Un agente para su uso en un método para la mejora de la disfunción renal ocasionada por la diabetes que comprende como ingrediente activo un compuesto representado por la siguiente fórmula (1):

donde cada uno de R 1 , R 2 , y R 3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo y X representa un grupo alquileno o alquenileno lineal o ramificado que tiene de 10 a 28 átomos de carbono

5 Campo Técnico

La presente invención se refiere a un compuesto no peptídico de bajo peso molecular que mejora la disfunción renal ocasionada por la diabetes.

10 Técnica Anterior

La disfunción renal está ocasionada por nefritis aguda, diabetes, gota, efectos secundarios de medicamentos, o similares y significa una afección en la que se reduce la función filtradora del riñón y se desorganiza la circulación interna. No obstante, no existe un medicamento para tratar la disfunción renal y de este modo se ha hecho frente a ésta con la restricción de la dieta y la mejora del estilo de vida. En el caso de los pacientes con patología avanzada, se realiza diálisis o trasplante renal. La disfunción renal es una enfermedad grave con un deterioro notable de la calidad de vida (CDV) en los pacientes.

El número de pacientes que son tratados con diálisis en Japón aumenta año tras año, que es, por ejemplo, 47.978 pacientes al final de 1982, 123.925 pacientes al final de 1992, y 229.538 pacientes al final de 2002 (http://www.maeda-hospital.org/30thNovember2003.htm). El número de trasplantes renales es de 10.171 personas en los Estados Unidos de América, 1.749 personas en Francia, 1.768 personas en Inglaterra, y 524 personas en Japón y el trasplante renal se ha llevado a cabo en otros países de Asia. En particular, se lleva a cabo un gran número de casos de trasplante renal en China y en la India, contabilizando hasta 1.900 personas y 2.200 personas, respectivamente (http;//www.medi-net.or jp/tcnet/tc_1/1_3.html).

La disfunción renal a veces se desarrolla a partir de la diabetes, la hipertensión, o el lupus eritematoso generalizado como enfermedad causal. Particularmente, la enfermedad renal diabética está aumentando rápidamente en los últimos años a medida que aumentan los pacientes diabéticos ("kanja" Shiten kara no Approach 2004, publicado por Testa Marketing).

El documento WO 02/066023 A1 describe el uso de compuestos de la siguiente fórmula (I), donde R1, R2 y R3 representan cada uno independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo metilo y X representa un grupo alquileno o alquenileno C10-C20 lineal o ramificado para las complicaciones de la diabetes, tales como la neuropatía diabética.

**(Ver fórmula)**

El documento EP 0 031 727 A2 describe el uso de compuestos de fórmula:

**(Ver fórmula)**

donde n es un número entero de 4 a 22 para tratar una enfermedad isquémica tal como la apoplejía cerebral, la 40 insuficiencia cardíaca, o la insuficiencia renal debida a lesiones vasculares hipertensivas.

Descripción de la Invención

Problemas a ser resueltos por la Invención 45

Un objeto de la presente invención es proporcionar un compuesto de bajo peso molecular que mejore la disfunción

renal ocasionada por la diabetes.

Medios para Resolver los Problemas

40

45

Ya se ha informado de que un alcohol de cadena larga de ciclohexenona tiene una actividad neurotrófica que promueve la supervivencia de las neuronas y el desarrollo de las neuritas (Gonzales de Aguilar et al., Brain Res (2001) 920, 65-73).

Además, se ha demostrado que el compuesto es útil como agente para el tratamiento de las complicaciones diabéticas (JP-A-2002-241270) y como agente para el tratamiento de la disuria (JP-A-2002-241271).

Ahora, como resultado de estudios exhaustivos para resolver los problemas anteriores, los autores de la presente invención han encontrado que un alcohol de cadena larga de ciclohexenona representado por la siguiente fórmula

(1) mejora la disfunción renal y de este modo se ha completado la presente invención.

Es decir la invención proporciona un agente para la mejora de la disfunción renal ocasionada por la diabetes que comprende como ingrediente activo un compuesto representado por la siguiente fórmula (1):

**(Ver fórmula)**

donde cada uno de R1, R2, y R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo, y X representa un grupo alquileno o alquenileno lineal o ramificado que tiene de 10 a 28 átomos de carbono.

Efecto de la Invención

El compuesto representado por la fórmula (1) mejora varios parámetros de la función renal en animales modelo con disfunción renal y también es útil como agente para la prevención y/o el tratamiento de la disfunción renal. De este modo, se puede esperar que el compuesto mejore notablemente la calidad de vida (CDV) de pacientes con disfunción renal.

Mejor Modo de Llevar a Cabo la Invención

En la presente invención, la disfunción renal significa una afección que está ocasionada por la diabetes, y manifiesta síntomas de disminución de la función de filtración del riñón, alteración de la circulación interna, o similares. Sus ejemplos específicos incluyen glomerulonefritis (glomerulonefritis aguda, glomerulonefritis de progreso rápido, glomerulonefritis crónica, glomerulonefritis membranoproliferativa), nefritis crónica, nefritis secundaria, síndrome nefrótico, toxina urémica, insuficiencia renal (insuficiencia renal aguda, insuficiencia renal crónica), enfermedad renal diabética, lesión renal hipertensiva (nefrosclerosis), pielonefritis, riñón gotoso, nefritis intersticial, nefrosclerosis, riñón quístico múltiple, litiasis renal (litiasis urinaria, litiasis renal), tumor renal (carcinoma de célula renales, carcinoma pélvico renal), y similares.

En la fórmula anterior (1), X representa un grupo alquileno o alquenileno lineal o ramificado que tiene de 10 a 28 átomos de carbono, preferiblemente de 10 a 18 átomos de carbono. La cadena lateral del grupo alquileno o alquenileno ramificado incluye un grupo alquilo que tiene de 1 a 10 átomos de carbono. Los ejemplos del grupo alquilo de la cadena lateral incluyen un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo propilo, un grupo isopropilo, un grupo butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo pentilo, un grupo isopentilo, un grupo neopentilo, un grupo terc-pentilo, un grupo hexilo, un grupo isohexilo, un grupo heptilo, un grupo octilo, un grupo nonilo, un grupo decilo, y similares. Entre estos, es particularmente preferible un grupo metilo. Por otra parte, la sustitución de la cadena lateral de un grupo alquileno lineal o un grupo alquenileno lineal (que significa una estructura alquénica que tiene al menos un enlace doble carbono-carbono) es llevada a cabo preferiblemente en la posición 3 y/o 7. Entre estos X, es más preferible un grupo alquileno que tiene de 10 a 28 átomos de carbono, y es particularmente preferible un grupo alquileno lineal que tiene de 10 a 18 átomos de carbono. Además, R1, R2, y R3 representan cada uno un átomo de hidrógeno o un grupo metilo. Es más preferible el caso en el que al menos uno de ellos representa un grupo metilo y es particularmente preferible el caso en el que R1, R2, y R3 representan cada uno un grupo metilo.

Los compuestos representados por la fórmula (1) pueden estar en forma de sus sales farmacéuticamente aceptables, o uno de sus solvatos o hidratos. Pueden existir varios isómeros del compuesto representado por la fórmula (1) y estos isómeros también están incluidos en la presente invención.

El compuesto representado por la fórmula (1) se puede preparar por medio de métodos conocidos. Por ejemplo, se puede producir de acuerdo con el procedimiento de producción descrito en el documento JP-A-2000-297034.

El compuesto representado por la fórmula (1) se puede administrar a mamíferos tales como los seres humanos a través o bien de la ruta oral o bien de la ruta parenteral, por ejemplo inyección intramuscular, subcutánea o intravenosa, o un supositorio. Por otra parte, también es posible administrar el agente de la presente invención para la mejora de la disfunción renal combinado con agentes para el tratamiento de enfermedades tales como la diabetes y la gota. Además, el agente de la presente invención para la mejora de la disfunción renal también se puede utilizar como un agente para la prevención de la disfunción renal para pacientes de diabetes, gota, y similares.

Cuando se preparan preparaciones orales, el compuesto se formula en comprimidos, comprimidos revestidos, gránulos, cápsulas, soluciones, jarabes, elixires, suspensiones oleosas u acuosas de una manera usual después de la adición de un excipiente y si fuera necesario, un aglutinante, un disgregante, un lubricante, un colorante y/o un corrector. Los... [Seguir leyendo]

1. Un agente para su uso en un método para la mejora de la disfunción renal ocasionada por la diabetes que comprende como ingrediente activo un compuesto representado por la siguiente fórmula (1):

**(Ver fórmula)**

2. El agente para su uso en un método para la mejora de la disfunción renal de acuerdo con la reivindicación 1, 10 donde X es un grupo alquileno lineal que tiene de 10 a 28 átomos de carbono.

3. El agente para su uso en un método para la mejora de la disfunción renal de acuerdo con la reivindicación 2, donde X es un grupo alquileno lineal que tiene de 10 a 18 átomos de carbono.

4. El agente para su uso en un método para la mejora de la disfunción renal de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, donde al menos uno de R1, R2, y R3 es un grupo metilo.

5. El agente para su uso en un método para la mejora de la disfunción renal de acuerdo con la reivindicación 1,

donde cada uno de R1, R2, R3 representa un grupo metilo. 20

6. El uso de un compuesto representado por la siguiente fórmula (1):

**(Ver fórmula)**

donde cada uno de R1, R2, y R3 representa un átomo de hidrógeno o un grupo metilo y X representa un grupo alquileno o alquenileno lineal o ramificado que tiene de 10 a 28 átomos de carbono, para la fabricación de un agente 25 para la mejora de la disfunción renal ocasionada por la diabetes.