KIT PARA USO FARMACÉUTICO.

Un kit para fomentar la administración oral secuencial apropiada de bifosfonato y de nutrientes acompañantes los días entre los días en los que se toma la dosis unitaria del bifosfonato,

y dicho kit está caracterizado porque: a) al menos una dosis unitaria de un bifosfonato para ser administrada continuamente con una frecuencia de una vez a la semana; b) al menos una dosis unitaria de un nutriente seleccionado de calcio, calcio y vitamina D, y una dosis unitaria combinada de calcio y vitamina D para ser administradas subsiguientemente a la administración de bifosfonato y los días entre los días en los que se toma la dosis unitaria del bifosfonato; y c) una tarjeta blíster contiene de forma individual y liberable las dosis unitarias; en el que la tarjeta blíster está caracterizada por una, dos o cuatro filas horizontales o verticales de dosis unitarias, en el que cada fila está caracterizada por una dosis unitaria del bifosfonato y seis o doce dosis unitarias del nutriente

Kit para uso farmacéutico Campo de la invención La presente invención versa acerca de kits para la administración farmacéutica de un ingrediente de bifosfonato y uno o más nutrientes acompañantes que contienen calcio. Estos kits son particularmente útiles para regímenes de tratamiento en los que se administra el bifosfonato con una frecuencia continua distinta de diariamente y el nutriente que contiene calcio es administrado los días entre los días en los que se administra el ingrediente activo.

Antecedentes de la invención Con muchos regímenes de tratamiento, para conseguir una máxima eficacia de los ingredientes activos, es aconsejable suplementar el régimen con uno o más nutrientes. Por lo tanto, el paciente debe recordar no solo tomar el ingrediente activo, sino también el nutriente asociado. Estas dosis pueden requerir una administración a distintas horas del día o bajo distintas condiciones, por ejemplo, con el estómago vacío en contraposición con el estómago lleno. Además, cuando no se administra el activo farmacéutico cada día, recordar qué día debe tomarse el activo puede ser confuso para el paciente. Por lo tanto, es un problema el cumplimiento del paciente con estos tipos de programas.

Se han desarrollado muchos tipos de kits para dispensar activos farmacéuticos. Tales kits incluyen aquellos diseñados para dispensar ingredientes activos con una frecuencia diaria continua. Véanse, por ejemplo, la patente

U.S. nº 5.265.728, de Allendorf et al., expedida el 30 de noviembre de 1993; la publicación EP 0 511 726 A2, de Berlex Laboratories, Inc., publicada el 4 de noviembre de 1992; la publicación PCT WO 99/51214, de Akzo Nobel, publicada el 14 de octubre de 1999; y la patente U.S. nº 4.958.736, de Urheim, expedida el 25 de septiembre de 1990, que describen dispensadores para administrar diversos productos farmacéuticos, incluyendo anticonceptivos orales, de forma diaria continua, incluyendo regímenes en los que se administra el ingrediente activo diariamente durante aproximadamente 21 días seguido de una administración de un placebo durante aproximadamente siete días. Se han desarrollado otros kits y dispensadores que están diseñados para administrar múltiples dosis del mismo ingrediente activo por día, o para la administración simultánea o no simultánea de dos o más agentes activos. Véanse, por ejemplo, la patente U.S. nº 6.024.222, de Friberg et al., expedida el 15 de febrero de 2000; la patente

U.S. nº 6.219.997, de Friberg et al., expedida el 24 de abril de 2001; la publicación de patente U.S. 2003/0168376 AI, Taneja et al., publicada el 11 de septiembre de 2003; la publicación de patente U.S. 2003/0111479, Taneja et al., publicada el 19 de junio de 2003; la patente U.S. nº 6.375.956, de Hermelin et al., expedida el 23 de abril de 2002; la publicación PCT WO 88/02342, Astra Likemedel Aktiebolag, publicada el 7 de abril de 1988, la patente U.S. nº 4.295.567, de Knudsen, expedida el 20 de octubre de 1981; el documento DE 297 19 070, de Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik, publicado el 25 de junio de 1998; la patente U.S. nº 5.848.976, de Weinstein, expedida el 15 de diciembre de 1998; la patente U.S. nº 6.270.796, de Weinstein, expedida el 7 de agosto de 2001; la patente U.S. nº 6.564.945, de Weinstein et al., expedida el 20 de mayo de 2003; y la patente U.S. nº 5.788.974, de D'Amico et al., expedida el 4 de agosto de 1998. También se ha dado a conocer un kit para la administración de un ingrediente activo de forma semanal. Véase, la publicación U.S. 2001/0044427, Mazel et al., publicada el 22 de noviembre de 2001. Sin embargo, ninguno de los kits o dispensadores mencionados anteriormente está diseñado o se pretende que aborde los problemas de cumplimiento asociados con la administración continua de un activo farmacéutico con una frecuencia distinta de diaria junto con la toma de un nutriente asociado aparte los días entre los días en los que se administra el ingrediente activo.

Los solicitantes han desarrollado un medio de dispensación que aborda los problemas presentados. Los solicitantes han descubierto que la presente invención simplifica las terapias complejas y ayuda a pacientes a comprender cómo tomar sus medicaciones y nutrientes acompañantes, lo que luego puede dar lugar a un mayor cumplimiento de regímenes complicados de tratamiento, por ejemplo, regímenes en los que el paciente toma una dosis unitaria de un ingrediente activo con una frecuencia continua distinta de la diaria y una dosis unitaria de un nutriente los días entre los días en los que el paciente toma la dosis activa.

La presente invención es útil en regímenes de tratamiento en los que el ingrediente activo es bifosfonato y el nutriente es calcio o un suplemento que contiene calcio. En general, se instruye a los pacientes que toman bifosfonatos que tomen un suplemento diario de calcio, sin embargo, el bifosfonato y el suplemento de calcio no deberían ser tomados al mismo tiempo. Debido a que los bifosfonatos quelan el calcio, la toma de una dosis unitaria de un bifosfonato al mismo tiempo que un suplemento de calcio interfiere con la absorción del bifosfonato, reduciendo potencialmente, de ese modo, la eficacia del bifosfonato. El kit de la presente invención aborda este problema. Al tomar las dosis unitarias de nutriente los días entre los días en los que el paciente toma la dosis activa, el paciente evita los problemas asociados con la dosificación simultánea tanto de bifosfonato como de un suplemento que contiene calcio. Los solicitantes han descubierto que la presente invención ayuda a pacientes a comprender cuándo y cómo tienen que tomar bifosfonatos y suplementos que contienen calcio, lo que puede dar lugar a un mayor cumplimiento del paciente y un beneficio máximo de tales regímenes de tratamiento.

Resumen de la invención La presente invención versa acerca de un kit (es decir, un artículo de fabricación) según la reivindicación 1 para fomentar la administración oral secuencial apropiada de un bifosfonato y de nutrientes acompañantes que contienen calcio, comprendiendo dicho kit:

(a) al menos una dosis unitaria de un bifosfonato para ser administrada continuamente con una frecuencia de una por semana;

(b) al menos una dosis unitaria de un nutriente para ser administrada subsiguientemente a la administración de dosis activa y en los días entre los días en los que se toma la dosis unitaria del bifosfonato; y

(c) una tarjeta blíster que contiene de forma individual y liberable las dosis unitarias;

en el que dichas dosis unitarias de bifosfonato y de nutriente están dispuestas de forma horizontal o vertical en orden de uso por toda la tarjeta blíster.

El activo farmacéutico es un bifosfonato y el nutriente es calcio, calcio y vitamina D, o una dosis unitaria combinada de calcio y vitamina D.

Breve descripción de los dibujos La FIG. 1 es una vista en planta de la parte delantera de una tarjeta blíster.

La FIG. 2 es una vista en planta de la parte trasera de una tarjeta blíster de la FIG. 1.

La FIG. 3 es una vista en planta de la parte delantera de una tarjeta blíster.

La FIG. 4 es una vista en planta de la parte delantera de una tarjeta blíster.

La FIG. 5 es una vista en planta de la parte delantera de una tarjeta blíster.

Descripción detallada de la invención La presente invención versa acerca de kits útiles en regímenes de tratamiento que comprenden la administración de un bifosfonato una vez a la semana y calcio y/o vitamina D los días entre los días en los que el paciente toma la dosis de bifosfonato.

Los términos “bifosfonato” y “difosfonato”, según son utilizados en el presente documento, incluyen ácidos, sales, ésteres, y derivados de los mismos. Los bifosfonatos de la presente invención incluyen los compuestos preferentes que contienen un átomo de nitrógeno. Los ejemplos no limitantes de bifosfonatos útiles en el presente documento incluyen los siguientes: ácido 1-hidroxi-2- (3-piridinilo) -etilideno-1, 1-bisfosfónico (risedronato) como se describe en la patente U.S. nº 5.583.122, de Benedict el al., expedida el 10 de diciembre de 1996; ácido 4-amino-1-hidroxibutiliden1, 1-bisfosfónico (ácido alendrónico o alendronato) como se describe en la patente U.S. nº 4.621.077, de Rosini et al., expedida el 4 de noviembre de 1986; la patente U.S. nº 4.922.007, de Kieczykowski et al., expedida el 1 de mayo 1990; la patente U.S. nº 5.019.651, de Kioczykowsld, expedida el 28 de mayo de 1991; ácido 3-amino-1hidroxipropilideno-1, 1-bisfosfónico (pamidronato) ; ácido... [Seguir leyendo]

1. Un kit para fomentar la administración oral secuencial apropiada de bifosfonato y de nutrientes acompañantes los días entre los días en los que se toma la dosis unitaria del bifosfonato, y dicho kit está caracterizado porque:

a) al menos una dosis unitaria de un bifosfonato para ser administrada continuamente con una frecuencia de una vez a la semana;

b) al menos una dosis unitaria de un nutriente seleccionado de calcio, calcio y vitamina D, y una dosis unitaria combinada de calcio y vitamina D para ser administradas subsiguientemente a la administración de bifosfonato y los días entre los días en los que se toma la dosis unitaria del bifosfonato; y c) una tarjeta blíster contiene de forma individual y liberable las dosis unitarias;

en el que la tarjeta blíster está caracterizada por una, dos o cuatro filas horizontales o verticales de dosis unitarias, en el que cada fila está caracterizada por una dosis unitaria del bifosfonato y seis o doce dosis unitarias del nutriente.

2. El kit de la Reivindicación 1, en el que el bifosfonato está seleccionado del grupo que consiste en risedronato, 15 alendronato, pamidronato, tiludronato, cimadronato, ibandronato, y zoledronato.

3. El kit de la Reivindicación 1, en el que el kit está caracterizado por dos a cuatro tarjetas blíster.

4. El kit de la Reivindicación 1, en el que el nutriente es calcio que es administrado en dosis de 400 mg a 1500 mg de calcio elemental por día, los días entre los días en los que se toma la dosis unitaria del bifosfonato.

5. El kit de la Reivindicación 1, en el que el nutriente es una dosis unitaria que comprende tanto calcio como

vitamina D, comprendiendo la dosis unitaria 600 mg de calcio elemental y 400 IU de vitamina D, para ser administrada los días entre los días en los que se toma la dosis unitaria del bifosfonato.

6. El kit de cualquiera de las Reivindicaciones 1-5 para ser usado para un mayor cumplimiento con un régimen de tratamiento.