PROCEDIMIENTO DE FABRICACIÓN DE DISPOSITIVOS PARA EMBOLIZACIÓN FILAMENTOSOS EXPANSIBLES.

Procedimiento de fabricación de dispositivos para embolización filamentosos expansibles. Referencia a solicitudes relacionadas Esta solicitud es una continuación en parte de la solicitud pendiente de publicación de nº de serie 09/867.340, presentada el 29 de mayo de 2001, que es una continuación en parte de la solicitud pendiente de publicación de nº de serie 09/542.145, presentada el 4 de abril de 2000, ahora patente de EE.UU. nº 6.299.619, expedida el 9 de octubre de 2001, que es una continuación en parte de la solicitud de nº de serie 09/410.970, presentada el 4 de octubre de 1999, ahora patente de EE.UU. nº 6.238.403, expedida el 29 de mayo de 2001. Antecedentes de la invención La presente invención se refiere a dispositivos para la oclusión de cavidades corporales, tales como en la embolización de aneurismas vasculares y similares y de procedimientos para la fabricación y uso de dichos dispositivos. Más específicamente, la presente invención se refiere a un dispositivo que se inserta en una cavidad corporal, tal como un aneurisma, para ocluir la cavidad creando una embolia en la misma, un procedimiento para fabricar el dispositivo y un procedimiento para embolizar una cavidad corporal usando el dispositivo. La oclusión de cavidades corporales, vasos sanguíneos y otras luces mediante embolización es algo deseado en una serie de situaciones clínicas. Por ejemplo, la oclusión de las trompas de Falopio para fines de esterilización y la reparación oclusiva de defectos cardíacos, tales como un agujero oval persistente, conducto arterial persistente y defectos en el tabique auricular y en el apéndice auricular izquierdo. La función de un dispositivo de oclusión en dichas situaciones es bloquear sustancialmente el flujo de fluidos corporales hacia o a través de la cavidad, la luz, el vaso, espacio o defecto para el beneficio terapéutico del paciente. La embolización vascular se ha utilizado para controlar el sangrado vascular, para ocluir el suministro de sangre a determinados tumores, y para ocluir los aneurismas vasculares, particularmente los aneurismas intracraneales. En los últimos años, la embolización vascular en el tratamiento de aneurismas ha recibido mucha atención. Se han empleado diversas modalidades en la técnica anterior. La patente de EE.UU. Nº 4.819.637- Dormandy Jr. y col. describe un sistema de embolización vascular que emplea un balón separable que se coloca en la zona del aneurisma mediante un catéter intravascular. El globo es conducido hasta el interior del aneurisma en la punta del catéter, y es inflado dentro del aneurisma con un fluido de solidificación (normalmente una resina o gel polimerizable) para ocluir el aneurisma. A continuación, se separa el globo del catéter mediante tracción suave sobre el catéter. Aunque el dispositivo de embolización de tipo globo puede proporcionar una oclusión eficaz de muchos tipos de aneurismas u otras cavidades corporales, es difícil de recuperarlo o desplazarlo después de series sucesivas de fluido de solidificación y es difícil de visualizar a menos que esté cargado con un material de contraste. Asimismo, existen riesgos de que el globo se rompa durante el hinchado y de desprendimiento prematuro del globo del catéter. Otro abordaje es la inyección directa de un agente embólico polimérico líquido dentro de la zona vascular que va a ocluirse. Un tipo de polímero líquido usado en la técnica de inyección directa es un líquido de polimerización rápida, tal como una resina de cianoacrilato, concretamente cianoacrilato de isobutilo, que se libera en la zona diana en forma de líquido y, después, se polimeriza in situ. Alternativamente, se ha usado un polímero líquido que precipita en la zona diana a partir de una solución de soporte. Un ejemplo de este tipo de agente embólico es un polímero de acetato de celulosa mezclado con trióxido de bismuto y disuelto en sulfóxido de dimetilo (DMSO). Otro tipo es alcohol de etilenvinilo disuelto en DMSO En contacto con la sangre, el DMSO se difunde y el polímero precipita y rápidamente se endurece formando una masa embólica que toma la forma del aneurisma. Otros ejemplos de materiales usados en este procedimiento de inyección directa se divulgan en las siguientes Patentes de EE.UU.: 4.551.132-Pasztor y col.; 4.795.741-Leshchiner y col.; 5.525.334-Ito y col.; y 5.580.568-Greff y col. Se ha demostrado que la inyección directa de agentes embólicos de polímero líquido es difícil en la práctica. Por ejemplo, la migración de material polimérico desde el aneurisma y hacia el interior del vaso sanguíneo adyacente ha supuesto un problema. Además, la visualización del material de embolización requiere que un agente de contraste se mezcle con él y la selección de materiales de embolización y de agentes de contraste que sean mutuamente compatibles puede producir unos resultados inferiores a los óptimos. Además, es difícil un control preciso del despliegue del material de embolización polimérico, provocando el riesgo de colocación inadecuada y/o de una solidificación prematura del material. Además, una vez que el material de embolización se despliega y solidifica es difícil de desplazar o recuperar Otro abordaje que parece prometedor es el uso de microespirales trombogénicas. Estas microespirales pueden estar hechas de una aleación de metal biocompatible (típicamente platino y tungsteno) o un polímero adecuado. Si están hechas de metal, la espiral puede estar provista de fibras de dacrón para incrementar la trombogenicidad. La espiral se despliega a través de un microcatéter sobre la zona vascular. Ejemplos de microespirales se divulgan en las siguientes patentes de EE.UU.: 4,994,069-Ritchart y col.; 5.133.731- Butler y col.; 5.226.911-Chee y col.; 5.312.415- 2   Palermo; 5.382.259-Phelps y col.; 5.382.260- Dormyy. Jr. y col.; 5.476.472-Dormyy. Jr. y col.; 5.578.074-Mirigian; 5.582.619-Ken; 5.624.461-Mariant; 5.645.558-Horton; 5.658.308-Snyder; y 5.718.711-Berenstein y col. El abordaje de las microespirales ha tenido algún éxito en el tratamiento de pequeños aneurismas con cuellos estrechos, pero la espiral debe quedar firmemente instalada dentro del aneurisma para evitar un desplazamiento que pueda conducir a una recanalización. Las microespirales han tenido menos éxito en el tratamiento de aneurismas más grandes, especialmente aquellos con cuellos relativamente anchos. Una desventaja de las microespirales es que no son fácilmente recuperables; si una espiral migra fuera del aneurisma es necesario un nuevo procedimiento para recuperarla y reinstalarla en su posición. Además, el empaquetado completo de un aneurisma usando microespirales puede ser difícil de obtener en la práctica. Un tipo específico de microespiral que ha obtenido un cierto éxito es la Espiral Desprendible Guglielmi (GDC), que se describe en la patente de EE.UU. nº 5.122.136-Guglielmi y col. La GDC emplea una espiral de alambre de platino fijado a una guía de alambre de acero inoxidable mediante una soldadura. Una vez que la espiral está colocada dentro de un aneurisma, se aplica una corriente eléctrica al alambre de guía, que desintegra electrolíticamente la unión de soldadura, separando de esta forma la espiral del alambre de guía. La aplicación de la corriente crea también una carga eléctrica positiva en la espiral, que atrae las células sanguíneas con carga negativa, las plaquetas y el fibrinógeno, de modo que se incrementa la trombogenicidad de la espiral. Varias espirales de diferentes diámetros y longitudes pueden empaquetarse dentro de un aneurisma hasta que el aneurisma se carga completamente. De este modo, las espirales crean y sujetan un trombo dentro del aneurisma, inhibiendo su desplazamiento y su fragmentación. Las ventajas del procedimiento GDC son la capacidad de retirar y recolocar la espiral si migra de su localización deseada, y la capacidad potenciada de estimular la formación de un trombo estable dentro del aneurisma. No obstante, como en las técnicas de las microespirales convencionales, el uso con éxito del procedimiento GDC se ha limitado sustancialmente a pequeños aneurismas con cuellos estrechos. Otro abordaje adicional para la embolización de una zona vascular anormal es la inyección dentro de la zona de un hidrogel biocompatible, tal como poli(2-hidroxietilmetacrilato) (pHEMA o PHEMA); o una espuma de alcohol de polivinilo (PAF), Véase, por ejemplo Horak y col., Hydrogels in Endovascular Embolization. II. Clinical Use of Spherical Particles", Biomaterials, Vol. 7, pp. 467-470 (Nov., 1986); Rao y col., "Hydrolysed Microspheres from Cross-Linked Polymethyl Methacrylate", J. Neuroradiol., Vol. 18, pp. 61-69 (1991); Latchaw y col., "polyvinyl Foam Embolization of Vascular and Neoplastic Lesions of the Head, Neck, and Spine", Radiology, Vol. 131, pp. 669-679 (June, 1979). Estos materiales se liberan como micropartículas... [Seguir leyendo]

1. Un procedimiento para fabricar un dispositivo de embolización (10), en el que el procedimiento comprende: proporcionar un transportador filamentoso flexible elongado (14) y encapsular coaxialmente al menos una porción de la longitud del transportador (14) en un polímero hidrófilo expandible (12), CARACTERIZADO PORQUE la encapsulación del transportador (14) comprende: proporcionar un miembro elongado del polímero (12) en un estado ablandado; y girar el miembro coaxialmente con el transportador (14). 2. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que proporcionar el miembro elongado (12) comprende insertar el miembro (12) en un soporte tubular (308) de modo que el miembro (12) está confinado radialmente y restringido axialmente en el mismo. 3. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el transportador (14) comprende un elemento filamentoso seleccionado del grupo que consiste en un alambre flexible, espiral helicoidal y un tubo. 4. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el miembro (12) es cilíndrico. 5. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el miembro (12) comprende hidrogel. 6. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el miembro (12) es al menos uno de biodegradable y bioresabsorbible. 7. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el miembro (12) tiene una lubricidad sustancialmente mayor cuando está hidratado que cuando está seco. 8. El procedimiento de la reivindicación 5, en el que un extremo sin soporte (430) de una porción (424) del dispositivo se desvía hacia abajo bajo el peso de la porción (424) y respecto a un extremo opuesto soportado (434) de la porción aproximadamente 19,1 mm, cuando: el hidrogel está en un estado seco y una distancia horizontal entre los extremos opuestos (434, 430) de la porción (424) es mayor de aproximadamente 57,2 mm, el hidrogel está en un estado moderadamente hidratado y la longitud horizontal está entre aproximadamente 38,2 mm y 57,2 mm, y el hidrogel está en un estado completamente hidratado y longitud horizontal es inferior a aproximadamente 38,2 mm. 9. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que una propiedad física del polímero hidrófilo (12) en un ambiente acuoso es una función del tiempo en el ambiente y un parámetro físico del ambiente, y en el que la propiedad física es al menos una flexibilidad y lubricidad del miembro (12) en el que el parámetro físico del ambiente es al menos una de la temperatura y el pH del ambiente. 10. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el miembro (12) está formado por un polímero biocompatible resistente al estiramiento. 11. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el transportador (14) comprende un material que es visible bajo los rayos X. 12. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el polímero es un polímero sensible al ambiente que cambia su carácter físico en respuesta a un cambio en un parámetro ambiental seleccionado del grupo que consiste en la temperatura y el pH. 13. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el miembro (12) es expandible por un factor de expansión volumétrica de entre aproximadamente 2X y aproximadamente 100X. 14. El procedimiento de la reivindicación 1, en el que el miembro (12) es radioopaco. 19     21   22   23   24     26   27   28   29     31   32