Composición cosmética adelgazante que contiene una sustancia inductora de la producción de IL-6.

Composición cosmética adelgazante que contiene al menos:

- un componente inductor de la producción de IL-6 por los adipocitos,

que se puede obtener por fermentación de la cepa Rhodotorula sp, depositada en C.N.C.M. del Instituto Pasteur con el número I-1844 o uno de sus mutantes productores,

- un componente antagonista de α2, que se puede obtener por fermentación de la cepa Bacillus licheniformis, depositada en C.N.C.M. del Instituto Pasteur con el número I-1778 o uno de sus mutantes productores,

- un componente antagonista de NPY, que se puede obtener por fermentación de la cepa Streptomyces sp., depositada en C.N.C.M. del Instituto Pasteur con el número I-1332 o uno de sus mutantes productores, mezclado con un excipiente para preparaciones cosméticas

Composición cosmética adelgazante que contiene una sustancia inductora de la producción de IL-6.

La presente invención se refiere a composiciones cosméticas que contienen sustancias activas adelgazantes.

Las sustancias activas presentes en la composición cosmética se eligen entre un antagonista de los receptores del neuropéptido Y denominado de aquí en adelante NPY, un antagonista de los receptores a2 y un inductor de la producción de interleuquina-6 denominada de aquí en adelante IL-6.

La presente invención se refiere así a una composición cosmética adelgazante que contiene al menos un componente inductor de la producción de IL-6 por los adipocitos, un componente antagonista de a2, un componente antagonista de NPY mezclados con un excipiente para preparaciones cosméticas.

El antagonista de NPY, el antagonista de a2 o el inductor de la producción de IL-6 es un producto obtenido por fermentación de un microorganismo, por ejemplo, de una bacteria o de un hongo.

El componente inductor de la producción de IL-6 por los adipocitos se puede obtener por fermentación de una cepa de Rhodotorula sp, principalmente la depositada en C.N.C.M. del Instituto Pasteur con el número I-1844 o sus mutantes productores.

El componente antagonista de a2 se puede obtener por fermentación de la cepa Bacillus licheniformis, depositada en C.N.C.M. del Instituto Pasteur con el número I 1778 o uno de sus mutantes productores.

El componente antagonista de NPY se puede obtener por fermentación de la cepa Streptomyces sp., depositada en C.N.C.M. del Instituto Pasteur con el número I 1332 o uno de sus mutantes productores.

La solicitud de patente EP 838217 describe una composición cosmética adelgazante que contiene un antagonista de NPY y un antagonista de a2. Las sustancias activas de esta composición se obtienen por fermentación de dos microorganismos depositados en C.N.C.M. del Instituto Pasteur en el que se han registrado respectivamente con las referencias I 1332 y I 1778. En la presente descripción, estas sustancias activas se denominarán respectivamente sustancia A y sustancia B. La composición cosmética adelgazante que las contiene se denominará composición Am1.

Esta composición adelgazante Am1 actúa a nivel del tejido adiposo subcutáneo y controla la liberación de las grasas almacenadas en los adipocitos.

Mediante el bloqueo de los receptores a2 y NPY, la composición Am1 permite desatorar los adipocitos hipertrofiados y evitar cualquier almacenamiento excesivo nuevo de los adipocitos permitiendo la expresión de los receptores 1 cuya actividad prolipolítica está principalmente enmascarada por los receptores antilipolíticos a2 y NPY presentes muy en exceso en los tejidos adiposos subcutáneos. La composición Am1 permite así actuar eficazmente sobre la salida de los ácidos grasos almacenados en los adipocitos.

Las composiciones según la presente invención mantienen esta actividad pero la completan por una parte por una acción de ralentización sobre la entrada de los ácidos grasos que se ejerce por un efecto reductor sobre la producción de la LPL, la enzima responsable de la entrada de los ácidos grasos en la célula y por otra parte sobre la hiperplasia de los adipocitos. Este efecto inesperado complementario se obtiene por una sustancia capaz de inducir la producción de IL-6 por los adipocitos. Esta sustancia es producida por un microorganismo depositado en C.N.C.M. del Instituto Pasteur registrada con la referencia I 1844. Esta sustancia activa se denominará de aquí en adelante sustancia C.

Durante mucho tiempo considerados únicamente por su papel de reserva energética, a lo largo de los últimos años se ha puesto de manifiesto que los adipocitos tienen funciones de célula endocrina y secretora (Ailhaud G. et al. Médecine/Science 1998, 14, 858-864) . La leptina ilustra perfectamente esta nueva función secretora del adipocito. Esta proteína es producida por el adipocito maduro de forma específica. Está implicada en el control de la saciedad, estaría igualmente implicada en la regulación de los depósitos grasos. El adipocito asegura así la producción de factores con actividad autocrina y paracrina que van a modular la fisiología del tejido adiposo.

En particular, se ha demostrado muy recientemente que la función endocrina del adipocito se ejercía sobre dos mediadores específicos:

- el ácido lisofosfatídico (LPA) , un factor lipídico cuya producción está mediada por la activación del receptor a2 y cuya función consiste en reclutar nuevos adipocitos (Valet P. et al. J. Clin. Invest. 1998, 101 (7) , 1431-1438) .

- IL-6, que es una citoquina multifuncional.

La sustancia C se conoce como inductora de la producción de IL-6 por los queratinocitos. Su procedimiento de obtención se describe en la solicitud de patente internacional WO 99/40896. Ejerce un efecto sobre el envejecimiento cutáneo.

Nada podía indicar que esta sustancia (producida por el microorganismo I 1844) ejercería por otra parte una doble acción sobre los adipocitos.

Recientemente los estudios han mostrado que las células adiposas podían producir IL-6 cuya función a nivel adipocitario consiste en reprimir la síntesis de LPL, la enzima responsable de la entrada de los ácidos grasos en la célula adiposa (Greenberg A.S. et al. Cancer Research 1992, 52, 4113-4116) .

La producción de IL-6 por las células del tejido adiposo subcutáneo se correlaciona positivamente con un aumento de los índices de obesidad (Mohamed Ali V. et al. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997, 82, 4196-4200) pero difiere igualmente en función del origen del tejido adiposo.

Así, en los sujetos obesos, los adipocitos profundos tomados en la región omental liberan 2 a 3 veces más IL-6 que los adipocitos subcutáneos (Fried S.K. et al., J. Clin. Endocrinol. Metab. 1998, 83, 847-860) .

Finalmente, además de la capacidad de IL-6 de reducir la producción de la LPL por los adipocitos, IL-6 también podría actuar por inhibición sobre la diferenciación de las células precursoras de los adipocitos (Hauner H. et al. 8th International Congress on Obesity 1999, 47-53) .

IL-6 aparece por lo tanto como una citoquina que actúa de forma autocrina (sobre la LPL) y paracrina (sobre los preadipocitos) para frenar el desarrollo del tejido adiposo subcutáneo.

Sin embargo, como todas las citoquinas, la IL-6 es una glicoproteína pleyotrópica es decir que presenta efectos diferentes en función de la célula que la produce. Así, a nivel del adipocito, la IL-6 tendrá efectos de naturaleza distinta a los ya conocidos con el queratinocito.

En particular, en el adipocito, la IL-6 sintetizada por la célula regula a la baja el contenido y por lo tanto la actividad de la enzima que asegura la entrada de las grasas.

Así, las composiciones según la invención permiten controlar los fenómenos de entrada y de salida de los ácidos grasos como el almacenamiento e hipertrofia de los adipocitos.

Permite actuar igualmente sobre la hiperplasia de los adipocitos.

Se sabe que la formación de nuevos adipocitos se produce en el ser humano, a lo largo de la vida de los individuos. Así las células grasas "durmientes" se han aislado en sujetos mayores cualquiera que sea su sexo (Ailhaud G. et al. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 1992, 16 (2) , 517-521; Spiegelman B. et al. Cell 1996, 87, 377-389; Hauner et al. J. Clin. Invest. 1989; 84, 1663-1670) .

El desarrollo del tejido adiposo resulta a la vez de un aumento del tamaño de los adipocitos consecutivo a la acumulación excesiva de ácidos grasos y del reclutamiento de nuevas células grasas que provienen de la multiplicación y de la diferenciación de células precursoras de los adipocitos, los pre-adipocitos (Valet P. et al. J. Clin. Invest. 1998, 101 (7) , 1431-1438) .

Este reclutamiento de nuevos adipocitos está mediado por factores solubles producidos por los adipocitos hipertrofiados; en particular, por la LPA mediante la estimulación del receptor a2 y por la IL-6 mediante su poder de control sobre la diferenciación pre-adipocitaria.

El bloqueo del receptor a2 es por lo tanto capaz de permitir, paralelamente a su beneficio sobre la lipolisis, reprimir la liberación de LPA, con la ventaja de una inhibición del reclutamiento de los nuevos adipocitos.

La IL-6 limita la maduración de los pre-adipocitos en adipocitos... [Seguir leyendo]

1. Composición cosmética adelgazante que contiene al menos:

- un componente inductor de la producción de IL-6 por los adipocitos, que se puede obtener por fermentación de la

cepa Rhodotorula sp, depositada en C.N.C.M. del Instituto Pasteur con el número I-1844 o uno de sus mutantes 5 productores,

- un componente antagonista de a2, que se puede obtener por fermentación de la cepa Bacillus licheniformis, depositada en C.N.C.M. del Instituto Pasteur con el número I-1778 o uno de sus mutantes productores,

- un componente antagonista de NPY, que se puede obtener por fermentación de la cepa Streptomyces sp., depositada en C.N.C.M. del Instituto Pasteur con el número I-1332 o uno de sus mutantes productores,

mezclado con un excipiente para preparaciones cosméticas.

2. Composición cosmética adelgazante según la reivindicación 1, caracterizada porque dicha composición es para aplicación tópica.

FIGURA 1: Efecto de la sustancia C sobre la síntesis de IL-6 adipocitaria. FIGURA 2: Efecto de la sustancia C sobre la diferenciación adipocitaria FIGURA 3: Efecto de la sustancia C sobre la formación de vesículas lipídicas en los adipocitos maduros 3T3-L1