La presente invención se refiere al uso de la L-carnitina para la elaboración de un medicamento o un suplemento nutricional para combatir el proceso inflamatorio cardiaco que acompaña a la hipertensión arterial.

Del mismo modo, esta invención también está referida a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la citada alteración, que comprendan una cantidad terapéuticamente efectiva de L-carnitina

Uso de la L-carnitina para la prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a la hipertensión arterial.

Objeto de la invención

La presente invención se refiere al uso de la L-carnitina para la elaboración de un medicamento o un suplemento nutricional para combatir el proceso inflamatorio cardiaco que acompaña a la hipertensión arterial. Del mismo modo, esta invención también está referida a composiciones farmacéuticas para el tratamiento de la citada alteración, que comprendan una cantidad terapéuticamente efectiva de L-carnitina.

Estado de la técnica

La cardiopatía hipertensiva se define como el daño producido en el corazón del paciente hipertenso. La presencia de cardiopatía hipertensiva puede aparecer bien en forma de hipertrofia ventricular izquierda, insuficiencia cardiaca, cardiopatía isquémica o fibrilación auricular. En España, la prevalencia de la hipertensión arterial (HTA) está cercana al 35%; a pesar de ello, solo el 65% de la población hipertensa se halla diagnosticada, con un 85% de pacientes sometidos a tratamiento. Las cifras son más alarmantes aun, si consideramos que solo el 25% de los hipertensos tratados están controlados.

El tratamiento de la HTA debe relacionarse con una cuantificación del riesgo cardiovascular global. Este concepto se fundamenta en el hecho de que solo una pequeña fracción de la población hipertensa presenta exclusivamente una elevación de la presión arterial, de modo que la inmensa mayoría tiene otros factores de riesgo añadidos (Mancia G. y col. J. Hypertens. 25: 1105-1187, 2005). De forma que cuando están presentes de forma simultánea la alteración de la presión arterial y factores de riesgos metabólicos (diabetes, síndrome metabólico), los efectos se potencian entre sí, dando lugar a un riesgo cardiovascular global que es mayor que la suma de sus componentes individuales (Kannel W.B. J. Clin. Hypertens. 6: 393-399, 2002). Por consiguiente, en los sujetos de riesgo cardiovascular global alto, los objetivos del tratamiento antihipertensivo, así como otras estrategias terapéuticas, son diferentes de los que se aplican en las personas de un riesgo cardiovascular global más bajo (European Society of Hipertensión- European Society of Cardiology: guidelines for the management of arterial hipertensión, 2007).

Además de la amplia gama de fármacos de los que disponemos, actualmente se siguen estudiando nuevas terapias para el tratamiento de la HTA. En este sentido nos encontramos con un fármaco inhibidor directo de la renina que se dirige contra el sistema de la renina en su lugar de activación (Nguyen G. Kidney Int. 70: 618-620, 2006), y que reduce con eficacia la presión arterial en caso de hipertensión. Sin embargo, no se disponen de datos concluyentes sobre los efectos protectores cardiovasculares del citado fármaco.

Centrándonos en el daño cardiaco producido por la HTA, cada vez son más los estudios que señalan al sistema renina-angiotensina (SRA) como principal elemento implicado en la fisiopatología de la misma (Touyz R.M. Antioxid. Redox. Signal. 7: 1302-1314, 2005; Valko M. y col. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 39: 44-48, 2007), sistema que ejerce sus efectos gracias a la acción de la angiotensina II (ANG II). La ANGII a través de la unión con su receptor AT-1, actúa alterando la estructura cardiaca e incrementando la rigidez miocárdica y los procesos inflamatorios en las células cardiacas, conduciendo a la disfunción cardiaca (Schmieder R.E. Nephrol. Dial Transplant. 20: 2610-2612, 2005; Cuspidi C. y col. Vasc. Health Risk Manag. 4: 67-73, 2008).

Estudios indican que la principal ruta de señalización que pone en funcionamiento el proceso inflamatorio es iniciada por las especies reactivas de oxígeno (EROs), entre ellas la principal formadora en los procesos hipertensivos, el anión superóxido, inducidas por la activación de la NADPH oxidasa. Estas EROs activan moléculas señalizadoras, entre las que se encuentra el factor de transcripción NF-κB (Marchesi C. y col. Arch. Biochem. Biophys. 420: 222-236, 2008), mediante la fosforilación de IκB y activándose genes que codifican citoquinas proinflamatorias, IL-1β, IL-6 y TNF-α (Hall J.E. y col. J. Mol. Cell Cardiol. 41: 580-591, 2006; Doughan A.K. y col. Circ. Res. 102: 488-496, 2008).

La L-carnitina (L-3-hidroxi-4-N,N,N-trimetilaminobutirato) (LC) es un derivado aminoacídico presente en la mayoría de las especies animales y en muchos microorganismos y plantas. Se encuentra ampliamente distribuido por todo el organismo, aunque se presenta en mayores cantidades en el corazón y en el músculo esquelético (Rebouche C. J. FASEB J. 6: 3379-3386, 1992).

La función principal de este derivado aminoacídico consiste en actuar como cofactor en el transporte de ácidos grasos al interior de la mitocondria, donde se produce la β-oxidación de los mismos, para la obtención de energía metabólica (Bremer J. Physiol. Rev. 63: 1420-1480, 1983), desempeñando un papel crucial en el metabolismo de los ácidos grasos.

El 75% de la cantidad de LC requerida por el organismo proviene de la dieta. El resto se sintetiza endógenamente en el hígado y en menor cantidad en el riñón y cerebro, a partir de los aminoácidos lisina y metionina (Tanphaichitr V. y Broquist H. P. J. Biol. Chem. 248: 2176-2181, 1973).

La LC no es considerada normalmente como un nutriente esencial, debido a que el organismo en condiciones normales es capaz de sintetizar las cantidades necesarias. Sin embargo, en la mayoría de las patologías producidas por una deficiencia de LC está justificada la suplementación con la misma. Estas deficiencias afectan principalmente al músculo y al corazón, ya que su principal fuente de energía son los ácidos grasos. De ahí el uso de la LC en algunas patologías cardiovasculares (Ferrari R. y col. Ann. N. Y. Acad. Sci. 033: 79-91, 2004; Kendler B.S. J. Cardiovasc. Nurs. 21: 9-16, 2006), y aunque no se conocen con exactitud sus mecanismos de acción, se cree debido a las propiedades antioxidantes y antiinflamatorias de la LC (Savica V. y col. Semin. Nephrol. 24: 464-468, 2004; Laviano A. y col. Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care 9: 442-448, 2006).

Así, se ha demostrado el efecto beneficioso del tratamiento con LC en pacientes con lesión del músculo cardiaco provocada por isquemia (Lopaschuk G. Am. Heart J. 139: S115-S119, 2000). Además, se ha observado que el tratamiento con LC incrementa la concentración de ATP y el metabolismo de la glucosa en ratas isquémicas (Broderick T.L. y col. Circulation 87: 972-981, 1993), disminuye los esteres de ácidos grasos en el miocardio, y tiene un efecto positivo y dosis dependiente en la protección del ventrículo y en la contractilidad del músculo cardiaco isquémico en perros (Lango R. y col. Cardiovasc. Res. 51: 21-29, 2001).

Por otra parte, la administración de LC disminuye la mortalidad después del infarto agudo de miocardio, así como el diámetro del ventrículo izquierdo en el fallo cardiaco congestivo (Anand I. y col. Cardiovasc. Drugs Ther. 12: 291-299, 1998).

Además, se ha demostrado el efecto protector de la LC en la cardiomiopatía producida por la administración de adriamicina, un fármaco utilizado en la quimioterapia anticancerígena (Hong YM y col. Pediatr. Res. 51, 249-255, 2002).

Los mecanismos de acción de la LC no están aun muy claros, como indicamos anteriormente, pero estudios realizados en nuestro laboratorio han demostrado en ratas hipertensas que la LC producía un descenso en los valores de presión arterial sistólica y diastólica (Monserrat M. T. y col. J. Hypertens. 25: S254, 2007), así como se ha demostrado que la LC reduce los niveles de TNF-α e IL-1β en ratas con fallos cardiacos (Vescovo G. y col. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 283: C802-C810, 2002; Savica V. y col. Semin. Nephrol. 24: 464-468, 2004), así como en pacientes infectados con HIV. Finalmente, un derivado de la LC, la propionil-L-carnitina (PLC), induce la inhibición del crecimiento y de un incremento de la apoptosis en las células del musculo liso, inhibiendo la activación de NF-κB y regulando la expresión de la proteína inhibitoria IκB (Orlandi A. y col. J. Biol. Chem. 282: 4932-4942, 2007).

Descripción de la invención

Los autores de la presente invención han descubierto, que la LC disminuye el proceso inflamatorio cardiaco que acompaña a la HTA, pudiendo constituir ésta un suplemento nutricional que proteja al corazón frente a la mencionada patología, así como usarse sola, o junto a otros antihipertensivos,... [Seguir leyendo]

1. Uso de la L-carnitina para la elaboración de un medicamento para la prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a la hipertensión arterial.

2. Uso de la L-carnitina como coadyuvante en composiciones farmacéuticas para la prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a la hipertensión arterial.

3. Uso de la L-carnitina para la elaboración de un suplemento nutricional para la prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a la hipertensión arterial.

4. Composición farmacéutica para la prevención y tratamiento del daño cardiaco inflamatorio asociado a la hipertensión arterial que comprende L-carnitina, en una cantidad terapéuticamente efectiva.

5. Composición farmacéutica según la reivindicación anterior que además comprende otros agentes para el tratamiento de la hipertensión arterial.