NUEVOS BETA-2-AGONISTAS DE ACCIÓN DE LARGA DURACIÓN Y SU UTILIZACIÓN COMO MEDICAMENTOS.

- Uso de compuestos de la fórmula 1 Fórmula en donde, R 1 ,

significa hidrógeno, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, halógeno ó un residuo seleccionado de entre el grupo arilo o heterociclo, en donde, arilo ó heterociclo, en caso posible, pueden encontrarse, respectivamente, opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 residuos R 5 , iguales o distintos; R 2 , significa metilo; R 3 , significa -alquilo C1-6; R 4 , significa -OH; R 5 significa halógeno, -CN, -NO2, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -haloalquilo C1-6, -COR 6 , -COOR 6 , -CONR 6 R 7 , -OR 6 , -NR 6 R 7 ; -NR 6 COR 7 , -NR 6 SO2R 7 , -SR 6 , -SOR 6 , -SO2R 6 , ó -SO2NR 6 R 7 , ó dos R 5 , unidos el uno con el otro, significan un grupo seleccionado entre -alquileno C2-6, -alquenileno C2-6, y -O-alquilen C1-6-O-; R 6 y R 7 , significan hidrógeno, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6; n, significa 0, 1, 2 ó 3; eventualmente, en forma de los isómeros ópticos individuales, mezclas de los enantiómeros individuales o racematos, en forma de las bases libres o de las respectivas sales de adición de ácidos con ácidos farmacéuticamente inofensivos, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/001232.

Solicitante: BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH.

Nacionalidad solicitante: Alemania.

Dirección: BINGER STRASSE 173 55216 INGELHEIM AM RHEIN ALEMANIA.

Inventor/es: HOENKE, CHRISTOPH, KONETZKI, INGO, BOUYSSOU, THIERRY, MACK,JURGEN, SCHNAPP,ANDREAS.

Fecha de Publicación: 3 de Enero de 2011.

Fecha Solicitud PCT: 8 de Febrero de 2005.

Fecha Concesión Europea: 1 de Septiembre de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

C07D249/08 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Triazoles 1,2,4; Triazoles 1,2,4 hidrogenados.
C07D405/04 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Clasificación PCT:

A61K31/4196 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › 1,2,4-Triazoles.
A61P11/06 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 11/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del aparato respiratorio. › Antiasmáticos.
C07D249/08 C07D 249/00 […] › Triazoles 1,2,4; Triazoles 1,2,4 hidrogenados.
C07D405/04 C07D 405/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Clasificación antigua:

A61K31/4196 A61K 31/00 […] › 1,2,4-Triazoles.
A61P11/06 A61P 11/00 […] › Antiasmáticos.
C07D249/08 C07D 249/00 […] › Triazoles 1,2,4; Triazoles 1,2,4 hidrogenados.
C07D405/04 C07D 405/00 […] › unidos directamente por un enlace entre dos miembros cíclicos.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania.

Fragmento de la descripción:

La presente invención, se refiere a la utilización de compuestos de la fórmula 1

**(Ver fórmula)**

en donde, los grupos R1, R2, R3, R4 y n, pueden tener los significados citados en las reivindicaciones y en la descripción, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias y obstructivas de las vías respiratorias, así como a nuevos compuestos de la fórmula 1, como tales.

ANTECEDENTES Y TRASFONDO DE LA INVENCIÓN

Los betamiméticos (substancias β-adrenérgicas), son conocidos en el estado actual de la técnica.

Para las terapias medicamentosas de enfermedades, es a menudo deseable el preparar medicamentos con una prolongada duración de la actividad (de acción prologada). Mediante ello, puede garantizarse, por regla general, el hecho de que, para la consecución del efecto terapéutico, se proporcione la concentración necesaria de la materia activa en el organismo, a través de un largo transcurso de tiempo, sin necesidad de realizar un suministro demasiado frecuente y reiterado del medicamento. La aplicación de una substancia activa en prolongados intervalos o transcursos de tiempo, contribuye, en gran medida, al bienestar del paciente.

Es especialmente deseable, el hecho de que, la preparación de un medicamento, de una forma conveniente desde el punto de vista terapéutico, pueda aplicarse mediante una sola aplicación por día (una sola dosis). Una aplicación exitosa correspondiente a una aplicación diaria, tiene la ventaja consistente en que, el paciente, puede acostumbrarse, de una forma relativamente rápida, a la toma regular del medicamento, en una determinada hora del día.

Es por lo tanto una finalidad de la presente invención, la preparación de betamiméticos, los cuales se caracterizan por una prolongada duración de la actividad y que, así, de este modo, puedan encontrar una aplicación para la fabricación de medicamentos con una prolongada duración de la actividad (de acción prolongada). De una forma particular, es una finalidad de la presente invención, la preparación de betamiméticos, los cuales, gracias a su acción prolongada, puedan aplicarse a la fabricación de medicamentos de una sola aplicación diaria. Un objetivo adicional de la presente invención, es la preparación de nuevos betamiméticos, los cuales, debido a su acción prolongada, puedan aplicarse a la fabricación de medicamentos de una sola aplicación diaria, para el tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias. Además de las anteriormente mencionadas finalidades, es adicionalmente un objetivo de la presente invención, la preparación de tales tipos de betamiméticos, los cuales, no únicamente sean extraordinariamente potentes, sino que, además, éstos se caractericen por un alto grado de selectividad frente al β2adrenoceptor.

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

De una forma sorprendente, se encontró el hecho de que, las finalidades anteriormente mencionadas, arriba, podían solucionarse mediante los compuestos de la fórmula 1. Correspondientemente en concordancia, la presente invención, se refiere a la utilización de compuestos de la fórmula 1

**(Ver fórmula)**

en donde,

R1, significa hidrógeno, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, halógeno ó un residuo seleccionado de entre el grupo arilo o heterociclo, en donde, arilo ó heterociclo, en caso posible, pueden encontrarse, respectivamente, opcionalmente sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 residuos R5, iguales o distintos;

R2, significa metilo;

R3, significa –alquilo C1-6; de una forma preferible, metilo;

R4, significa –OH;

R5 significa halógeno, -CN, -NO2, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -haloalquilo C1-6, -COR6, -COOR6, -CONR6R7, -OR6, -NR6R7; -NR6COR7, -NR6SO2R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6, ó -SO2NR6R7, ó dos R5, unidos el uno con el otro, significan un grupo seleccionado entre –alquileno C2-6, -alquenileno C2-6, y -O-alquilen C1-6-O-;

R6 y R7, significan hidrógeno, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6;

n, significa 0, 1, 2 ó 3; de una forma preferible, 1; eventualmente, en forma de los isómeros ópticos individuales, mezclas de los enantiómeros individuales o racematos, en forma de las bases libres o de las respectivas sales de adición de ácidos con ácidos farmacéuticamente inofensivos, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias.

Es especialmente preferible, la anteriormente citada utilización de los compuestos de la fórmula 1, en donde, R2, R3, R4 y n, tienen el significado proporcionado anteriormente, arriba, y

R1, significa hidrógeno, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, halógeno ó arilo, en caso posible, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 residuos R5, iguales o distintos;

R6 y R7, significan hidrógeno, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6; eventualmente, en forma de los isómeros ópticos individuales, mezclas de los enantiómeros individuales o racematos, en forma de las bases libres o de las respectivas sales de adición de ácidos con ácidos farmacéuticamente inofensivos.

Es especialmente preferible, la utilización de compuestos de la fórmula 1, en donde,

R1, significa hidrógeno, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, arilo, en caso posible, sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 residuos R5, iguales o distintos;

R2, significa preferiblemente metilo;

R3, significa metilo;

R4, significa –OH;

R6 y R7, significan hidrógeno, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6;

Es especialmente preferible, la utilización de compuestos de la fórmula 1, en donde,

R1, significa hidrógeno, arilo, en caso posible, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 residuos R5, iguales o distintos;

R2, significa metilo;

R3, significa metilo;

R4, significa –OH;

R6 y R7, significan hidrógeno, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6;

Es especialmente preferible, la utilización de compuestos de la fórmula 1, en donde,

R1, significa hidrógeno, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, arilo, en caso posible, sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 residuos R5, iguales o distintos;

R2, significa preferiblemente metilo;

R3, significa metilo;

R4, significa –OH;

Reivindicaciones:

15 1. Uso de compuestos de la fórmula 1

**(Ver fórmula)**

en donde,

R2, significa metilo;

R3, significa –alquilo C1-6;

R4, significa –OH;

R6 y R7, significan hidrógeno, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6;

n, significa 0, 1, 2 ó 3; eventualmente, en forma de los isómeros ópticos individuales, mezclas de los enantiómeros individuales o racematos, en forma de las bases libres o de las respectivas sales de adición de ácidos con ácidos farmacéuticamente inofensivos, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades inflamatorias u obstructivas de las vías respiratorias.

2. Uso de los compuestos de la fórmula 1, según la reivindicación 1, en donde, R2, R3, R4 y n, tienen el significado proporcionado anteriormente, arriba, y

R1, significa hidrógeno, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -OH, -O-alquilo C1-6, halógeno ó arilo, en caso posible, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 residuos R5, iguales o distintos;

3. Uso de los compuestos de la fórmula la fórmula 1, según una de las reivindicaciones 1 ó 2, en donde,

R1, significa hidrógeno, -alquilo C1-6, -O-alquilo C1-6, arilo, en caso posible, sustituidos con 1, 2, 3, 4 ó 5 residuos R5, iguales o distintos;

R2, significa metilo;

R3, significa metilo;

R4, significa –OH;

R6 y R7, significan hidrógeno, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6;

5 adición de ácidos con ácidos farmacéuticamente inofensivos. 4. Uso de los compuestos de la fórmula 1, según una de las reivindicaciones 1 -3, en donde, R1, significa hidrógeno, arilo, en caso posible, opcionalmente sustituido con 1, 2, 3, 4 ó 5 residuos R5,

10 iguales o distintos; R2, significa metilo; R3, significa metilo; R4, significa –OH; R5 significa halógeno, -CN, -NO2, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6, -haloalquilo C1-6, -COR6, -COOR6, -CONR6R7, -OR6, -NR6R7; -NR6COR7, -NR6SO2R7, -SR6, -SOR6, -SO2R6, ó -SO2NR6R7, ó dos R5, unidos el uno con el otro, significan un grupo seleccionado entre –alquileno C2-6, -alquenileno C2-6, y -O-alquilen C1-6-O-;

20 R6 y R7, significan hidrógeno, -alquilo C1-6, -cicloalquilo C3-6;

5. Uso de los compuestos de la fórmula 1, según una de las reivindicaciones 1 – 4, caracterizado por el hecho de que, los compuestos de la fórmula 1, se aplican en forma de

30 sus R-enantiómeros. 6. Compuestos de la fórmula 1

**(Ver fórmula)**

en donde, R1, tiene los significados proporcionados en las reivindicaciones 1 – 4 y en donde,

R2, significa metilo ó etilo;

R3, significa metilo;

R4, significa OH,

eventualmente, en forma de los isómeros ópticos individuales, mezclas de los enantiómeros individuales o racematos, en forma de las bases libres o en forma de las correspondientes sales de adición de ácidos con ácidos farmacológicamente inofensivos.

7. Compuestos de la fórmula 1, según la reivindicación 1, en donde, n, significa 1, eventualmente, en forma de isómeros ópticos individuales, mezclas de los enantiómeros individuales o racematos, en forma de las bases libres o de las respectivas sales de adición de ácidos con ácidos farmacéuticamente inofensivos.

8. Compuestos de la fórmula 1, según una de las reivindicaciones 6 ó 7, en donde,

R1, significa hidrógeno, fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 residuos R5, iguales o distintos;

R2, significa metilo ó etilo;

R3, significa metilo;

R4, significa –OH;

R5 significa halógeno, -alquilo C1-6, -cilolaquilo C3-6, haloalquilo C1-6, -COOR6, -CONR6R7, -OR6, -NR6R7,-NR6COR7, -NR6SO2R7, ó dos R5, unidos el uno con el otro, significan un grupo seleccionado entre alquileno C2-6, -alquenileno C2-6, y -O-alquilen C1-6-O-;

R6 y R7, significan hidrógeno, -alquilo C1-6; cicloalquilo C3-6;

n, significa 1;

eventualmente, en forma de isómeros ópticos individuales, mezclas de los enantiómeros individuales o racematos, en forma de las bases libres o de las respectivas sales de adición de ácidos con ácidos farmacéuticamente inofensivos.

9. Compuestos de la fórmula 1, según una cualquiera de las reivindicaciones 6 – 8, en donde,

R1, significa hidrógeno, fenilo, opcionalmente sustituido con 1, 2 ó 3 residuos R5, iguales o distintos;

R2, significa metilo ó etilo;

R3, significa metilo;

R4, significa –OH;

R5 significa halógeno, -alquilo C1-6, -haloalquilo C1-6, -COOR6, -CONR6R7, -OR6, -NR6R7, ó dos R5, unidos el uno con el otro, significan -O-alquilen C1-6-O-;

R6 y R7, significan hidrógeno, -alquilo C1-6; -cicloalquilo C3-6;

n, significa 1;

10. Compuestos de la fórmula 1, según una de las reivindicaciones 6-9, en donde, los grupos R1, R2, R3 y n, tienen los significados mencionados en las reivindicaciones 6-9, caracterizados por el hecho de que, éstos se encuentran a disposición en forma de los R-enantiómeros de la fórmula R-1.

**(Ver fórmula)**

cualquiera de las reivindicaciones 6 – 10, como medicamento.

12. Uso de los compuestos de la fórmula 1, según una de las reivindicaciones 6 – 10, para la fabricación de un medicamento, para el tratamiento de enfermedades, en las

cuales, dosis terapéuticamente eficaces de un betamimético, pueden presentar una utilidad o beneficio terapéutico. 13. Formulaciones farmacéuticas caracterizadas por un contenido de uno o más compuestos de la fórmula 1, según una 5 de las reivindicaciones 6 – 10.

14. Formulaciones farmacéuticas de aplicación mediante inhalación, caracterizadas por un contenido de un compuesto de la fórmula 1, según una de las reivindicaciones 1 – 10.

15. Formulaciones farmacéuticas de aplicación mediante inhalación, según la reivindicación 14, caracterizadas por el hecho de que, éstas, se eligen de entre el grupo consistente en materias en polvo inhalables, aerosoles de dosificación con contenido en gas propulsor, y aerosoles de dosificación exentos de gases propulsores.

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NUEVOS BETA-2-AGONISTAS DE ACCIÓN DE LARGA DURACIÓN Y SU UTILIZACIÓN COMO MEDICAMENTOS.

- Uso de compuestos de la fórmula 1 **Fórmula** en donde, R 1 ,

Fragmento de la descripción:

DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN

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Patentes similares o relacionadas:

- Uso de compuestos de la fórmula 1 Fórmula en donde, R 1 ,