Combinación de hormonas para aliviar los cambios anímicos dependientes del ciclo menstrual.

Combinación de hormonas compuesta por al menos un estrógeno seleccionado de entre etinilestradiol (I) oestradiol (II) como componente de estrógeno y al menos un metabolito del clormadinonacetato seleccionado deentre 3β

-hidroxi-6-cloro-17α-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (3β-hidroxi-clormadinonacetato), o 3β-hidroxi-6-cloro-17α-acetoxi-4,6-pregnadien-20-ona (3β-hidroxi-clormadinonacetato), dado el caso, mezclado conclormadinonacetato como componente de gestágeno para la preparación de un medicamento para aliviar loscambios anímicos dependientes del ciclo menstrual en mujeres.

Combinación de hormonas para aliviar los cambios anímicos dependientes del ciclo menstrual

La presente invención se refiere al uso de una combinación de hormonas compuesta por al menos un estrógeno seleccionado del grupo formado por etinilestradiol (I) y estradiol (II) como componente de estrógeno y al menos un metabolito del clormadinonacetato seleccionado del grupo formado por 3a-hidroxi-6-cloro-17a-acetoxi-4, 6pregnadien-20-ona (3a-hidroxi-clormadinonacetato) y 31-hidroxi-6-cloro-17a-acetoxi-4, 6-pregnadien-20ºna (31hidroxi-clormadinonacetato) , (Honma, S. y col., Chem. Pharm. Bull, 25 (8) 2019-2031, 1977) , dado el caso, mezclado con clormadinonacetato como componente de gestágeno para la preparación de un medicamento para aliviar los cambios anímicos dependientes del ciclo menstrual en mujeres.

Muchas mujeres sufren cambios anímicos durante su ciclo menstrual que pueden producirse incluso en caso de la ausencia de influjos externos aparentes, molestias y/o trastornos y/o de la ausencia de molestias y/o trastornos relacionados con el ciclo menstrual de una mujer. Estos cambios anímicos pueden manifestarse no sólo en una mayor irritabilidad en determinadas fases del ciclo menstrual, sino también en abatimiento y/o una mayor sensibilidad, hasta la tristeza, sin que exista una explicación aparente.

Se entiende que este tipo de cambios anímicos que son percibidos como merma psíquica afectan la calidad de vida de las mujeres. Se añade que dichos cambios anímicos vuelven a producirse periódicamente con el transcurso del ciclo menstrual, de modo que muchas mujeres sienten la necesidad de no tener que verse expuestas cada vez de nuevo a dichos cambios anímicos o al menos de aliviar estos cambios anímicos durante el transcurso de un ciclo menstrual y/o o incluso poder mejorar el estado de ánimo en general.

Por lo tanto, existe una necesidad de proporcionar un medicamento para mujeres adecuado para aliviar, preferentemente, para evitar los cambios anímicos dependientes del ciclo menstrual que habitualmente se producen sin (otra) causa aparente, e incluso mejorar el estado de ánimo durante el ciclo menstrual completo.

Este objetivo se consigue mediante el uso de una combinación de hormonas compuesta por al menos un estrógeno seleccionado del grupo formado por etinilestradiol (I) y estradiol (II) como componente de estrógeno y al menos un metabolito del clormadinonacetato seleccionado del grupo formado por 3a-hidroxi-6-cloro-17a-acetoxi-4, 6pregnadien-20-ona (3a-hidroxi-clormadinonacetato) y 31-hidroxi-6-cloro-17a-acetoxi-4, 6-pregnadien-20-ona (31hidroxi-clormadinonacetato) , dado el caso, mezclado con clormadinonacetato como componente de gestágeno para la preparación de un medicamento para aliviar los cambios anímicos dependientes del ciclo menstrual, preferentemente incluso para mejorar el estado de ánimo en mujeres.

Preferentemente, el medicamento se presenta en forma de unidades diarias. Preferentemente, para preparar una unidad diaria se emplea una combinación de hormonas compuesta preferentemente por 0, 001 a 50 !g, de forma especialmente preferible 5 a 50 !g, de forma particularmente preferible 5 a 30 !g, del componente de estrógeno (I) o preferentemente 0, 5 a 4 mg, de forma particularmente preferible 0, 5 a 2 mg, de forma particularmente preferible 1 mg, del componente de estrógeno (II) , y preferentemente 1 a 10 mg, de forma especialmente preferible 1 a 5 mg, de forma particularmente preferible > 2 mg del componente de gestágeno y, dado el caso, los coadyuvantes usuales.

Según la invención, como componente de gestágeno puede emplearse uno de los siguientes componentes

a) a c) o h) ,

a) 3a-hidroxi-clormadinonacetato o b) 31-hidroxi-clormadinonacetato o c) una mezcla de a) y b) en una proporción de mezcla discrecional o h) una mezcla de clormadinonacetato (CMA) con a) y/o con b) en una proporción de mezcla de 10 a 90% en peso de CMA y 90 a 10 % en peso de a) y/o b) , con respecto a la totalidad de la mezcla.

Si se pretende lograr además una protección anticonceptiva suficiente en mujeres, para la preparación de una unidad diaria ha de emplearse una combinación de hormonas compuesta respectivamente por al menos 15 !g, preferentemente 20 !g o 30 !g de etinilestradiol y/o al menos 0, 5 mg, preferentemente 1 mg o 2 mg de estradiol y respectivamente al menos 2, preferentemente 2, 3, 4 o 5 mg de uno de los componentes de gestágeno a) a c) o h) y, dado el caso, los coadyuvantes usuales.

Para lograr un efecto anticonceptivo, resulta especialmente adecuado el uso de una combinación de hormonas de respectivamente 20 !g de etinilestradiol o 1 mg de estradiol y > 2 mg de los componentes de gestágeno a) a c) o h) .

El medicamento empleado según la invención se formula preferentemente en forma de comprimidos que además de la combinación de hormonas mencionada contienen, dado el caso, los coadyuvantes usuales. Estos comprimidos se proporcionan especialmente en forma de al menos 21, preferentemente 21 a 25 unidades diarias que contienen la combinación de hormonas, concebidas para una ingesta oral ininterrumpida, seguida de una pausa de ingesta de 3 a 7 días, o en combinación con 7 a 3 unidades diarias, exentas de hormonas, para una ingesta oral ininterrumpida.

Para el alivio o la evitación de cambios anímicos dependientes del ciclo menstrual, además de una contracepción eventualmente hormonal, el medicamento puede proporcionarse en forma de unidades diarias que contienen la combinación de hormonas, incluso para una administración ininterrumpida durante varios años, preferentemente hasta 2 años, de forma especialmente preferible hasta un 1 año, dado el caso, en combinación con 7 a 3 unidades diarias exentas de hormonas para la administración ininterrumpida o seguida de una pausa de ingesta de 7 a 3 días.

Sin embargo, el medicamento preparado según la invención puede proporcionarse también para el uso según la invención en una forma de presentación inferior a 365 unidades diarias que contienen la combinación de hormonas, por ejemplo con 77 a 193 ó 42 a 52 unidades diarias que contienen la combinación de hormonas, para la administración oral ininterrumpida, seguida de una pausa de ingesta durante 7 a 3 días o en combinación con 7 a 3 unidades diarias exentas de hormonas para la administración ininterrumpida.

Como ya se ha expuesto, en lugar de las 7 a 3 unidades diarias exentas de hormonas también puede hacerse una pausa de ingesta con la duración correspondiente. Por consiguiente, la forma de administración oral con el número antes mencionado de unidades diarias que contienen la combinación de hormonas puede presentarse también como kit que comprende varias de estas formas de presentación para la ingesta continuada, interrumpida por una pausa de ingesta correspondiente. Evidentemente, un kit también puede comprender varias formas de presentación orales para una ingesta ininterrumpida de unidades diarias que contienen la combinación de hormonas, en combinación para una ingesta ininterrumpida del número indicado de unidades diarias exentas de hormonas.

Preferentemente, cada una de las unidades diarias que contienen la combinación de hormonas contiene la misma cantidad del componente de estrógeno o del componente de gestágeno, es decir, tanto la cantidad de etinilestradiol y/o estradiol como uno de los componentes de gestágeno a) a c) o h) se mantiene constante durante un ciclo de ingesta que como se ha descrito anteriormente puede durar hasta varios años.

Por el uso de un medicamento especialmente monofásico, según la invención se consigue no sólo aliviar los cambios anímicos dependientes del ciclo menstrual, sino evitarlos, evitándose no sólo el empeoramiento del estado anímico que puede llegar hasta un estado depresivo en mujeres que padecen cambios anímicos dependientes del ciclo menstrual, sino además mejorar el estado psíquico, es decir, el estado anímico de una mujer durante su completo ciclo menstrual mejorando el humor en general.

El medicamento empleado existe preferentemente en una forma de administración oral, de manera especialmente preferible en forma de comprimidos. Las unidades diarias corresponden respectivamente a un comprimido y se comercializan respectivamente de forma envasada en blisters, correspondiendo a un ciclo de ingesta, preferentemente con la señalización de la unidad diaria que ha de ingerirse respectivamente, y como envase de medicamento que contiene al menos un blister de este tipo, preferentemente... [Seguir leyendo]

1. Combinación de hormonas compuesta por al menos un estrógeno seleccionado de entre etinilestradiol (I) o estradiol (II) como componente de estrógeno y al menos un metabolito del clormadinonacetato seleccionado de entr.

3. hidroxi-6-cloro-17a-acetoxi-4, 6-pregnadien-20-ona (3a-hidroxi-clormadinonacetato) , .

3. hidroxi-6-cloro17a-acetoxi-4, 6-pregnadien-20-ona (31-hidroxi-clormadinonacetato) , dado el caso, mezclado con clormadinonacetato como componente de gestágeno para la preparación de un medicamento para aliviar los cambios anímicos dependientes del ciclo menstrual en mujeres.

2. Uso según la reivindicación 1, caracterizado por que el medicamento se proporciona en forma de unidades diarias.

3. Uso según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado por que para la preparación de una unidad diaria se emplea una combinación de hormonas compuesta por 5 a 50 !g del componente de estrógeno (I) y/o por 0, 5 a 4 mg del componente de estrógeno (II) , y por 1 a 10 mg del componente de gestágeno y, dado el caso, los coadyuvantes usuales.

4. Uso según la reivindicación 1 ó 2, caracterizado por que para la preparación de una unidad diaria se emplea una combinación de hormonas compuesta por 5 a 30 !g del componente de estrógeno (I) y/o por 0, 5 a 2 mg del componente de estrógeno (II) , y por 1 a 10 mg del componente de gestágeno y, dado el caso, los coadyuvantes usuales.

5. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizado por que como componente de gestágeno puede emplearse uno de los siguientes componentes a) a c) o h) ,

a.

3. hidroxi-clormadinonacetato o b.

3. hidroxi-clormadinonacetato o c) una mezcla de a) y b) en una proporción de mezcla discrecional o h) una mezcla de clormadinonacetato (CMA) con a) y/o con b) en una proporción de mezcla de 10 a 90 % en peso de CMA y 90 a 10 % en peso de a) y/o b) , con respecto a la totalidad de la mezcla.

6. Uso según la reivindicación 1, caracterizado por que para la preparación de una unidad diaria se emplea una combinación de hormonas compuesta respectivamente por al menos 15 !g, preferentemente 20 !g o 30 !g de etinilestradiol y/o al menos 0, 5 mg, preferentemente 1 mg o 2 mg de estradiol y respectivamente al menos 1, preferentemente 2, 3, 4 o 5 mg de uno de los componentes de gestágeno a) a c) o h) y, dado el caso, los coadyuvantes usuales.

7. Uso según la reivindicación 6, caracterizado por que la combinación de hormonas se compone de respectivamente 20 !g o 30 !g de etinilestradiol y/o 1 mg de estradiol y > 2 mg de los componentes de gestágeno a) a c) ó h) .

8. Uso según la una de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizado por que el medicamento se proporciona en forma de al menos 21 unidades diarias que contienen la combinación de hormonas para la administración ininterrumpida, dado el caso, seguida de una pausa de ingesta de 7 a 3 días o de 7 a 3 unidades diarias exentas de hormonas para la administración ininterrumpida.

9. Uso según la reivindicación 8, caracterizado por que el medicamento se proporciona en forma de unidades diarias que contienen la combinación de hormonas para una administración ininterrumpida durante varios años, preferentemente hasta 2 años, de forma especialmente preferible hasta 1 año, y de 7 a 3 unidades diarias exentas de hormonas para la administración ininterrumpida o seguida de una pausa de ingesta de 3 a 7 días.

10. Uso según la reivindicación 8, caracterizado por que el medicamento se proporciona en forma de 77 a 193 unidades diarias que contienen la combinación de hormonas para la administración ininterrumpida y de 7 a 3 unidades diarias exentas de hormonas para la administración ininterrumpida o seguida de una pausa de ingesta de 3 a 7 días.

11. Uso según la reivindicación 8, caracterizado por que el medicamento se proporciona en forma de 42 a 52 unidades diarias que contienen la combinación de hormonas para la administración ininterrumpida y de 7 a 3 unidades diarias exentas de hormonas para la administración ininterrumpida, o seguida de una pausa de ingesta de 3 a 7 días.

12. Uso según la reivindicación 8, caracterizado por que el medicamento se proporciona en forma de 21 a 25 unidades diarias que contienen la combinación de hormonas para la administración ininterrumpida y de 7 a 3 unidades diarias exentas de hormonas para la administración ininterrumpida o seguida de una pausa de ingesta de 3 a 7 días.

13. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 12, caracterizado por que en cada una de las unidades diarias que contienen la combinación de hormonas, el medicamento contiene cuantitativamente la misma combinación de etinilestradiol o estradiol y un componente de gestágeno a) a c) o h) .

14. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 13, para evitar los cambios anímicos dependientes del ciclo 5 menstrual, preferentemente para evitar un empeoramiento del estado de ánimo en mujeres.

15. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 13, para compensar cambios anímicos dependientes del ciclo menstrual.

16. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 13, para mejorar el estado de ánimo y el humor durante un ciclo menstrual femenino completo.

17. Uso según una de las reivindicaciones 1 a 13, para aliviar los cambios anímicos dependientes del ciclo menstrual en mujeres.