Un compuesto de fórmula (I) **Fórmula** en la que A representa arilo o heterociclilo,

donde el arilo o heterociclilo es no sustituido o independientemente mono- o disustituido, donde los sustituyentes están independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-4, NR2R3, halógeno y fenilo o piridilo no sustituido o independientemente mono- o di-sustituido, donde los sustituyentes están independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, flúor y cloro; B representa un grupo arilo- o heterociclilo, donde el arilo o heterociclilo es no sustituido o independientemente mono-, di-, o tri-sustituido, donde los sustituyentes están independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, -NR2R3, -NHSO2- alquilo C1-4, -N(R2)C(O)R3 y halógeno; n representa el número entero 0 o 1; R1 representa arilo o heterociclilo, donde el arilo o heterociclilo es no sustituido o independientemente mono-, di-, o tri-sustituido, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C14, alcoxi C1-4, halógeno, trifluorometilo, ciano, alquiltio C1-4, alquinilo C2-6 y -NR2R3; o R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, un grupo benzo[1,3]dioxolilo, un grupo 2,3-dihidro benzo[1,4]dioxinilo, un grupo 4H-benzo[1,3]dioxinilo, un grupo 2H-cromenilo, un grupo cromanilo, un grupo 2,3dihidro- tieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, un 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo, o un grupo 4-morfolino-fenilo, donde dichos grupos están no sustituidos o mono- o di-sustituidos, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y halógeno; R2 representa hidrógeno o alquilo C1-4; y R3 representa hidrógeno o alquilo C1-4; A O o una sal aceptable de dicho compuesto farmacéuticamente

La presente invención se refiere a derivados 2-aza-biciclo[3.1.0]hexano de fórmula (I) y a su uso como productos farmacéuticos. La invención se refiere también a aspectos relacionados, que incluyen procedimientos para la 5 preparación de los compuestos, las composiciones farmacéuticas que contienen uno o más compuestos de fórmula (I), y, especialmente, a su uso como antagonistas del receptor orexina.

Las orexinas (orexina A u OX-A y orexina B u OX-B) son nuevos neuropéptidos descubiertos en 1998 por dos grupos de investigación, la orexina A es un péptido de 33 amino ácidos y la orexina B es un péptido de 28 amino ácidos (Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585). Las orexinas se producen en neuronas discretas del hipotálamo 10 lateral y se unen a receptores acoplados a la proteína G (receptores OX1 y OX2). El receptor de orexina-1 (OX1) es selectivo para OX-A, y el receptor de orexina-2 (OX2) es capaz de unirse a OX-A así como también a OX-B. Se halló que las orexinas estimulan el consumo de alimentos en ratas, lo que sugiere un papel fisiológico para estos péptidos como mediadores en el mecanismo central de retroalimentación que regula la conducta de alimentación (Sakurai T. et al., Cell, 1998, 92, 573-585). Por otra parte, también se observó que las orexinas regulan los estados del sueño y la vigilia, abriendo potencialmente nuevas estrategias terapéuticas a la narcolepsia, así como también al insomnio y otros trastornos del sueño (Chemelli R.M. et al., Cell, 1999, 98, 437-451).

Los receptores orexina se encuentran en el cerebro de los mamíferos y pueden tener numerosas implicaciones en las patologías que se conocen en la literatura.

La presente invención provee derivados 2-aza-biciclo[3.1.0]hexano, que son antagonistas no-peptídicos de receptores orexina humanos. Estos compuestos son en particular de uso potencial en el tratamiento, de por ejemplo, trastornos de la alimentación, trastornos de la bebida, en los trastornos del sueño o en disfunciones cognitivas en trastornos psiquiátricos o neurológicos.

Hasta ahora, se conocen varios compuestos de bajo peso molecular que tienen potencial para antagonizar específicamente cualquiera de OX1 o OX2, o ambos receptores al mismo tiempo. Derivados piperidina útiles como 25 antagonistas del receptor orexina se divulgan en el documento WO01/096302.

La presente invención describe por primera vez los derivados 2-aza-biciclo[3.1.0]hexano como antagonistas del receptor orexina.

i) Un primer aspecto de la invención se refiere a compuestos de fórmula (I)

H N

**(Ver fórmula)**

R1

**(Ver fórmula)**

AO

30 B

Fórmula (I)

en la que

A representa arilo o heterociclilo, en la que el arilo o heterociclilo es no sustituido o independientemente mono- o di-sustituido, en la que los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C14, cicloalquilo C3-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-4, NR2R3, halógeno y fenilo o piridilo no sustituido o independientemente mono- o di-sustituido, donde los sustituyentes están independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, flúor y cloro;

B representa un grupo arilo- o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo es no sustituido o independientemente mono-, di-, o tri-sustituido, en el que los sustituyentes están independientemente seleccionados del grupo que 40 consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, -NR2R3, -NHSO2-alquilo C1-4, -N(R2)C(O)R3 y halógeno;

n representa el número entero 0 o 1;

R1 representa arilo o heterociclilo, en el que el arilo o heterociclilo es no sustituido o independientemente mono-, di-,

o tri-sustituido, en el que los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno, trifluorometilo, ciano, alquiltio C1-4, alquinilo C2-6 y -NR2R3; o

45 R1 representa un grupo 2,3-dihidro- benzofuranilo-, un grupo benzo[1,3]dioxolilo-, un grupo 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxinilo-, un grupo 4H-benzo[1,3]dioxinilo-, un grupo 2H-cromenilo, un grupo cromanilo-, un grupo 2,3dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxinilo-, un 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo-, o un grupo 4-morfolino-fenilo-, donde dichos grupos están no sustituidos o mono-o di-sustituidos, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y halógeno;

R2 representa hidrógeno o alquilo C1-4; y

5 R3 representa hidrógeno o alquilo C1-4.

La invención se refiere también a sales, especialmente sales farmacéuticamente aceptables, de los compuestos de fórmula (I).

Los compuestos de fórmula (I) y/o (Ia) pueden contener uno o más centros estereogénicos o asimétricos, tales como uno o más átomos de carbono asimétricos. Los sustituyentes en un enlace doble o un anillo pueden estar presentes en forma cis- (= Z-) o trans (= E-), a menos que se indique lo contrario. Los compuestos de fórmula (I) y/o (Ia) pueden estar presentes como mezclas de estereoisómeros o preferentemente como estereoisómeros puros. Mezclas de estereoisómeros pueden separarse de manera conocida por un experto en la materia.

En esta solicitud de patente, una flecha muestra el punto de unión del radical formulado. Por ejemplo, el radical que se indica a continuation

**(Ver fórmula)**

es el grupo 5-(4-fluoro-fenol)-2-metil-tiazol-4-ilo.

El término “halógeno” significa flúor, cloro, bromo o yodo, preferentemente flúor o cloro. El término “alquilo C1-4”, solo o en combinación, significa un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada con 1a 4 átomos de carbono. Ejemplos de grupos alquilo C1-4 son metilo, etilo, propilo, izo propilo, n-burilo, isobutilo, sec.butilo o ter. butilo. Se prefieren metilo y etilo. El preferido es metilo.

El término “alquinilo C2-6”, solo o en combinación, significa un grupo alquinilo de 2 a 6 átomos de carbono, de cadena lineal o de cadena ramificada Ejemplos de grupos alquinilo C2-6 son etinilo, 1-propinilo, 1-butinilo, 3-metil-1-butinilo, 1-pentinilo, 3,3-dimetil-1-butinilo, 3-metil-1-pentinilo, 4-metil-1-pentinilo o 1-hexinilo. Se prefiere etinilo.

El término “cicloalquilo C3-6”, solo o en combinación, significa un grupo cicloalquilo con 3 a 6 átomos de carbono. Ejemplos de grupos “cicloalquilo C3-6”, son ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciclohexilo. Se prefiere ciclopropilo.

El término “alcoxi C1-4”, solo o en combinación, significa un grupo de la fórmula alquilo-C1-4-O- en la cual el término “alquilo-C1-4” tiene el significado previamente asignado, tal como metoxi, etoxi, n-propoxi, isopropoxi, n-butoxi, isobutoxi, sec-butoxi o terc-butoxi. Los preferidos son metoxi y etoxi. Más preferido es metoxi.

El término “arilo”, solo o en combinación, significa un grupo fenilo o naftilo.

Se prefiere un grupo fenilo. El grupo arilo puede ser no sustituido o mono-, di-, o tri-sustituido, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-4, NR2R3, halógeno, trifluorometilo, -NHSO2- alquilo C1-4, -N(R2)C(O)R3, ciano, alquiltio C1-4 y fenilo o piridilo no sustituidos o independientemente mono- o di-sustituidos, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, flúor y cloro.

En el caso en el que “A” representa “arilo”, el término significa preferentemente el grupo anteriormente mencionado que es no sustituido o mono- o di-sustituido, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del 40 grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-4, -NR2R3, halógeno y fenilo o piridilo no sustituido o independientemente mono- o di-sustituido, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, flúor y cloro. Especialmente los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-4, -NR2R3, halógeno y fenilo o piridilo no sustituidos... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula (I)

H N

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

B

5 Fórmula (I)

en la que

A representa arilo o heterociclilo, donde el arilo o heterociclilo es no sustituido o independientemente mono- o di-sustituido, donde los sustituyentes están independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alquinilo C2-6, alcoxi C1-4, NR2R3, halógeno y fenilo o piridilo no sustituido o independientemente

10 mono- o di-sustituido, donde los sustituyentes están independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, trifluorometoxi, flúor y cloro;

B representa un grupo arilo- o heterociclilo, donde el arilo o heterociclilo es no sustituido o independientemente mono-, di-, o tri-sustituido, donde los sustituyentes están independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, -NR2R3, -NHSO2- alquilo C1-4, -N(R2)C(O)R3 y halógeno;

15 n representa el número entero 0 o 1;

R1 representa arilo o heterociclilo, donde el arilo o heterociclilo es no sustituido o independientemente mono-, di-, o tri-sustituido, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C14, alcoxi C1-4, halógeno, trifluorometilo, ciano, alquiltio C1-4, alquinilo C2-6 y -NR2R3; o

R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranilo, un grupo benzo[1,3]dioxolilo, un grupo 2,3-dihidro

20 benzo[1,4]dioxinilo, un grupo 4H-benzo[1,3]dioxinilo, un grupo 2H-cromenilo, un grupo cromanilo, un grupo 2,3dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxinilo, un 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinilo, o un grupo 4-morfolino-fenilo, donde dichos grupos están no sustituidos o mono-o di-sustituidos, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y halógeno;

R2 representa hidrógeno o alquilo C1-4; y

25 R3 representa hidrógeno o alquilo C1-4;

AO

o una sal aceptable de dicho compuesto farmacéuticamente.

2. Un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con la reivindicación 1, que es también un compuesto de fórmula (Ia), en la que los centros estereogénicos están en configuración (1S,3S,5S) absoluta

(S)

H

(S)

R1N

(S)

**(Ver fórmula)**

**(Ver fórmula)**

AO n 30 B Formula (Ia);

o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto. 3. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en el que n representa el número

entero 1; o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto. 35 4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que

A representa un heterociclilo monocíclico de 5 a 6 miembros, donde el heterociclilo es no sustituido o mono- o di-sustituido donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4 y NR2R3; o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.

5.. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que B representa arilo, donde el arilo es no sustituido o mono-, di-, o tri-sustituido, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, trifluorometilo, -NHSO2-alquilo C1-4, -N(R2)C(O)R3 y halógeno; o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.

6. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en el que

R' representa arilo o heterociclilo, donde el arilo o heterociclilo es no sustituido o independientemente mono-, di-, o tri-sustituido, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C14, alcoxi C1-4, halógeno y trifluorometilo; o

R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranil-, un benzo[1,3]dioxolil-, un 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinil-, un 4Hbenzo[1,3]dioxinil-, un 2H-cromenilo, un cromanil-, un 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxinil-, o un 3,4-dihidro-2Hbenzo[1,4]oxazinil- donde dichos grupos son no sustituidos o mono o di-sustituidos, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y halógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.

7. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en el que

R1 representa heterociclilo, donde el heterociclilo es no sustituido o mono-, di-, o tri-sustituido, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y trifluorometilo; o

R1 representa un grupo 2,3-dihidro-benzofuranil-, un 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxinil- un 2H-cromenil, un cromanil-, un 2,3-dihidro-tieno[3,4-b][1,4]dioxinil-, o un grupo 3,4-dihidro-2H-benzo[1,4]oxazinil-, donde dichos grupos son no sustituidos o mono- o di-sustituidos donde los sustituyentes son independientemente seleccionados del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4 y halógeno;

o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.

8. Un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en el que en caso e que R1 represente heterociclilo, dicho heterociclilo está seleccionado de oxazolilo, isoxazolilo, tiazolilo, pirazolilo, indolilo, benzofuranilo, benzotiofenilo, indazolilo, benzoxazolilo, benzisoxazolilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzotiadiazolilo, quinolinilo, isoquinolinilo, pirrol[2,1-b]tiazolilo, imidazo[1,2-a]piridilo e imidazo[2,1-b]tiazolilo, donde dicho heterociclilo es no sustituido o mono-, di-, o tri-sustituido, donde los sustituyentes están seleccionados independientemente del grupo que consiste en alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halógeno y trifluorometilo; o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.

9. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, seleccionado del grupo que consiste en:

{(1S,3S,5S)-2-[2-metil-5-(2-trifluormetil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido benzofuran-4-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido benzofuran-4carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido benzofuran-4-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]- amida de ácido benzofuran-4carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}- amida de ácido benzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido benzofuran-4-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2'-fluoro-bifenil-2-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido benzofuran-4-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(3'-cloro-bifenil-2-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido benzofuran-4-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-4-fenil-pirimidin-5-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0hex-3-ilmetil]- amida de ácido benzofuran-4carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-benzoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}- amida de ácido benzofuran-4carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 6-metil-imidazo[2,1b]tiazol-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 6-metilimidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 6-metilimidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 6-metilimidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 6-metilimidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2'-fluoro-bifenil-2-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 6-metil-imidazo[2,1b]tiazol-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(3'-cloro-bifenil-2-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 6-metil-imidazo[2,1b]tiazol-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-4-fenil-pirimidin-5-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 6-metilimidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-(2-amino-tiazol-4-il)-benzoil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 6-metil-imidazo[2,1b]tiazol-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-pirazol-1-il-benzoil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 6-metil-imidazo[2,1-b]tiazol-5carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-metil-5-(2-trifluormetil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo [3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3dihidro-benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]- amida de ácido 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxina-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3dihidro-benzo[1,4]dioxina-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil] -amida de ácido 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxina-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3dihidro-benzo[1,4]dioxina-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3dihidro-benzo[1,4]dioxina-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2'-fluoro-bifenil-2-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]amida de ácido 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxina-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(3'-cloro-bifenil-2-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil-amida de 2,3-dihidro-benzo[1,4]dioxina-5

benzo[1,4]dioxina-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-metoxi-fenil)-oxazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}- amida de ácido 2,3-dihidrobenzo[1,4]dioxina-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]- amida de ácido 3,5-dimetilisoxazol-4-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]- amida de ácido 3,5-dimetilisoxazol-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 3,5dimetil-isoxazol-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido imidazo [2,1-b] tiazol-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1-metil-1Hindol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1-etil-3metil-1H-pirazol-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido isoquinolin1-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1H-indazol3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 4-metoxiquinolin-2-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-2carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 6-fluoro4H-benzo[1,3]dioxina-8-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido benzo[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido benzo[d]isoxazol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,2-dimetil2,3-dihidro-benzofuran-7-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,2difluoro-benzo[1,3]dioxol-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido benzo[1,3]dioxol-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2-etil-5metil-2H-pirazol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1-metil-5trifluormetil-1H-pirazol-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,5-dimetil2H-pirazol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amid de ácido 2,3-dihidrobenzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 5-fluoro1H-indol-2-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 7-fluoro1H-indol-2-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1,2-dimetil1H-indol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 3-metilimidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2-metilimidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1-metil1H-indol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 3-metilimidazo[2,1-b]tiazol-2-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1-etil-3metil-1H-pirazol-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 5-tercbutil-2-metil-2H-pirazol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-4carboxílico;

(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido isoquinolin-1-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-5carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1Hindazol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 4-metoxiquinolin-2-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1H-indol3-carboxílico;

6-{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 6-fluoro4H-benzo[1,3]dioxin-8-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido isoquinolin-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 3-metil-5trifluormetil-isoxazol-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido benzo[1,2,3]tiadiazol-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido benzo[d]isoxazol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,2dimetil-2,3-dihidro-benzofuran-7-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,2difluoro-benzo[1,3]dioxol-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido benzo[1,3]dioxol-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2-etil-5metil-2H-pirazol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2-metil2H-indazol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1-metil-5trifluormetil-1H-pirazol-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido1,3,5

trimetil-1H-pirazol-4-carboxílico; {(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,5dimetil-2H-pirazol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,5

dimetil-oxazol-4-carboxílico; {(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 4-metiltiazol-5-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3

dihidro-benzofuran-4-carboxílico; {(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1,3dimetil-1H-pirazol-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 5-etil-3

metil-isoxazol-4-carboxílico; {(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1,2dimetil-1H-indol-3-carboxílico;

N-{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-2,3-dimetil-benzamida;

{(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-8carboxílico; {(1S,3S,5S)-2-[2-amino-5-(3-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 5-fluoro-1

metil-1H-indol-2-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 6-fluoro-4Hbenzo[1,3]dioxin-8-carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 2,2-dimetil-2,3

dihidro-benzofuran-7-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido quinolin-8carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido quinolin-2

carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido imidazo[2,1b]tiazol-5-carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 3-metil-imidazo[2,1

b]tiazol-2-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 1H-indol-3carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de 1H-indazol-3-carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 2-etil-5-metil-2H

pirazol-3-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 1-etil-3-metil-1Hpirazol-4-carboxílico; 3-bromo-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-benzamida; N-[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-3-trifluormetil-benzamida; 3-metoxi-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-benzamida; 4-cloro-2-metoxi-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-benzamida; 3-cloro-2-metil-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-benzamida;

3-yodo-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-benzamida;

4-metoxi-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-3-trifluormetilbenzamida; 2-cloro-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-benzamida; 3,4-dimetoxi-N-[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-benzamida; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 6-trifluormetil

imidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 6-cloro-imidazo[2,1b]tiazol-5-carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 2H-cromeno-5

carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 4-metil-3,4-dihidro2H-benzo[1,4]oxazin-8-carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido croman-8

carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido croman-5carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 3,4-dihidro-2H

benzo[1,4]oxazin-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 1,2-dimetil-1Hindol-3-carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 5-fluoro-1-metil-1H

indol-2-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxin-5-carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 2,5-dimetil-2H

pirazol-3-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido benzooxazol-7carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 2-metil

benzooxazol-7-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido benzotiazol-7carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 7-cloro-benzofuran

4-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 7-fluorobenzofuran-4-carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido pirrolo[2,1-b]tiazol

7-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 6-metil-pirrolo[2,1b]tiazol-7-carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 7-cloro-2-metoxi

2,3-dihidro-benzofuran-4-carboxílico; {(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido benzo[d]ácido-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3-dihidro

benzo[1,4]dioxin-5-carboxílico; {(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 6-fluoro-4Hbenzo[1,3]dioxin-8-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido isoquinolin

1-carboxílico; {(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-2carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 3-metil

imidazo[2,1-b]tiazol-2-carboxílico; {(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1,2-dimetil1H-indol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1H-indol-3

carboxílico; {(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 1H-indazol3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 5-fluoro-1

metil-1H-indol-2-carboxílico; {(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,5-dimetil2H-pirazol-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2-etil-5

metil-2H-pirazol-3-carboxílico; {(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido1-etil-3-metil1H-pirazol-4-carboxílico;

N-{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-3-trifluormetil-benzamida; N-{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-3-metoxi-benzamida; N-[(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-3-bromo-benzamida; [(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 2,3-dihidro

benzofuran-4-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido benzo[d]isoxazol3-carboxílico; [(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 2,3-dihidro

benzofuran-7-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido benzo[b]tiofen-7carboxílico; N-[(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-3-metilsulfanil-benzamida;

[(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 3,4-dihidro-2Hbenzo[1,4]oxazin-5-carboxílico;

N-[(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-3-etinil-benzamida;

[(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido quinolin-8carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido imidazo[1,2a]piridini-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-dicloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-etoxi-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil -amida de ácido imidazo[1,2a]piridin-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido imidazo[1,2a]piridin-3-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-dimetil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido imidazo[1,2-a]piridin-3-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido isoquinolin-1carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 2,3-dihidrobenzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3-dihidrobenzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-bromo-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3dihidro-benzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,5-dimetil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo [3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3dihidro-benzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(2,3-dicloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo [3.1.0]hex-3-ilmetil-amida de ácido 2,3dihidro-benzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3-dihidro-benzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-difluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo [3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3dihidro-benzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-2-metil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3dihidro-benzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-dimetil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3dihidro-benzofuran-4-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 2,3-dihidrobenzofuran-4-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 2,3-dihidrobenzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3-dihidrobenzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-metil-5-(3-trifluoro-metil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3dihidro-benzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-ciclopropil-5-(3-trifluormetil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3-dihidro-benzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-ciclopropil-5-(4-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3dihidro-benzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-ciclopropil-5-(2-fluoro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3dihidro-benzofuran-4-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-ciclopropil-5-p-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil] -amida de ácido 2,3-dihidrobenzofuran-4-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-metoxi-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3-dihidrobenzofuran-4-carboxílico;

3-bromo-N-{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-benzamida;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-8carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-bromo-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-8carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,5-dimetil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin8-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(2,3-dimetil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin8-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(2,3-dicloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin8-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-bromo-4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-8-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-difluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-8-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-2-metil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-8-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-dicloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin8-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3,4-dimetil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin8-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-acetilamino-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-8-carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(2-cloro-6-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-8-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil] -amida de ácido quinolin-8carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(4-fluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}--amida de ácido quinolin-8carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[2-metil-5-(3-trifluormetil-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-8-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(5-metil-2-fenil-furan-3-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]- -amida de ácido quinolin-8carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-8carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-metoxi-fenil)-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-8carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-fluoro-4-metil-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido quinolin-8-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido benzo[d]isoxazol-3carboxílico;

{(1S,3S,5S)-2-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-carbonil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil}-amida de ácido 2,3-dihidrotieno[3,4-b][1,4]dioxin-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-dimetilamino-5-fenil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 6-metilimidazo[2,1-b]tiazol-5-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido 2-cloro-benzotiazol4-carboxílico;

[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido benzotiazol-4carboxílico;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-[5-(3-cloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-il]metanona;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-il)-metanona;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-[2-metil-5-(3-trifluormetil-fenil)-tiazol-4il]-metanona;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-[5-(3,5-dimetil-fenil)-2-metil-tiazol-4-il]metanona;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-[5-(3,4-difluoro-fenil)-2-metil-tiazol-4il]-metanona;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-[5-(3,4-dicloro-fenil)-2-metil-tiazol-4-il]metanona;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-[5-(3,4-dimetil-fenil)-2-metil-tiazol-4-il]metanona;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-(2-metil-5-fenil-tiazol-4-il)-metanona;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-(2-ciclopropil-5-fenil-tiazol-4-il)metanona;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-[5-(3-cloro-fenil)-tiazol-4-il]-metanona;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-[5-(3-metoxi-fenil)-tiazol-4-il]metanona;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-bromo-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-[5-(3-fluoro-4-metil-fenil)-2-metiltiazol-4-il]-metanona;

(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-il)-{(1S,3S,5S)-3-[(4-trifluormetil-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}metanona;

4-amino-2-{[(1S,3S,5S)-2-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amino}-pirimidin-5carbonitrilo;

{(1S,3S,5S)-3-[(4,6-dimetoxi-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-il)metanona;

{(1S,3S,5S)-3-[(5-etil-pirimidin-2-ilamino)-metil]-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-2-il}-(2-metil-5-m-tolil-tiazol-4-il)-metanona; y

[(1S,3S,5S)-2-(2-amino-5-m-tolil-tiazol-4-carbonil)-2-aza-biciclo[3.1.0]hex-3-ilmetil]-amida de ácido benzooxazol-4carboxílico;

o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto.

10. Compuestos de cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para su uso como medicamentos.

11. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para la preparación de un medicamento para la prevención o tratamiento de enfermedades seleccionadas del grupo que consiste en trastornos distímicos que incluyen depresión grave y ciclotimia, neurosis afectiva, todos los tipos de trastornos maníacos depresivos, delirio, trastornos psicóticos, esquizofrenia, esquizofrenia catatónica, paranoia delirante, trastornos de ajuste y todos los grupos de trastornos de la personalidad; trastornos esquizoafectivos; trastornos de ansiedad, que incluyen ansiedad generalizada, trastorno obsesivo compulsivo, trastornos de estrés post traumático, ataques de pánico, todos los tipos de ansiedad fóbica y evitación, ansiedad por separación; todos los usos de sustancias psicoactivas, abuso, búsqueda y reinstalación; todos los tipos de adicciones psicológicas o físicas, trastornos disociativos que incluyen síndromes de personalidad múltiple y amnesias psicogénicas, disfunción sexual y reproductiva; disfunción psicosexual y adicción, tolerancia a los narcóticos o abstinencia de narcóticos, aumento del riesgo anestésico, sensibilidad anestésica; disfunciones hipotalámicas-adrenérgicas; ritmos biológicos y circadianos alterados, alteraciones del sueño asociadas con enfermedades tales como trastornos neurológicos que incluyen dolor neuropático y síndrome de extremidad inferior incansable; apnea del sueño; narcolepsia, síndrome de fatiga crónica, insomnio relacionado con trastornos psiquiátricos, todos los tipos de insomnios idiopáticos y parainsomnios, trastornos del sistema de sueño-vigilia que incluyen desajuste horario; todas las demencias y disfunciones cognitivas en la población sana y en trastornos psiquiátricos y neurológicos, disfunciones mentales del envejecimiento, todos los tipos de amnesia, retardo mental grave, discinesias y enfermedades musculares; espasticidad muscular, temblores, trastornos del movimiento; discinesias espontáneas e inducidas por medicación; trastornos neurodegenerativos que incluyen las enfermedades de Huntington, Creutzfeld-Jacob, Alzheimer y síndrome de Tourette; esclerosis lateral amiotrófica; enfermedad de Parkinson; síndrome de Cushing; lesiones traumáticas; trauma de la médula espinal; trauma craneal; hipoxia perinatal; pérdida del oído; zumbido de oídos; enfermedades desmielinizantes; enfermedades nerviosas espinales y craneales; lesiones oculares; retinopatía; epilepsia; trastornos de convulsiones; ataques de absentismo, convulsiones complejas parciales y generalizadas; síndrome de Lennox-Gastaut; migraña y dolor de cabeza; trastornos de dolor; anestesia y analgesia; sensibilidad al dolor incrementada y exagerada tal como hiperalgesia, causalgia, y alodinia; dolor agudo; ardor; dolor facial atípico; dolor neuropático; dolor de espalda; síndrome I y II de dolor regional complejo; dolor artrítico; dolor por lesiones en deportes; dolor dental; dolor relacionado con infecciones causado, por ejemplo, por HIV; dolor de post-quimioterapia; dolor post-accidente cerebro vascular; dolor post-operativo; neuralgia; osteoartritis; afecciones asociadas con dolor visceral, tales como síndrome de intestino irritable; trastornos de la alimentación; diabetes; trastornos tóxicos y dismetabólicos que incluyen anoxia cerebral, neuropatías diabéticas y alcoholismo; trastornos del apetito, del gusto, de la alimentación o de la bebida; trastornos somatoformes que incluyen hipocondriasis; vómitos /náuseas; emesis; discinesia gástrica; úlceras gástricas; síndrome de Kallman (anosmia); deterioro de la tolerancia a la glucosa; discinesias de motilidad intestinal; enfermedades hipotalámicas; enfermedades de la hipófisis; síndromes de hipertermia, pirexia, picos de fiebre, deficiencia de crecimiento idiopático; enanismo; gigantismo; acromegalia; adenoma por basófilos; prolactinoma; hiperprolactinemia; tumores cerebrales, adenomas; hipertrofia prostática benigna, cáncer de próstata; cáncer endometrial, de mama, de colon; todos los tipos de disfunciones testiculares, control de la fertilidad; anormalidades de la hormona reproductiva; sofocos; hipogonadismo hipotalámico, amenorrea funcional o psicogénica; incontinencia de la vejiga urinaria; asma; alergias; todos los tipos de dermatitis, acné y quistes, disfunciones de las glándulas sebáceas; trastornos cardiovasculares; enfermedades cardíacas y pulmonares, insuficiencia cardíaca aguda y congestiva; hipotensión; hipertensión; dislipidemias, hiperlipidemias, resistencia a la insulina, retención urinaria; osteoporosis; angina de pecho; infarto de miocardio; arritmias, enfermedades coronarias, hipertrofia ventricular izquierda, ataques isquémicos o hemorrágicos; todos los tipos de trastornos cerebrovasculares, incluyendo hemorragia subaracnoide, ataques isquémicos y hemorrágicos y demencia vascular; insuficiencia renal crónica y otras enfermedades renales relacionadas; gota; cáncer de riñón, incontinencia urinaria; y otras enfermedades relacionadas con las disfunciones generales del sistema de la orexina.

12. Uso de un compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9 para la preparación de un medicamento para la prevención o tratamiento de enfermedades seleccionadas del grupo que consiste en todos los tipos de trastornos del sueño, de síndromes relacionados con estrés, de uso y abuso de sustancias psicoactivas, de disfunciones cognitivas en población sana y en trastornos psiquiátricos y neurológicos, de trastornos de la alimentación o la bebida.