DERIVADOS DE LA TIAZOLIDINADIONA Y COMPOSICIÓN FARMACÉUTICA QUE LOS CONTIENE.

Un derivado de la tiazolidinadiona, representado por la fórmula (1):

en donde: Fórmula (1) X representa un átomo de carbono o de nitrógeno; Y representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxilo, un halógeno, o un grupo arilo; Z representa un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre; y R1 y R2 cada uno, representan un átomo de hidrógeno, ó R1 y R2 juntos forman un enlace, sales farmacéuticamente aceptables del mismo, o solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo

5 Campo técnico

La presente invención se refiere a un derivado de la tiazolidinadiona, representado por la fórmula (1) de más adelante, una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo. Además, la presente invención se refiere a una composición farmacéutica que comprende el compuesto representado en la fórmula (1) de más adelante.

Fórmula (1)

**(Ver fórmula)**

15 en donde:

X representa un átomo de carbono o de nitrógeno; Y representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxilo, un halógeno, o un grupo arilo; Z representa un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre; y R1 y R2 cada uno, representa un átomo de hidrógeno, ó R1 y R2 juntos forman un enlace.

Antecedentes

Los compuestos basados en la tiazolidinadiona son agentes terapéuticos orales para la diabetes, para el tratamiento de la resistencia a la insulina, empleando un nuevo mecanismo diferente del de los agentes terapéuticos de la diabetes convencionales. Dichos compuestos rebajan el nivel de azúcar en sangre mediante el aumento de los efectos fisiológicos de la insulina sobre células diana (del músculo, adipocitos, hígado, etc.), En la presente invención, los compuestos basados en la tiazolidinadiona han sido puestos de relieve como nuevos agentes terapéuticos de la diabetes. Además, se ha informado en varios documentos que como la insulina, los ácidos grasos libres y los triglicéridos, etc. se acumulan a altos niveles en el cuerpo, los compuestos a base de tiazolidinadiona suprimen fuertemente además la síntesis (Miuoru Oguchi, et al., J..Med. Chem., 2000, 43, 3052-3066; B.B. Lohray, et al., J. Med. Chem., 1999, 42, 2569-2581; Braj. B. Lohray, V. Bhushan, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 1997, 7(7), 785-788; .Kelving. Liu, et al., Bioorg. Med. Chem. Lett, 2001, 11, 2385-2388; .T.M. Willson et al., J. Med. Chem., 2000, 43(4), 527-550; Jeffery, E. Cobb, et al., J. Med. Chem., 1996, 39, 665-668; J. Med. Chem., 1998, 41, 50555069; John L. Collins, et al., J. Med. Chem., 1998, 41, 5037-5054; Hisashi Shinkai et al., J. Med. Chem., 1998, 41, 1927-1933).

La rosiglitazona puede adquirirse comercialmente. Es el compuesto basado en la tiazolidinadiona más potente descubierto hasta ahora. Ha sido descrito en la publicación sin cerrar de la Patente Europea nº 0.842. 925 y en una

40 revista (J. Med. Chem., 1994, 37, 3977-3985), las cuales se incorporan como referencia a la presente.

La rosiglitazona, con una estructura similar a la de la presente invención, se representa en la fórmula (2) como sigue a continuación.

45 Fórmula (2) en donde, A1 es la fórmula (a) ó (b) siguientes:

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

en donde R4 y R5 representan cada uno, independientemente entre sí, un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, o un grupo arilo substituido o sin substituir, o cuando R4 y R 5 están cada uno unidos a carbonos adyacentes, R4 y R 5 juntamente con los átomos de carbono a los cuales están unidos, forman un anillo de benceno, en el cual cada átomo de carbono representado por R4 y R 5 juntamente pueden estar sustituidos o sin substituir.

La rosiglitazona tiene un efecto moderado de disminución del azúcar en sangre, pero tiene una pequeña actividad frente a la hiperlipidemia, la cual es común en pacientes con diabetes. Además, debido a que su vida media es corta en términos farmacodinámicos, puede ser inconvenientemente administrada dos veces al día. En raros casos, se ha informado clínicamente que la toxicidad para el hígado implicada en el uso de los fármacos de rosiglitazona sea causa de muerte. Por lo tanto, existe la desventaja de que los pacientes con diabetes deben tener su función hepática comprobada periódicamente.

Descripción de la invención

Por lo tanto, la presente invención ha sido hecha en vista de los problemas anteriores, y es un objeto de la presente invención el proporcionar un nuevo compuesto basado en la tiazolidinadiona, que tenga actividades como por ejemplo una potente acción de disminución del azúcar en sangre y de una potente acción de disminución de lípidos en sangre, en comparación con la rosiglitazona y una composición farmacéutica que contiene el compuesto basado en la tiazolidinadiona.

Otro objeto de la presente invención es el de proporcionar un nuevo compuesto basado en la tiazolidinadiona, en la cual su vida media está notablemente prolongada, y una composición farmacéutica que contiene el compuesto basado en la tiazolidinadiona.

Todavía, otro objeto de la presente invención es el de proporcionar un nuevo compuesto basado en la tiazolidinadiona, que no presente toxicidad hepática, un efecto secundario que presentan habitualmente este tipo de compuestos fármaco, y una composición farmacéutica que contiene el compuesto basado en la tiazolidinadiona.

Mejor modo de llevar a cabo la invención

Para superar las desventajas de la rosiglitazona descritas más arriba, los inventores han investigado documentos referentes a los compuestos basados en la tiazolidinadiona durante varios años. Al mismo tiempo, han estudiado la relación del fármaco basado en la tiazolidinadiona y su receptor empleando un diseño molecular auxiliado por computador.

De acuerdo con la estructura cristalina a los rayos X de un PPAR (receptor activado con el proliferador peroxisoma), una molécula que influye sobre la resistencia a la insulina, se ha descubierto que parte de la cola lipofílica del mismo está formada por residuos hidrofóbicos como por ejemplo la isoleucina, la valina, la leucina, etc.. Por otra parte, el tamaño del sitio activo de la misma es muy grande, y la longitud y el volumen del sitio son suficientes para que aproximadamente dos anillos aromáticos hexagonales se introduzcan en el sitio. En base a estos hechos, los inventores se esforzaron, todos ellos, para desarrollar nuevos fármacos con excelentes grupos funcionales unidos fuertemente con el PPAR, una molécula que influye sobre la resistencia a la insulina. Como resultado, indujeron una estructura de arilo substituido o sin substituir, es decir una piridina o una pirimidina substituida o sin substituir, en la cual un átomo de nitrógeno, un átomo de oxígeno o un átomo de azufre se ha incorporado en la posición para del primer nitrógeno de la piridina o de la pirimidina, es decir en la posición 4. Al preparar un compuesto basado en la tiazolidinadiona conteniendo la estructura arilo en el laboratorio y a continuación ensayando su toxicidad farmacológica, los presentes inventores han descubierto que se trata de un nuevo y excelente derivado de la tiazolidinadiona para el tratamiento de la diabetes.

Con respecto a la estructura de la rosiglitazona de fórmula (2) de más arriba, comparada con la presente invención de la fórmula (1), A' en la fórmula (2) es pirimidina o piridina la cual corresponde a la pirimidina (X=N) ó a la piridina (X=C) de la fórmula (1). Como para la pirimidina una amina está unida en la posición del carbono 2 en la rosiglitazona, mientras que una amina está unida en la posición del carbono 6 en la presente invención. Por otra parte, la presente invención tiene un grupo arilo (fenilo) substituido o sin substituir, en el cual puede existir un átomo de oxígeno, un átomo de nitrógeno o un átomo de azufre en la posición del carbono 4 de la pirimidina o de la piridina. Específicamente, el substituyente está incorporado en la posición para de la pirimidina o de la piridina, la cual es la posición más estable en términos de estructura química, mediante la cual se obtiene una estructura molecular estable. Adicionalmente a lo de más arriba, de acuerdo con el diseño molecular auxiliado por computador (SAR), el sitio activo de la PPAR el cual es una molécula que influencia la resistencia a la insulina, es adecuada tridimensionalmente para la aceptación de la estructura del compuesto de la presente invención, mediante lo cual se obtiene un alto efecto farmacéutico del compuesto de la presente invención. De acuerdo con ello, la presente invención tiene una estructura tridimensional que se distingue de una rosiglitazona convencional.

La presente invención presenta una potente actividad de disminución del azúcar en sangre, y una potente actividad de disminución de los lípidos en sangre, por lo cual puede ser empleada en el tratamiento o prevención de la hiperglicemia. En particular, se ha descubierto que la presente invención... [Seguir leyendo]

1. Un derivado de la tiazolidinadiona, representado por la fórmula (1): Fórmula (1)

**(Ver fórmula)**

en donde: X representa un átomo de carbono o de nitrógeno; Y representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo, un grupo alcoxilo, un halógeno, o un grupo arilo; Z representa un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre; y R1 y R2 cada uno, representan un átomo de hidrógeno, ó R1 y R2 juntos forman un enlace, sales farmacéuticamente aceptables del mismo, o solvatos farmacéuticamente aceptables del mismo.

2. El derivado de la tiazolidinadiona como se ha citado en la reivindicación 1, en donde Y representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, cloro, flúor, o un grupo fenilo.

3. El derivado de la tiazolidinadiona como se ha citado en la reivindicación 1, el cual se selecciona del grupo 20 formado por:

5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi] benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-anilinil)pirimidinil)amino)etoxi] benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-fenoxi)piridinil)amino)etoxi]benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-fluoro)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadionae; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-cloro)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-metoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-etoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-254-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-isopropoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi] benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-metil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-etil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-isopropil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-fenil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-tiofenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-metoxi)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-isopropil)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-fluoro)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-cloro)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadione; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-tiofenoxi)piridinil)amino)etoxi]benciliden)-2,4-tiazolidinadiona;

40 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-anilinil)piridinil)amino)etoxi]benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-anilinil)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-fenoxi)piridinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-fluoro)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona;

45 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-cloro)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5 -(4- [2-(N-metil-N-(6-(4-(4-metoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi] bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-etoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-isopropoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-metil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona;

50 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-etil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-isopropil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-fenil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-tiofenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-fluoro)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-cloro)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-metoxi)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-isopropil)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]benzil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-tiofenoxi)piridinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; y 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-anilinil)piridinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona.

4. El derivado de tiazolidinadiona como se ha mencionado en la reivindicación 1, el cual se selecciona del grupo formado por:

10 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-fluoro)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-cloro)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-metoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-bencil)-2,4-tiazolidinadiona; y 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-isopropil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-bencil)-2,4-tiazolidinadiona.

5. Un agente terapéutico para la diabetes para administración oral, el cual comprende un componente activo efectivo seleccionado entre un derivado de la tiazolidinadiona, representado por la fórmula (1), una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, o un solvato farmacéuticamente aceptable del mismo; y un soporte

20 farmacéuticamente aceptable:

Fórmula (1)

**(Ver fórmula)**

25 en donde:

X representa un átomo de carbono o de nitrógeno; Y representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de 1 a 4 átomos de carbono, un grupo alcoxilo de 1 a 3 átomos de carbono, cloro, flúor o un grupo fenilo; Z representa un átomo de oxígeno, nitrógeno o azufre; y R1 y R2 cada uno, representan un átomo de hidrógeno, ó R1 y R2 juntos forman un enlace.

6. El agente terapéutico para la diabetes para la administración oral como se ha mencionado en la reivindicación 5,

el cual tiene tanto un efecto de disminución del azúcar en sangre como un efecto de disminución de los lípidos 35 en sangre.

7. El agente terapéutico para la diabetes para la la administración oral como se ha mencionado en la reivindicación 5 ó la reivindicación 6, en donde el componente activo efectivo se selecciona del grupo formado por:

40 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi] benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-anilinil)pirimidinil)amino)etoxi] benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-fenoxi)piridinil)amino)etoxi]benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-fluoro)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-cloro)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona;

45 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-metoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-etoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-isopropoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi] benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-metil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-etil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona;

50 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-isopropil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-fenil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-tiofenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-metoxi)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-isopropil)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-fluoro)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-cloro)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]-benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-tiofenoxi)piridinil)amino)etoxi]benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-anilinil)piridinil)amino)etoxi]benciliden)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-anilinil)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-fenoxi)piridinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-fluoro)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-cloro)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5 -(4- [2-(N-metil-N-(6-(4-(4-metoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi] bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-etoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-isopropoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-metil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-etil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-isopropil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-fenil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-tiofenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-fluoro)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-cloro)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-metoxi)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-(4-isopropil)fenoxi)piridinil)amino)etoxi]benzil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-tiofenoxi)piridinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; y 5-(4-[2-(N-metil-N-(2-(4-anilinil)piridinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona.

8. El agente terapéutico para la diabetes para administración oral, como se ha mencionado en la reivindicación 5 ó la reivindicación 6, en donde el componente activo efectivo se selecciona del grupo formado por:

5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-fluoro)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-cloro)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]bencil)-2,4-tiazolidinadiona; 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-metoxi)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-bencil)-2,4-tiazolidinadiona; y 5-(4-[2-(N-metil-N-(6-(4-(4-isopropil)fenoxi)pirimidinil)amino)etoxi]-bencil)-2,4-tiazolidinadiona.