Una composición nutricional para pacientes con enfermedades hepáticas o pacientes bajo altos niveles de estrés invasivo donde dicha composición nutricional comprende:

como proteínas un hidrolizado de proteínas de la leche y una proteína derivada de leche fermentada; como lípidos un aceite con alto contenido en ácido oleico y lecitina de la leche y/o lecitina de soja; y como carbohidrato la palatinosa; donde la proteína de la leche se selecciona del grupo que consiste en un concentrado de proteínas de la leche (MPC), una proteína del suero de la leche, un concentrado de proteínas de la leche (WPC), un aislado de proteínas del suero de la leche (WPI), a-lactoalbúmina, ß-lactoglobulina, y lactoferrina

Composiciones nutricionales.

Campo técnico

La presente invención se refiere a composiciones nutricionales útiles para el tratamiento y terapia nutricional de pacientes con enfermedades hepáticas. La presente invención también se refiere a composiciones nutricionales útiles para el tratamiento metabólico y nutricional en pacientes que experimentan estreses invasivos tales como cirugía, infecciones y quemaduras. Además, la presente invención se refiere a composiciones nutricionales útiles para la mejora patológica de pacientes con enfermedades inflamatorias.

Antecedentes de la técnica

En la patología nutricional de enfermedades hepáticas, con respecto al metabolismo de carbohidratos, se observa de forma frecuente una tolerancia anormal a la glucosa generalmente debido a cambios en la actividad de enzimas glicolíticas y una reducida sensibilidad a la insulina en la periferia. Este es el caso especialmente de la cirrosis hepática, donde se potencia el consumo energético y decrece la disponibilidad de los carbohidratos como un sustrato energético. Observaciones del metabolismo proteico en hepatitis y cirrosis hepática muestran un desequilibrio de aminoácidos plasmáticos (un decrecimiento en la relación de aminoácidos de cadena ramificada/aminoácidos aromáticos (la relación Fischer)), un catabolismo proteico potenciado, hiperamonemia, e hiperproteinemia debido a un balance negativo de nitrógeno. Además se ve, con respecto al metabolismo lipídico, una disminución en los ácidos grasos poliinsaturados y las vitaminas liposolubles.

La cirrosis hepática incluye cirrosis compensada y descompensada, que difieren en la patología así como en su tratamiento metabólico y nutricional. La cirrosis compensada se puede tratar de manera muy similar a la cirrosis crónica. Sin embargo, la cirrosis descompensada es un estado de fallo hepático crónico, y dado que se potencia el catabolismo proteico, el exceso de administración de proteínas puede llevar a hiperamonemia. La administración oral de aminoácidos ramificados (BCAA) valina, leucina, e isoleucina puede suprimir el catabolismo proteico en tejidos periféricos, y potenciar la síntesis de proteínas en el hígado. Además, los BCAA metabolizados en músculo forman alanina, que activa la glucogénesis (el ciclo glucosa-alanina) en el hígado, y mejora la eficacia de los carbohidratos como sustrato energético. Por lo tanto, las preparaciones de BCAA (Hepan ED^R, Aminoleban EN^R: 50 a 150 g/día) se usan para suplementar una falta de energía en los músculos esqueléticos.

Por otro lado, cuando un cuerpo vivo experimenta algo excesivamente invasivo tal como una cirugía, infecciones o quemaduras, se potencia la producción de mediadores inflamatorios locales y sistémicos. Las citoquinas son en particular mediadores importantes, induciendo a una variedad de reacciones en los sistemas circulatorio, endocrino, inmune y metabólico, etc.

En general, las reacciones metabólicas durante la invasión incluyen característicamente proteolisis potenciada de proteínas corporales, especialmente de músculos esqueléticos; producción de glicerol y ácidos grasos debido a lipólisis potenciada; y gluconeogénesis, producción proteica en la fase aguda y producción de albúmina en el hígado. Tanto la inmunidad celular como la humoral se pueden suprimir durante la invasión, y se espera que la síntesis de proteínas inmunorelacionadas disminuya según se potencia considerablemente el catabolismo proteico.

La implicación de varias citoquinas en los cambios metabólicos en cuerpos invadidos se ha revelado en experimentos donde se administran las propias citoquinas, experimentos que bloquean la producción o acción de las citoquinas, etc. Específicamente, las variaciones metabólicas causadas por TNF-a, IL-1, e IL-6 son: (1) glucogenolisis potenciada, hiperglucemia e hipoglucemia con respecto al metabolismo de la glucosa, (por ejemplo, Meszaros K et al. "Tumor necrosis factor increases in vivo glucose utilization of macrophage-rich tissues" Biochem. Biophys. Res. Commun., Vol. 149, Nº 1: pág. 1-6, 30 de Noviembre de 1987; Tracey, KJ et al. "Shock and tissue injury induced by recombinant human cachectin" Science, Vol. 234, Nº 4775: pág. 470-474, 24 de Octubre de 1986, Fukushima, R et al. "Different roles of IL-1 and TNF on hemodynamics and interorgan amino acids metabolism in awake dogs" Am. J. Physiol., Vol. 262, Nº3, Pt.1: pág. E275-E281, Marzo de 1992), (2) aumento en el deterioro muscular y liberación de aminoácidos, aumento de la absorción intestinal de la glutamina, aumento en la liberación de la alanina intestinal, aumento de la absorción de aminoácidos hepáticos, y síntesis proteica potenciada en fase aguda con respecto al metabolismo de aminoácidos y proteínas, (por ejemplo, Fukushima, R et al. "Different roles of IL-1 and TNF on hemodynamics and interorgan amino acid metabolism in awake dogs" Am. J. Physiol., Vol. 262, Nº 3, Pt. 1: pág. E275-E281, Marzo de 1992; Moldawer, LL et al. "Interleukin 1 and tumor necrosis factor do not regulate protein balance in skeletal muscle" Am. J. Physiol., Vol. 253, Nº6, Pt.1: pág. C766-C773, Diciembre de 1987), y (3) degradación de ácidos grasos potenciada y actividad lipoproteína lipasa disminuida con respecto al metabolismo lipídico (por ejemplo, Feingold, KR et al. "Multiple cytokines stimulate hepatic lipid synthesis in vivo" Endocrinology, Vol. 125, Nº 1: pág. 267-274, Julio de 1989; Grunfeld, C et al. "Tumor necrosis factor: immmunologic, antitumor, metabolic, and cardiovascular activities" Adv. Intern. Med., Vol. 35: pág. 45-71, 1990; Feingold, KR et al. "Tumor necrosis factor stimulates hepatic lipid synthesis and secretion" Endocrinology, Vol. 124, Nº 5: pág. 2336-2342, Mayo de 1989).

Una forma racional de prevenir anormalidades metabólicas y daños en los órganos causados por citoquinas durante la invasión sería causar una producción normal de citoquinas localmente, mientras que se previene que las citoquinas se extiendan por todo el cuerpo. Tales métodos incluyen el uso de la nutrición entérica, ácidos grasos ?-3, u hormonas de crecimiento.

Hay varios informes en relación con las diferencias en la producción de citoquinas debido a las diferencias en las rutas de administración nutricionales durante el estrés invasivo. En adultos sanos que no experimentan estrés invasivo, la administración nutricional entérica o intravenosa durante una semana no causa diferencias obvias en sangre de los niveles de TNF-a e IL-6 (por ejemplo Lowry, SF et al. "Nutrient modification of inflammatory mediator production" New Horiz., Vol. 2, Nº 2:pág. 164-174, Mayo de 1994). Sin embargo, cuando la administración nutricional entérica o intravenosa continúa durante siete días y se prosigue por inyecciones intravenosas de endotoxinas, reacciones sistémicas, incluyendo fiebre y liberación de TNF-a y hormonas de estrés, se informa que son más moderadas para la nutrición entérica que para la nutrición intravenosa (por ejemplo, Fong, YM et al. "Total parenteral nutrition and bowel rest modify the metabolic response to endotoxin in humans" Ann. Surgery., Vol. 210, Nº 4: pág. 456.457, Octubre de 1989).

El documento US 5.198.250 describe composiciones alimentarias y farmacéuticas que contienen ácidos grasos monosaturados de cadena corta para la mejora del procesamiento metabólico de lípidos para así reducir el contenido relativo en colesterol LDL plasmático o para aumentar el contenido relativo en colesterol HDL plasmático para disminuir o prevenir la deposición de ácidos grasos en el hígado.

El documento US 5.714.472 describe una formulación nutricional entérica para los requerimientos nutricionales de pacientes en cuidados intensivos con respecto a los requerimientos de reparación de tejidos y curación del paciente.

El documento JP 2002226394A describe una composición de proteínas del suero de la leche y fosfolípidos que mejoran el metabolismo lipídico. Se informa que dicha composición de ingredientes tiene una acción mejorada reduciendo el nivel de colesterol total en suero e hígado y el nivel de lípidos neutros en hígado comparado con el uso separado de cada componente.

El documento US 5.993.221 describe una formulación dietética que comprende ácido araquidónico, que contiene del 2-60% en calorías de un C20 o de ácidos grasos omega-3 más largos y del 2-60% en calorías de ácido araquidónico; la formulación pretende aumentar la inmunidad o minimizar el riesgo de infección en pacientes con enfermedades hepáticas que sufren...

1. Una composición nutricional para pacientes con enfermedades hepáticas o pacientes bajo altos niveles de estrés invasivo donde dicha composición nutricional comprende: como proteínas un hidrolizado de proteínas de la leche y una proteína derivada de leche fermentada; como lípidos un aceite con alto contenido en ácido oleico y lecitina de la leche y/o lecitina de soja; y como carbohidrato la palatinosa; donde la proteína de la leche se selecciona del grupo que consiste en un concentrado de proteínas de la leche (MPC), una proteína del suero de la leche, un concentrado de proteínas de la leche (WPC), un aislado de proteínas del suero de la leche (WPI), a-lactoalbúmina, ß-lactoglobulina, y lactoferrina.

2. La composición nutricional de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicha proteína derivada de leche fermentada es de una composición en la que se ha reducido el suero de la leche en la leche fermentada.

3. La composición nutricional de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en la que dicha proteína derivada de leche fermentada es de queso fresco.

4. La composición nutricional de acuerdo con la reivindicación 3, en la que dicho queso fresco es queso quark.

5. La composición nutricional de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que dicho hidrolizado de proteínas de la leche se puede obtener al hidrolizar un aislado de proteínas del suero de la leche (WPI) con la alcalasa de Bacillus licheniformis, y tripsina de un páncreas porcino.

6. La composición nutricional de acuerdo con la reivindicación 5, en la que dicho hidrolizado de proteínas de la leche es un permeado obtenido por tratamiento posterior con una membrana de ultrafiltración que tiene un peso molecular de fraccionamiento de 10.000.

7. Uso de un hidrolizado de proteínas de la leche, una proteína derivada de leche fermentada, un aceite con alto contenido en ácido oleico, lecitina de la leche y/o lecitina de soja, y palatinosa en la fabricación de una composición para el tratamiento nutricional y terapia de pacientes con enfermedades hepáticas o pacientes bajo altos niveles de estrés invasivo, y en el que la proteína de la leche se selecciona de un grupo que consiste en un concentrado de proteínas de la leche (MPC), una proteína del suero de la leche, un concentrado de proteínas de la leche (WPC), un aislado de proteínas del suero de la leche (WPI), a-lactoalbúmina, ß-lactoglobulina, y lactoferrina.

8. El uso de acuerdo con la reivindicación 7, en el que dicha proteína derivada de leche fermentada es de una composición en la que se ha reducido el suero de la leche en la leche fermentada.

9. El uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 7 a 8, en el que dicha proteína derivada de leche fermentada es del queso fresco.

10. El uso de acuerdo con la reivindicación 9, en el que dicho queso fresco es queso quark.

11. El uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 10, en el que dicho hidrolizado de las proteínas de la leche se puede obtener al hidrolizar un aislado de proteínas del suero de la leche (WPI) con la alcalasa derivada de Bacillus licheniformis, y tripsina de un páncreas porcino.

12. El uso de acuerdo con la reivindicación 11, en el que dicho hidrolizado de proteínas de la leche es un permeado obtenido por tratamiento posterior con una membrana de ultrafiltración que tiene un peso molecular de fraccionamiento de 10.000.