fenilo, el grupo fenilo puede mostrar un grupo hidrocarburo bicíclico condensado, junto con el sustituyente o R1 y R2 se toman junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un anillo pirrolidinilo que está opcionalmente sustituido; R3 representa un átomo de hidrógeno; y R4 representa un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido, un grupo naftilo que está opcionalmente sustituido o

45 un grupo tienilo que está opcionalmente sustituido.

3. El compuesto de uracilo o la sal del mismo de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, en el que n representa 1 ó 3; X representa un enlace sencillo, un átomo de oxígeno, un átomo de azufre, un grupo vinileno, un grupo fenileno o un

50 grupo divalente obtenido a partir de un grupo tienilo, piperidinilo o piridilo; Y representa un enlace sencillo o un grupo alquileno lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, que tiene opcionalmente una estructura de cicloalquilideno que tiene de 3 a 6 átomos de carbono en un átomo de carbono, con la condición de que cuando X representa un enlace sencillo, el resto (CH2) n-X-Y represente un grupo alquileno que tenga de 3 a 6 átomos de carbono; y

55 Z representa -SO2NR1R2 o -NR3SO2-R4, en las que R1 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo que tiene de 1 a 3 átomos de carbono y R2 representa un grupo bencilo, que está opcionalmente sustituido o un grupo feniletilo que está opcionalmente sustituido (cuando un grupo metileno del grupo bencilo o un grupo etileno del grupo feniletilo tiene un sustituyente, éste puede tener de 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes y cada uno se selecciona entre un grupo hidroxilo, un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo hidrocarburo aromático que está opcionalmente sustituido y un grupo heterocíclico insaturado que está opcionalmente sustituido, en el que cuando dos o más de los sustituyentes son respectivamente un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, los átomos de carbono de estos grupos alquilo pueden formar juntos una estructura de cicloalquilideno; cuando un grupo fenilo del grupo bencilo o feniletilo tiene un sustituyente, éste puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que está opcionalmente sustituido, un grupo alquinilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono que está opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que está opcionalmente sustituido o una estructura de cicloalquilideno, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo cicloalquil-alcoxi que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo cicloalquil-alquiltio que tiene de 3 a 7 átomos de carbono y un grupo heterocicliloxi saturado; y los sustituyentes en el grupo metileno del grupo bencilo o grupo etileno del grupo feniletilo y en el grupo fenilo del grupo bencilo o feniletilo pueden formar juntos un grupo hidrocarburo bicíclico condensado con el grupo fenilo) , o R1 y R2 se toman junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un anillo pirrolidinilo que está opcionalmente sustituido; R3 representa un átomo de hidrógeno; y R4 representa un grupo fenilo que puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halogenoalcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquil-alcoxi que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo carboxilo, un grupo alcoxicarbonilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono y un grupo aciloxi, un grupo naftilo que puede tener un grupo mono o dialquilamino como sustituyente, o un grupo tienilo que puede tener un átomo de halógeno como sustituyente.

4. El compuesto de uracilo o la sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que n representa 1; X representa un enlace sencillo, un átomo de oxígeno o un grupo vinileno; Y representa un grupo alquileno lineal que tiene de 1 a 4 átomos de carbono, con la condición de que cuando X representa un enlace sencillo, el resto (CH2) n-X-Y represente un grupo trimetileno o pentametileno; y Z representa -SO2NR1R2, en el que R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo bencilo que está opcionalmente sustituido o un grupo feniletilo que está opcionalmente sustituido [cuando un grupo metileno del grupo bencilo o un grupo etileno del grupo feniletilo tiene un sustituyente, éste puede tener de 1 a 3 sustituyentes que son iguales o diferentes y cada uno se selecciona entre un grupo hidroxilo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo isobutilo, un grupo ciclopropilo y un grupo fenilo o tienilo, que está opcionalmente sustituido, en el que cuando dos o más de los sustituyentes son respectivamente un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, los átomos de carbono de estos grupos alquilo pueden formar juntos una estructura de cicloalquilideno; cuando un grupo fenilo del grupo bencilo

o feniletilo tiene un sustituyente, éste puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo halogenoalquilo que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo alquinilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono, un grupo alcoxi lineal o ramificado que tiene de 1 a 6 átomos de carbono que puede tener cualquier sustituyente de un grupo hidroxilo, un grupo alquenilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono y un grupo alquinilo que tiene de 2 a 6 átomos de carbono o una estructura de cicloalquilideno, un grupo halogenoalcoxi que tiene de 1 a 6 átomos de carbono, un grupo cicloalquilo que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo cicloalquil-alcoxi que tiene de 3 a 7 átomos de carbono, un grupo cicloalquil-alquiltio que tiene de 3 a 7 átomos de carbono y un grupo heterocicliloxi saturado], o R1 y R2 se toman junto con el átomo de nitrógeno adyacente para formar un grupo pirrolidinilo que puede tener un grupo aralquilo, pudiendo tener dicho grupo aralquilo como sustituyente, cualquiera de un grupo hidroxilo, un átomo de halógeno y un grupo fenilo que está opcionalmente sustituido.

5. El compuesto de uracilo o la sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que n representa 1; X representa un enlace sencillo, un átomo de oxígeno o un grupo vinileno; Y representa un grupo etileno o trimetileno, con la condición de que cuando X representa un enlace sencillo, el resto (CH2) n-X-Y represente un grupo trimetileno o pentametileno; y Z representa -SO2NR1R2, en el que R1 representa un átomo de hidrógeno y R2 representa un grupo bencilo que está opcionalmente sustituido, en los que cuando un grupo metileno del grupo bencilo tiene un sustituyente, éste puede tener 1 sustituyente seleccionado entre un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo isopropilo, un grupo fenilo, un grupo 3-ciclopropilmetoxifenilo y un grupo 4-fluorofenilo; cuando un grupo fenilo del grupo bencilo tiene un sustituyente, éste puede tener de 1 a 2 sustituyentes seleccionados entre un átomo de cloro, un átomo de bromo, un átomo de flúor, un grupo metilo, un grupo trifluorometilo, un grupo etinilo, un grupo isobutoxi, un grupo 2-metilbutoxi, un grupo aliloxi, un grupo 2, 2-difluoroetoxi, un grupo 2, 2, 2-trifluoroetoxi, un grupo ciclopentiloxi, un grupo ciclopropilmetoxi, un grupo tetrahidrofurano-3-iloxi y un grupo tetrahidropiran-4-iloxi.

6. El compuesto de uracilo o la sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, que se selecciona entre el siguiente grupo:

• N- (3- (ciclopropilmetoxi) bencil) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) propano-1-sulfonamida,

• (R) -N- (1- (3- (ciclopentiloxi) fenil) etil) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) propano-1sulfonamida,

• 3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) -N- ( (R) -1- (3- ( (R) -tetrahidrofurano-3-iloxi) fenil) etil) propano-1-sulfonamida,

• N- (3- (ciclopropilmetoxi) -4-fluorobencil) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) propano-1sulfonamida,

• (R) -N- (1- (3- (ciclopropilmetoxi) -4-fluorofenil) etil) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) propano1-sulfonamida,

• N- (1- (3- (ciclopropilmetoxi) fenil) etil) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) propano-1sulfonamida,

• N- (3- (ciclopentiloxi) bencil) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) propano-1-sulfonamida,

• (R) -N- (1- (3- (ciclopropilmetoxi) -4-fluorofenil) propil) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) propano-1-sulfonamida,

• (R) -N- (1- (3- (ciclopropilmetoxi) fenil) etil) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) propano-1-sulfonamida,

• (R) -N- (1- (3- (ciclopentiloxi) -4-fluorofenil) etil) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) propano-1-sulfonamida,

• (R) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) -N- (1- (3- (tetrahidro-2H-piran-4-iloxi) fenil) etil) propano-1-sulfonamida,

• (R) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) -N- (1- (3- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil) etil) propano-1-sulfonamida,

• (R) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) -N- (1- (4-fluoro-3- (2, 2, 2-trifluoroetoxi) fenil) etil) propano-1-sulfonamida,

• (R) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) -N- (1- (3-isobutoxifenil) etil) propano-1-sulfonamida,

• 3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) -N- ( (R) -1- (3- ( (S) -2-metilbutoxi) fenil) etil) propano-1-sulfonamida,

• (R) -N- (1- (3- (2, 2-difluoroetoxi) fenil) etil) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) propano1-sulfonamida,

• (R) -N- (1- (3- (aliloxi) fenil) etil) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) propano-1-sulfonamida,

• (R) -3- ( (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) metoxi) -N- (1-feniletil) propano-1-sulfonamida,

• (R) -N- (1- (3- (ciclopropilmetoxi) fenil) propil) -3- (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) propano-1-sulfonamida,

• (R) -3- (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) -N- (1-feniletil) propano-1-sulfonamida,

• (R) -3- (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) -N- (1- (2-fluorofenil) etil) propano-1-sulfonamida,

• (R) -N- (1- (2-clorofenil) etil) -3- (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) propano-1-sulfonamida,

• (R) -3- (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) -N- (1- (2-etinilfenil) etil) propano-1-sulfonamida,

• (R) -N- (1- (2-bromofenil) etil) -3- (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) propano-1-sulfonamida y

• (R) -3- (2, 4-dioxo-3, 4-dihidropirimidin-1 (2H) -il) -N- (1-o-toliletil) propano-1-sulfonamida.

7. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de uracilo o una sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

8. Un inhibidor de la dUTPasa humana que comprende un compuesto de uracilo o una sal del mismo de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6.

9. Uso de un compuesto de uracilo o una sal del mismo de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la producción de un inhibidor de la dUTPasa humana.