MALATOS DE POLIMORFOS DE ÁCIDO (3S,5S)-7-[3-AMINO-5-METIL-PIPERIDINIL]-1-CICLOPROPIL-1,4-DIHIDRO-8-METOXI-4-OXO-3-QUINOLINOCARBOXÍLICO.
Un polimorfo de sal malato de ácido (3S,5S)-7-[3-amino-5-metil-piperidinil]-1-ciclopropil-1,
4-dihidro-8-metoxi-4oxo-3-quinolincarboxílico, seleccionado entre el grupo que consiste en sal D,L-malato hemi-hidrato, sal D-malato hidrato, sal L-malato hidrato, sal D-malato anhidrato y sal L-malato anhidrato.
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/IB2007/051055.
Solicitante: WARNER CHILCOTT COMPANY, LLC.
Nacionalidad solicitante: Puerto Rico.
Dirección: P.O. BOX 1005 UNION STREET KM I.I. FAJARDO PUERTO RICO 00738-1005.
Inventor/es: REDMAN-FUREY, NANCY, LEE, GODLEWSKI, JANE, ELLEN, DICKS,Michael,Lloyd.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 26 de Marzo de 2007.
Clasificación PCT:
- A61K31/47 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Quinoleínas; Isoquinoleínas.
- A61P31/04 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › A61P 31/00 Antiinfecciosos, es decir antibióticos, antisépticos, quimioterápicos. › Agentes antibacterianos.
- C07D401/04 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › directamente unidos por un enlace entre dos miembros cíclicos.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
PDF original: ES-2366150_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
CAMPO DE LA INVENCIÓN
La presente invención se refiere a sales malato y a diversas formas polimórficas de sales malato de ácido (3S,5S)-7-[3-amino-5-metil-piperidinil]- 1 - ciclopropil-1, 4-dihidro- 8 -metoxi-4-oxo- 3 - quinolincarboxílico y a composiciones farmacéuticas de las mismas.
ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN
Los compuestos de quinolona antimicrobianos, ácido (3S,5S)-7-[3-amino-5-metil-piperidinil]-1-ciclopropil-1,4dihidro-8-metoxi-4-oxo-3-quinolincarboxílico y ácido (3S, 5R)-7-[3-amino-5-metil-piperidinil]-1-ciclopropil-1,4-dihidro8-metoxi-4-oxo-3-quinolincarboxílico se describen en la Patente de Estados Unidos Nº 6,329,391, que se incorpora en la presente memoria como referencia en su totalidad. Se ha informado acerca de la síntesis de diversos compuestos de quinolona en la bibliografía, por ejemplo, Patente de Estados Unidos Nº 6.329.391; Patente de Estados Unidos Nº 6.803.469; B. Ledoussal et al., "Non 6-Fluoro Substituted Quinolone Antibacterials: Structure y Activity", J. Med Chem., Vol. 35, pp. 198-200 (1992); V. Cecchetti et al., "Studies on 6-Aminoquinolines: Synthesis y Antibacterial Evaluation de 6-Amino-8-methylquinolones", J. Med. Chem., Vol. 39, pp. 436-445 (1996); V. Cecchetti et al., "Potent 6-Desfluoro-8-methylquinolones as New Lead Compounds in Antibacterial Chemotherapy", J. Med. Chem., Vol. 39, pp. 4952-4957 (1996)). [0003] Los compuestos mencionados anteriormente son útiles para tratar infecciones microbianas. Sin embargo, no se sabe qué formas de sal producirían una preparación estable para la fabricación de una composición farmacéuticamente aceptable. Por lo tanto, existe una necesidad en la técnica de desarrollar formas de sal y polimorfos útiles de estos compuestos antimicrobianos. DESCRIPCIÓN RESUMIDA DE LA INVENCIÓN
En un aspecto, la invención se refiere a sales malato de
**(Ver fórmula)**
35 ácido (3S,5S)-7-[3-amino-5-metil-piperidinil]-1-ciclopropil-1,4-dihidro-8-metoxi-4-oxo-3-quinolincarboxílico (en lo sucesivo en la presente memoria, Compuesto I, véase también el intermedio (23) en la Sección D de la Descripción Detallada de la Invención). [0005] En un aspecto, la invención se refiere a sales malato polimórficas del Compuesto I, en el que hay entre aproximadamente el 0% y aproximadamente el 5% en peso de agua presente.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, en el que hay entre aproximadamente el 1% y aproximadamente el 5% en peso de agua presente.
45 [0007] En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, en el que hay entre aproximadamente el 0% y aproximadamente el 2% en peso de agua presente.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un patrón de 50 difracción de rayos X caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 1.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un patrón de difracción de rayos X caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 2.
55 [0010] En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un patrón de difracción de rayos X caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 3.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un espectro de RMN 13C en estado sólido caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 4.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un espectro de RMN 13C en estado sólido caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 5.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un espectro de RMN 13C en estado sólido caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 6.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un espectro de RMN 13C en estado sólido caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 7.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un espectro de RMN 13C en estado sólido caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 8.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un espectro de infrarrojos caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 9.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un espectro de infrarrojos caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 10.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un espectro de infrarrojos caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 11.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un espectro de infrarrojos caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 12.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene un espectro de infrarrojos caracterizado sustancialmente de acuerdo con el patrón de la Figura 13.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene picos de difracción de rayos X característicos a aproximadamente 10,7, aproximadamente 11,98 y aproximadamente 12,5 grados 2 theta.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene picos de difracción de rayos X característicos a aproximadamente 9,3, aproximadamente 12,1 y aproximadamente 22,6 grados 2 theta.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica del Compuesto I, que tiene picos de difracción de rayos X característicos a aproximadamente 9,5, aproximadamente 11,7 y aproximadamente 12,3 grados 2 theta.
En otro aspecto, la invención se refiere a una sal polimórfica seleccionada entre el grupo que consiste en D,Lmalato hemi-hidrato, D-malato hidrato, L-malato Hidrato, D-malato anhidrato y L-malato anhidrato.
En otro aspecto, la invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende una cantidad segura y efectiva de un polimorfo de acuerdo con cualquiera de los polimorfos descritos anteriormente, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.
En otro aspecto, la invención se refiere a un método para tratar o prevenir un trastorno infeccioso en un ser humano u otro animal que necesita dicho tratamiento, que comprende: identificar a un ser humano u otro animal que necesita tratamiento o prevención de un trastorno infeccioso, y administrar al ser humano u otro animal una cantidad segura y efectiva del compuesto de acuerdo con la reivindicación 1.
BREVE DESCRIPCIÓN DE LAS FIGURAS
La Figura 1 muestra un Patrón de Difracción de rayos X representativo para la sal polimórfica D,L-malato hemihidrato del Compuesto I. La Figura 2 muestra un Patrón de Difracción de rayos X representativo para la sal polimórfica D-malato hidrato del Compuesto I. La Figura 3 muestra un Patrón de Difracción de rayos X representativo para la sal polimórfica L-malato hidrato del Compuesto I. La Figura 4 muestra un espectro de RMN 13C en estado sólido representativo para la sal polimórfica D,L-malato hemi-hidrato del Compuesto I. La Figura 5 muestra un espectro de RMN 13C en estado sólido representativo para la sal polimórfica D-malato
hidrato del Compuesto I. La Figura 6 muestra un espectro de RMN 13C en estado sólido representativo para la sal polimórfica L-malato hidrato del Compuesto I. La Figura 7 muestra un espectro de RMN 13C en estado sólido representativo para la sal polimórfica D-malato anhidrato del Compuesto I. La Figura 8 muestra un espectro de RMN 13C en estado sólido representativo para la sal polimórfica L-malato anhidrato del Compuesto I. La Figura 9 muestra un espectro de infrarrojos representativo para la sal polimórfica D,L-malato hemi-hidrato del Compuesto I. La Figura 10 muestra un espectro de infrarrojos representativo para la sal polimórfica D-malato hidrato del Compuesto I. Figura 11 muestra un espectro de infrarrojos representativo para la sal polimórfica L-malato hidrato... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1. Un polimorfo de sal malato de ácido (3S,5S)-7-[3-amino-5-metil-piperidinil]-1-ciclopropil-1,4-dihidro-8-metoxi-4
oxo-3-quinolincarboxílico, seleccionado entre el grupo que consiste en sal D,L-malato hemi-hidrato, sal D-malato 5 hidrato, sal L-malato hidrato, sal D-malato anhidrato y sal L-malato anhidrato.
2. Un polimorfo de sal malato de acuerdo con la reivindicación 1, que es la sal D,L-malato hemi-hidrato de ácido (3S,5S)-7-[3-amino-5-metil-piperidinil]-1-ciclopropil-1,4-dihidro-8-metoxi-4-oxo-3-quinolincarboxílico.
3. Un polimorfo de sal malato de acuerdo con la reivindicación 1, que tiene un patrón de difracción de rayos X caracterizado de acuerdo con el patrón de cualquiera de:
**(Ver fórmula)**
15 donde la sal es la sal D,L-malato hemi-hidrato; o donde la sal es la sal D-malato hidrato; o
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
5 donde la sal es la sal L-malato hidrato.
4. Un polimorfo de sal malato de acuerdo con la reivindicación 1, que tiene un espectro de RMN 13C en estado sólido
caracterizado de acuerdo con el patrón de cualquiera de 10
**(Ver fórmula)**
donde la sal es la sal D,L-malato hemi-hidrato; o donde la sal es la sal D-malato hidrato; o
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
donde la sal es la sal L-malato hidrato.
5. Un polimorfo de sal malato de acuerdo con la reivindicación 1, que tiene un espectro de RMN 13C en estado sólido 10 caracterizado de acuerdo con el patrón de cualquiera de:
**(Ver fórmula)**
donde la sal es la sal D-malato anhidrato; o
**(Ver fórmula)**
donde la sal es la sal L-malato anhidrato.
6. Un polimorfo de sal malato de acuerdo con la reivindicación 1, que tiene un patrón de espectro de infrarrojos 10 caracterizado de acuerdo con el patrón de cualquiera de:
**(Ver fórmula)**
donde la sal es la sal D,L-malato hemi-hidrato; o
**(Ver fórmula)**
donde la sal es la sal D-malato hidrato; o
**(Ver fórmula)**
10 donde la sal es la sal L-malato hidrato.
7. Un polimorfo de sal malato de acuerdo con la reivindicación 1, que tiene un patrón de espectro de infrarrojos
caracterizado de acuerdo con el patrón de cualquiera de: 15
**(Ver fórmula)**
donde la sal es la sal D-malato anhidrato; o
**(Ver fórmula)**
donde la sal es la sal L-malato anhidrato.
8. La sal D,L-malato hemi-hidrato de acuerdo con la reivindicación 1 ó 2, que tiene picos de difracción de rayos X característicos a aproximadamente 10,7, aproximadamente 11,98 y aproximadamente 12,5 grados 2 theta.
9. La sal D-malato hidrato de acuerdo con la reivindicación 1, que tiene picos de difracción de rayos X característicos a aproximadamente 9,3, aproximadamente 12,1 y aproximadamente 22,6 grados 2 theta.
10. La sal L-malato hidrato de acuerdo con la reivindicación 1, que tiene picos de difracción de rayos X característicos a aproximadamente 9,5, aproximadamente 11,7 y aproximadamente 12,3 grados 2 theta.
11. Una composición farmacéutica que comprende:
a. una cantidad segura y efectiva de un polimorfo de sal malato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores; y
b. un vehículo farmacéuticamente aceptable.
12. Un polimorfo de sal malato de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 10 para su uso en el tratamiento o prevención de un trastorno infeccioso en un ser humano u otro animal que necesita dicho tratamiento.
Patentes similares o relacionadas:
Sal de sodio del inhibidor del transportador de ácido úrico y de su forma cristalina, del 1 de Julio de 2020, de Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd: 1-((6-bromoquinolin-4-il)tio)ciclobutano-1-carboxilato de sodio de fórmula (I), **(Ver fórmula)**
Anticuerpo anti-Notch 4 humano, del 1 de Julio de 2020, de EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD: Un anticuerpo anti-Notch4 o un fragmento de unión a Notch4 de este, donde dicho anticuerpo o un fragmento de unión a Notch4 de este comprende cadenas pesadas y ligeras y […]
Compuestos de benzaldehído sustituidos y métodos para su uso en el aumento de la oxigenación tisular, del 27 de Mayo de 2020, de Global Blood Therapeutics, Inc: Un compuesto de Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un tautómero o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, para su uso en el tratamiento […]
Proteínas de unión a antígeno para proproteína convertasa subtilisina kexina tipo 9 (PCSK9), del 6 de Mayo de 2020, de AMGEN INC.: Una proteína de unión a antígeno, donde dicha proteína de unión a antígeno (i) comprende (a) un dominio variable de cadena ligera que comprende una secuencia […]
Composiciones congeladas fluidas que comprenden un agente terapéutico, del 8 de Abril de 2020, de Tavakoli, Zahra: Una composición fluida congelada que comprende un agente terapéutico y al menos un agente aromatizante para su uso en terapia, donde dicha composición […]
COMBINACIÓN FARMACÉUTICA SINÉRGICA DE UN ANTAGONISTA DE LOS RECEPTORES DE LEUCOTRIENOS Y UN AGONISTA INVERSO DE LA HISTAMINA H1, del 2 de Abril de 2020, de AMEZCUA AMEZCUA, Federico: La presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende la combinación sinérgica de un antagonista de los receptores de […]
Moduladores de la ruta de hedgehog, del 1 de Abril de 2020, de NOVARTIS AG: Un compuesto que tiene la estructura seleccionada de: **(Ver fórmula)** en la que: L1 se selecciona de un enlace, -O-, -O(CR14R14)m-, -(CR14R14)mO- […]
Formulación compuesta, que comprende un comprimido esferoidal de múltiples unidades (MUST) encapsulado en una cápsula dura y un método para preparar el mismo, del 19 de Febrero de 2020, de HANMI PHARM. CO., LTD.: Una formulación compuesta de cápsula dura, que comprende dos o más principios farmacéuticamente activos, en donde cada principio farmacéuticamente […]