Un compuesto de Formula (I): **Fórmula** o uno de sus estereoisomeros o una de sus sales farmaceuticamente aceptables,

en la que: R1 se selecciona entre: H, C(=O)R2a, C(=O)OR2a, S(=O)R2a, S(=O)2R2a , alquilo(C1-C4) sustituido con 0-3 R2, alquenilo(C2-C4) sustituido con 0-2 R2, alquinilo(C2-C4) sustituido con 0-2 R2, arilo sustituido con 0-5 R42 , residuo carbociclico(C3-C10) sustituido con 0-3 R41 y sistema de anillos heterociclicos de 5-6 miembros que contiene de 1-4 heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S sustituidos por 0-3 R41; R2, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre: halo, haloalquilo(C1-C3), alcoxilo(C1-C4), alquilo(C1-C4), alquenilo(C2-C4), alquinilo(C2-C4), arilo sustituido con 0-5 R42 , residuo carbociclico(C3-C10) sustituido con 0-3 R41 y sistema de anillos heterociclicos de 5-6 miembros que contiene de 1-4 heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S sustituidos por 0-3 R41; R2a es H, alquilo(C1-C4), (aril)alquilo(C1-C4)- o (cicloalquil(C3-C6))alquilo(C1-C4)-; R4a es H o alquilo(C1-C4); R5 es H, alquilo(C1-C4) sustituido con 0-2 R20 , -C(=O)(alquilo(C1-C4)), -C(=O)O(alquilo(C1-C4)) o haloalquilo(C1-C4); R6 se selecciona entre: F, Cl, -CN, -NO2, -O-R11 , -S-R11, -S(=O)-R11, -S(=O)2-R11, -S(=O)-NR10-R11 , -S(=O)2-NR10-R11, -NR10-R11, -CH2O-R11, -CH2S-R11 , CH2S(=O)-R11, CH2S(=O)2-R11,-CH2NR10-R11, -C(=O)NR10-R11 , haloalquilo(C1-C4), (haloalquil(C1-C4))oxilo, alquenilo(C2-C4) sustituido con 0-2 R20 , alquinilo(C2-C4) sustituido con 0-1 R20 y residuo carbociclico(C3-C6) sustituido con 0-3 R21; R7 y R9 se seleccionan independientemente entre: H, F, Cl, Br, -OH, -CN, -NO2, alquilo(C1-C4), alquenilo(C2-C4), alquinilo(C2-C4), haloalquilo(C1-C4), alcoxilo(C1-C4) y (haloalquil(C1-C4))oxilo; R8 se selecciona entre: -OR12, -SR12, -NR12R13 , alquilo(C1-C6) sustituido con 0-2 R8a y cicloalquilo(C3-C6) sustituido con 0-2 R8a; R8a, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre halo, -CF3, -OCF3, -CN, -NO2, -CF2CF3, metilo, etilo, n--propilo, i-propilo, n-butilo, i-butilo, s-butilo, t-butilo, -OR12 , -SR12,-NR12R13 , -C(O)R12 , -C(O)NR12R13 , - NR14C(O)R12 , -C(O)OR12 , -OC(O)R12 , -OC(O)OR12 , -S(O)R12 , -S(O)2R12 , -S(O)NR12R13 , -S(O)2NR12R13 , - NR14S(O)R12, -NR14S(O)2R12, -NR12C(O)R15, -NR12C(O)OR15, -NR12S(O)2R15, -NR12C(O)NHR15; fenilo sustituido con 0-5 R33; residuo carbociclico(C3-C10) sustituido con 0-3 R33 y sistema de anillos heterociclicos de 5-10 miembros que contiene de 1-4 heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S sustituido con 0-3 R33; R10 is H o alquilo(C1-C4); R11 se selecciona entre: alquilo(C1-C6) sustituido con 0-2 R20 , alquenilo(C2-C6) sustituido con 0-2 R20 , alquinilo(C2-C6) sustituido con 0-1 R20 , residuo carbociclico(C3-C10) sustituido con 0-3 R21 , arilo sustituido con 0-5 R23 y sistema de anillos heterociclicos de 5-10 miembros que contiene de 1-4 heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S sustituido con 0-3 R21; alternativamente, R10 y R11 se unen para formar un anillo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con -O- o - N(R14)-; alternativamente, R10 y R11, cuando estan unidos a N, se pueden combinar para formar un sistema biciclico de anillos heterociclicos de 9 o 10 miembros que contiene de 1-3 heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, en el que dicho sistema biciclico de anillos heterociclicos esta insaturado o parcialmente saturado, en el que dicho sistema biciclico de anillos heterociclicos esta sustituido por 0-3 R16; R12 se selecciona entre H, alquilo(C1-C6) sustituido con 0-2 R12a , alquenilo(C2-C6) sustituido con 0-2 R12a , alquinilo(C2-C6) sustituido con 0-2 R12a , arilo sustituido con 0-5 R33; residuo carbociclico(C3-C10) sustituido con 0-3 R33 y sistema de anillos heterociclicos de 5-10 miembros que contiene de 1-4 heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S sustituido con 0-3 R33; R12a, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre: H, halo, -OH, -CN, -NO2, -CO2H, -SO2R45, -SOR45, -SR45, -NR46SO2R45, -NR46COR45, -NR46R47, -SO2NR46R47 , - CONR46R47, -OR45, =O, alquilo(C1-C4), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), fenilo sustituido con 0-5 R33; residuo carbociclico(C3-C10) sustituido con 0-3 R33 y sistema de anillos heterociclicos de 5-10 miembros que contiene de 1-4 heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S sustituido con 0-3 R33; R13, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre: H, alquilo(C1-C4), alquenilo(C2-C4) y alquinilo(C2-C4); alternativamente, R12 y R13 se unen para formar un anillo de 5 o 6 miembros opcionalmente sustituido con -O- o - N(R14)-; alternativamente, R12 y R13, cuando estan unidos a N, se pueden combinar para formar un sistema biciclico de anillos heterociclicos de 9 o 10 miembros que contiene de 1-3 heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, en el que dicho sistema biciclico de anillos heterociclicos esta insaturado o parcialmente saturado, en el que dicho sistema biciclico de anillos heterociclicos esta sustituido por 0-3 R16; R14, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre H y alquilo(C1-C4); R15, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre: H, alquilo(C1-C4), alquenilo(C2-C4) y alquinilo(C2-C4); R16, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre: H, OH, halo, CN, NO2, SO2R45, NR46R47, -C(=O)H, alquilo(C1-C4), alquenilo(C2-C4), alquinilo(C2-C4), haloalquilo(C1-C4), haloalquil(C1-C3)-oxilo- y alquiloxi(C1-C3)-; R20 se selecciona entre: H, halo, -OH, -CN, -NO2, -CO2H, -SO2R45, -SOR45, -SR45, -NR46SO2R45, -NR46COR45, -NR46R47 , alquilo(C1-C4), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxilo(C1-C4), haloalquilo(C1-C4); residuo carbociclico(C3-C10) sustituido con 0-3 R21 , arilo sustituido con 0-5 R23 y sistema de anillos heterociclicos de 5-6 miembros que contiene de 1-4 heteroatomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S sustituido con 0-3 R21; R21, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre: H, OH, halo, CF3, SO2R45, NR46R47, CN, NO2, =O, alquilo(C1-C4), alcoxilo(C1-C4) y (haloalquil(C1-C4))oxilo; R23, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre: H, OH, halo, CF3, SO2R45, NR46R47, CN, NO2, alquilo(C1-C4), alcoxilo(C1-C4) y (haloalquil(C1-C4))oxilo; R33, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre: H, OH, halo, -CN, -NO2, -SO2R35 , -S(=O)R35 , -SR35 , -NR36R37 , -NHC(=O)R35 , -C(=O)NR36R37 , -C(=O)H, -C(=O)R35, -C(=O)OR35, -OC(=O)R35, -OR35 , alquilo(C1-C6), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), haloalquilo(C1-C4), alcoxilo(C1-C4), (haloalquil(C1-C4))oxilo, cicloalquilo(C3-C6), fenilo, arilo sustituido con 0-2 R34 , alquilo(C1-C6) sustituido con R34 y alquenilo(C2-C6) sustituido con R34; R34, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre: OH, alcoxilo(C1-C4), -SO2R35, -NR36R37, NR36R37C(=O)-, y (alquil(C1-C4))CO2-; R35, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre: alquilo(C1-C4), haloalquilo(C1-C4), cicloalquilo(C3-C6), (cicloalquil(C3-C6))metilo- y (cicloalquil(C3-C6))etilo-; R36, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre H y alquilo(C1-C4); R37, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre H, alquilo(C1-C4); -C(=O)NH(alquilo(C1-C4)), -SO2(alquilo(C1-C4)), -C(=O)O(alquilo(C1-C4)), -C(=O)(alquilo(C1-C4)) y -C(=O)H; R41, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre: H, halo, OH, CO2H, SO2R45, NR46R47, NO2, CN, =O, alquilo(C1-C4), alquenilo(C2-C8), alquinilo(C2-C8), alcoxilo(C1-C4) y haloalquilo(C1-C4); R42, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre: H, halo, OH, CO2H, SO2R45, SOR45, SR45, NR46SO2R45 , NR46COR45, NR46R47, NO2, CN, alquilo(C1-C4), alquenilo(C2-C6), alquinilo(C2-C6), alcoxilo(C1-C4) y haloalquilo(C1-C4); R45 es alquilo(C1-C4); R46, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre H y alquilo(C1-C4); R47, en cada aparicion, se selecciona independientemente entre H, alquilo(C1-C4); -C(=O)NH(alquilo(C1-C4)), -SO2(alquilo(C1-C4)), -C(=O)O(alquilo(C1-C4)), -C(=O)(alquilo(C1-C4)) y-C(=O)H; m es 1 o 2; en la que el residuo carbociclico esta saturado o parcialmente insaturado; con la condicion de que cuando R11 sea alquilo(C1-C6), entonces R1 no sea un alquilo(C1-C4) sustituido por a) un resto 3H-pyrimidin-4-ona sin sustituir, b) un resto 3H-primidin-4-ona sustituido, c) un derivado biciclico sin sustituir de 3H-pyrimidin-4-ona o d) un derivado bicilico sustituido de 3H-pirimidin- 4-ona; con la condicion de que cuando R6 sea -O-R11 y R11 sea alquilo(C1-C6); entonces R8a no sea un resto indol sustituido ni no sustituido

Campo de la invención

**(Ver fórmula)**

, o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que R1, R4a, R5, R6, R7, R8, R9 y m se definen en la presente memoria. La invención también se refiere a formulaciones farmacéuticas que comprenden estos nuevos compuestos como ingredientes activos y al uso de los nuevos compuestos y de sus formulaciones en el tratamiento de ciertos trastornos del sistema nervioso central. Los compuestos de la presente invención son moduladores de los receptores de la serotonina, en concreto, agonistas y antagonistas de los receptores 5HT2C, y son útiles en el control y la prevención de trastornos del sistema nervioso central que incluyen obesidad, anorexia, bulimia, depresión, ansiedad, psicosis, esquizofrenia, migrañas, conductas adictivas, trastorno obsesivo–compulsivo y trastornos sexuales.

Antecedentes de la invención

La hormona serotonina es un neurotransmisor (5–hidroxitriptamina, 5–HT) que regula muchos procesos fisiológicos por medio de un grupo de al menos 14 receptores distintos que se organizan en 7 subfamilias (Hoyer, D., et al., Pharmacol. Rev., 46,1994). La subfamilia de los 5–HT2 está compuesta por los receptores 5–HT2A, 5–HT2B y 5– HT2C, determinados por su homología génica y sus propiedades farmacológicas. Existe una importante correlación entre la modulación de los receptores 5–HT2 y una variedad de enfermedades y terapias. Antes de principios de los años 90, los receptores 5–HT2C y 5–HT2A se denominaban 5–HT1C y 5–HT2, respectivamente.

El agonismo o antagonismo directo o indirecto de los receptores 5–HT2, bien selectiva o no selectivamente, se ha asociado con el tratamiento de diversos trastornos del sistema nervioso central (SNC), incluyendo la obesidad, la depresión, la esquizofrenia y los trastornos bipolares. En los últimos años, se ha documentado ampliamente la contribución de la actividad serotonérgica al modo de acción de los fármacos contra la obesidad. Se han desarrollado con éxito compuestos que aumentan el tono basal global de la serotonina en el SNC como fármacos anoréxicos. Los agentes que liberan serotonina, tales como la fenfluramina, funcionan aumentando la cantidad de serotonina presente en la sinapsis nerviosa. Sin embargo, estos tratamientos tan avanzados no están exentos de efectos secundarios. Debido al mecanismo de acción de los agentes liberadores de serotonina, ejercen la actividad de una serie de subtipos de receptores de la serotonina en una amplia variedad de órganos, incluyendo aquéllos que no están asociados con los mecanismos de acción deseados. Lo más probable, es que esta modulación inespecífica de la familia de receptores de la serotonina desempeñe un papel relevante en el perfil de efectos secundarios. Además, estos compuestos o sus metabolitos suelen tener una alta afinidad por una serie de receptores de la serotonina, así como por una multitud de otros neurotransmisores monoamina y receptores dañinos. La eliminación de parte de la reactividad cruzada de los receptores permitiría el examen y el posible desarrollo de potentes ligandos terapéuticos con un mejor perfil de efectos secundarios.

El receptor 5–HT2C es un receptor acoplado a la proteína G. Se expresa casi exclusivamente en el sistema nervioso central, incluyendo el hipotálamo, el hipocampo, la amígdala, el núcleo del tracto solitario, la médula espinal, la corteza, el bulbo olfatorio, el área tegmental ventral (ATV), el nucleus accumbens y el plexo coroideo (Hoffman, B. y Mezey, E., FEBS Lett., 247, 1989). Hay numerosas pruebas que defienden el papel de los ligandos selectivos del receptor 5–HT2C en las terapias para una serie de enfermedades. Ratones noqueados con 5–HT2C desarrollaron un síndrome de obesidad en una etapa tardía que no se invirtió con fenfluramina u otros agonistas de 5–HT2C de acción directa, tales como mCPP (Nonogaki, K., et al., Nature Med., 4, 1998; Vickers, S., et. al., Psychopharmacology, 143, 1999). La administración de agonistas selectivos de 5–HT2C a ratas provoca una

reducción de la ingesta de alimentos y la correspondiente reducción del peso corporal (Vickers, S., et al., Br. J. Pharmacol., 130, 2000) y estas respuestas se pueden bloquear mediante la administración de antagonistas selectivos de 5–HT2C (Vicker, S., et al., Neuropharmacol., 41, 2001). La modulación del receptor 5–HT2C en el hipotálamo también puede influir en la regulación térmica (Mazzola–Pomietto, P, et al., Psychopharmacology, 123, 5 1996), en el sueño (Sharpley, A., et al., Neuropharmacology, 33, 1994), en el comportamiento sexual y en la función neuroendocrina (Rittenhouse, P. et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., 271, 1994). La activación de los receptores 5– HT2C en el ATV modula la actividad de las neuronas dopaminérgicas que están implicadas en aspectos de la depresión (Di Matteo, V. et al., Trends Pharmacol. Sci., 22, 2001), y los agonistas del receptor 5–HT2C, tales como WAY 161503, RO 60–0175 y RO 60–0332, son activos en modelos de depresión en roedores (Cryan, J. y Lucki, I., 10 J. Pharmacol. Exp. Ther., 295, 2000). Se ha publicado que los agonistas de 5–HT2C reducen los efectos gratificantes de la administración de nicotina a ratas (Grottick, A., et al., Psychopharmacology, 157, 2001) e influye en las respuestas de los roedores a la administración de cocaína (Grottick, A., et al., J. Pharmacol, Exp. Ther., 295, 2000). La modulación de los receptores 5–HT2C en la médula espinal puede influir en la percepción del dolor (Chojnacka–Wojcik, E., et al., Pol. J.Pharmacol., 46, 1994). También hay datos que indican que los agonistas del receptor 5–HT2C mCPP y RO 60–0175 median en la erección del pene en ratas (Millan, M., et al., Eur J. Pharmacol. 325, 1997).

Los compuestos que, según se ha publicado, se unen y activan a receptores 5–HT2C se revelan en los siguientes documentos. Las patentes estadounidenses n.º 3.914.421; 4.013.652; 4.115.577; 4.183.936; y 4.238.607 revelan piridopirrolobenzo–heterociclos de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que X es O, S, S(=O) o SO2; n es 0 ó 1; R1 es diversos sustituyentes de carbono y Z es un único sustituyente de H, metilo o cloro.

La patente estadounidense n.º 4.219.550 revela piridopirrolobenzo–heterociclos de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que X es O o S; R1 es alquilo(C1–C4) o ciclopropilo; R2 es H, CH3, OCH3, Cl, Br, F o CF3; y (A) es –CH2–, -CH(CH3)– o –CH2CH2–.

La solicitud de patente europea EP 473.550 A1 revela indolnaftiridinas de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que X e Y son H o un anillo simple; R1, es H, alquilo, alquilcarbonilalquilo, arilcarbonilalquilo, aralquilo o un carbamoilalquilo mono– o di–sustituido; y R3, R4 y R5 son H, halógeno, alquilo, alcoxilo, alquiltio o trifluorometilo.

La solicitud de patente internacional vía PCT WO 00/35922 revela derivados de tetrahidro–1H–pirazino(1,2–A– quinoxalin–5(6H)ona de fórmula:

**(Ver fórmula)**

como agonistas de 5HT2C; en la que X es CR5R6 o carbonilo; R es H o alquilo; R' es H, alquilo, acilo o aroilo; y R1, R2R3 R4

, y son independientemente H, alquilo, alcoxilo, halógeno, trifluoroalquilo, ciano, alquilsulfonamida, alquilamida, amino, alquilamino, dialquilamino, trifluoroalcoxilo, acilo o arilo.

Las patentes estadounidenses n.º 6.552.017 y 6.548.493, las solicitudes de patente internacional vía PCT WO 00/77001, WO 00/77002 y WO 00/77010 revelan gamma–carbolinas sustituidas fusionadas a heterociclos de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que X es CHR, C(=O), O, S, S(=O), SO2NR, C(=O)NR o NRC(=O); n es 0, 1 ó 2; m es 0, 1, 2 ó 3; k es 1 ó 2: R1 es H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, acilo o arilo; R5 es H o alquilo, R6a y R6b son independientemente H, OH, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxilo, trifluoroalquilo, alquilamino, trifluoroalcoxilo, acilo o arilo; y R7, R8 y R9 son independientemente H, alquilo, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, alcoxilo, halógeno, trifluoroalquilo, ciano, alquilsulfonamida, alquilamida, amino, alquilamino, dialquilamino, trifluoroalcoxilo, acilo, arilo o anillo heterocíclico.

La solicitud de patente WO 02/59129 revela piridoindoles sustituidos de fórmula:

**(Ver fórmula)**

en la que X es O, S, S(=O), SO2 o NR; n es 1 ó 2; k es 1 ó... [Seguir leyendo]

1.– Un compuesto de Fórmula (I):

**(Ver fórmula)**

o uno de sus estereoisómeros o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: R1 se selecciona entre: H, C(=O)R2a, C(=O)OR2a, S(=O)R2a, S(=O)2R2a , alquilo(C1–C4) sustituido con 0–3 R2, alquenilo(C2–C4) sustituido con 0–2 R2, alquinilo(C2–C4) sustituido con 0–2 R2, arilo sustituido con 0–5 R42 , residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R41 y sistema de anillos heterocíclicos de 5–6 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo que

consiste en N, O y S sustituidos por 0–3 R41; R2, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: halo, haloalquilo(C1–C3), alcoxilo(C1–C4), alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C4), alquinilo(C2–C4), arilo sustituido con 0–5 R42 , residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R41 y sistema de anillos heterocíclicos de 5–6 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo que

consiste en N, O y S sustituidos por 0–3 R41; R2a es H, alquilo(C1–C4), (aril)alquilo(C1–C4)– o (cicloalquil(C3–C6))alquilo(C1–C4)–; R4a es H o alquilo(C1–C4); . R5 es H, alquilo(C1–C4) sustituido con 0–2 R20 , –C(=O)(alquilo(C1–C4)), –C(=O)O(alquilo(C1–C4)) o haloalquilo(C1–C4); R6 se selecciona entre: F, Cl, –CN, –NO2, –O–R11 , –S–R11, –S(=O)–R11, –S(=O)2–R11, –S(=O)–NR10–R11 , –S(=O)2–NR10–R11, –NR10–R11, –CH2O–R11, –CH2S–R11 , CH2S(=O)–R11, CH2S(=O)2–R11,–CH2NR10–R11, –C(=O)NR10–R11 ,

5

10

15

20

25

30

35

haloalquilo(C1–C4), (haloalquil(C1–C4))oxilo, alquenilo(C2–C4) sustituido con 0–2 R20 , alquinilo(C2–C4) sustituido con 0–1 R20 y residuo carbocíclico(C3–C6) sustituido con 0–3 R21; R7 y R9 se seleccionan independientemente entre: H, F, Cl, Br, –OH, –CN, –NO2, alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C4), alquinilo(C2–C4), haloalquilo(C1–C4), alcoxilo(C1–C4) y (haloalquil(C1–C4))oxilo; R8 se selecciona entre: –OR12, –SR12, –NR12R13 , alquilo(C1–C6) sustituido con 0–2 R8a y cicloalquilo(C3–C6) sustituido con 0–2 R8a; R8a, en cada aparición, se selecciona independientemente entre halo, –CF3, –OCF3, –CN, –NO2, –CF2CF3, metilo,

etilo, n–propilo, i–propilo, n–butilo, i–butilo, s–butilo, t–butilo, –OR12 , –SR12,–NR12R13 , –C(O)R12 , -C(O)NR12R13 , –

NR14C(O)R12 , –C(O)OR12 , –OC(O)R12 , –OC(O)OR12 , –S(O)R12 , –S(O)2R12 , –S(O)NR12R13 , -S(O)2NR12R13 , –

NR14S(O)R12, –NR14S(O)2R12, –NR12C(O)R15, –NR12C(O)OR15, –NR12S(O)2R15, -NR12C(O)NHR15;

fenilo sustituido con 0–5 R33;

residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R33 y

sistema de anillos heterocíclicos de 5–10 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo

que consiste en N, O, y S sustituido con 0–3 R33; R10 is H o alquilo(C1–C4); R11 se selecciona entre: alquilo(C1–C6) sustituido con 0–2 R20 , alquenilo(C2–C6) sustituido con 0–2 R20 , alquinilo(C2–C6) sustituido con 0–1 R20 , residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R21 , arilo sustituido con 0–5 R23 y sistema de anillos heterocíclicos de 5–10 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo

que consiste en N, O, y S sustituido con 0–3 R21;

alternativamente, R10 y R11 se unen para formar un anillo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con -O– o – N(R14)–; alternativamente, R10 y R11, cuando están unidos a N, se pueden combinar para formar un sistema bicíclico de

anillos heterocíclicos de 9 ó 10 miembros que contiene de 1–3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste

en N, O y S, en el que dicho sistema bicíclico de anillos heterocíclicos está insaturado o parcialmente saturado, en

el que dicho sistema bicíclico de anillos heterocíclicos está sustituido por 0–3 R16;

R12 se selecciona entre H,

alquilo(C1–C6) sustituido con 0–2 R12a ,

alquenilo(C2–C6) sustituido con 0–2 R12a ,

alquinilo(C2–C6) sustituido con 0–2 R12a ,

arilo sustituido con 0–5 R33;

5

10

15

20

25

30

35

residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R33 y

sistema de anillos heterocíclicos de 5–10 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O, y S sustituido con 0–3 R33; R12a, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, halo, –OH, –CN, –NO2, –CO2H, –SO2R45, –SOR45, –SR45, –NR46SO2R45, –NR46COR45, –NR46R47, -SO2NR46R47 , –

CONR46R47, –OR45, =O, alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C6), alquinilo(C2–C6), fenilo sustituido con 0–5 R33; residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R33 y sistema de anillos heterocíclicos de 5–10 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo

que consiste en N, O, y S sustituido con 0–3 R33; R13, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C4) y alquinilo(C2–C4); alternativamente, R12 y R13 se unen para formar un anillo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con -O– o –

N(R14)–; alternativamente, R12 y R13, cuando están unidos a N, se pueden combinar para formar un sistema bicíclico de anillos heterocíclicos de 9 ó 10 miembros que contiene de 1–3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste

en N, O y S, en el que dicho sistema bicíclico de anillos heterocíclicos está insaturado o parcialmente saturado, en el que dicho sistema bicíclico de anillos heterocíclicos está sustituido por 0–3 R16; R14, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H y alquilo(C1–C4); R15, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C4) y alquinilo(C2–C4); R16, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, OH, halo, CN, NO2, SO2R45, NR46R47, –C(=O)H, alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C4), alquinilo(C2–C4), haloalquilo(C1–C4), haloalquil(C1–C3)–oxilo– y alquiloxi(C1–C3)–; R20 se selecciona entre: H, halo, –OH, –CN, –NO2, –CO2H, –SO2R45, –SOR45, –SR45, –NR46SO2R45, –NR46COR45, –NR46R47 , alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C6), alquinilo(C2–C6), alcoxilo(C1–C4), haloalquilo(C1–C4); residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R21 , arilo sustituido con 0–5 R23 y sistema de anillos heterocíclicos de 5–6 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo que

consiste en N, O, y S sustituido con 0–3 R21; R21, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, OH, halo, CF3, SO2R45, NR46R47, CN, NO2, =O, alquilo(C1–C4), alcoxilo(C1–C4) y (haloalquil(C1–C4))oxilo; R23, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, OH, halo, CF3, SO2R45, NR46R47, CN, NO2, alquilo(C1–C4), alcoxilo(C1–C4) y (haloalquil(C1–C4))oxilo; R33, en cada aparición, se selecciona independientemente entre:

H, OH, halo, –CN, –NO2, –SO2R35 , –S(=O)R35 , –SR35 , –NR36R37 , –NHC(=O)R35 , –C(=O)NR36R37 , –C(=O)H,

- C(=O)R35, –C(=O)OR35, –OC(=O)R35, –OR35 ,

alquilo(C1–C6), alquenilo(C2–C6), alquinilo(C2–C6), haloalquilo(C1–C4),

alcoxilo(C1–C4), (haloalquil(C1–C4))oxilo,

cicloalquilo(C3–C6), fenilo, arilo sustituido con 0–2 R34 ,

alquilo(C1–C6) sustituido con R34 y

alquenilo(C2–C6) sustituido con R34;

R34, en cada aparición, se selecciona independientemente entre:

OH, alcoxilo(C1–C4), –SO2R35, –NR36R37, NR36R37C(=O)–, y (alquil(C1–C4))CO2–;

R35, en cada aparición, se selecciona independientemente entre:

alquilo(C1–C4), haloalquilo(C1–C4), cicloalquilo(C3–C6),

(cicloalquil(C3–C6))metilo– y (cicloalquil(C3–C6))etilo–;

R36, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H y alquilo(C1–C4);

R37, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H, alquilo(C1–C4);

–C(=O)NH(alquilo(C1–C4)), –SO2(alquilo(C1–C4)),

–C(=O)O(alquilo(C1–C4)), –C(=O)(alquilo(C1–C4)) y –C(=O)H;

R41, en cada aparición, se selecciona independientemente entre:

H, halo, OH, CO2H, SO2R45, NR46R47, NO2, CN, =O,

alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C8), alquinilo(C2–C8), alcoxilo(C1–C4) y haloalquilo(C1–C4);

R42, en cada aparición, se selecciona independientemente entre:

H, halo, OH, CO2H, SO2R45, SOR45, SR45, NR46SO2R45 ,

NR46COR45, NR46R47, NO2, CN,

alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C6), alquinilo(C2–C6), alcoxilo(C1–C4) y haloalquilo(C1–C4);

R45 es alquilo(C1–C4);

R46, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H y alquilo(C1–C4);

R47, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H, alquilo(C1–C4);

–C(=O)NH(alquilo(C1–C4)), –SO2(alquilo(C1–C4)),

–C(=O)O(alquilo(C1–C4)), –C(=O)(alquilo(C1–C4)) y–C(=O)H;

m es 1 ó 2;

en la que el residuo carbocíclico está saturado o parcialmente insaturado; con la condición de que cuando R11 sea alquilo(C1–C6), entonces R1 no sea un alquilo(C1–C4) sustituido por a) un resto 3H–pyrimidin–4–ona sin sustituir, b) un resto 3H–primidin–4–ona sustituido, c) un derivado bicíclico sin sustituir de 3H–pyrimidin–4–ona o d) un derivado bicílico sustituido de 3H–pirimidin– 4–ona;

con la condición de que cuando R6 sea –O–R11 y R11 sea alquilo(C1–C6); entonces R8a no sea un resto indol sustituido ni no sustituido. 2.– Un compuesto de la reivindicación 1 de Fórmula (Ia):

**(Ver fórmula)**

o uno de sus estereoisómeros o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: R1 se selecciona entre: H, haloalquilo(C1–C3), cicloalquilo(C3–C6), alquilo(C1–C4) sustituido con 0–2 R2, alquenilo(C2–C4) sustituido con 0–2 R2 y alquinilo(C2–C4) sustituido con 0–2 R2; R2, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: halo, haloalquilo(C1–C3), alcoxilo(C1–C4), alquilo(C1–C4), cicloalquilo(C3–C6) y fenilo sustituido con 0–5 R42; R4a es H o alquilo(C1–C4); R5 es H, alquilo(C1–C4) sustituido con 0–1 R20 o haloalquilo(C1–C4); R6 se selecciona entre: F, Cl, –CN, –NO2, –O–R11 , –OCF2CF3, –S–R11, –S(=O)–R11, –S(=O)2–R11, –NR10–R11, –CH2O–R11 , –CH2S–R11, CH2S(=O)–R11, CH2S(=O)2–R11, –CH2NR10–R11, haloalquilo(C1–C4), (haloalquil(C1–C4))oxilo; alquenilo(C2–C4) sustituido con 0–2 R20 , alquinilo(C2–C4) sustituido con 0–1 R20 y residuo carbocíclico(C3–C6) sustituido con 0–3 R21; R7 y R9 se seleccionan independientemente entre: H, F, Cl, Br, –OH, –CN, –NO2, alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C4), alquinilo(C2–C4), haloalquilo(C1–C4), alcoxilo(C1–C4) y (haloalquil(C1–C4))oxilo; R8 se selecciona entre: –OR12, –SR12 –NR12R13 , alquilo(C1–C6) sustituido con 0–2 R8a y cicloalquilo(C3–C6) sustituido con 0–2 R8a; R8a, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: halo, –CF3, –OCF3, –CN, –NO2, –CF2CF3, metilo, etilo, n–propilo, i–propilo, n–butilo, i–butilo, s–butilo, t–butilo, –

OR12, –SR12, –NR12R13, –C(O)R12, –C(O)NR12R13, –NR14C(O)R12, –C(O)OR12, –OC(O)R12, -OC(O)OR12, –S(O)R12 , –

S(O)2R12 , –S(O)NR12R13 , –S(O)2NR12R13 ,– NR14S(O)R12 , –NR14S(O)2R12 , -NR12C(O)R15 , –NR12C(O)OR15 , – NR12S(O)2R15, –NR12C(O)NHR15; fenilo sustituido con 0–5 R33;

residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R33 y sistema de anillos heterocíclicos de 5–6 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S sustituidos por 0–3 R33;

R10 is H o alquilo(C1–C4);

R11 se selecciona entre:

alquilo(C1–C6) sustituido con 0–2 R20 ,

alquenilo(C2–C6) sustituido con 0–2 R20 ,

alquinilo(C2–C6) sustituido con 0–1 R20 ,

residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R21 ,

arilo sustituido con 0–5 R23 y

sistema de anillos heterocíclicos de 5–10 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo

que consiste en N, O, y S sustituido con 0–3 R21;

alternativamente, R10 y R11 se unen para formar un anillo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con -O– o – N(R14)–; alternativamente, R10 y R11, cuando están unidos a N, se pueden combinar para formar un sistema bicíclico de

anillos heterocíclicos de 9 ó 10 miembros que contiene de 1–3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste

en N, O y S, en el que dicho sistema bicíclico de anillos heterocíclicos está insaturado o parcialmente saturado, en

el que dicho sistema bicíclico de anillos heterocíclicos está sustituido por 0–3 R16;

R12 se selecciona entre H,

alquilo(C1–C6) sustituido con 0–2 R12a ,

alquenilo(C2–C6) sustituido con 0–2 R12a ,

alquinilo(C2–C6) sustituido con 0–2 R12a ,

arilo sustituido con 0–5 R33;

residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R33 y

sistema de anillos heterocíclicos de 5–6 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo que

consiste en N, O, y S sustituido con 0–3 R33; R12a, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, halo, –OH, –CN, –NO2, –CO2H, –SO2R45, –SOR45, –SR45, –NR46SO2R45, –NR46COR45, –NR46R47, -SO2NR46R47 , –

CONR46R47, –OR45, =O, alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C6), alquinilo(C2–C6), fenilo sustituido con 0–5 R33; residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R33 y sistema de anillos heterocíclicos de 5–6 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo que

consiste en N, O, y S sustituido con 0–3 R33; R13, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C4) y alquinilo(C2–C4);

alternativamente, R12 y R13 se unen para formar un anillo de 5 ó 6 miembros opcionalmente sustituido con -O– o –

N(R14)–;

alternativamente, R12 y R13, cuando están unidos a N, se pueden combinar para formar un sistema bicíclico de

anillos heterocíclicos de 9 ó 10 miembros que contiene de 1–3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste

en N, O y S, en el que dicho sistema bicíclico de anillos heterocíclicos está insaturado o parcialmente saturado, en

el que dicho sistema bicíclico de anillos heterocíclicos está sustituido por 0–3 R16;

R14, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H y alquilo(C1–C4);

R15, en cada aparición, se selecciona independientemente entre:

H, alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C4) y alquinilo(C2–C4);

R16, en cada aparición, se selecciona independientemente entre:

H, OH, halo, CN, NO2, SO2R45, NR46R47, –C(=O)H,

alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C4), alquinilo(C2–C4), haloalquilo(C1–C4),

haloalquil(C1–C3)–oxilo– y alquiloxi(C1–C3)–;

R20 se selecciona entre:

H, halo, –OH, –CF3, –CN, –NO2, –CO2H, –SO2R45 , –SOR45 , –SR45 , –NR46SO2R45 , –NR46COR45 , –NR46R47 ,

alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C6), alquinilo(C2–C6), alcoxilo(C1–C4), haloalquilo(C1–C4); residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R21; arilo sustituido con 0–5 R23; y sistema de anillos heterocíclicos de 5–10 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo

que consiste en N, O, y S sustituido con 0–3 R21; R21, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, OH, halo, CF3, SO2R45, NR46R47, CN, NO2, =O, alquilo(C1–C4); alcoxilo(C1–C4) y (haloalquil(C1–C4))oxilo; R23, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, OH, halo, CF3, SO2R45, NR46R47, CN, NO2, alquilo(C1–C4); alcoxilo(C1–C4) y (haloalquil(C1–C4))oxilo; R33, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, OH, halo, –CN, –NO2, –SO2R35 , –S(=O)R35 , –SR35 , –NR36R37 , –NHC(=O)R35 , –C(=O)NR36R37 , –C(=O)H,

- C(=O)R35, –C(=O)OR35, –OC(=O)R35, –OR35, alquilo(C1–C6), alquenilo(C2–C6), alquinilo(C2–C6), haloalquilo(C1–C4), alcoxilo(C1–C4), (haloalquil(C1–C4))oxilo, cicloalquilo(C3–C6), fenilo, arilo sustituido con 0–2 R34 , alquilo(C1–C6) sustituido con R34 y alquenilo(C2–C6) sustituido con R34 , R34, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: OH, alcoxilo(C1–C4), –SO2R35, –NR36R37, NR36R37C(=O)– y (alquil(C1–C4))CO2–; R35, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: alquilo(C1–C4), haloalquilo(C1–C4), cicloalquilo(C3–C6),

(cicloalquil(C3–C6))metilo– y (cicloalquil(C3–C6))etilo–; R36, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H y alquilo(C1–C4); R37, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H, alquilo(C1–C4); –C(=O)NH(alquilo(C1–C4)), –SO2(alquilo(C1–C4)), –C(=O)O(alquilo(C1–C4)), –C(=O)(alquilo(C1–C4)) y –C(=O)H; R41, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, CF3, halo, OH, CO2H, SO2R45, NR46R47, NO2, CN, =O, alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C8), alquinilo(C2–C8), alcoxilo(C1–C4) y haloalquilo(C1–C4); R42, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, CF3, halo, OH, CO2H, SO2R45 , SOR45 , SR45 , NR46SO2R45 , NR46COR45 , NR46R47 , NO2, CN, alquilo(C1–C4),

alquenilo(C2–C6), alquinilo(C2–C6), alcoxilo(C1–C4) y haloalquilo(C1–C4); R45 es alquilo(C1–C4); R46, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H y alquilo(C1–C4); R47, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H, alquilo(C1–C4); –C(=O)NH(alquilo(C1–C4)), –SO2(alquilo(C1–C4)), –C(=O)O(alquilo(C1–C4)), –C(=O)(alquilo(C1–C4)) y –C(=O)H; m es 1 ó 2. 3.– Un compuesto de la reivindicación 2 de Fórmula (Ia):

**(Ver fórmula)**

o uno de sus estereoisómeros o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: R1 se selecciona entre: H, CF3, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, alquilo(C1–C4) sustituido con 0–1 R2, alquenilo(C2–C4) sustituido con 0–1 R2 y alquinilo(C2–C4) sustituido con 0–1 R2; R2 se selecciona entre: F, Cl, CH2F, CHF2, CF3, metilo, etilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y fenilo; R4a es H o metilo; R5 es H, metilo o etilo; R6 se selecciona entre:

F, Cl, –CF3, –OCF3, –CF2CF3, –OCF2CF3, –OCF2H, –OCF2CH3, –CN, –NO2, –O–R11, –S–R11, –S(O)–R11, -S(=O)2–

R11, –CH2O–R11, –CH2S–R11, CH2S(=O)–R11, y CH2S(=O)2–R11;

R7 y R9 se seleccionan independientemente entre:

H, F, Cl, –CH3, –OCH3, –CF3, –OCF3, –CN, y –NO2;

R8 se selecciona entre:

–OR12, –SR12, –NR12R13 ,

alquilo(C1–C6) sustituido con 0–2 R8a y

cicloalquilo(C3–C6) sustituido con 0–2 R8a;

R8a, en cada aparición, se selecciona independientemente entre halo, –CF3, –OCF3, –OH, –CN, –NO2, –CF2CF3, metilo, etilo, n–propilo, i–propilo, n–butilo, i–butilo, s–butilo, t–butilo, –OR12, –SR12, –NR12R13, –C(O)H, –C(O)R12, –C(O)NR12R13, –NR14C(O)R12, –C(O)OR12, –OC(O)R12, –OC(O)OR12 , – S(O)R12, –S(O)2R12, –S(O)NR12R13, –S(O)2NR12R13, –NR14S(O)R12, –NR14S(O)2R12, -NR12C(O)R15, –NR12C(O)OR15 , –NR12S(O)2R15, –NR12C(O)NHR15;

fenilo sustituido con 0–5 R33;

residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R33;

sistema de anillos heterocíclicos de 5–10 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo

que consiste en N, O y S sustituidos por 0–3 R33; R11 se selecciona entre: metilo, etilo, propilo y fenilo sustituido con 0–5 R23 , R12 se selecciona entre: alquilo(C1–C6) sustituido con 0–2 R12a , alquenilo(C2–C6) sustituido con 0–2 R12a , alquinilo(C2–C6) sustituido con 0–2 R12a , arilo sustituido con 0–5 R33; residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R33 y sistema de anillos heterocíclicos de 5–6 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo que

consiste en N, O y S sustituidos por 0–3 R33; R12a, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, halo, –OH, –CN, –NO2, –CO2H, –SO2R45, –SOR45, –SR45, –NR46SO2R45, –NR46COR45, –NR46R47, -SO2NR46R47 , –

CONR46R47, –OR45, –O, alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C6), alquinilo(C2–C6), fenilo sustituido con 0–5 R33; residuo carbocíclico(C3–C10) sustituido con 0–3 R33 y sistema de anillos heterocíclicos de 5–10 miembros que contiene de 1–4 heteroátomos seleccionados del grupo

que consiste en N, O y S sustituidos por 0–3 R33; R13, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, alquilo(C1–C4), alquenilo(C2–C4) y alquinilo(C2–C4); alternativamente, R12 y R13 se unen para formar un anillo de 5 ó 6 miembros seleccionado entre pirrolilo, pirrolidinilo,

imidazolilo, piperidinilo, piperizinilo, metilpiperizinilo y morfolinilo;

alternativamente, R12 y R13, cuando están unidos a N, se pueden combinar para formar un sistema bicíclico de anillos heterocíclicos de 9 ó 10 miembros que contiene de 1–3 heteroátomos seleccionados del grupo que consiste en N, O y S, en el que dicho sistema bicíclico de anillos heterocíclicos se selecciona entre indolilo, indolinilo, indazolilo, bencimidazolilo, bencimidazolinilo y benztiazolilo; en el que dicho sistema bicíclico de anillos heterocíclicos está sustituido por 0–1 R16;

R14 es H, metilo, etilo, propilo o butilo; R15 es H, metilo, etilo, propilo o butilo; R16, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, OH, F, Cl, CN, NO2, metilo, etilo, metoxilo, etoxilo, trifluorometil y trifluorometoxilo; R23, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, OH, F, Cl, CF3, SO2R45, NR46R47, CN, NO2, metilo, etilo, propilo y butilo; R33, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, OH, halo, –CN, –NO2, –SO2R35 , –S(=O)R35 , –SR35 , –NR36R37 , –NHC(=O)R35 , –C(=O)NR36R37 , –C(=O)H, -C

(=O)R35, –C(=O)OR35, –OC(=O)R35, –OR35 , alquilo(C1–C6), alquenilo(C2–C6), alquinilo(C2–C6), haloalquilo(C1–C4), alcoxilo(C1–C4), (haloalquil(C1–C4))oxilo, cicloalquilo(C3–C6), fenilo, arilo sustituido con 0–2 R34 , alquilo(C1–C6) sustituido con R34 y alquenilo(C2–C6) sustituido con R34; R34, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: OH, alcoxilo(C1–C4), –SO2R35, –NR36R37, NR36R37C(=O)–, y (alquil(C1–C4))CO2–; R35, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: alquilo(C1–C4), haloalquilo(C1–C4), cicloalquilo(C3–C6), (cicloalquil(C3–C6))metilo– y (cicloalquil(C3–C6))etilo–; R36, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H y alquilo(C1–C4); R37, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H, alquilo(C1–C4); –C(=O)NH(alquilo(C1–C4)), –SO2(alquilo(C1–C4)), –C(=O)O(alquilo(C1–C4)), –C(=O)(alquilo(C1–C4)) y –C(=O)H; R45 es alquilo(C1–C4); R46, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H y alquilo(C1–C4); R47, en cada aparición, se selecciona independientemente entre H, alquilo(C1–C4); –C(=O)NH(alquilo(C1–C4)), –SO2(alquilo(C1–C4)), –C(=O)O(alquilo(C1–C4)), –C(=O)(alquilo(C1–C4)) y –C(=O)H; m es 1 ó 2. 4.– Un compuesto de la reivindicación 3 de Fórmula (Ib):

**(Ver fórmula)**

o uno de sus estereoisómeros o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: R1 se selecciona entre H, metilo y etilo; R5 es H, metilo o etilo; R6 se selecciona entre: –F, –Cl, –CF3, –OCF3, –CF2CF3, –OCF2CF3, –OCF2H, –OCF2CH3, –CN, –NO2, –OCH3, –OCH2CH3, –SCH3,

- SCH2CH3, –S(=O)CH3 y –S(=O)2CH3; R7 es H, F o Cl; R8 se selecciona entre: –OR12, –SR12, –NR12R13 , alquilo(C1–C6) sustituido con 0–2 R8a y cicloalquilo(C3–C6) sustituido con 0–2 R8a; R8a, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, F, Cl, Br, metilo, etilo, n–propilo, i–propilo, n–butilo, i–butilo, s–butilo, t–butilo, –OH, metoxilo, etoxilo, n–propoxilo,

i–propoxilo, –CF3, –OCF3, –CN, –NO2, –CF2CF3,–SCH3, –SCH2CH3, –SO2CH3,–NH2, -CH2NH(CH3), –CH2N(CH3)2, –

NH(CH3), –N(CH3)2, –CO(CH3), –CO(OCH3), –NHCO(CH3), –CONH2, -C(=O)H, –CH(OH)CH3, –CH2OH, –

CH2CH2OH, –CH2OCH3, –CH2CH2OCH3, –CH2OCH2CH3,

fenilo sustituido con 0–5 R33 y piridilo sustituido con 0–5 R33; R9 es H; R12 se selecciona entre: alquilo(C1–C6) sustituido con 0–2 R12a , ciclopropilo sustituido con 0–2 R33; ciclobutilo sustituido con 0–2 R33; ciclopentilo sustituido con 0–2 R33; ciclohexilo sustituido con 0–2 R33; biciclo[3.1.1 ]heptano sustituido con 0–2 R33; biciclo[2.2.1]heptano sustituido con 0–2 R33; fenilo sustituido con 0–3 R33; y piridilo sustituido con 0–3 R33; R12a, en cada aparición, se selecciona independientemente entre:

H, F, Cl, –OH, metilo, etilo, ciclopropilo sustituido con 0–2 R33; ciclobutilo sustituido con 0–2 R33; ciclopentilo sustituido con 0–2 R33; ciclohexilo sustituido con 0–2 R33; biciclo[3.1.1]heptano sustituido con 0–2 R33, biciclo[2.2.1]heptano sustituido con 0–2 R33 y fenilo sustituido con 0–3 R33; R13 es H, metilo o etilo; R33, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, F, Cl, Br, metilo, etilo, n–propilo, i–propilo, n–butilo, i–butilo, s–butilo, t–butilo, –OH, metoxilo, etoxilo, n–propoxilo,

i–propoxilo, –SCH3, –SCH2CH3, –SO2CH3, –CF3, –OCF3, CF2CF3, –CN, –NO2, –NH2, -CH2NH(CH3), –CH2N(CH3)2, –

NH(CH3), –N(CH3)2, –CO(CH3), –CO(OCH3), –NHCO(CH3), –CONH2, -C(=O)H, –CH(OH)CH3, –CH2OH, –

CH2CH2OH, –CH2OCH3, –CH2CH2OCH3 y –CH2OCH2CH3,

5.– Un compuesto de la reivindicación 4 de Fórmula (Ib):

**(Ver fórmula)**

o uno de sus estereoisómeros o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: R1 es H o metilo; R5 es H o metilo; R6 se selecciona entre: –F, –Cl, –CF3, –CF2CF3, –OCF3, –OCF2CF3, –OCF2H, –OCF2CH3,–CN, –OCH3, –SCH3, –S(=O)CH3 y –S (=O)2CH3; R7 es H, F o Cl; R8 se selecciona entre: –OR12, –SR12, –NR12R13 , alquilo(C1–C6) sustituido con 0–2 R8a y cicloalquilo(C3–C6) sustituido con 0–2 R8a; R8a, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, F, Cl, Br, metilo, etilo, n–propilo, i–propilo, n–butilo, i–butilo, s–butilo, t–butilo, –OH, metoxilo, etoxilo, n–propoxilo,

i–propoxilo, –CF3, –OCF3, –CN, –CF2CF3,–SCH3, –SCH2CH3, –CH2NH(CH3), –CH2N(CH3)2, -NH(CH3), –N(CH3)2, – CO(CH3), –CO(OCH3), –NHCO(CH3), –CONH2, –CH(OH)CH3, –CH2OH, –CH2CH2OH, –CH2OCH3, –CH2CH2OCH3, – CH2OCH2CH3, fenilo sustituido con 0–5 R33 y

piridilo sustituido con 0–5 R33;

R9 es H; R12 se selecciona entre: metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, biciclo[3.1.1]heptano, biciclo[2.2.1]heptano, metilo sustituido con R12a; etilo sustituido con R12a; propilo sustituido con R12a; fenilo sustituido con 0–2 R33; y piridilo sustituido con 0–2 R33; R12a se selecciona entre: ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo, biciclo[3.1.1]heptano, biciclo[2.2.1]heptano y fenilo sustituido con 0–2 R33; R13 es H, metilo o etilo; R33, en cada aparición, se selecciona independientemente entre: H, F, Cl, Br, metilo, etilo, n–propilo, i–propilo, n–butilo, i–butilo, s–butilo, t–butilo, –OH, metoxilo, etoxilo, n–propoxilo,

i–propoxilo, –SCH3, –SCH2CH3, –SO2CH3, –CF3, –OCF3, –CN, –NO2, –NH2, –CH2NH(CH3), -CH2N(CH3)9, –NH(CH3),

–N(CH3)2, –CO(CH3), –CO(OCH3), –NHCO(CH3), –CONH2, –C(=O)H, –CH(OH)CH3, –CH2OH, –CH2CH2OH, –

CH2OCH3, –CH2CH2OCH3, y –CH2OCH2CH3.

6.– Un compuesto de la reivindicación 1 de Fórmula (Ic):

**(Ver fórmula)**

o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

7.– Una composición farmacéutica que comprende un vehículo farmacéuticamente aceptable y una cantidad terapéuticamente eficaz de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 o una de sus sales farmacéuticamente aceptables.

8.– Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, para su uso en terapia.

9.– Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, para su uso en el tratamiento de un ser humano que padece un trastorno asociado con la modulación del receptor 5HT2C.

10.– Un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, para su uso en el tratamiento de la obesidad.

11.– Uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un ser humano que padece un trastorno asociado con la modulación del receptor 5HT2C.

12.– Uso de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de la obesidad.

13.– Uso según la reivindicación 11 o la reivindicación 12, en el que el compuesto es un agonista de 5HT2C.