COMPUESTO CON ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE.
Compuesto con actividad antioxidante.
La presente invención se refiere a un novedoso y potente antioxidante de origen natural,
al procedimiento para su obtención y al uso del mismo como antioxidante.
Tipo: Patente de Invención. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: P201030693.
Solicitante: CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGACIONES CIENTIFICAS.
Nacionalidad solicitante: España.
Inventor/es: LOPEZ GRESA,Maria Pilar, CONEJERO TOMAS,Vicente, LISON PARRAGA,Maria Purificacion, RODRIGO BRAVO,Ismael, BELLES ALBERT,Jose Mª.
Fecha de Publicación: .
Clasificación Internacional de Patentes:
- A61K31/165 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo ciclos aromáticos, p. ej. colchicina, atenolol, progabide.
- C07C235/34 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 235/00 Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida la estructura carbonada de la parte ácida por átomos de oxígeno. › con los átomos de nitrógeno de los grupos carboxamido unidos a átomos de hidrógeno o a átomos de carbono acíclicos.
PDF original: ES-2369825_A1.pdf
Fragmento de la descripción:
Compuesto con actividad antioxidante.
La presente invención se refiere a un novedoso y potente antioxidante de origen natural, al procedimiento para su obtención y al uso del mismo como antioxidante.
Antecedentes de la invención
Las plantas, para defenderse de la multitud de potenciales agresiones tanto de naturaleza biótica (patógenos, insectos ...) como abiótica (deficiencia hídrica, salinidad, agentes tóxicos) han desarrollado, a lo largo de la evolución, un sistema de respuesta muy eficaz, formado tanto por defensas inducibles como por barreras constitutivas. Las defensas inducibles constituyen una red multicomponente que integra moléculas de actividad y función biológica diversa, cuya biosíntesis se activa mediante un sistema de señalización, en el que las señales generadas en las interacciones primarias agente agresor-célula convergen hacia un número reducido de señales intermediarias (ácido salicílico, ácido gentísico, etileno, ácido jasmónico, H2O2, NO). Este sistema de defensas inducibles de la planta integra armas defensivas de función muy diversa: generación de especies reactivas de oxígeno, síntesis y deposición de proteínas en la pared celular, necrosis localizada, acumulación de proteínas de defensa (proteínas PR, del inglés Pathogenesis-Related) que incluyen, entre otras, proteínas antimicrobianas del tipo β-1,3-glucanasas y quitinasas, así como la producción de metabolitos secundarios defensivos (denominados fitoalexinas) y compuestos fenólicos (Conejero V, Bellés JM, García-Breijo, F, Garro R, Hernández Yago J, Rodrigo I, and Vera P (1990). Signalling in viroid pathogenesis. RSS Fraser (ed). in: Recognition and Response in Plant-Virus Interactions pp 233-261. Springer Verlag, Berlín; Dixon, RA, Harrison, MJ, and Lamb, CJ (1994). Early events in the activation of plant defense response. Ann. Rev. Phytopathol. 32: 479-501; Dixon, RA (2001). Natural Products and plant disease resistence. Nature, 411: 843-847; Kombrink E, and Somssich YE (1995). Defense responses of plants to pathogens. Adv. Bot. Res. 21: 1-34; Ryals JA, Neuenschwander, UH, Willits, MG, Molina A, Steiner H-Y., Hunt MD (1996). Systemic acquired resistance. Plant Cell 8: 1809-1819; Sticher L, Mauch-Mani B, and Métraux JP (1997). Systemic acquired resistance. Annu. Rev. Phytopathol. 35: 235-270; Maleck K, Dietrich RA (1999) Defense on multiple fronts. How do plants cope with diverse enemies? Trends Plant Sci 4: 215-219; Mansfield JW (2000) Antimicrobial compounds and resistance. The role of phytoalexins and phytoanticipins. AJ Slusarenko, RSS Fraser and LC Van Loon (eds). In: Mechanisms of resistance to plant diseases pp 325-370. Kluwer Academic publishers. Netherlands; DangI JL, Jones JDG (2001) Plant pathogens and integrated defence responses to infection. Nature 411: 826-833; Pieterse CM, Van Loon LC. (2004) NPR1: the spider in the web of induced resistance signaling pathways. Curr Opin Plant Biol. 7: 456-64; De Vos M, Van Oosten VR, Van Poecke RM, Van Pelt JA, Pozo MJ, Mueller MJ, Buchala AJ, Métraux JP, Van Loon LC, Dicke M, Pieterse CM. (2005) Signal signature and transcriptome changes of Arabidopsis during pathogen and insect attack. Mol Plant Microbe Interact. 18: 923-37; Staal J and Dixelius C (2007). Tracing the ancient origins of plant innate immunity. Trends Plant Sci. 12:334-342).
Existen numerosas referencias bibliográficas en las que se discute sobre la implicación de una serie de metabolitos secundarios como componentes de defensa inducibles y constitutivos de la planta (Metraux JP and Raskin I (1993). Role of phenolics in plant disease resistance. Biotechnology in Plant Disease Control 191-209; Dixon, RA (2001). Natural Products and plant disease resistence. Nature, 411: 843-847; Singer AC, Crowley D, Thompson IP (2003). Secondary plant metabolites in phytoremediation and biotransformation. Trends in Biotechnology 21: 123-130; Kliedenstein, 2004). Su papel defensivo frente a patógenos está bien establecido; en cambio, se conoce menos su posible función en la señalización de la respuesta defensiva inducible (Zhao J, Davis LC, Verpoorte R (2005). Elicitor signal transduction leading to production of plant secondary metabolites. Biotechnology Advances, 23: 283-333; Lewis K, and Ausubel FM (2006). Prospects for plant-derived antibacterials. Nature Biotechnology, 24: 1504-1507).
A lo largo de los últimos años, se han realizado estudios dirigidos a elucidar la implicación de compuestos del metabolismo secundario en la interacción de plantas de tomate con distintos patógenos. Esto ha permitido detectar cambios concretos de los niveles de un número determinado de metabolitos a lo largo de las infecciones, entre los que cabe destacar la identificación del ácido gentísico (GA) (2,5-dihidroxibenzoico), derivado biosintético del ácido salicílico (SA) (Bellés JM, Garro R, Fayos J, Navarro P, Primo J, Conejero V (1999) Gentisisc acid as a pathogen-inducible signal additional to salicylic acid for activation of plant defenses in tomato. Mol. Plant-Microbe Interact. 12:227-235; Bellés J.M, Garro R, Pallás V, Fayos J, Rodrigo I, Conejero, V. (2006) Accumulation of gentisic acid as associated with systemic infections but not with the hypersensitive response in plant-pathogen interactions. Planta 223:500-511; Fayos J, Bellés JM, López-Gresa MP, Primo J, Conejero V (2006). Induction of gentisic acid 5-O-β-D-xylopyranoside in tomato and cucumber plants infected by different pathogens. Phytochemistry, 67: 142-148). Asimismo, se han aislado a partir de plantas de tomate varias nuevas amidas derivadas del ácido hidroxicinámico, como respuesta a la infección por la bacteria Pseudomonas syringae (Zacarés, L, López-Gresa MP, Fayos J, Primo J, Bellés JM, Conejero V (2008). Induction of p-coumaroyldopamine and feruloyldopamine, two novel metabolites en tomato by the bacterial pathogen Pseudomonas syringae. Mol. Plant-Microbe Interact. 20: 1439-1448). Recientemente, también en nuestro laboratorio, se ha estudiado la inducción de varios compuestos fenólicos en plantas de melón y pepino tras la infección por los virus necróticos MNSV y PNRSV, respectivamente (Bellés JM, López-Gresa MP, Fayos J, Pallás V, Rodrigo I, Conejero V. (2008) Induction of cinnamate 4-hydroxylase and phenylpropanoids in virus-infected cucumber and melón plants. Plant Science 174:524-533).
Mediante las actuales técnicas aplicadas en metabolómica se puede investigar de un modo global los metabolitos implicados y sus posibles interacciones en la infección (Sumner LW, Mendes P, Dixon RA. (2003) Plant metabolomics: large-scale phytochemistry in the functional genomics era. Phytochemistry. 62: 817-36; Verpoorte, R, Choi, YH, Mustafa, NR, Kim, HK. (2008) Metabolomics: back to basics. Phytochemistry Reviews 7: 525-537). Los cambios en los niveles de estos compuestos marcadores del estrés metabólico podrían estar correlacionados con cambios en el transcriptoma y proteoma que podrían ser confirmados mediante el análisis de mutantes (Shulaev V, Cortes D, Miller G, Mittler R. (2008) Metabolomics for plant stress response. Physiologia Plantarum 132: 199-208). Es por esto por lo que importantes laboratorios están activamente implicados en la búsqueda y caracterización de metabolitos producidos por las plantas y en el estudio de su papel en la resistencia de las mismas frente a diferentes situaciones de estrés (Von Roepenack-Lahaye E, Newman MA, Schornack S, Hammond-Kosack KE, Lahaye T, Jones JD, Daniels MJ, Dow JM. (2003) p-Coumaroylnoradrenaline, a novel plant metabolite implicated in tomato defense against pathogens. J Biol Chem. 278: 43373-83; Hahlbrock K, Bednarek P, Ciolkowski I, Hamberger B, Heise A, Liedgens H, Logemann E, Nurnberger T, Schmelzer E, Somssich IE, Tan J. (2003) Non-self recognition, transcriptional reprogramming, and secondary metabolite accumulation during plant/pathogen interactions. Proc Natl Acad Sci U S A. 100: 14569-76; Shadle GL, Wesley SV, Korth KL, Chen F, Lamb C, Dixon RA. (2003) Phenylpropanoid compounds and disease resistance in transgenic tobacco with altered expression of L-phenylalanine ammonia-lyase. Phytochemistry. 64: 153-61; Tan J, Bednarek P, Liu J, Schneider B, Svatos A, Hahlbrock K. (2004) Universally occurring phenylpropanoid and species-specific indolic metabolites in infected and uninfected Arabidopsis thaliana roots and leaves. Phytochemistry 65: 691-9).
El estudio de estos metabolitos contribuye al conocimiento del sistema defensivo de las plantas frente a patógenos y otros agentes estresantes, tanto en sus aspectos de señalización como en los que se refieren a los componentes de la respuesta final de la planta.
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Reivindicaciones:
1. Compuesto de fórmula (I):
o cualquiera de sus isómeros, sales, o solvatos del mismo.
2. El compuesto según la reivindicación 1, caracterizado porque se selecciona el isómero trans y R:
3. El compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2 para su uso como medicamento.
4. Composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 o 2, o sus sales, solvatos o prodrogas, y al menos un transportador farmacéuticamente aceptable, adyuvante y/o vehículo.
5. La composición farmacéutica según la reivindicación 4, que comprende además otro principio activo.
6. Composición cosmética que comprende al menos un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2.
7. Composición nutricional que comprende al menos un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2.
8. Procedimiento de síntesis del compuesto de fórmula (I) según la reivindicación 1, que comprende hacer reaccionar el ácido ferúlico con la noradrenalina en dimetilformamida, en presencia del catalizador N, N'-diciclohexilcarbodiimida.
9. El procedimiento según la reivindicación 8, donde tras hacer reaccionar el ácido ferúlico con la noradrenalina, se llevan a cabo las siguientes etapas:
10. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 8 ó 9, donde se añaden desde 0,1 a 1 nmol del ácido ferúlico, preferiblemente desde 0,3 a 0,7 nmoles y más preferiblemente 0,5 nmoles.
11. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 10, donde se añaden desde 0,3 a 1,2 nmoles de la noradrenalina, preferiblemente desde 0,5 a 0,8 nmoles y más preferiblemente 0,65 nmoles.
12. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 11, donde el ácido ferúlico y la noradrenalina se mezclan en una cantidad de dimetilformamida (DMF) de desde 10 a 3 ml, preferiblemente desde 15 a 25 ml y más preferiblemente en 20 ml.
13. El procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 8 a 12, donde se añade una cantidad del catalizador desde 0,3 a 1,2 nmol en desde 2 a 7 ml de DMF, preferiblemente desde 0,6 a 0,9 nmol en desde 3,5 a 5,7 ml de DMF, preferiblemente 0,8 nmol en 5 ml de DMF.
14. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, como antioxidante.
15. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, en la fabricación de un medicamento.
16. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un cosmético.
17. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, como aditivo en alimentos funcionales.
18. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, para la fabricación de un alimento funcional.
19. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, como bloqueador de radicales libres.
20. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, como antioxidante en la industria química,
21. Uso del compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 ó 2, como antioxidante en la industria del caucho o de los polímeros.
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