DERIVADOS DE ESPIROINDOLINONA.

Un compuesto de la fórmula Y R 7 R 6 R 4 R 5 X N H R 3 N R 2 X se elige entre el grupo formado por hidrógeno,

halógeno, ciano, nitro, etinilo, ciclopropilo, metilo, etilo, isopro- pilo, metoxi y vinilo; Y es hidrógeno o flúor; R4 y R5 son hidrógeno o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; uno de R1 y R8 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, hete- roarilo cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo de 5 a 8 miembros, mono- o bicíclico, aromático o no aromático, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un R 1 O R 8 I heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno, uno de R6 y R7 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono- o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno, ciano o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; R2 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono y alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; R3 se elige entre el grupo formado por oxígeno, azufre y NNH(C=O)OR9; R9 es alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables. en la que

La presente invención se refiere a derivados de espiro

indolinona de la fórmula

R4 R5R3

R7

R2

Y

R8

**(Ver fórmula)**

y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables, en la que R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 y R8 tienen los signi10 ficados que se definen a continuación. Estos compuestos tienen utilidad como agentes antiproliferantes, en especial como agentes anticancerosos. La p53 es una proteína supresora tumoral que desempeña un papel fundamental en la protección contra el desarrollo del cáncer. Guarda la integridad celular e impide la propagación de clones permanentemente dañados de las células por inducción del paro de su crecimiento o apóptosis. A nivel molecular, la p53 es un factor de transcripción que puede activar un abanico de genes implicados en la regulación del ciclo celular y en la apóptosis. La p53 es un potente inhibidor de ciclo celular, que está estrechamente regulado por la MDM2 a nivel celular. La MDM2 y la p53 forman un bucle de control de realimentación. La MDM2 puede fijar la p53 e inhibir su capacidad de transactivar los genes regulados por la p53. Además, la MDM2 interviene en la degradación de la p52, dependiente de la ubiquitina. La p53 puede activar la expresión del gen de la MDM2, aumentando de este modo el nivel celular de la proteína MDM2. Este bucle de control de realimentación asegura que tanto la MDM2 como la p53 se mantienen a un nivel bajo en las células que proliferan normalmente. La MDM2 es además un cofactor de la E2F, que desempeña un papel central en la regulación del ciclo celular.

La proporción entre la MDM2 y la p53 (E2F) queda desregulada en muchos tipos de cáncer. Se ha constatado que los defectos moleculares que aparecen con frecuencia en el lugar p16INK4/p19ARF, por ejemplo, afectan la degradación de la proteína MDM2. La inhibición de la interacción MDM2-p53 en células tumorales de p53 de tipo salvaje podría conducir a la acumulación de la p53, paro del ciclo celular y/o apóptosis. Por lo tanto, los antagonistas de la MDM2 pueden ofrecer una nueva estrategia de terapia del cáncer en forma de agentes individuales o en combinación con un amplio espectro de otras terapias antitumorales. La viabilidad de esta estrategia se ha puesto de manifiesto con el uso de diferentes herramientas macromoleculares para la inhibición de la interacción MDM2p53 (p.ej. anticuerpos, oligonucleótidos antisentido, péptidos). La MDM2 se fija también sobre la E2F en la región de fijación conservada, al igual que la p53 y activa la transcripción de la ciclina A, dependiente de la E2F, lo cual sugiere que los antagonistas de la MDM2 pueden tener efectos

en las células mutantes de p53.

Se ha descrito anteriormente una serie de espiroindolinonas como antagonistas de la MDM2 en J. Am. Chem. Soc. 127, 10130, 2005.

La presente invención proporciona derivados de espiroindolinona que son inhibidores de molécula pequeña de la interacción MDM2-p53. En los ensayos sin células y en los basados en células se observa que los compuestos de la presente invención inhiben la interacción de la proteína MDM2 con un péptido similar a la p53. En los ensayos basados en células, estos compuestos despliegan actividad mecanística. La incubación de células cancerosas con la p53 de tipo salvaje conduce a la acumulación de la proteína p53, la inducción del gen p21 regulado por la p53 y la interrupción del ciclo celular en la fase G1 y G2, traduciéndose en una potente actividad antiproliferante contra las células p53 de tipo salvaje “in vitro”. En cambio, estas actividades no se observan en las células cancerosas con el mutante p53 en concentraciones equiparables de compuesto. Por lo tanto, la actividad de los antagonistas de la MDM2 es probable que esté

20 asociada a este mecanismo de acción. Estos compuestos pueden ser agentes anticancerosos potentes y selectivos. La presente invención se refiere a 3,3'-espiroindolinonas de la fórmula

**(Ver fórmula)**

H

I

en la que X se elige entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, etinilo, ciclopropilo, metilo, etilo, isopropilo, metoxi y vinilo; Y es hidrógeno o flúor; R4 y R5 son hidrógeno o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; uno de R1 y R8 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo de 5 a 8 miembros, mono-o bicíclico, aromático o no aromático, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono

o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno, uno de R6 y R7 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono- o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno, ciano o alquilo inferior; R2 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono y alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; R3 se elige entre el grupo formado por oxígeno, azufre y NNH(C=O)OR9; R9 es alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.

Son tienen una fórmula II

5 en la que

preferidos los compuestos de la fórmula I que estructura química como la que indica en la

**(Ver fórmula)**

R2 R8

H

II

X es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, etinilo, ciclopropilo, metilo, etilo, isopropilo, metoxi y vinilo; Y es hidrógeno o flúor; R1 es hidrógeno; R2 es hidrógeno, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono

o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; R4 y R5 son hidrógeno o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; R6 es hidrógeno, ciano o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; R3 es O, S o NNH(C=O)OR9; R7/R8 se eligen con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo de 5 a 8 miembros, mono-o bicíclico, aromático o no aromático, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono

o bicíclico, en donde...

1. Un compuesto de la fórmula

**(Ver fórmula)**

H

I

5 en la que X se elige entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, etinilo, ciclopropilo, metilo, etilo, isopropilo, metoxi y vinilo; Y es hidrógeno o flúor;

10 R4 y R5 son hidrógeno o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; uno de R1 y R8 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior

15 con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de

20 anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo de 5 a 8 miembros, mono-o bicíclico, aromático o no aromático, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono

o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno, uno de R6 y R7 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono- o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno, ciano o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; R2 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono y alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; R3 se elige entre el grupo formado por oxígeno, azufre y

5 NNH(C=O)OR9; R9 es alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.

2. Un compuesto de la reivindicación 1 de la fórmula 10

**(Ver fórmula)**

H

II en la que X es hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, etinilo, ciclopropilo, metilo, etilo, isopropilo, metoxi y vinilo; 15 Y es hidrógeno o flúor; R1 es hidrógeno; R2 es hidrógeno, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono

o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; R4 y R5 son hidrógeno o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de

20 carbono; R6 es hidrógeno, ciano o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; R3 es O, S o NNH(C=O)OR9; R7/R8 se eligen con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono- o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono-o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido, y R9 es alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.

3. El compuesto de la reivindicación 2, en el que X es cloro o bromo; Y es hidrógeno; R1 es hidrógeno; R4 y R5 son, ambos, hidrógeno; R6 es hidrógeno; R3 es O; R7 es un fenilo sustituido o heteroarilo sustituido, eligiéndose el fenilo sustituido o heteroarilo sustituido entre el grupo formado por

**(Ver fórmula)**

R8 se elige con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior

10 sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos,

15 cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido; y R2 es hidrógeno, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono

o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; con la condición de que cuando R2 es alquilo inferior con 1 a

20 8 átomos de carbono o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, R8 se elije entre alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico

25 aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo o cicloalquenilo sustituido.

4. El compuesto de la reivindicación 3, en el que

5 X es -Cl o –Br; Y es hidrógeno; R1 es hidrógeno; R4 y R5 son, ambos, hidrógeno; R6 es hidrógeno;

10 R3 es O; R7 es un fenilo sustituido o heteroarilo sustituido, eligiéndose el fenilo sustituido o heteroarilo sustituido entre el grupo formado por

y R8 se elige entre el grupo formado por

**(Ver fórmula)**

R

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

' R11 '

* R9 * R10 * R3' yR3'

' '

R8 R12

R6' R7'

en los que

20 R1' es hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, -CF3, -F, -CHF2 o -CH2F; R2' es hidrógeno, metilo, etilo, propilo, isopropilo, -CF3, -F, -CHF2 o -CH2F; R3' es hidrógeno, -F, -CF3, -CH2F, metilo, etilo, propilo, isopropilo, ciclopropilo, tert-butilo o sec-butilo; R4' es hidrógeno, -F, -Cl, -Br, -I, metilo, etilo, ciclopropilo, ciano, metoxi o etinilo;

**(Ver fórmula)**

5 R5' es hidrógeno, -F o metilo; R6' se elige entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, hidroxi, ciano alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi inferior

10 sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquinilo inferior con 2 a 6 átomos de carbono, alquinilo inferior sustituido con 2 a 6 átomos de carbono; R7' es hidrógeno, -F o metilo; R8' es hidrógeno, -F, metilo, etilo, propilo, isopropilo,

15 tert-butilo o sec-butilo; R9' es hidrógeno, hidroxilo o –F; R10' es hidrógeno o –F; R11' es hidrógeno o metilo; R12' es hidrógeno o metilo;

20 R2 es hidrógeno, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono

o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; con la condición de que cuando R2 es alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, R8 se elija entre el grupo formado por

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

*

* R10 R11

*

R3' R8' '

R6 R7' R12

25 . .

5. Un compuesto de la reivindicación 1 de la fórmula

**(Ver fórmula)**

H

III en la que X se elige entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, 5 ciano, nitro, etinilo, ciclopropilo, metilo, etilo, isopropilo, metoxi y vinilo; Y es hidrógeno o flúor; R1 es hidrógeno; R2 es hidrógeno, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono 10 o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; R4 y R5 son hidrógeno o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; R6 es hidrógeno, ciano o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; 15 R3 es O, S o NNH(C=O)OR9; R7/R8 se eligen con independencia entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior 20 sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de

anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo de 5 a 8 miembros, mono-o bicíclico, aromático o no aromático, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono

o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido; y R9 es alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono. y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables.

6. El compuesto de la reivindicación 5, en el que X es -Cl o –Br; Y es hidrógeno; R1 es hidrógeno; R2 es hidrógeno, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono

o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; R4 y R5 son, ambos, hidrógeno; R6 es hidrógeno; R3 es O; R8 es un fenilo sustituido, eligiéndose el fenilo sustituido entre el grupo formado por R7 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono- o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono- o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un

**(Ver fórmula)**

7. Un compuesto de las fórmulas I, II o III según las reivindicaciones 1, 2 ó 5, en el que X es –Cl; Y; R1; R2; R4; R5 y R6 son hidrógeno; R3 es oxígeno; y R7 y R8 son grupos fenilo, que con independencia entre sí están sin sustituir o sustituidos 1, 2 ó 3 veces por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquinilo inferior con 2 a 6 átomos de carbono, dioxo-alquileno inferior con 1 a 8 átomos de carbono (formando p.ej. un grupo benzodioxilo), halógeno, hidroxi, -CN, -CF3, -NH2, -N(H, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono), N(alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono)2, aminocarbonilo, carboxi, -NO2, alcoxi inferior con 1 a 8 átomos de carbono, tio-alcoxi inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior-sufonilo con 1 a 8 átomos de carbono, aminosulfonilo, alquilo inferior(con 1 a 8 átomos de carbono)carbonilo, alquilo inferior(con 1 a 8 átomos de carbono)carboniloxi, alcoxi inferior(con 1 a 8 átomos de carbono)carbonilo, alquilo inferior(con 1 a 8 átomos de carbono)carbonil-NH, fluor-alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, fluor-alcoxi inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alcoxi inferior(con 1 a 8 átomos de carbono)carbonil-alcoxi inferior(con 1 a 8 átomos de carbono), carboxi-alcoxi inferior(con 1 a 8 átomos de carbono), carbamoil-alcoxi inferior(con 1 a 8 átomos de carbono), hidroxi-alcoxi inferior con 1 a 8 átomos de carbono, -NH2alcoxi inferior con 1 a 8 átomos de carbono, -N(H, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono)-alcoxi inferior con 1 a 8 átomos de carbono, -N(alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono)2-alcoxi inferior con 1 a 8 átomos de carbono, benciloxi-alcoxi inferior con (1 a 8 átomos de carbono), amino-sulfonilo mono-o di-sustituido por alquilo inferior (con 1 a 8 átomos de carbono) y alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono que puede estar opcionalmente sustituido por halógeno, hidroxi, -NH2, -N(H, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono) o -N(alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono)2.

8. Un compuesto de las fórmulas I, II o III según las reivindicaciones 1, 2 ó 5, en el que X es –Cl; Y; R1; R2; R4; R5 y R6 son hidrógeno; R3 es oxígeno; y R7 y R8 son grupos fenilo, que con independencia entre sí están sin sustituir o sustituidos 1, 2 ó 3 veces por un sustituyente elegido con independencia entre halógeno, alquinilo C2-4 u –O-(alquilo C1-4) y dichos grupos alquinilo C2-4 u –O(alquilo C1-4) están sin sustituir o sustituidos una vez por hidroxilo o –N(alquilo C1-4)-S(O)2-CH3.

9. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'S, 3S, 4'S)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-(2,2-dimetilpropil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona, (2'SR, 3S, 4'R)-4'-(tert-butil)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona, (2'S, 3S, 4'R)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-isopropilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-2',4'-bis(3-clorofenil)espiro[3Hindol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-2',4'-bis(3-clorofenil)espiro[3Hindol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'S, 3S, 4'R)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-ciclopentiles

piro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica,

(2'S, 3S, 4'R)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-ciclohexilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'S, 3S, 4'R)-6-cloro-2'-(4-clorofenil)-4'-ciclohexilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-2'-(4-clorofenil)-4'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica y (2'S, 3S, 4'R)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-(4-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

10. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3-fluorfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'S, 3S, 4'R)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-fenilespiro[3Hindol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'S, 3S, 4'R, 5'R)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-5'-metil-4'-fenilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-fenilespiro[3Hindol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-fenilespiro[3Hindol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3-metoxifenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-2'-(2-clorofenil)-4'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-2'-(2-clorofenil)-4'-(3-clorofenil)

espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral y

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

11. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2-etilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2-etilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S, 5'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-5'-metil-2'-(2metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S, 5'S)-6-cloro-2',4'-bis(3-clorofenil)-5'-metilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2-isopropilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2-isopropilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-2'-(2-bromofenil)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-2'-(2-bromofenil)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3-cianofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

12. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por:

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-metil-2'-(2metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-metil-2'-(2metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3-fluor-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3-fluor-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-etil-2'-(2metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-etil-2'-(2metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,6-dimetilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-dimetilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'[(metoxicarbonil)metil]-2'-(2-metilfenil)espiro[3H-indol3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica y (2'S, 3R)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-isopropil-6'-tioxoespiro[3H-indol-3,3'-piperidin]-2(1H)-ona racémica.

13. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por:

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-[(hidroxicarbonil)-metil]-2'-(2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[2-(trifluormetil)-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-6'-tioxo-2'-[2-(trifluormetil)-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidin]-2(1H)-ona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2-metilfenil)1'-[2-(4-morfolinil)-carbonil-metil]espiro[3H-indol-3,3'-pi-peridina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2-metilfenil)1'-[2-(4-morfolinil)-carbonil-metil]espiro[3H-indol-3,3'piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[5-fluor-2-(trifluormetil)-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-[(ciclopropilamino)-carbonil-metil]-2'-(2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-[[2-[6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2,3

dihidro-2'-(2-metilfenil)-2,6-dioxoespiro[3H-indol-3,3'-pipe

ridin]-1-il]-1-oxoetil]-amino]-piperidina-carboxilato de tert-butilo racémico.

14. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-6'-tioxoespiro[3H-indol-3,3'-piperidin]-2(1H)-ona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-[6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2,3-dihidro-2'-[2(trifluormetil)fenil)]-2-oxoespiro[3H-indol-3,3'-piperidin]6-ileno]-hidrazina-carboxilato de etilo racémico, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,4-difluorfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metoxifenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-naftalenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3-piridinil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-difluor-6metoxifenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3,4-difluorfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-ciclohexenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica y

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3,4-difluorfenil)-6'-tioxoespiro[3H-indol-3,3'-piperidin]-2(1H)-ona racémica.

15. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-[6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3,4-difluorfenil)-2,3-dihidro-2-oxoespiro[3H-indol-3,3'-piperidin]-6ileno]-hidrazina-carboxilato de etilo racémico, (2'R, 3R, 4'S)-2'-(1,3-benzodioxol-4-il)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-[6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-2,3-dihidro-2-oxoespiro[3H-indol-3,3'-piperidin]-6ileno]-hidrazina-carboxilato de etilo racémico, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-difluor-6metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-5-fluor-2'-(5fluor-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-difluor-6metilfenil)-6'-tioxoespiro[3H-indol-3,3'-piperidin]-2(1H)ona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-hidroxicarbonilmetilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica,

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2metilfenil)-1'-metilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-metilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)diona quiral y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-fluorcarbonilmetil-2'-(5-fluor-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

16. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-[(1-metil-piperidin-4-il)aminocarbonil)-metil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-[(1-metil-piperidin-4-il)aminocarbonil)-metil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-1'-[1-tert-butoxicarbonil-piperidin-4-il)aminocarbonil-metil]-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-[(piperidin-4-il)aminocarbonil-metil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-[(piperidin-4-il)aminocarbonil-metil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral,

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-(3-morfolin-4-il-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-(3-morfolin-4-il-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-isopropil-4metil-pent-1-enil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-difluor-6isopropoxi-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)diona racémica y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-difluor-6isopropoxi-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)diona quiral.

17. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-(3-pirrolidin-1-il-propil)espiro[3H-indol-3,3'-pi-peridina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3-metoxicarbonil-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-1'-[3-(4-acetil-piperazin-1-il)-propil]-6cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)espiro[3Hindol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-propenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica,

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-propenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-[3-(1,1-dioxotiomorfolin-4-il)-propil]-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-[3-(1,1-dioxotiomorfolin-4-il)-propil]-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,5-dimetil-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,5-dimetil-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,5-dimetil-2Hpirazol-3-il)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

18. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metil-propenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metil-but-1enil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral,

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-difluor-6isopropoxi-fenil)-1'-(3-morfolin-4-il-propil)espiro[3H-indol3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-difluor-6isopropoxi-fenil)-1'-(3-morfolin-4-il-propil)espiro[3H-indol3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etilideno-pentil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-difluor-6isopropoxi-fenil)-6'-tioxoespiro[3H-indol-3,3'-piperidin]2(1H)-ona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-[6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-difluor-6isopropoxi-fenil)-2,3-dihidro-2-oxoespiro[3H-indol-3,3'-piperidin]-6-ileno]-hidrazina-carboxilato de etilo racémico y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(ciclopent-1enil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

19. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-ciclopentilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-ciclopentilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-isopropil-propenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica,

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-isopropil-propenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-propenil)-1'-hidroxicarbonilmetil-espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-propenil)-1'-[(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)aminocarbonil-metil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-propenil)-1'-[(2-hidroxi-1,1-dimetiletil)aminocarbonil-metil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-propenil)-1'-(3-morfolin-4-il-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

20. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-propenil)-1'-(3-morfolin-4-il-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2-metil-1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica,

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,2-dimetil-1metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-propenil)-1'-[(2-morfolin-4-il-etil)aminocarbonil-metil]espiro[3Hindol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-isopropenilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-isopropenilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metilenobutil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metilenobutil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3-metil-1-metileno-butil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(3-metil-1-metileno-butil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral.

21. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metileno-butil)-6'-tioxoespiro[3H-indol-3,3'-piperidin]-2(1H)-ona racémica,

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(4-etoxi-1,2-difluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(4-etoxi-1,2-difluor-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-cloro-5-metoxicarbonil-fenil)2'-(1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-cloro-5-hidroxicarbonil-fenil)2'-(1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-cloro-5-fluorcarbonil-fenil)-2'(1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'- [3-cloro-5-(4-metanosulfonil-piperazina-1-carbonil)-fenil]-2'-(1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-propenil)-1'-metilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-propenil)-1'-metilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-isopropilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica y

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-isopropilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral.

22. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metileno-propil)-1'-metilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metileno-propil)-1'-metilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-2'-sec-butil-6-cloro-4'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-hidroximetilvinil)-espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metoximetilvinil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[2,3-difluor-6(2-metoxi-etoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[2,3-difluor-6(2-metoxi-etoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1,2-dimetil-propenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-propionilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica y

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-difluor-6propoxi-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

23. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-difluor-6propoxi-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-ciclopropilvinil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-hidroxicarbonilmetil-2'-(1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metileno-propil)-1'-[(1-metanosulfonil-piperidin-4-il)aminocarbonilmetil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metileno-propil)-1'-(aminocarbonil-metil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metileno-propil)-1'-(aminocarbonil-metil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-2-metil-propenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica,

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[2,3-difluor-6(2-hidroxi-etoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[2,3-difluor-6(2-hidroxi-etoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona quiral y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,3-difluor-6hidroxi-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

24. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-1-hidroxi-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-3-metil-oxiranil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-fluor-2-metil-propenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-isobutirilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-isopropenil-1'hidroxicarbonilmetilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-1'-(aminocarbonil-metil)-6-cloro-4'-(3clorofenil)-2'-isopropenilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]

2,6'(1H)-diona racémica,

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-(ciclopropilaminocarbonil-metil)-2'-isopropenilespiro[3H-indol-3,3'piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-isopropenil-1'[(1-metil-piperidin-4-il)aminocarbonil-metil]espiro[3H-indol3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-isopropenil-1'[(1-metilsulfonil-piperidin-4-il)aminocarbonil-metil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-[(2-hidroxietil)aminocarbonil-metil]-2'-isopropenil-espiro[3H-indol3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

25. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-1'-[(2-hidroxi-1,1dimetil-etil)aminocarbonil-metil]-2'-isopropenil-espiro[3Hindol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'R)-6-cloro-4'-(3-cloro-fenil)-4'-ciano-2'-(1metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-1'-[3-(4-acetilamino-piperidin-1-il)-propil]6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-isopropenilespiro[3H-indol-3,3'piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-4'-(3-cloro-fenil)-6'-ciano-2'-(1-metilenopropil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica,

(2'R, 3R, 4'S)-4'-(3-cloro-fenil)-6-ciano-2'-(5-fluor-2metil-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-1'-[3-(4-acetil-piperazin-1-il)-propil]-6cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-isopropenilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-isopropenil-1'(3-piperidin-1-il-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-2'-[2-(2-acetoxi-etoxi)-5-metil-fenil]-6cloro-4'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[6-(2-hidroxietoxi)-3-metil-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[5-ciclopropil-2(2-hidroxi-etoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica.

26. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-2'-[5-cloro-2-(2-hidroxi-etoxi)fenil]-4'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-2'-[3-cloro-2-fluor-6-(2-hidroxietoxi)-fenil]-4'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica,

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3,5-difluor-fenil)-2'-(1-metilenopropil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-ciano-fenil)-2'-(1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-4'-(3-bromo-fenil)-6-cloro-2'-(1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-metoxi-fenil)-2'-(1-metilenopropil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(5-fluor-2-metil-fenil)-2'-(1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-fluor-fenil)-2'-(1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-2'-(1-metileno-propil)-4'-m-tolilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-2'-(1-metileno-propil)-4'-o-tolilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

27. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-2'-(1-metileno-propil)-4'-tiofen-3-ilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3,5-dicloro-fenil)-2'-(1-metilenopropil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica,

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(5-cloro-2-trifluormetil-fenil)-2'(1-metileno-propil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-4'-(3-bromo-fenil)-6-cloro-2'-isopropenilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'S, 3S, 4'R)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-(5-fluor-2-metilfenil)-espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'S, 3S, 4'R)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-hidroxicarbonilmetil-espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'S, 3S, 4'R)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-(metilamino-carbonil-metil)espiro[3H-indol-3,3'piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'S, 3S, 4'R)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-1'-(dimetilaminocarbonil-metil)-4'-(5-fluor-2-metil-fenil)-espiro[3H-indol3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'S, 3S, 4'R)-1'–[(4-aminocarbonil-piperidin-1-il)carbonilmetil]-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-(5-fluor-2-metil-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica y (2'S, 3S, 4'R)-1'-[(3-aminocarbonil-piperidin-1-il)carbonilmetil]-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-(5-fluor-2-metil-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

28. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'S, 3S, 4'R)-1'-(aminocarbonil-metil)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-4'-(5-fluor-2-metil-fenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica,

(2'S, 3S, 4'R)-6-cloro-2'-(3-clorofenil)-1'-(dimetilaminopropil)-4'-(5-fluor-2-metil-fenil)-espiro[3H-indol-3,3'-pi-peridina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'S, 3S, 4'R)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-[(1-metanosulfonil-piperidina-4-il)carbonilaminoetil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-[2-(4-cloro-tiofenil)]-2'-(5-fluor2-metilfenil)-espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-[2-(5-cloro-tiofenil)]-2'-(5-fluor2-metilfenil)-espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(2,2-dimetilpropil)-2'-(5-fluor-2metilfenil)-espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-bromo-4'-(3-clorofenil)-2'-(2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-bromo-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral y (2'R, 3R, 4'S)-6-bromo-4'-(3-clorofenil)-2'-(2,5-diclorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

29. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre

el grupo formado por:

(2'R, 3R, 4'S)-6-bromo-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-cloro-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-bromo-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metileno-propil)-espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-bromo-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-metilenopropil)-espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2R, 3R, 4'S)-6-bromo-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-ciclopropil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R,3R,4'S)-6-ciclopropil-4'-(3-clorofenil)-2'-(1-etil-ciclopropil)-espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S) 2'-[2-(4-aminocarbonil-piperidin-1-il)metil-5fluor-fenil)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-espiro[3H-indol-3,3'piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[5-fluor-2-(4metanosulfonil-piperazin-1-il)metil-fenil]-espiro[3H-indol3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-{5-fluor-2-[(1metanosulfonil-piperidin-4-il)carbonilamino-metil]-fenil}espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-4'-(3-clorofenil)-6-fluor-2'-(5-fluor-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral y (2'R, 3R, 4'S)-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-6metoxiespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

30. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-4'-(3-clorofenil)-5-fluor-2'-(5-fluor-2-metilfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-cloro-fenil)-2'-(1-metil-ciclopropil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-6-bromo-4'-(3-clorofenil)-2'-isopropenilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-bromo-4'-(3-cloro-fenil)-2'-(1-metil-ciclopropil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-4'-(3-clorofenil)-6-etinil-2'-isopropenilespiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3'R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2metilfenil)-1'-[(1-metilsulfonil-4-piperidinil)aminocarbonilmetil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral, (2'R,3'R,4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-{[4-(1,1-dioxido-2-isotiazolidinil)etil]piperazinil-carbonil-metil}espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)diona quiral,

(2'R,3'R,4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-(5-fluor-2-metilfenil)-1'-{[3-(metilsulfonil)propil]piperazinil-carbonil-metil}espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona quiral y (2'R, 3R, 4'S)-2'-(2-bromo-5-fluorfenil)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica.

31. Un compuesto de la reivindicación 1 elegido entre el grupo formado por: (2'R, 3R, 4'S)-2'-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-(2-etinil-5fluorfenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-2'-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-{5-fluor-2-[3(metanosulfonil-metil-amino)-prop-1-inil-fenil]espiro[3Hindol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-2'-[5-bromo-2-(2-hidroxi-etoxi)-fenil]-6cloro-4'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[5-etinil-2-(2hidroxi-etoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[5-etinil-2-(2hidroxi-etoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]2,6'(1H)-diona quiral, (2'R, 3R, 4'S)-2'-[3-bromo-2-fluor-6-(2-hidroxi-etoxi)-fenil]-6-cloro-4'-(3-clorofenil)espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica,

(2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[2-fluor-6-(2-hidroxi-etoxi)-3-trimetilsilaniletinil-fenil]espiro[3H-indol3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica, (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[3-etinil-2

5 fluor-6-(2-hidroxi-etoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)-diona racémica y (2'R, 3R, 4'S)-6-cloro-4'-(3-clorofenil)-2'-[5-etil-2-(2-hidroxi-etoxi)-fenil]espiro[3H-indol-3,3'-piperidina]-2,6'(1H)

10 diona racémica.

32. Una composición farmacéutica que contiene un compuesto de la fórmula

H

I en la que 15 X se elige entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, etinilo, ciclopropilo, metilo, etilo, isopropilo, metoxi y vinilo; Y es hidrógeno o flúor; R4 y R5 son hidrógeno o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de 20 carbono; uno de R1 y R8 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior

con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo de 5 a 8 miembros, mono-o bicíclico, aromático o no aromático, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono

o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno, uno de R6 y R7 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono- o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno, ciano o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; R2 se elige entre el grupo formado por hidrógeno, alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono y alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; R3 se elige entre el grupo formado por oxígeno, azufre y NNH(C=O)OR9; R9 es alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono o alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono; y sus sales y ésteres farmacéuticamente aceptables junto con un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

33. La formulación farmacéutica según la reivindicación 32 para el tratamiento del cáncer, en particular los tumores sólidos, más en particular los tumores de mama, de colon, de pulmón y de próstata.

34. Los compuestos según las reivindicaciones de 1 a 31 para el uso de medicamentos.

35. Los compuestos según las reivindicaciones de 1 a 31 para el uso como medicamentos destinados al tratamiento del cáncer, en particular los tumores sólidos, más en particular los tumores de mama, de colon, de pulmón y de próstata.

36. El uso de un compuesto según las reivindicaciones de 1 a 31 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento del cáncer, en particular los tumores sólidos, más en particular los tumores de mama, de colon, de pulmón y

5 de próstata.

37. Un proceso para obtener un compuesto de la fórmula

imagen9R4 R5 O imagen10O

H

R6

Y

R8

R8

R1 X

N

H

II o III en las que X se elige entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, 10 ciano, nitro, ciclopropilo, metilo, etilo e isopropilo; Y es hidrógeno o flúor; R1 es hidrógeno; R4 y R5 son hidrógeno o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; 15 R8 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo cuyo 20 heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo

es un hidrocarburo de 5 a 8 miembros, mono-o bicíclico, aromático o no aromático, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un

uno de R6 y R7 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono- o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno, ciano o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; que consiste en hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

5 con un compuesto de la fórmula

a una temperatura de 110-160ºC y en condiciones anhidras para obtener un compuesto de la fórmula II o III.

38. Un proceso para producir un compuesto de la 10 fórmula

imagen13imagen14O

Y

R8

R8

H

II o III en las que X se elige entre el grupo formado por hidrógeno, halógeno, ciano, nitro, ciclopropilo, metilo, etilo e isopropilo; 15 Y es hidrógeno o flúor; R1 es hidrógeno;

R4 y R5 son hidrógeno o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; R8 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo de 5 a 8 miembros, mono-o bicíclico, aromático o no aromático, en donde 1 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un heteroátomo elegido entre un

uno de R6 y R7 se elige entre el grupo formado por alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono, alquilo inferior sustituido con 1 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior con 2 a 8 átomos de carbono, alquenilo inferior sustituido con 2 a 8 átomos de carbono, arilo, arilo sustituido, heteroarilo, cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos,

heteroarilo sustituido cuyo heteroarilo es un sistema de anillo heterocíclico aromático conteniendo hasta dos anillos, heterociclo cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono- o bicíclico, en donde 1 5 a 3 átomos de carbono están sustituidos por un heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, heterociclo sustituido cuyo heterociclo es un hidrocarburo aromático o no aromático de 5 a 8 miembros, mono o bicíclico, en donde 1 a 3 átomos de carbono se sustituyen por un

10 heteroátomo elegido entre un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, cicloalquilo, cicloalquilo sustituido, cicloalquenilo y cicloalquenilo sustituido y el otro es hidrógeno, ciano o alquilo inferior con 1 a 8 átomos de carbono; que consiste en hacer reaccionar un compuesto de la fórmula

con un grupo protector compuesto de la fórmula

apropiado para proporcionar un

que seguidamente se hace reaccionar con un compuesto de la 20 fórmula

a una temperatura de 110-160ºC en condiciones anhidras y a continuación desproteger el producto resultante para producir un compuesto de la fórmula II o III.