DERIVADOS DE DICARBOXAMIDA Y SU EMPLEO COMO INHIBIDORES DEL FACTOR Xa.

Compuestos de la formula (I) **Fórmula** Rc D N C E A H B (I) O en la que A es -CONH-;

B es fenilo o piridilo, estando dicho fenilo o piridilo opcionalmente sustituido, por uno o dos atomos de halogeno seleccionados independientemente del grupo constituido por cloro, fluor y bromo; Rces arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido, uno o dos atomos de carbono de dicho anillo arilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo; Des fenilo, piridilo, tienilo, pirimidinilo, piridacinilo o indolilo, estando opcionalmente sustituido dicho fenilo, piridilo, tienilo, pirimidinilo, piridacinilo o indolilo por un atomo de halogeno seleccionado entre cloro y bromo; R1 R2 R3 R4 E es E-1: , o E-2: R5 R6 R1 y R2 con independencia entre si son hidrogeno, halogeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil 3-7)- alquilo C1-6, amino, amino monosustituido, amino disustituido, hidroxi, alcoxi C1-6, (amino monosustituido)- alquilo C1-6, (amino disustituido)-alquilo C1-6, hidroxil-alquilo C1-6 o R11 R1 y R2 juntos forman =O o , o C R12 R1 y R2 estan unidos entre si para formar heterociclilo opcionalmente sustituido, junto con el atomo de carbono al que R1 y R2 estan unidos; R3 y R4 con independencia entre si son hidrogeno, alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carbamoilo, (amino mono- o disustituido)-carbonilo, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (arilo opcio-nalmente sustituido)-carbonilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxil-alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino mono- o disustituido)- alquilo C1-6, (arilo opcionalmente susti-tuido)-alquilo C1-6, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (arilo opcionalmente susti-tuido)-(alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, (heteroarilo opcio-nalmente sustituido)-(alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, (heterociclilo opcionalmente sustituido)- (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6 o R3 y R4 estan unidos entre si para formar cicloalquilo C3-7, junto con el atomo de carbono al que R3 y R4 estan unidos; R5 y R6 con independencia entre si son hidrogeno, alquilo C1-6, ciano, (alcoxi C1-6)-carbonilo, (alqueniloxi C2- 6)-carbonilo, (alquiniloxi C2-6)-carbonilo, hidroxil-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carboxilo, (amino mono- o disustituido por alquilo C1-6)-carbonilo, aminocarbonilo, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-carbonilo o (arilo opcionalmente sustituido)-carbonilo; R11 y R12 con independencia entre si son hidrogeno, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6; y las sales farmaceuticamente aceptables de los mismos. en los que el termino "fenilo opcionalmente sustituido" significa un grupo fenilo opcionalmente sustituido de una a cinco veces por sustituyentes elegidos con independencia entre si entre el grupo formado por halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino-alquilo C1-6, (amino mono- o disustituido)-alquilo C1-6, nitro, ciano, acilo, carbamoilo, amino mono- o disustituido, aminocarbonilo, (amino mono- o disustituido)-carbonilo, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (amino mono- o disustituido)-carbonil-alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, aril-alcoxi C1-6, heteroaril-alcoxi C1-6, heterociclil-alcoxi C1-6, (alcoxi C1- 6)-carbonil-alcoxi C1-6, carbamoil-alcoxi C1-6 y carboxil-alcoxi C1-6; el termino "arilo" significa fenilo o naftilo; el termino "arilo opcionalmente sustituido" significa un grupo arilo opcionalmente sustituido de una a cinco veces por sustituyentes elegidos con independencia entre si entre el grupo formado por halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, haloalquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino-alquilo C1-6, (amino mono- o disustituido)-alquilo C1-6, nitro, ciano, acilo, carbamoilo, amino mono- o disustituido, aminocarbonilo, (amino mono- o disustituido)-carbonilo, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (amino mono- o disustituido)-carbonil-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1- 6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, aril-alcoxi C1-6, heteroaril-alcoxi C1-6, heterociclil-alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonilalcoxi C1-6, carbamoil-alcoxi C1-6 y carboxil-alcoxi C1-6; el termino "heterociclilo" significa restos monociclicos no aromaticos de tres a ocho atomos en el anillo en los que uno o dos atomos del anillo son heteroatomos elegidos entre N, O y S(O)n (en el que n es un numero entero de 0 a 2), los demas atomos del anillo son C, y uno o dos atomos de carbono del anillo pueden reemplazarse por un grupo carbonilo; el termino "heterociclilo opcionalmente sustituido" significa un grupo heterociclilo, que esta opcionalmente sustituido con independencia entre si por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino-alquilo C1- 6, (amino mono- o disustituido)-alquilo C1-6, nitro, ciano, acilo, carbamoilo, amino mono- o disustituido, aminocarbonilo, (amino mono- o disustituido)-carbonilo, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (amino mono- o disustituido)-carbonil-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, aril-alcoxi C1-6, heteroaril-alcoxi C1-6, heterociclil-alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonil-alcoxi C1-6, carbamoil-alcoxi C1-6 y carboxil-alcoxi C1-6; el termino "heteroarilo" significa un resto monociclico o biciclico de 5 a 12 atomos en el anillo que tiene por lo menos un anillo aromatico que contiene uno, dos o tres heteroatomos en el anillo elegidos entre N, O y S, los demas atomos del anillo son C, dando por supuesto que el punto de union del heteroarilo radical estara situado en un anillo aromatico, y uno o dos atomos de carbono del anillo pueden reemplazarse por un grupo carbonilo; el termino "heteroarilo opcionalmente sustituido" significa un grupo heteroarilo, que esta opcionalmente sustituido con independencia entre si por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halogeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino-alquilo C1- 6, (amino mono- o disustituido)-alquilo C1-6, nitro, ciano, acilo, carbamoilo, amino mono- o disustituido, aminocarbonilo, (amino mono- o disustituido)-carbonilo, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (amino mono- o disustituido)-carbonil-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, aril-alcoxi C1-6, heteroaril-alcoxi C1-6, heterociclil-alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonil-alcoxi C1-6, carbamoil-alcoxi C1-6 y carboxil-alcoxi C1-6; el termino "amino monosustituido" y "amino disustituido" significan -NHR y -NRR'' respectivamente, en los que R y R'' se eligen con independencia entre si entre el grupo formado por hidroxi, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, carbamoilo alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil 3-7)-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, (amino mono- o disustituido por alquilo C1-6)-sulfonilo, (amino mono- o disustituido por alquilo C1-6)-sulfinilo, (amino mono- o disustituido por alquilo C1-6)-tio, (amino mono- o disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, (amino mono- o disustituido por alquilo C1-6)-carbonil-alquilo C1-6, acilo, (haloalquil C1-6)-carbonilo y (alcoxi C1-6)-carbonilo; el termino "acilo" significa -C(=O)R, en el que R es H o alquilo C1-6; el termino "haloalquilo C1-6" significa alquilo C1-6 sustituido por uno o varios atomos de halogeno iguales o diferentes elegidos con independencia entre si entre el grupo formado por cloro, fluor y bromo

Esta invención se refiere a nuevos derivados dicarboxamida de la fórmula (I)

B es fenilo o piridilo, estando dicho fenilo o piridilo opcionalmente sustituido, por uno o dos átomos de halógeno seleccionados independientemente del grupo constituido por cloro, flúor y bromo;; Rces arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido, uno o dos átomos de carbono de dicho anillo arilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo; Des fenilo, piridilo, tienilo, pirimidinilo, piridacinilo o indolilo, estando opcionalmente sustituido dicho fenilo, piridilo, tienilo, pirimidinilo, piridacinilo o indolilo por un átomo de halógeno seleccionado entre cloro y bromo;

**(Ver fórmula)**

R1 y R2 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil 3-7)alquilo C1-6, amino, amino monosustituido, amino disustituido, hidroxi, alcoxi C1-6, (amino monosustituido)alquilo C1-6, (amino disustituido)-alquilo C1-6, hidroxil-alquilo C1-6 o

**(Ver fórmula)**

R1 y R2 juntos forman =O o

,o C

R12

R1 y R2 están unidos entre sí para formar heterociclilo opcionalmente sustituido, junto con el átomo de carbono al que R1 y R2 están unidos; R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carbamoílo, (amino mono-o disustituido)-carbonilo, (arilo opcional-mente sustituido)-carbonilo, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (heteroarilo opcional-mente sustituido)-carbonilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxil-alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino mono-o disustituido)alquilo C1-6, (arilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (arilo opcionalmente susti-tuido)-(alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, (heteroarilo opcio-nalmente sustituido)-(alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, (heterociclilo opcionalmente sustituido)(alcoxi C1-6)-alquilo C1-6 o R3 y R4 están unidos entre sí para formar cicloalquilo C3-7, junto con el átomo de carbono al que R3 y R4 están unidos; R5 y R6 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6, ciano, (alcoxi C1-6)-carbonilo, (alqueniloxi C26)-carbonilo, (alquiniloxi C2-6)-carbonilo, hidroxil-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carboxilo, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-carbonilo, aminocarbonilo, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-carbonilo o (arilo opcionalmente sustituido)-carbonilo; R11 y R12 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

R3 y R4 con independencia entre sí son con preferencia hidrógeno, alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carbamoílo, (amino mono-o disustituido)-carbonilo, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxil-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino mono-o disustituido)-alquilo C1-6, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6 o R3 y R4 están unidos entre sí para formar cicloalquilo C3-7, junto con el átomo de carbono al que R3 y R4 están unidos y R5 y R6 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6.

R3 y R4 con independencia entre sí son con mayor preferencia hidrógeno, alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)carbonilo, (amino mono-o disustituido)-carbonilo, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxil-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, aminoalquilo C1-6, (amino mono-o disustituido)-alquilo C1-6, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6 o R3 y R4 están unidos entre sí para formar cicloalquilo C3-7, junto con el átomo de carbono al que R3 y R4 están unidos.

La invención se refiere además a un proceso para la obtención de los compuestos anteriores, a preparaciones farmacéuticas que contienen dichos compuestos así como al uso de estos compuestos para la producción de preparaciones farmacéuticas.

Los compuestos de la fórmula (I) son compuestos activos e inhiben el factor de coagulación Xa. Por consiguiente, estos compuestos influyen en la coagulación de la sangre. Inhiben por tanto la formación de coágulos y pueden utilizarse para el tratamiento y/o la prevención de trastornos trombóticos, entre otros por ejemplo la trombosis arterial y venosa, la trombosis de venas profundas, la enfermedad oclusiva de arterias periféricas (PAOD), la angina de pecho inestable, el infarto de miocardio, la enfermedad de la arteria coronaria, la embolia pulmonar, la apoplejía (trombosis cerebral) debida a la fibrilación atrial, la inflamación y la arteriosclerosis. Tienen potencialmente un efecto beneficioso en el tratamiento del cierre vascular agudo asociado con la terapia trombolítica y la restenosis, p.ej. después de una angioplastia coronaria transluminal (PTCA) o de un injerto mediante “bypass” de las arterias coronarias y periféricas y en el mantenimiento de la patencia de accesos vasculares en pacientes con hemodiálisis de larga duración. Los inhibidores del factor Xa de esta invención pueden formar parte de una terapia de combinación con un anticoagulante que tenga un mecanismo de acción distinto o con un inhibidor de agregación plaquetaria o con un agente trombolítico. Estos compuestos tienen efecto además sobre células tumorales y previenen las metástasis. Por ello pueden utilizarse como agentes antitumorales.

Otros inhibidores del factor Xa, que estructuralmente no guardan relación con los compuestos de la presente invención, se han sugerido anteriormente para la inhibición de la formación de coágulos y para el tratamiento de enfermedades afines (WO 03/045912). Sin embargo, sigue habiendo demanda de nuevos inhibidores de factor Xa que desplieguen su acción con mejores propiedades farmacológicas, p.ej. una mejor selectividad con respecto al factor de coagulación Xa.

La presente invención proporciona los nuevos compuestos de la fórmula (I) que son inhibidores del factor Xa. Los compuestos de la presente invención inhiben de modo inesperado el factor de coagulación Xa y presentan además mejores propiedades farmacológicas, si se comparan con otros compuestos ya conocidos de la técnica.

A menos que se indique lo contrario, se establecen las siguientes definiciones para ilustrar y precisar el significado y el alcance de los diversos términos empleados para la describir la invención.

El término “halo” o “halógeno” significa flúor, cloro, bromo e yodo, siendo preferidos el flúor, cloro y bromo.

El término “alquilo C1-6”, solo o en combinación con otros grupos, significa un resto alquilo monovalente de cadena lineal o ramificada, que tiene de uno a seis átomos de carbono. Este término se ejemplifica además mediante restos tales como el metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, s-butilo, t-butilo. Es más preferido el alquilo C1-4.

El término “alquinilo C2-6”, solo o en combinación con otros grupos, significa un resto hidrocarburo de cadena lineal o ramificada, que tiene un triple enlace y de 2 a 6 átomos de carbono, p.ej. el 2-propinilo.

El término “halo-alquilo C1-6” significa alquilo C1-6 sustituido por uno o varios átomos de halógeno iguales o distintos, elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por cloro, flúor y bromo.

El término “ciano-alquilo C1-6” significa alquilo C1-6 sustituido por uno o varios grupos ciano, con preferencia por un grupo ciano.

El término “hidroxi-alquilo C1-6” significa alquilo C1-6 sustituido por uno o varios grupos hidroxi, con preferencia por uno o dos grupos hidroxi.

El término “cicloalquilo C3-7”, solo o en combinación con otros grupos, significa un resto hidrocarburo cíclico monovalente saturado, de tres a siete átomos... [Seguir leyendo]

1. Compuestos de la fórmula (I)

RcDNCEAB

(I)

H O

en la que A es –CONH-; B es fenilo o piridilo, estando dicho fenilo o piridilo opcionalmente sustituido, por uno o dos átomos de halógeno seleccionados independientemente del grupo constituido por cloro, flúor y bromo; Rces arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido o heterociclilo opcionalmente sustituido, uno o dos átomos de carbono de dicho anillo arilo, heteroarilo o heterociclilo pueden estar opcionalmente sustituido por un grupo carbonilo; Des fenilo, piridilo, tienilo, pirimidinilo, piridacinilo o indolilo, estando opcionalmente sustituido dicho fenilo, piridilo, tienilo, pirimidinilo, piridacinilo o indolilo por un átomo de halógeno seleccionado entre cloro y bromo;

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

E es E-1: , o E-2: R5 R6

R1 y R2 con independencia entre sí son hidrógeno, halógeno, alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil 3-7)alquilo C1-6, amino, amino monosustituido, amino disustituido, hidroxi, alcoxi C1-6, (amino monosustituido)alquilo C1-6, (amino disustituido)-alquilo C1-6, hidroxil-alquilo C1-6 o

**(Ver fórmula)**

R1 y R2 juntos forman =O o

,o C

R12

R1 y R2 están unidos entre sí para formar heterociclilo opcionalmente sustituido, junto con el átomo de carbono al que R1 y R2 están unidos; R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carbamoílo, (amino mono-o disustituido)-carbonilo, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (arilo opcio-nalmente sustituido)-carbonilo, arilo opcionalmente sustituido, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxil-alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, ciano-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino mono-o disustituido)alquilo C1-6, (arilo opcionalmente susti-tuido)-alquilo C1-6, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (arilo opcionalmente susti-tuido)-(alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, (heteroarilo opcio-nalmente sustituido)-(alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, (heterociclilo opcionalmente sustituido)(alcoxi C1-6)-alquilo C1-6 o R3 y R4 están unidos entre sí para formar cicloalquilo C3-7, junto con el átomo de carbono al que R3 y R4 están unidos; R5 y R6 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6, ciano, (alcoxi C1-6)-carbonilo, (alqueniloxi C26)-carbonilo, (alquiniloxi C2-6)-carbonilo, hidroxil-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carboxilo, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-carbonilo, aminocarbonilo, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-carbonilo o (arilo opcionalmente sustituido)-carbonilo; R11 y R12 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6 o alquenilo C2-6; y las sales farmacéuticamente aceptables de los mismos.

en los que el término “fenilo opcionalmente sustituido” significa un grupo fenilo opcionalmente sustituido de una a cinco veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino-alquilo C1-6, (amino mono-o disustituido)-alquilo C1-6, nitro, ciano, acilo, carbamoílo, amino mono-o disustituido, aminocarbonilo, (amino mono-o disustituido)-carbonilo, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (amino mono-o disustituido)-carbonil-alcoxi C1-6, hidroxialquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, aril-alcoxi C1-6, heteroaril-alcoxi C1-6, heterociclil-alcoxi C1-6, (alcoxi C16)-carbonil-alcoxi C1-6, carbamoil-alcoxi C1-6 y carboxil-alcoxi C1-6; el término “arilo” significa fenilo o naftilo; el término “arilo opcionalmente sustituido” significa un grupo arilo opcionalmente sustituido de una a cinco veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino-alquilo C1-6, (amino mono-o disustituido)-alquilo C1-6, nitro, ciano, acilo, carbamoílo, amino mono-o disustituido, aminocarbonilo, (amino mono-o disustituido)-carbonilo, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (amino mono-o disustituido)-carbonil-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C16, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, aril-alcoxi C1-6, heteroaril-alcoxi C1-6, heterociclil-alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonilalcoxi C1-6, carbamoil-alcoxi C1-6 y carboxil-alcoxi C1-6; el término “heterociclilo” significa restos monocíclicos no aromáticos de tres a ocho átomos en el anillo en los que

uno o dos átomos del anillo son heteroátomos elegidos entre N, O y S(O)n (en el que n es un número entero de 0 a 2), los demás átomos del anillo son C, y uno o dos átomos de carbono del anillo pueden reemplazarse por un grupo carbonilo; el término “heterociclilo opcionalmente sustituido” significa un grupo heterociclilo, que está opcionalmente sustituido con independencia entre sí por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino-alquilo C16, (amino mono-o disustituido)-alquilo C1-6, nitro, ciano, acilo, carbamoílo, amino mono-o disustituido, aminocarbonilo, (amino mono-o disustituido)-carbonilo, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (amino mono-o disustituido)-carbonil-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, aril-alcoxi C1-6, heteroaril-alcoxi C1-6, heterociclil-alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonil-alcoxi C1-6, carbamoil-alcoxi C1-6 y carboxil-alcoxi C1-6; el término “heteroarilo” significa un resto monocíclico o bicíclico de 5 a 12 átomos en el anillo que tiene por lo menos un anillo aromático que contiene uno, dos o tres heteroátomos en el anillo elegidos entre N, O y S, los demás átomos del anillo son C, dando por supuesto que el punto de unión del heteroarilo radical estará situado en un anillo aromático, y uno o dos átomos de carbono del anillo pueden reemplazarse por un grupo carbonilo; el término “heteroarilo opcionalmente sustituido” significa un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con independencia entre sí por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino-alquilo C16, (amino mono-o disustituido)-alquilo C1-6, nitro, ciano, acilo, carbamoílo, amino mono-o disustituido, aminocarbonilo, (amino mono-o disustituido)-carbonilo, aminocarbonil-alcoxi C1-6, (amino mono-o disustituido)-carbonil-alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, aril-alcoxi C1-6, heteroaril-alcoxi C1-6, heterociclil-alcoxi C1-6, (alcoxi C1-6)-carbonil-alcoxi C1-6, carbamoil-alcoxi C1-6 y carboxil-alcoxi C1-6; el término “amino monosustituido” y “amino disustituido” significan –NHR y –NRR' respectivamente, en los que R y R' se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidroxi, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, carbamoílo alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil 3-7)-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-sulfonilo, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-sulfinilo, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-tio, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-carbonil-alquilo C1-6, acilo, (haloalquil C1-6)-carbonilo y (alcoxi C1-6)-carbonilo; el término “acilo” significa –C(=O)R, en el que R es H o alquilo C1-6; el término “haloalquilo C1-6” significa alquilo C1-6 sustituido por uno o varios átomos de halógeno iguales o diferentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por cloro, flúor y bromo.

2.Los compuestos según la reivindicación 1, en los que R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, carbamoílo, (amino mono-o disustituido)-carbonilo, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxil-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino mono-o disustituido)-alquilo C1-6, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6 o

R3 y R4 están unidos entre sí para formar cicloalquilo C3-7, junto con el átomo de carbono al que R3 y R4 están unidos; R5 y R6 con independencia entre sí son hidrógeno o alquilo C1-6; el término “fenilo opcionalmente sustituido” significa un grupo fenilo opcionalmente sustituido de una a cinco veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino monosustituido por alquilo C1-6, amino disustituido por alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino monosustituido por alquilo C1-6)-alquilo C16, (amino disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, nitro y ciano; el término “arilo opcionalmente sustituido” significa un grupo arilo opcionalmente sustituido de una a cinco veces por sustituyentes elegidos con independencia entre sí entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino monosustituido por alquilo C1-6, amino disustituido por alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino monosustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, (amino disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, nitro y ciano; el término “heterociclilo opcionalmente sustituido” significa un grupo heterociclilo, que está opcionalmente sustituido con independencia entre sí por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, acilo, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino monosustituido por alquilo C1-6, amino disustituido por alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino monosustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, (amino disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, nitro, carbamoílo, (amino mono-o disustituido)-carbonilo, hidroxi-alquilo C1-6, carboxilo, alcoxi C1-6 carbonilo y ciano; el término “heteroarilo opcionalmente sustituido” significa un grupo heteroarilo, que está opcionalmente sustituido con independencia entre sí por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino mono-sustituido por alquilo C1-6, amino disustituido por alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino monosustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, (amino disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, nitro y ciano; el término “amino monosustituido” y “amino disustituido” significan –NHR y –NRR' respectivamente, en los que R y R' se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidroxi, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, carbamoílo alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil 3-7)-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-sulfonilo, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-sulfinilo, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-tio, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-carbonil-alquilo C1-6, acilo y (alcoxi C1-6)-carbonilo.

3. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 y 2, en los que R3 y R4 con independencia entre sí son hidrógeno, alquilo C1-6, carboxilo, (alcoxi C1-6)-carbonilo, (amino mono-

o disustituido)-carbonilo, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo, arilo, heteroarilo opcionalmente sustituido, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxil-alquilo C1-6, (alcoxi C1-6)-alquilo C1-6, amino-alquilo C16, (amino mono-o disustituido)-alquilo C1-6, (heterociclilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6, (heteroarilo opcionalmente sustituido)-alquilo C1-6 o R3 y R4 están unidos entre sí para formar cicloalquilo C3-7, junto con el átomo de carbono al que R3 y R4 están unidos;

el término “heterociclilo” significa restos monocíclicos no aromáticos de tres a ocho átomos en el anillo en los que

uno o dos átomos del anillo son heteroátomos elegidos entre N, O y S(O)n (en el que n es un número entero de 0 a 2), los demás átomos del anillo son C; el término “heterociclilo opcionalmente sustituido” significa un grupo heterociclilo, que está opcionalmente sustituido con independencia entre sí por uno, dos o tres sustituyentes elegidos entre el grupo formado por halógeno, hidroxi, alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C1-6, amino, amino mono-sustituido por alquilo C1-6, amino disustituido por alquilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino monosustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, (amino disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, nitro y ciano; el término “heteroarilo” significa un resto monocíclico o bicíclico de 5 a 12 átomos en el anillo que tiene por lo menos un anillo aromático que contiene uno, dos o tres heteroátomos en el anillo elegidos entre N, O, y S, los demás átomos del anillo son C, dando por supuesto que el punto de unión del heteroarilo radical estará situado en un anillo aromático ; el término “amino monosustituido” y “amino disustituido” significan –NHR y –NRR' respectivamente, en los que R y R' se eligen con independencia entre sí entre el grupo formado por hidroxi, alquilo C1-6, hidroxi-alquilo C1-6, halo-alquilo C1-6, cicloalquilo C3-7, (cicloalquil 3-7)-alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, alquilsulfinilo C1-6, alquiltio C16, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-sulfonilo, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-sulfinilo, (amino mono-o disustituido por alquilo C1-6)-tio, acilo y (alcoxi C1-6)-carbonilo.

4. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en los que E es E-1.

5. Los compuestos según la reivindicación 4, en los que D es clorofenilo o cloropiridilo.

6. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 4-5, en los que B es fenilo sustituido por uno o dos átomos de flúor.

7. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 4-6, en los que B es fluorfenilo.

8. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 4-7, en los que B es 2-fluorfenilo.

9. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 4-8, en los que Rc es arilo, heteroarilo o heterociclilo, un átomo de carbono de dichos anillos arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente reemplazado por un grupo carbonilo, y dichos anillos arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos por hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino monosustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, (amino disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6.

10. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 4-9, en los que Rc es arilo, heteroarilo o heterociclilo, un átomo de carbono de dichos anillos arilo, heteroarilo o heterociclilo se ha reemplazado por un grupo carbonilo en posición orto con respecto a B, y dichos anillos arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos por hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino monosustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, (amino disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6.

11. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 4-10, en los que Rc es 2-oxo-2H-piridin-1-ilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-6 o alcoxi C1-6.

12. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 4-11, en los que -B-Rc es 2-fluor-4-(2-oxo-2Hpiridin-1-il)-fenilo.

13. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 4-12, en los que R1 y R2 con independencia entre sí son hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-6 o

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

**(Ver fórmula)**

R1 y R2 juntos forman =O o ,o

C

R12

R1 y R2 están unidos entre sí para formar heterociclilo opcionalmente sustituido, junto con el átomo de carbono al que R1 y R2 están unidos.

14. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 4-13, en los que R1 y R2 con independencia entre sí son hidrógeno, hidroxi, alcoxi C1-6, hidroxi-alquilo C1-6 o

**(Ver fórmula)**

R1 y R2 juntos forman , en el que R11 y R12 son hidrógeno, o

C

R12

O

**(Ver fórmula)**

R1 y R2 están unidos entre sí para formar , junto con el átomo de carbono al que R1 y R2 están unidos.

15. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 4-14, en los que R1 y R2 juntos forman

**(Ver fórmula)**

, en el que R11 y R12 son hidrógeno. C

R12

16. Los compuestos según la reivindicación 4, dichos compuestos son: 1-[(4-cloro-fenil)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2S)-4-metileno-ciclopentano1,2-dicarboxílico, 1-[(4-cloro-fenil)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1R,2S)-4-metileno-ciclopentano1,2-dicarboxílico, 1-[(4-cloro-fenil)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2S,4S)-o (1S,2S,4R)-4-hidroximetil-4-metoxi-ciclopentano-1,2-dicarboxílico, (4-cloro-fenil)-amida [2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida del ácido (5S,6S)-espiro[2,4]heptano-5,6-dicarboxílico, 1-[(4-cloro-fenil)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2S,4S)-4-fluor-ciclopentano1,2-dicarboxílico, 1-[(4-cloro-fenil)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2S,4R)-4-hidroxi-ciclopentano1,2-dicarboxílico, 1-[(4-cloro-fenil)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2S,4S)-4-hidroxi-ciclopentano1,2-dicarboxílico.

17. Los compuestos según la reivindicación 4, dichos compuestos son: 1-[(4-cloro-fenil)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2S,4S)-4-fluor-ciclopentano1,2-dicarboxílico, 1-[(5-cloro-piridin-2-il)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2S,4R)-4-fluor-ciclopentano-1,2-dicarboxílico, 1-[(5-cloro-piridin-2-il)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-pirazin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2S,4R)-4-fluor-ciclopentano-1,2-dicarboxílico, 1-[(5-cloro-piridin-2-il)-amida] 2-{[4-(3-oxo-morfolin-4-il)-fenil]-amida}) del ácido ((1S,2S,4R)-4-fluor-ciclopentano-1,2dicarboxílico, 1-[(5-cloro-piridin-2-il)-amida] 2-{[2-fluor-4-(3-oxo-morfolin-4-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2S,4R)-4-fluorciclopentano-1,2-dicarboxílico.

18. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en los que E es E-2.

19. Los compuestos según la reivindicación 18, en los que D es clorofenilo o cloropiridilo.

20. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 18-19, en los que B es fenilo sustituido por uno o dos átomos de flúor.

21. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 18-20, en los que B es fluorfenilo.

22. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 18-21, en los que B es 2-fluorfenilo.

23. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 18-22, en los que Rc es arilo, heteroarilo o heterociclilo, un átomo de carbono de dichos anillos arilo, heteroarilo o heterociclilo está opcionalmente reemplazado por un grupo carbonilo, y dichos anillos arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos por hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino monosustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, (amino disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6.

24. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 18-23, en los que Rc es arilo, heteroarilo o heterociclilo, un átomo de carbono de dichos anillos arilo, heteroarilo o heterociclilo está reemplazado por un grupo carbonilo en posición orto con respecto a B, y dichos anillos arilo, heteroarilo o heterociclilo están opcionalmente sustituidos por hidroxi, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquilsulfonilo C1-6, amino-alquilo C1-6, (amino monosustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6, (amino disustituido por alquilo C1-6)-alquilo C1-6.

25. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 18-24, en los que Rc es 2-oxo-2H-piridin-1-ilo opcionalmente sustituido por alquilo C1-6 o alcoxi C1-6.

26. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 15-25, en los que -B-Rc es 2-fluor-4-(2-oxo-2Hpiridin-1-il)-fenilo.

27. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 18-26, en los que R3 es hidrógeno y R4 es (amino mono-o disustituido)-carbonilo.

28. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 18-27, en los que R3 es hidrógeno y R4 es amino disustituido-carbonilo, es decir –C(O)–NRR', en el R es alquilo C1-6 y R' es hidroxi-alquilo C1-6.

29. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 18-28, en los que R3 es hidrógeno y R4 es (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo o (heteroarilo opcionalmente sustituido)-carbonilo.

30. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 18-29, en los que R3 es hidrógeno y R4 es (heterociclilo opcionalmente sustituido)-carbonilo en el que el grupo heterociclilo contiene un átomo de nitrógeno como eslabón del anillo y el átomo de carbono del carbonilo está unido al átomo de nitrógeno del grupo heterociclilo.

31. Los compuestos según la reivindicación 18, que son: 1-[(4-cloro-fenil)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2R,3S)-3-hidroximetil-ciclopropano-1,2-dicarboxílico, 1-[(4-cloro-fenil)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2R,3S)-3-pirrolidin-1-ilmetilciclopropano-1,2-dicarboxílico, 1-[(4-cloro-fenil)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2R,3S)-3-cianometilciclopropano-1,2-dicarboxílico, 1-[(4-cloro-fenil)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2R,3S)-3-metoximetil-ciclopropano-1,2-dicarboxílico, 1-[(5-cloro-piridin-2-il)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1SR,2RS)-1-cianociclopropano-1,2-dicarboxílico, 1-[(4-cloro-fenil)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1SR,2RS)-1-hidroximetilciclopropano-1,2-dicarboxílico, 2-[(5-cloro-piridin-2-il)-amida] 1-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1SR, 2RS)-1-cianociclopropano-1,2-dicarboxílico, 2-[(4-cloro-fenil)-amida] 1-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1SR,2RS)-1-hidroximetil-ciclopropano-1,2-dicarboxílico, 2-[(5-cloro-piridin-2-il)-amida] 1-{[2-fluor-4-(2-oxo-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1R,2S)-1-metil-ciclopropano-1,2dicarboxílico, 1-[(5-cloro-piridin-2-il)-amida] 2-{[2-fluor-4-(2-oxo-2H-piridin-1-il)-fenil]-amida} del ácido (1S,2R,3R)-3-hidroximetilciclopropano-1,2-dicarboxílico.

32. Un proceso para la obtención de (1S,2S)-4-metileno-ciclopentano-1,2-dicarboxilatos de di(alquilo C1-4), que consiste en un paso de conversión de un trans-4-metileno-ciclopentano-1,2-dicarboxilato de di(alquilo C1-4) en un (1S,2S)-4-metileno-ciclopentano-1,2-dicarboxilato de di(alquilo C1-4) por acción de un biocatalizador elegido entre el grupo formado por la lipasa G del Penicillium camenberti, la lipasa N del Rhizopus niveus y la lipasa PN del Phycomyces nitens.

33. Un proceso de obtención de un (1S,2S)-4-metileno-ciclopentano-1,2-dicarboxilato de monoalquilo C1-4, que consiste en un paso de conversión de un (1S,2S)-4-metileno-ciclopentano-1,2-dicarboxilato de di(alquilo C1-4) en un (1S,2S)-4-metileno-ciclopentano-1,2-dicarboxilato de monoalquilo C1-4 por acción de un biocatalizador elegidos entre el grupo formado por la lipasa OF de la Candida rugosa, la lipasa RMM del Rhizomucor miehei, la esterasa PLE de hígado de cerdo y la proteasa subtilisina A del Bacillus licheniformis.

34. Un proceso para la obtención de los compuestos de la fórmula (I) según una cualquiera de las reivindicaciones 4-16, que consiste en el proceso según la reivindicación 32 y/o 33.

35. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1-31, cuando se obtienen por un proceso según la reivindicación 33.

36. Compuestos de la fórmula (II)

**(Ver fórmula)**

COO-(alquilo C1-4)

C1-4alquiloOOC

que son enantioméricamente puros.

37. Compuestos de la fórmula (III)

**(Ver fórmula)**

COO-(alquilo C1-4)

HOOC

38. Compuestos de la fórmula (IV)

H

**(Ver fórmula)**

N D

O en la que D tiene el significado definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1-3.

39. Compuestos de la fórmula (V)

**(Ver fórmula)**

15 en la que D tiene el significado definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1-3.

40. Compuestos de la fórmula (VI)

**(Ver fórmula)**

en la que B, Rc y D tienen los significados definidos en una cualquiera de las reivindicaciones 1-3.

41. Compuestos de la fórmula (VII)

en la que B, Rc y D tienen los significados definidos en una cualquiera de las reivindicaciones 1-3.

42. Composiciones farmacéuticas que contienen un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1-31 y

**(Ver fórmula)**

5 un excipiente farmacéuticamente aceptable.

43. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1-31 para el uso como sustancias terapéuticamente activas.

44. Los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1-31 para el uso como sustancias terapéuticamente activas destinadas al tratamiento y/o profilaxis de enfermedades asociadas con el factor de coagulación Xa.

10

15 45. Uso de los compuestos según una cualquiera de las reivindicaciones 1-31 para la fabricación de medicamentos destinados al tratamiento terapéutico y/o profiláctico de enfermedades asociadas con el factor de coagulación Xa.

46. El uso según la reivindicación 45, en el que la enfermedad es: trastornos trombóticos, trombosis arterial, trombosis venosa, la trombosis de venas profundas, la enfermedad oclusiva de arterias periféricas, la angina de

20 pecho inestable, el infarto de miocardio, la enfermedad de la arteria coronaria, la embolia pulmonar, la apoplejía debida a la fibrilación atrial, inflamación, arteriosclerosis, la estrangulación vascular aguda asociada con una terapia trombolítica o la restenosis, y/o un tumor.