Un procedimiento para fabricar un compuesto de fórmula en la que R 1 representa un grupo formilo,

un grupo -COCOOH o un grupo de fórmula -(CO)n-R, siendo n 0 ó 1 y representando R un grupo fenilo opcionalmente sustituido o un grupo alquilo o alquenilo C1-6 opcionalmente halogenado; R 2 representa un grupo alquilo o alquenilo C1-10; y al menos un R 3 representa un átomo de hidrógeno y cada uno de los otros R 3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, alquenilo o alcoxi C1-5; que comprende la ciclación, a una temperatura por encima de 10ºC, del compuesto correspondiente de fórmula en la que cada R 4 , tomado por separado, representa un grupo formilo o un grupo -(CO)n-R, o los R 4 , tomados juntos, representan un grupo -COCO-; la línea ondulada indica que la configuración del doble enlace carbono-carbono es E o Z o una mezcla de las mismas; y n, R, R 2 , R 3 y R 4 tienen el significado que se ha indicado anteriormente; en presencia de un compuesto, que promueve la reacción, seleccionado entre el grupo que consiste en ácidos próticos minerales fuertes, ácidos sulfónicos, zeolitas ácidas y ácidos de Lewis

Campo técnico

La presente invención se refiere al campo de la síntesis orgánica. Más particularmente, proporciona un procedimiento para fabricar un éster o éter de indenol a partir de un derivado de aldehído cinámico α-sustituido, tal como un acetal acíclico o un acilal. Dicha reacción se promueve por el uso de ácidos minerales fuertes, ácidos sulfónicos, zeolitas ácidas o ácidos de Lewis. Técnica anterior

Los compuestos de fórmula (I), como se define a continuación, pueden ser útiles como ingredientes perfumantes y/o como un material de partida para la síntesis de compuestos que tienen una estructura más compleja.

Los procedimientos de preparación de dichos compuestos indicados en la técnica anterior son, en general, bastante largos y/o costosos y usan diferentes reactivos. Por ejemplo, las síntesis de un éster de indenol se describen por J. A. Pincock y col. (Can. J. Chem. 2003, 1083) por una ciclación de éster del ácido aril-propanoico y posterior reducción o haciendo reaccionar un indenol y un cloruro de ácido carboxílico, o por S. Kapur y col. (Can. J. Chem. 1998, 2888) por pirolisis de un diazoindeno, o por S. Hansson y col. (J.O.C. 1990, 975) haciendo reaccionar indeno y un ácido acético.

Por lo tanto, es muy deseable conseguir dichos compuestos por medio de un procedimiento de isomerización simple y eficiente en el que el material de partida sea un material fácilmente accesible. A nuestro entender, en la técnica anterior no se informa de un procedimiento de isomerización que proporcione un acceso directo a compuestos de fórmula

(I) a partir del compuesto de fórmula (II).

Descripción de la invención

Con el fin de solventar los problemas mencionados anteriormente, una primera realización de la presente invención proporciona un procedimiento para fabricar un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que R1 representa un grupo formilo, un grupo -COCOOH o un grupo de fórmula -(CO)n-R,

siendo n 0 ó 1 y representando R un grupo fenilo opcionalmente sustituido o un grupo alquilo o alquenilo C1-6 opcionalmente halogenado; R2 representa un grupo alquilo o alquenilo C1-10; y al menos un R3 representa un átomo de hidrógeno y cada uno de los otros R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, alquenilo o alcoxi C1-5; que comprende la ciclación, a una temperatura por encima de 10ºC, del compuesto correspondiente de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que cada R4, tomado por separado, representa un grupo formilo o un grupo -(CO)n-R, o los R4, tomados juntos, representan un grupo -COCO-; la línea ondulada indica que la configuración del doble enlace carbono-carbono es E o Z o una mezcla de las mismas; y n, R, R2, R3 y R4 tienen el significado que se ha indicado anteriormente; en presencia de un compuesto, que promueve la reacción, seleccionado entre el grupo que consiste en ácidos próticos minerales fuertes, ácidos sulfónicos, zeolitas ácidas y ácidos de Lewis.

Los ejemplos del sustituyente de R, cuando éste es un fenilo, son uno o dos átomos de halógeno, alquilo C1-5 o alcoxi o grupos amino C0-6. Son ejemplos de halógenos para R cloro o átomos de flúor.

20 Para el propósito de la invención, es importante que R2 no sea un átomo de hidrógeno, de hecho, si R2 es H, entonces la reacción no tiene lugar.

De acuerdo con una realización de la presente invención, R1 representa un grupo de fórmula -(CO)n-R, siendo n 0 ó 1 y representando R un grupo fenilo opcionalmente sustituido o un grupo alquilo C1-5.

25 De acuerdo con otra realización de la presente invención, R2 representa un grupo alquilo C1-6.

De acuerdo con una realización adicional de la presente invención, al menos dos R3 representan un átomo de hidrógeno y cada uno de los otros R3 puede representar un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-5 o alcoxi.

3 De acuerdo con una realización particular de la invención, los compuestos de fórmula

(I) son de fórmula

**(Ver fórmula)**

y se obtienen por ciclación de los compuestos correspondientes de fórmula

**(Ver fórmula)**

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en la que la línea ondulada, R, Ry Rtienen el mismo significado que se ha indicado anteriormente, y un R3 es un átomo de hidrógeno y el otro R3 es un grupo alquilo C1-5.

Los compuestos de fórmula (I') en la que un R3 es un átomo de hidrógeno y el otro R3 es un grupo alquilo C1-5 son compuestos novedosos y pueden usarse como compuestos de 10 partida para la síntesis de indenoles. Entre dichos compuestos de fórmula (I') pueden citarse aquellos en los que R2 es un grupo metilo y los dos R3 son átomos de hidrógeno o aquellos en

23 3

los que Res un grupo metilo y un Res un átomo de hidrógeno y el otro Res un grupo metilo.

**(Ver fórmula)**

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en la que un Res un átomo de hidrógeno y el otro Res un grupo alquilo C1-5 y Ro Rrepresenta un grupo metilo o etilo; también son novedosos y pueden usarse como un ingrediente perfumante para otorgar notas de olor florales y/o de indol.

Por ejemplo, puede citarse acetato de 2,6-dimetil-1H-inden-1-ilo, que posee un olor de 20 muguet, de tipo acetofenona, con algunas connotaciones de cedro e indol, o también propanoato de 2,6-dimetil-1H-inden-1-ilo, que tiene un olor floral-estery.

Los compuestos, que pueden usarse en el procedimiento de la invención para promoverla, son un ácido prótico mineral fuerte, un ácido sulfónico, una zeolita ácida o un ácido de Lewis. Por "mineral" en el presente documento se entiende un ácido que tiene un anión que no contiene un átomo de carbono. Por "fuerte" en el presente documento se entiende un ácido prótico que tiene un valor pKAB < 3, preferentemente menor que 2.

Por "ácido de Lewis" en el presente documento se entiende un ácido que no es necesariamente un ácido prótico. Por ejemplo, pueden cintarse BF3 y sus aductos o sales de Fe, Zn, Sn o Cd con aniones de coordinación débil tales como haluros, sulfonatos carboxilatos

o un anión de no coordinación. Dichos compuestos pueden estar en forma anhidra o también en forma de hidrato, excepto para los ácidos que son inestables en presencia de agua.

De acuerdo con otra realización particular de la invención, el compuesto que promueve la reacción se selecciona entre el grupo que consiste en H2SO4, ácido p-toluenosulfónico, NaHSO4, KHSO4, H3PO4, HCl, HNO3, BF3 y sus aductos con éteres C2-6 o con ácidos carboxílicos C2-6, resinadas basadas en poli(ácido estirenosulfónico), Arcilla K-10, SnX4, FeX3 y ZnX2, ZnI2, representando X un átomo de halógeno, tal como Cl o Br, o un carboxilato C1-6, tal como acetato o trifluoroacetato, o un sulfonato C1-7, tal como un triflato o tosilato.

Preferentemente, el catalizador es H3PO4, FeX3 o ZnX2, y en particular FeCl3 o ZnCl2.

Dichos compuestos pueden añadirse al medio de reacción en cantidades catalíticas o estequiométricas o incluso en exceso. Como ejemplos no limitantes, pueden citarse cantidades catalíticas que varían de 0,001 a 0,50 equivalentes molares, con respecto a la cantidad molar del compuesto de partida (II). Preferentemente, las concentraciones de catalizador estarán comprendidas entre 0,005 y 0,30, o incluso entre 0,005 y 0,15, equivalentes molares. Ni que decir tiene que la concentración óptima de catalizador dependerá de la naturaleza del catalizador y del tiempo de reacción deseado.

Otro parámetro del procedimiento de la invención es la temperatura. Con el fin de permitir que se produzca la ciclación, es útil realizar el procedimiento de la invención a una temperatura de al menos 10ºC. Por debajo de dicha temperatura, la velocidad de la reacción disminuye bastante rápido. El límite superior del intervalo de temperaturas se fija por la temperatura de reflujo de la mezcla de reacción que, como sabrá un experto, depende de la naturaleza exacta del producto de partida y del producto final y, opcionalmente, como se explica más adelante, del disolvente. Sin embargo, como ejemplo no limitante, puede citarse una temperatura preferida que varía entre 60ºC y 180ºC. Por supuesto, un experto en la materia también será capaz de seleccionar la temperatura preferida en función del punto de fusión y el punto de ebullición de los productos de partida y de los productos finales, así...

1. Un procedimiento para fabricar un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

5 en la que R1 representa un grupo formilo, un grupo -COCOOH o un grupo de fórmula -(CO)n-R, siendo n 0 ó 1 y representando R un grupo fenilo opcionalmente sustituido o un grupo alquilo o alquenilo C1-6 opcionalmente halogenado; R2 representa un grupo alquilo o alquenilo C1-10; y al menos un R3 representa un átomo de hidrógeno y cada uno de los otros R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo, alquenilo o alcoxi C1-5; que comprende la ciclación, a una temperatura por encima de 10ºC, del compuesto correspondiente de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que cada R4, tomado por separado, representa un grupo formilo o un grupo -(CO)n-R, o los R4, tomados juntos, representan un grupo -COCO-; la línea ondulada indica que la configuración del doble enlace carbono-carbono es E o Z o una mezcla de las mismas; y n, R, R2, R3 y R4 tienen el significado que se ha indicado anteriormente; en presencia de un compuesto, que promueve la reacción, seleccionado entre el grupo que consiste en ácidos próticos minerales fuertes, ácidos sulfónicos, zeolitas ácidas y ácidos de Lewis.

2. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque R1 representa un grupo de fórmula -(CO)n-R, siendo n 0 ó 1 y representando R un grupo fenilo

3. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque los

**(Ver fórmula)**

y se obtienen por ciclación de los compuestos correspondientes de fórmula

**(Ver fórmula)**

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en la que la línea ondulada, R, R, Ry Rtienen el mismo significado que en la reivindicación

1.

4. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque el compuesto, que promueve la reacción, se selecciona entre el grupo que consiste en H2SO4, ácido p-toluenosulfónico, NaHSO4, KHSO4, H3PO4, HCl, HNO3, BF3 y sus aductos con éteres C2-6 o con ácidos carboxílicos C2-6, resinas basadas en poli(ácido estirenosulfónico), Arcilla K10, SnX4, FeX3 y ZnX2, ZnI2, representando X un átomo de halógeno, o un carboxilato C1-6, o un sulfonato C1-7.

5. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 4, caracterizado porque el compuesto es H3PO4, FeX3 o ZnX2, teniendo X el mismo significado que en la reivindicación 4.

6. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque se realiza en presencia de un anhídrido carboxílico de fórmula RC(O)O(O)CR o de un ortoéster de fórmula (RO)3CR, siendo R como se ha definido en la reivindicación 1.

7. Un procedimiento de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque comprende adicionalmente la etapa de generar in situ el compuesto de fórmula (II) partiendo del enal correspondiente de fórmula

**(Ver fórmula)**

en la que R2 y R3 tienen el mismo significado que se ha indicado en la reivindicación 1.

8. Un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

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en la que un Res un átomo de hidrógeno y el otro Res un grupo alquilo C1-5, y Ry Rtienen el mismo significado que en la reivindicación 1.

10 9. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 8, caracterizado porque R2 es un

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grupo metilo y los dos Rson átomos de hidrógeno o Res un grupo metilo y un Res un átomo de hidrógeno y el otro R3 es un grupo metilo.

10. Un compuesto de fórmula

**(Ver fórmula)**

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en la que un Res un átomo de hidrógeno y el otro Res un grupo alquilo C1-5 y Ro Rrepresenta un grupo metilo o etilo;

11. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, caracterizado porque dicho

12. Uso de un compuesto de acuerdo con la reivindicación 10 como ingrediente perfumante.