Composiciones de nutrientes farmacéuticos que comprenden galato de epigalocatequina y cetona de frambuesa.

Una composición de nutrientes farmacéuticos para el tratamiento o la prevención de la obesidad o afecciones asociadas con obesidad,

que comprende una cantidad eficaz de galato de epigalocatequina (EGCG) y 4-(4- hidroxifenil)-2-butanona (RK).

Composiciones de nutrientes farmacéuticos que comprenden galato de epigalocatequina y cetona de frambuesa.

La presente invención se refiere a nuevas composiciones de nutrientes farmacéuticos que comprenden galato de epigalocatequina (en lo sucesivo: EGCG) y cetona de frambuesa (4- (4-hidroxifenil) -2-butanona, en lo sucesivo: RK) .

Más específicamente, la invención se refiere a nuevas composiciones de nutrientes farmacéuticos para el tratamiento o la prevención de la obesidad, o afecciones asociadas con obesidad tales como diabetes mellitus no dependiente de insulina (NIDDM, tipo II) y síndrome X.

La composición tiene por objeto particularmente el tratamiento o la prevención de la obesidad, y la prevención de NIDDM en aquellos individuos que se encuentran en riesgo elevado, v.g., que tienen sobrepeso o tienen tolerancia deteriorada a la glucosa.

WO 02/072086 A describe el uso de EGCG en la prevención y el tratamiento de, inter alia, la obesidad. WO 01/60319 A describe el uso de, inter alia, EGCG para reducir la ingestión de alimentos en un individuo. Patent Abstracts de Japón, vol 2000, nº 09 (JP 2000 169325 A) describe el uso de, inter alia, cetona de frambuesa como un promotor para reducir el tejido graso, en particular en cosméticos dermatológicos.

La composición de la invención comprende una combinación de EGCG y RK, que tienen mecanismos de acción diferentes sobre la absorción y la excreción de grasa, la producción hepática de glucosa, y el gasto de energía. Así, la combinación proporciona efectos aditivos y/o sinérgicos para el tratamiento o la prevención de la obesidad.

El término nutriente farmacéutico como se utiliza en esta memoria denota utilidad tanto en el campo de aplicación nutricional como en el farmacéutico. Por tanto, la nueva composición de nutrientes farmacéuticos puede utilizarse como suplemento para alimentos y bebidas, y como formulación farmacéutica para aplicación enteral o parenteral, que pueden ser formulaciones sólidas tales como cápsulas o tabletas, o formulaciones líquidas tales como soluciones o suspensiones. Como será evidente por lo que antecede, el término composición de nutrientes farmacéuticos comprende también alimentos y bebidas que contienen EGCG y RK así como composiciones de suplementos que contienen ambos ingredientes activos.

Aun cuando el conocimiento de la asociación entre obesidad y problemas de salud es antiguo, la prevalencia de la obesidad ha crecido hasta proporciones epidémicas durante las últimas décadas. Actualmente, más del 50% de la población de los Estados Unidos tienen sobrepeso y aproximadamente 20% se considera que son obesas o tienen un sobrepeso extremado. La prevalencia de la obesidad está todavía aumentando rápidamente no sólo en los países industrializados. La obesidad se convertirá en uno de los problemas de salud pública más importantes en los países no industrializados, particularmente en aquéllos que están sufriendo transición económica. La Organización Mundial de la Salud (WHO) ha estimado que en 2025, aproximadamente 300 millones de personas serán obesas.

La obesidad es el factor de riesgo más importante para la aparición de NIDDM. Además, el tener un sobrepeso moderado está estrechamente asociado también a la aparición de la NIDDM. La WHO ha calculado que la prevalencia de pacientes con NIDDM podría reducirse tanto como un 64% en los hombres de los Estados Unidos y 74% en las mujeres de los Estados Unidos, si no existieran individuos con sobrepeso y obesos. La NIDDM está asociada con riesgo incrementado de enfermedades micro- y macrovasculares, con inclusión de nefropatía, y neuropatía.

La obesidad tiene el impacto más acusado sobre el perfil de riesgo cardiovascular entre todos los restantes factores de riesgo. Los individuos obesos presentan un riesgo elevado de presión sanguínea incrementada y perfil de lípidos desfavorable tal como niveles de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) reducidos, y colesterol de lipo

proteínas de baja densidad (LDL) así como niveles de triglicéridos, incrementados. Se ha demostrado que la pérdida de peso reduce la presión sanguínea y mejora los niveles de lípidos, y un peso corporal elevado está asociado con mortalidad cardiovascular incrementada.

Adicionalmente, la obesidad es un factor de riesgo establecido para el cáncer endometrial. Existen pruebas de una posible relación entre obesidad y cáncer de mama, riñón, colon, próstata, y vesícula. Dicha obesidad causa no sólo 45 cáncer, sino que podría influir también en la detección del cáncer debido a una falta en el acatamiento de los programas de cribado y debido también a problemas de detección causados por el tejido adiposo. Adicionalmente, la obesidad es uno de los factores de riesgo más importantes para la osteoartritis en las articulaciones de rodilla y cadera y han sido sugeridas asociaciones con discos intervertebrales lumbares herniados, dolor en la parte inferior de la espalda, y dolor crónico en el cuello.

50 La apnea obstructiva del sueño y la dificultad de respiración son consecuencias respiratorias típicas de la obesidad.

Así pues, el tratamiento o la prevención de la obesidad podrían reducir la prevalencia de una diversidad de enfermedades crónicas y sucesos adversos agudos. Típicamente, el tratamiento de la obesidad implica intervenciones dietéticas y de estilo de vida. Sin embargo, el acatamiento de los pacientes a tales programas es bajo. Los pacientes no reconocen comúnmente la obesidad como una enfermedad y están por tanto menos dispuestos a responder a los 55 cambios en el estilo de vida. Adicionalmente, incluso métodos multidisciplinarios que incluyen medidas dietéticas, aumento de la actividad física y modificación del comportamiento no proporcionan una tasa de éxito satisfactoria, particularmente si se consideran resultados a largo plazo.

Por esta razón, se ha propuesto el uso de agentes reductores del peso como una elección de tratamiento más eficaz para la obesidad. Sin embargo, el desarrollo de fármacos como las anfetaminas no sólo fue descorazonador en 5 términos de eficacia sino que resultó ser la causa de cierto número de efectos adversos parcialmente graves, lo que condujo finalmente a la retirada de la mayoría de estos compuestos. Los fármacos serotoninérgicos tales como fenfluramina y dexfenfluramina se asociaron también con efectos adversos graves y como consecuencia fueron retirados del mercado. Otros tratamientos como el fármaco noradrenérgico/serotoninérgico sibutramina tienen efectos secundarios que van desde boca seca, insomnio, anorexia, estreñimiento, y aumento en el ritmo cardiaco y en la presión sanguínea. Los inhibidores de las lipasas como orlistat causan urgencia fecal, manchas grasientas, heces grasas, flato, flujo, defecación incrementada e incontinencia fecal, que ocurren con una frecuencia de 10 a 30%.

Estos hechos ilustran que hay necesidad de un suplemento nutricional seguro y eficaz con efectos secundarios mínimos para el tratamiento y la prevención de la obesidad. Los individuos obesos están interesados en sustancias que ellos consideren que son ingredientes alimenticios naturales o derivados de plantas sin efectos secundarios importantes. Estos compuestos podrían utilizarse como tratamiento adyuvante junto con la intervención dietética y la actividad física incrementada. Adicionalmente, la obesidad es una enfermedad compleja y multifactorial y por tanto, una terapia de combinación es un método atractivo y factible para reducir el peso corporal de una diversidad de pacientes obesos.

El galato de epigalocatequina (EGCG) es la catequina principal encontrada en el té verde. Los efectos beneficiosos sobre la salud del té verde han sido atribuidos principalmente a las catequinas. En los ratones, las catequinas del té reducen el aumento de peso inducido por la dieta, la masa grasa visceral, así como los niveles de leptina, triglicéridos y glucosa plasmáticos. Se sabe también que las catequinas del té aumentan el consumo de energía en las ratas. En humanos, se ha demostrado que las catequinas del té reducen el peso corporal, la masa de grasa visceral, y los niveles plasmáticos de colesterol, insulina y glucosa. Se demostró que el extracto de té verde aumenta significa

tivamente el consumo de energía y la oxidación de las grasas en hombres sanos. Recientemente, se demostró en el tejido adiposo pardo de las ratas que EGCG estimula la actividad metabólica y el consumo de oxígeno. Adicionalmente, varios... [Seguir leyendo]

1. Una composición de nutrientes farmacéuticos para el tratamiento o la prevención de la obesidad o afecciones asociadas con obesidad, que comprende una cantidad eficaz de galato de epigalocatequina (EGCG) y 4- (4hidroxifenil) -2-butanona (RK) .

5 2. Composición de acuerdo con la reivindicación 1 que comprende EGCG en una cantidad suficiente para administrar a un individuo aproximadamente 0, 01 mg a aproximadamente 60 mg de EGCG por kg de peso corporal y RK en una cantidad suficiente para administrar a un individuo aproximadamente 0, 01 mg a aproximadamente 60 mg de RK por kg de peso corporal.

3. Composición de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2 que es una composición farmacéutica.

10 4. Composición de acuerdo con la reivindicación 3 que es una composición farmacéutica sólida que comprende aproximadamente 10 mg a aproximadamente 500 mg de EGCG y aproximadamente 10 mg a aproximadamente 500 mg de RK en una unidad de dosificación.

5. Composición de acuerdo con la reivindicación 3 que es una composición farmacéutica sólida que comprende aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 mg de EGCG y aproximadamente 10 mg a aproximadamente 50 15 mg de RK en una unidad de dosificación.

6. Composición de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2 que es una comida o bebida o una composición de suplemento para una comida o bebida.