SALES DE QUINO[4,3,2-KL]ACRIDINIO N8,N13-DISUSTITUIDAS UTILIZADAS COMO AGENTES TERAPÉUTICOS.

Sales de quino[4,3,2-kl]acridinio n 8 ,n 13 -disustituidas utilizadas como agentes terapéuticos. CAMPO TÉCNICO [0001] La presente invención se refiere en general al campo de los inhibidores de la telomerasa y, más específicamente, a ciertas sales de quino[4,3,2-kl]acridinio N 8 ,N 13 -disustituidas que inhiben la telomerasa. La presente invención también se refiere a composiciones farmacéuticas que comprenden dichos compuestos y la utilización de dichos compuestos y composiciones, in vitro, para inhibir la telomerasa, y a dichos compuestos para utilizar en la regulación de la proliferación celular, y en el tratamiento de condiciones proliferativas, tales como cáncer. ANTECEDENTES ES 2 367 968 T3 [0002] Las células de mamífero se someten normalmente a controles estrechos que regulan la replicación a efectos de mantener la estructura y función de los órganos. En cambio, la enfermedad del cáncer se caracteriza por una proliferación incontrolada. El compromiso de cualquiera de las etapas implicadas en la regulación del ciclo celular podría estar implicado en el escape de los mecanismos reguladores y, por tanto, conducir a la neoplasia. Sin embargo, incluso si la célula escapa de la supresión de la proliferación, existen limitaciones en el número de ciclos replicativos a través de los que puede progresar, antes de que los mecanismos de seguridad provoquen el cierre del ciclo celular, y esta restricción se cree que es un componente del proceso del envejecimiento del organismo. Aunque el envejecimiento es un proceso complejo, un candidato principal para la señal molecular para la senescencia replicativa es el del acortamiento de telómeros. [0003] Los telómeros son estructuras de nucleoproteínas en los extremos de cromosomas lineales que consisten en secuencias de ADN dispuestas en unidades repetidas en tándem que se extienden desde menos de 100 a varios miles de bases. A diferencia de los extremos de los cromosomas creados por rotura aleatoria, los telómeros son estructuras estables no propensas a la degradación o fusión con otros extremos de cromosomas y no se someten a mecanismos de reparación de ADN. [0004] Durante cada ronda de replicación celular, ambas hebras de ADN separadas y las hebras hijas se sintetizan de una manera ligeramente diferente en la hebra adelantada y retrasada. Aunque la hebra adelantada se replica de una manera continua utilizando la ADN polimerasa convencional, la hebra retrasada se replica de una manera discontinua utilizando fragmentos de Okazaki. Los espacios entre los fragmentos de Okazaki individuales son rellenados por la ADN polimerasa regular. Sin embargo, esto fija la fase para un potencial problema de replicación de los extremos. Esto surge debido a que el cebado del fragmento de Okazaki no empezará necesariamente en el extremo del ADN y debido a que el cebador de ARN, una vez extraído, daría lugar a una parte de 3-ADN no replicado (un saliente en 3 no reparado). Esto puede llevar a una pérdida de 50-200 parejas de bases con cada ronda de división de células somáticas con un acortamiento final de los telómeros hasta una longitud que coincide con la activación de un mecanismo antiproliferativo denominado fase 1 de mortalidad (M1), y en esta fase, tiene lugar la senescencia en células somáticas. De este modo, el acortamiento de telómeros actúa como un reloj mitótico y limita la división en células somáticas hasta aproximadamente 50-70 veces, contribuyendo de este modo al envejecimiento celular. [0005] En algunas células, debido a varios mecanismos, se evita la fase M1 y las células pueden continuar dividiéndose hasta que los telómeros se acortan de manera crítica (fase 2 de mortalidad, M2). En esta fase M2, en muchas células inmortalizadas, aparece una ADN polimerasa especializada denominada telomerasa e utiliza su plantilla de ARN interna para sintetizar la secuencia telomérica y compensar la pérdida de ADN telomérico debido a la replicación incompleta. Esto evita además el acortamiento de los telómeros y la estabilización resultante de su longitud contribuye a la inmortalización. [0006] La telomerasa no se expresa, o si lo hace, su actividad es reprimida, en la mayoría de células somáticas de mamífero normales. Entre las excepciones a esta regla se incluyen células de la línea germinal de macho y algunas células madre epiteliales (por ejemplo, como en las criptas intestinales, la capa basal de la epidermis, y folículos pilosos humanos). Sin embargo, se han detectado telómeros tanto con actividad de telomerasa como telómeros acortados, pero estabilizados, en la mayoría de tumores examinados (y en casi el 90% de todos los cánceres humanos examinados), y consecuentemente, los telómeros y la telomerasa son dianas reconocidas para quimioterapia antineoplásica (por ejemplo, cáncer). [0007] La ausencia de telomerasa en la mayoría de células normales hace que esta enzima sea una diana particularmente atractiva, considerando que su inhibición provocaría probablemente un daño mínimo en todo el paciente. El hecho de que las células tumorales tengan telomerasas más cortas y mayores tasas de proliferación que las poblaciones de células replicativas normales sugiere que un inhibidor terapéutico de telomerasas puede causar la muerte de las células tumorales antes de que tenga lugar un daño en los tejidos regenerativos, minimizando de este modo efectos secundarios no deseables. 2 ES 2 367 968 T3 [0008] Para una discusión más detallada de los telómeros y la telomerasa, y su papel como dianas antiproliferativas, véase, por ejemplo, Sharma et al., 1997; Urquidi et al., 1998; Perry et al., 1998b; Autexier, 1999; y Neidle et al., 1999, y las referencias en las mismas. [0009] Desde principios del siglo 20, los derivados de acridina han atraído la atención de químicos medicinales debido a sus propiedades biológicas de amplio rango (véase, por ejemplo, Albert, 1966). Se han preparado y/o aislado un conjunto de sistemas policíclicos que incorporan la estructura de acridina y se han investigado sus propiedades biológicas. Se han aislado varias pirido[2,3,4-kl]acridinas a partir de organismos marinos en dos filos, los tunicados y las esponjas, donde se utilizan presumiblemente como agentes de ataque químico para disuadir los depredadores marinos. [0010] Mitchell et al., 1987, describen la síntesis de quino[4,3,2-kl]acridina no sustituida, mostrada a continuación (véase, por ejemplo, el compuesto 46 en la página 408). 8H-quino[4,3,2-kl]acridina Registro No. 111180-99-5 [0011] Recientemente, se han descrito en la literatura un conjunto de quino[4,3,2-kl]acridinas sustituidas. Véase, por ejemplo, Hagan et al., 1997 (Parte 1); Gimenez-Arnau et al., 1998a (Parte 2); Hagan et al., 1998 (Parte 3); Gimenez- Arnau et al., 1998b (Parte 4); Julino et al., 1998 (Parte 5); Bostock-Smith et al., 1999 (Parte 6); y Stanslas et al., 2000 (Parte 7). Éstos incluyen los siguientes compuestos 3-cloro-8H-quino[4,3,2-kl]acridina Registro No. 198025-90-0 2-nitro-8H-quino[4,3,2-kl]acridina Registro No. 198025-91-1 3-metil-8H-quino[4,3,2-kl]acridina Registro No. 198025-92-2 3 ES 2 367 968 T3 12-metil-8H-quino[4,3,2-kl]acridina Registro No. 198025-93-3 2-amino-8H-quino[4,3,2-kl]acridina Registro No. 198025-95-5 [0012] También se han descrito formas protonadas de algunos de los compuestos anteriores. Véase, por ejemplo, Gimenez-Arnau et al., 1998a (Parte 2): 4 ES 2 367 968 T3 [0013] Se convirtió tal como se ha descrito la 2-amino-8H-quino[4,3,2-kl]acridina en sales ácidas de metanosulfónico, etanosulfónico y tetrafluoroborato (Registros Nos. 266326-59-4, 266326-60-7, y 266326-61-8, respectivamente), para mejorar la solubilidad en agua en estudios biológicos posteriores. Véase, Stanslas, J., et al., 2000 (Parte 7) en la página 1565, columna derecha. Aparentemente, la monoprotonación apareció en la posición N­ 13 y la sal presentaba la siguiente estructura: [0014] Katritzky et al., 1999, describen la síntesis de algunas N 8 -metil-quino[4,3,2-kl]acridinas, mostradas a continuación. Sin embargo, la publicación no menciona las posibles aplicaciones de estos compuestos. 8-metil-8H-quino[4,3,2-kl]acridina Registro No. 252882-87-4 2-cloro-8-metil-8H-quino[4,3,2-kl]acridina Registro No. 252882-91-0 2,3,8-trimetil-8H-quino[4,3,2-kl]acridina Registro No. 252882-89-6 ES 2 367 968 T3 [0015] Oszczapowicz et al., 1988, describió la síntesis de la sal N,N-dialquilada mostrada a continuación. Sin embargo, la publicación no menciona sobre posibles aplicaciones de esta sal. Sin embargo, este compuesto se ha sometido aparentemente en el National Institute del cáncer Institute (NCI) en Estados Unidos al screening anticéncer. Véase, por ejemplo, la web de NCl (http:\\dtp.nci.nih.gov). Yoduro de 8,13-dietil-6-metil-8H-quino[4,3,2-kl]acridina Registro No. 120132-51-6 [0016] Jaroszewska-Manaj et al., 2000, describen la síntesis de otra... [Seguir leyendo]

1. Compuesto seleccionado entre los compuestos de la fórmula y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos de las mismas: en el que: cada uno de R A1 , R A2 , R A3 , y R A4 es independientemente -H o un sustituyente de anillo; cada uno de R B5 R B6 , y R B7 es independientemente -H o un sustituyente de anillo; cada uno de R C9 , R C10 , R C11 , y R C12 es independientemente -H o un sustituyente de anillo; R N8 y R N13 son cada uno independientemente alquilo C1-C4 no sustituido, haloalquilo C1-4, hidroxialquilo C1-4, alcoxialquilo C1-4, carboxialquilo C1-4, o aminoalquilo C1-4; Q es independientemente un anión; y, cada uno de dichos sustituyentes de anillo es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I; -OH; -OMe, -OEt, -O(nPr), -O(iPr), -O(nBu), -O(tBu), -OCH2Ph; -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -OCCl3, -OCBr3, -OCH2CH2F, -OCH2CHF2, -OCH2CF3; -C(=O)H; -C(=O)Me, -C(=O)Et, -C(=O)(nPr), -C(=O)(iPr), -C(=O)(nBu), -C(=O)(tBu), -C(=O)Ph; -C(=O)OH; -C(=O)OMe, -C(=O)OEt, -C(=O)O(nPr), -C(=O)O(iPr), -C(=O)O(nBu), -C(=O)O(tBu); -OC(=O)Me, -OC(=O)Et, -OC(=O)(nPr), -OC(=O)(iPr), -OC(=O)(nBu), -OC(=O)(tBu); -OC(=O)OMe, -OC(=O)OEt, -OC(=O)O(nPr), -OC(=O)O(iPr), -OC(=O)O(nBu), -OC(=O)O(tBu); -C(=O)NH2, -C(=O)NHMe, -C(=O)NHEt, -C(=O)NH(nPr), -C(=O)NH(iPr), -C(=O)NH(nBu), -C(=O)NH(tBu), -C(=O)NMe2, -C(=O)NEt2, -C(=O)N(nPr)2, -C(=O)N(iPr)2, -C(=O)N(nBu)2, -C(=O)N(tBu)2; -NHC(=O)Me, -NHC(=O)Et, -NHC(=O)(nPr), -NHC(=O)(iPr), -NHC(=O)(nBu), -NHC(=O)(tBu), -NHC(=O)Ph, succinimidilo, maleimidilo; tetrazolilo; -NH2, -NHMe, -NHEt, -NH(nPr), -NH(iPr), -NH(nBu), -NH(tBu), -NMe2, -NEt2, -N(nPr)2, -N(iPr)2, -N(nBu)2, -N(tBu)2; -NH(CH2)2NH2, -NH(CH2)3NH2, -NH(CH2)4NH2, -NH(CH2)5NH2, -NH(CH2)6NH2, -NHCH2NH(Me), -NH(CH2)2NH(Me), ­ NH(CH2)3NH(Me), -NH(CH2)4NH(Me), -NH(CH2)5NH(Me), -NH(CH2)6NH(Me), -NHCH2NH(Et), -NH(CH2)2NH(Et), - NH(CH2)3NH(Et), -NH(CH2)4NH(Et), -NH(CH2)5NH(Et), -NH(CH2)6NH(Et); -NO2; -CN; -N3; -SH; -SMe, -SEt, -S(nPr), -S(iPr), -S(nBu), -S(tBu), -SCH2Ph; -S(=O)2NH2, -S(=O)2NHMe, -S(=O)2NMe2, -S(=O)2NHEt, -S(=O)2NEt2, -S(=O)2NH(nPr), -S(=O)2N(nPr)2, -S(=O)2NH(iPr), -S(=O)2N(iPr)2, -S(=O)2NH(nBu), -S(=O)2N(nBu)2, -S(=O)2NH(tBu), -S(=O)2N(tBu)2, -S(=O)2NHPh; -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, -tBu; -CF3, -CHF2, -CH2F, -CCl3, -CBr3, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CH2CF3; -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH(OH)CH2OH; -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH; -CH2OC(=O)Me, -CH2CH2OC(=O)Me, -CH=CHOC(=O)Me; -CH2C(=O)OMe, -CH2CH2C(=O)OMe, -CH=CHC(=O)OMe; -CH2OC(=O)OMe, -CH2CH2OC(=O)OMe, -CH=CHOC(=O)OMe; -CH2NH2, -CH2CH2NH2, -CH=CHNH2, -CH2CH2NMe2; -CH2NHC(=O)Me, -CH2CH2NHC(=O)Me, -CH=CHNHC(=O)Me; -CH2C(=O)NH2, -CH2CH2C(=O)NH2, -CH=CHC(=O)NH2; -CH2CN, -CH2CH2CN, o -CH=CHCN; o cada uno de dichos sustituyentes de anillo es independientemente: -F, -Cl, -Me, -OMe, -CN, -C(=O)OMe, -OC(=O)Me, -OC(=O)OMe, -CH2CH2C(=O)OMe, -CH2CH2OC(=O)Me, -CH=CHC(=O)OMe, -CH=CHOC(=O)Me, -CH=CHC (=O) NH2, -CH=CHC(=O)(morfolin-4-ilo), -CH=CHCH2NHC(=O)CF3, -CH=CHCN, or -CCCH2NHC(=O)CF3; con la condición de que el compuesto no sea: yoduro de 8,13-dietil-6-metil-8H-quino[4,3,2-kl]acridinio; o, yoduro de 8,13-dietil-3,6,11-trimetil-8H-quino[4,3,2-kl] acridinio. 2. Compuesto según la reivindicación 1, en el que R A1 y R A4 son ambos -H; R B5 y R B7 son ambos -H; R C9 y R C12 son ambos -H. 3. Compuesto según la reivindicación 2, en el que: R A1 , R A2 , R A3 , y R A4 son todos -H; R B5 , R B6 y R B7 son todos -H; y, R C9 , R C10 , R C11 y R C12 son todos -H; o R A1 , R A2 , y R A4 son todos -H; R B5 , R B6 , y R B7 son todos -H; R C9 , R C10 , R C11 , y R C12 son todos -H; y, R A3 no es -H; o R A1 , R A2 , R A3 , y R A4 son todos -H; R B5 y R B7 son ambos -H; R C9 , R C10 , R C11 , y R C12 son todos -H; y, R B6 no es -H; o R A1 , R A2 , R A3 , y R A4 son todos -H; R B5 R B6 , y R B7 son todos -H; R C9 , R C11 , y R C12 son todos -H; y, R C10 no es -H; o R A1 , R A2 y R A4 son todos -H; R B5 y R B7 son ambos -H; R C9 , R C10 , R C11 , y R C12 son todos -H; y, R A3 y R B6 no son ninguno -H; o R A1 , R A2 , y R A4 son todos -H; R B5 , R B6 , y R B7 son todos -H; R C9 , R C11 , y R C12 son todos -H; y, R A3 y R C10 no son ninguno -H; o R A1 , R A2 , R A3 y R A4 son todos -H; R B5 y R B7 son ambos -H; R C9 , R C11 , y R C12 son todos -H; y, R B6 y R C10 no son ninguno -H; o R A1 , R A2 , y R A4 son todos -H; R B5 y R B7 son ambos -H; R C9 , R C11 , y R C12 son todos -H; y, R A3 , R B6 , y R C10 no son ninguno -H; o R A1 , R A2 , y R A4 son todos -H; R B5 y R B7 son ambos -H; R C9 , R C10 , y R C12 son todos -H; y, R A3 , R B6 , y R C11 no son ninguno -H. 4. Compuesto según la reivindicación 2, en el que: ES 2 367 968 T3 86 R A1 , R A3 , y R A4 son todos -H; R B5 , R B6 , y R B7 son todos -H; R C9 , R C10 , R C11 , y R C12 son todos -H; y R A2 no es -H. 5. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R N8 y R N13 son cada uno independientemente -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, o -tBu. 6. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R N8 y R N13 son cada uno independientemente -Me o -Et. 7. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que dichos sutituyentes con nitrógeno, R N8 y R N13 , no son ninguno -Et. 8. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que R N8 y R N13 son cada uno independientemente -Me. 9. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que cada uno de dichos sustituyentes de anillo es independientemente: -F, -Cl, -Br, -I; -OMe, -OEt, -O(nPr), -O(iPr), -O(nBu), -O(tBu), -OCH2Ph; -OCF3, -OCHF2, -OCH2F, -OCCl3, -OCBr3, -OCH2CH2F, -OCH2CHF2, -OCH2CF3; -C(=O)Me, -C(=O)Et, -C(=O)(nPr), -C(=O)(iPr), -C(=O)(nBu), -C(=O)(tBu), -C(=O)Ph; -C(=O)OMe, -C(=O)OEt, -C(=O)O(nPr), -C(=O)O(iPr), -C(=O)O(nBu), -C(=O)O(tBu); -OC(=O)Me, -OC(=O)Et, -OC(=O)(nPr), -OC(=O)(iPr), -OC(=O)(nBu), -OC(=O)(tBu); -OC(=O)OMe, -OC(=O)OEt, -OC(=O)O(nPr), -OC(=O)O(iPr), -OC(=O)O(nBu), -OC(=O)O(tBu); -C(=O)NH2, -C(=O)NH-Me, -C(=O)NHEt, -C(=O)NH(nPr), -C(=O)NH(iPr), -C(=O)NH(nBu), -C(=O)NH(tBu), ­ C(=O)NMe2, -C(=O)NEt2, -C(=O)N(nPr)2, -C(=O)N(iPr)2, -C(=O)N(nBu)2, -C(=O)N(tBu)2; -NHC(=O)Me, -NHC(=O)Et, -NHC(=O)(nPr), -NHC(=O)(iPr), -NHC(=O)(nBu), -NHC(=O)(tBu), -NHC(=O)Ph, succinimidilo, maleimidilo; -NH2, -NHMe, -NHEt, -NH(nPr), -NH(iPr), -NH(nBu), -NH(tBu), -NMe2, -NEt2, -N(nPr)2, -N(iPr)2, -N(nBu)2, -N(tBu)2; -NH(CH2)2NH2, -NH(CH2)3NH2, -NH(CH2)4NH2, -NH(CH2)5NH2, -NH(CH2)6NH2, -NHCH2NH(Me), -NH(CH2)2NH(Me), ­ NH(CH2)3NH(Me), -NH(CH2)4NH(Me), -NH(CH2)5NH(Me), -NH(CH2)6NH(Me), -NHCH2NH(Et), -NH(CH2)2NH(Et), - NH(CH2)3NH(Et), -NH(CH2)4NH(Et), -NH(CH2)5NH(Et), -NH(CH2)6NH(Et); -NO2; -CN; -N3; -Me, -Et, -nPr, -iPr, -nBu, -tBu; -CF3, -CHF2, -CH2F, -CCl3, -CBr3, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CH2CF3; -CH2OH, -CH2CH2OH, -CH(OH)CH2OH; -CH2COOH, -CH2CH2COOH, -CH2CH2CH2COOH; -CH2OC(=O)Me, -CH2CH2OC(=O)Me, -CH=CHOC(=O)Me; -CH2C(=O)OMe, -CH2CH2C(=O)OMe, -CH=CHC(=O)OMe; -CH2OC(=O)OMe, -CH2CH2OC(=O)OMe, -CH=CHOC(=O)OMe; -CH2NH2, -CH2CH2NH2, -CH=CHNH2, -CH2CH2NMe2; -CH2NHC(=O)Me, -CH2CH2NHC(=O)Me, -CH=CHNHC(=O)Me; -CH2C(=O)NH2, -CH2CH2C(=O)NH2. -CH=CHC(=O)NH2; -CH2CN, -CH2CH2CN, o -CH=CHCN. 10. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que cada uno de dichos sustituyentes de anillo es independientemente: -F, -Cl, -Me, -OMe, -CN, -C(=O)OMe, -OC(=O)Me, -OC(=O)OMe, -CH2CH2C(=O)OMe, -CH2CH2OC(=O)Me, -CH=CHC(=O)OMe, -CH=CHOC(=O)Me, -CH=CHC(=O)NH2, -CH=CHC(=O)(morfolin-4-ilo), -CH=CHCH2NHC(=O)CF3, -CH=CHCN, o -CCCH2NHC(=O)CF3. ES 2 367 968 T3 87 ES 2 367 968 T3 11. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que cada uno de dichos sustituyentes de anillo es independientemente: -F, -Cl, -Me, -OMe, -C(=O)OMe, -OC(=O)Me, o -OC(=O)OMe. 12. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, en el que cada uno de dichos sustituyentes de anillo es independientemente: -F, -Cl, -Br, o -I. 13. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que el anión deriva independientemente de uno o más de: los siguientes ácidos inorgánicos: clorhídrico, bromhídrico, iodhídrico, sulfúrico, sulfuroso, nítrico, nitroso, fosfórico y fosforoso; los siguientes ácidos orgánicos: acético, propiónico, succínico, glicólico, esteárico, láctico, málico, tartárico, cítrico, ascórbico, maleico, hidroximaleico, fenilacético, glutámico, benzoico, salicílico, sulfanílico, 2-acetoxibenzoico, fumárico, toluenosulfónico, metanosulfónico, etanosulfónico, etano disulfónico, oxálico, isetiónico, y valérico; y los siguientes ácidos poliméricos: ácido tánnico, carboximetil celulosa. 14. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que el anión deriva independientemente de uno o más de: los siguientes ácidos inorgánicos: clorhídrico, bromhídrico, iodhídrico; y uno de los siguientes ácidos orgánicos: metanosulfónico, etanosulfónico, isetiónico, fumárico, glucónico. 15. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que el anión es independientemente cloruro, bromuro, yoduro, metilsulfato, etilsulfato, isetionato, fumarato o gluconato. 16. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que el anión es independientemente yoduro o metilsulfato. 17. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en el que el anión es independientemente metilsulfato. 18. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de los siguientes compuestos y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos de las mismas: 88 ES 2 367 968 T3 89 ES 2 367 968 T3 ES 2 367 968 T3 19. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de los siguientes compuestos y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos de las mismas: 91 ES 2 367 968 T3 20. Compuesto según la reivindicación 1, seleccionado de los siguientes compuestos y sales farmacéuticamente aceptables y solvatos de las mismas: 21. Composición que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 y un portador o diluyente farmacéuticamente aceptables. 22. Método de inhibición de telomerasa in vitro, que comprende poner en contacto una célula, in vitro, con una cantidad eficaz de compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, o yoduro de 8,13-dietil-6-metil-8Hquino[4,3,2-kl]acridinio, o yoduro de 8,13-dietil-3,6,11-trimetil-8H-quino[4,3,2-kl] acridinio. 23. Método de inhibición de telomerasa in vitro, que comprende poner en contacto una célula, in vitro, con una cantidad eficaz de compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20. 24. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, o yoduro de 8,13-dietil-6-metil-8H-quino[4,3,2kl]acridinio, o yoduro de 8,13-dietil-3,6,11-trimetil-8H-quino[4,3,2-kl] acridinio, para utilizar en un método de tratamiento del cuerpo humano o animal. 25. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para utilizar en un método de tratamiento del cuerpo humano o animal. 26. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, o yoduro de 8,13-dietil-6-metil-8H-quino[4,3,2kl]acridinio, o yoduro de 8,13-dietil-3,6,11-trimetil-8H-quino[4,3,2-kl] acridinio, para utilizar en un método de tratamiento de una condición proliferativa del cuerpo humano o animal. 27. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para utilizar en un método de tratamiento de una condición proliferativa del cuerpo humano o animal. 92 ES 2 367 968 T3 28. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, o yoduro de 8,13-dietil-6-metil-8H-quino[4,3,2kl]acridinio, o yoduro de 8,13-dietil-3,6,11-trimetil-8H-quino[4,3,2-kl] acridinio, para utilizar en un método de tratamiento del cáncer del cuerpo humano o animal. 5 29. Compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para utilizar en un método de tratamiento del cáncer del cuerpo humano o animal. 30. Utilización de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, o yoduro de 8,13-dietil-6-metil-8Hquino[4,3,2-kl]acridinio, o yoduro de 8,13-dietil-3,6,11-trimetil-8H-quino[4,3,2-kl] acridinio, para la fabricación de un 10 medicamento para utilizar en el tratamiento de una condición proliferativa. 31. Utilización de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para la fabricación de un medicamento para utilizar en el tratamiento de una condición proliferativa. 15 32. Utilización de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20, o yoduro de 8,13-dietil-6-metil-8Hquino[4,3,2-kl]acridinio, o yoduro de 8,13-dietil-3,6,11-trimetil-8H-quino[4,3,2-kl] acridinio, para la fabricación de un medicamento para utilizar en el tratamiento del cáncer. 33. Utilización de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 20 para la fabricación de un 20 medicamento para utilizar en el tratamiento del cáncer. 93