COMPUESTOS [(QUINAZOLIN-4-IL)PIPERAZIN-4-IL]TIOCARBOXAMIDA COMO INHIBIDORES DE LA FOSFORILACIÓN DE UN RECEPTOR DE PDGF.
Un compuesto que tiene la fórmula I(g) siguiente: en la que R es un miembro seleccionado entre el grupo constituido por (a) fenilo que está sustituido independientemente con 0-2 sustituyentes R1,
(b) naftilo que está sustituido independientemente con 0-2 sustituyentes R1, (c) un sistema anular heterocíclico monocíclico o bicíclico condensado que tiene de 5 a 10 átomos de anillo, seleccionándose 1-4 átomos de anillo del sistema anular entre el grupo constituido por N, O y S, pudiendo estar sustituido el sistema anular con 0-2 sustituyentes R1, y (d) R1 es un miembro seleccionado entre el grupo constituido por halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquil C0-4 cicloalquilo C3-8, -CN, -NO2, -(CH2)mNR2R3, SO2NR2R3, SO2R2, CF3, OR2, fenilo, naftilo y un sistema heterocíclico aromático de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, pudiendo estar reemplazados 1-4 átomos de hidrógeno del sistema heterocíclico aromático independientemente con un miembro seleccionado entre el grupo constituido por halo, alquilo C1-4, -CN, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquil C0-4 cicloalquilo C3-8 y -NO2, R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por H, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquil C0-4 cicloalquilo C3-8, alquil C0-4 fenilo, alquil C0-4 naftilo, alquil C0-4 indolilo y alquil C0-4 isoquinolinilo, pudiendo estar reemplazados 1-4 átomos de hidrógeno de los átomos de anillo de los restos de fenilo, naftilo, indolilo e isoquinolinilo independientemente con un miembro seleccionado entre el grupo constituido por halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquil C025 4 cicloalquenilo C3-8, -CN y -NO2. m es un número entero de 0-2, n es 2 o 3, R5 es un miembro seleccionado entre el grupo constituido por: y todas sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/US2001/041750.
Solicitante: MILLENNIUM PHARMACEUTICALS, INC.
KYOWA HAKKO KOGYO CO., LTD.
Nacionalidad solicitante: Estados Unidos de América.
Dirección: 256 EAST GRAND AVENUE SOUTH SAN FRANCISCO, CA 94080 ESTADOS UNIDOS DE AMERICA.
Inventor/es: SCARBOROUGH, ROBERT, M., ICHIMURA, MICHIO, ODA, SHOJI, IDE,SHINICHI, PANDEY,ANJALI, MATSUNO,KENJI, IRIE,JUNKO, NOMOTO,Yugi, TSUKIDA,Eiji.
Fecha de Publicación: .
Fecha Solicitud PCT: 17 de Agosto de 2001.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07D239/94 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 239/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazina-1,3 o diazina-1,3 hidrogenada. › Atomos de nitrógeno.
- C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/12 C07D […] › C07D 403/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el grupo C07D 401/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Clasificación PCT:
- A61K31/517 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensadas en orto o en peri con sistemas carbocíclicos, p. ej. quinazolina, perimidina.
- A61P35/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes antineoplásicos.
- C07D239/94 C07D 239/00 […] › Atomos de nitrógeno.
- C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D403/12 C07D 403/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
- C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Clasificación antigua:
- C07D487/00 C07D […] › Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00.
Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.
PDF original: ES-2361582_T3.pdf
Fragmento de la descripción:
Campo técnico
La presente invención se refiere a compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno y sus sales farmacéuticamente aceptables que tienen acción inhibidora sobre la fosforilación de quinasas, que inhibe la actividad de tales quinasas. La invención también está relacionada con un procedimiento para inhibir quinasas y tratar estados de enfermedad en un mamífero por inhibición de la fosforilación de quinasas.
Técnica antecedente
Se sabe que el PDGF (factor de crecimiento derivado de plaquetas) actúa como un factor agravante de enfermedades proliferativas de células tales como arterioesclerosis, reobstrucción vascular después de angioplastia coronaria percutánea y operaciones de bypass, cáncer, glomerulonefritis, glomeruloesclerosis, psoriais y reumatismo articular.[Cell, 46, 155-169 (1986); Science, 253, 1129-1132 (1991); Nipón Rinsho (Japanese J. of Clinical Medicine), 50, 3038-3045 (1992); Nephrol. Dial Transplant, 10, 787-795 (1995); Kidney International, 43 (Supl. 39), 86-89 (1993); Journal of Rheumatology, 21, 1507-1511 (1994); Scandinavian Journal of Immunology, 27, 285-294 (1988), etc.].
En cuanto a derivados de quinazolina que son útiles como fármacos, la N,N-dimetil-4-(6,7-dimetoxi-4-quinazolinil)-1piperazincarboxamida se describe como broncodilatador en la patente sudafricana nº. 67 06512 (1968). Los derivados de dimetoxiquinazolina se decriben como inhibidores de la fosforilación de receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGF) en la solicitud de patente japonesa no examinada publicada nº. 208911/93 y documento WO 96/09294. Se describen derivados de quinolina que tienen actividad agonista de receptor de benzodiazepina en Pharmacology Biochemistry and Behaviour, 53, 87-97 (1996) y European Journal of Medicinal Chemistry, 31, 417-425 (1996), y se describen derivados de quinolina que son útiles como agentes antiparasitarios en Indian Journal of Chemistry, 26B, 550-555 (1987).
Entre los inhibidores de fosforilación del receptor de PDGF conocidos hasta ahora figuran compuestos bismonocíclicos y bicíclicos de arilo y heteroarilo (WO 92/20642), derivados de quinoxalina [Cancer Research, 54, 6106 (1994)], derivados de pirimidina (solicitud de patente japonesa no examinada publicada nº. 87834/94) y derivados de dimetoxiquinolina [Abstracts of the 16th Annual Meeting of the Pharmaceutical Society of Japan (Kanazawa) (1996), 2. p. 275, 29(C2) 15-2]. La publicación de patente europea nº. 08827/7 describe inhibidores de PDGFR.
Presentación de la invención
Un objetivo de la presente invención es proporcionar compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos que tienen acción inhibidora sobre la fosforilación de quinasas, que inhibe la actividad de las quinasas. En particular, una inhibición importante de quinasa de acuerdo con la invención es la del receptor de tirosinaquinasas, incluidos el receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), Flt3, CSF-1R, receptor del factor de crecimiento epidérmico (BGRF), factor de crecimiento de fibroblastos (FGF), receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) y otros. Otra clase de inhibición de quinasa de acuerdo con la invención son las tirosinaquinasas no receptoras de acción inhibitoria, incluidas src y ab1 y similares. Una tercera clase de inhibición de quinasa de acuerdo con la invención es la acción inhibitoria hacia serinas/treonina quinasas, incluidass quinasa tales como MAPK, MEK y quinasas dependientes de ciclina (las CDK) que median la proliferación celular, AKT y CDK tales que median la supervivencia celular y NIK que regulan respuestas inflamatorias. La inhibición de tales quinasas se puede usar para tratar enfermedades que implican sobrevivencia, proliferación y migración de células, incluidas enfermedad cardiovascular tal como arterioesclerosis y reobstrucción vascular, cáncer, glomeruloesclerosis, enfermedades fibróticas e inflamación, así como tratamiento general de enfermedades proliferativas de células.
En una realización preferente, la presente invención proporciona compuestos y sales farmacéuticamente aceptables de los mismos que inhiben o impiden la fosforilación de al menos un receptor de PDGF por al menos una tirosinaquinasa. Tal inhibición de la quinasa de receptor de PDGF puede impedir un crecimiento celular anormal y el desplazamiento celular, por lo que tales compuestos son útiles para la prevención o tratamiento de enfermedades proliferativas celulares tales como arterioesclerosis, reobstrucción vascular, cáncer y glomeruloesclerosis.
La presente invención se refiere a compuestos de piperazinatiourea. Tales compuestos preferidos son compuestos heterocíclicos que contienen nitrógeno representados por la fórmula I (g) que se presenta seguidamente, en la que
R es un miembro seleccionado entre el grupo constituido por:
(a) fenilo, que está sustituido independientemente con 0-2 sustituyents R1,
(b) naftilo, que está sustituido independientemente con 0-2 sustituyents R1 y
(c) un sistema anular heterocíclico monocíclico o condensado bicíclico que tiene de 5 a 10 átomos de anillo, en el que 1-4 átomos de anillo del sistema anular se seleccionan entre el grupo constituido por N, O y S, pudiendo estar sustituido el sistema anular con 0-2 sustituyentes R1, y
(d)
**(Ver fórmula)**
R1 es un miembro seleccionado entre el grupo constituido por:
halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C1-6, cicloalquilo C3-8, alquil C0-4 cicloalquilo C3-8, -CN, -NO2, -(CH2)mNR2R3, SO2NR2R3, SO2R2, CF3, OR2, y un sistema heterocíclico aromático de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, pudiendo estar reemplazados 1-4 átomos de hidrógeno del sistema heterocíclico aromático independientemente con un miembro seleccionado entre el grupo constituido por halo, alquilo C1-4, -CN, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquil C0-4 cicloalquilo C3-8 y -NO2,
R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por
H, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquil C0-4 cicloalquilo C3-8, alquil C0-4 fenilo, alquil C0-4 naftilo, alquil C0-4 indolilo y alquil C0-4 isoquinolinilo, pudiendo estar reemplazados 1-4 átomos de hidrógeno de los átomos de anillo de los restos de fenilo, naftilo, indolilo e isoquinolinilo independientemente con un miembro seleccionado entre el grupo constituido por halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquil C04 cicloalquilo C3-8, -CN y -NO2.
m es un número entero de 0-2,
n es 2 o 3,
R5 es un miembro seleccionado entre el grupo constituido por
**(Ver fórmula)**
y todas las sales, hidratos y solvatos de los mismos farmacéuticamente aceptables
Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de acuerdo con la fórmula (I) incluyen sales farmacéuticamente aceptables de adición de ácido, sales metálicas, sales amónicas, sales orgánicas de adición de aminas, sales de adición de aminoácidos, etc. Son ejemplos de sales de adición de ácido farmacéuticamente aceptables de los compuestos de fórmula (I) sales de adición de ácidos inorgánicos tales como cloruro, sulfato y fosfato, y sales de adición de ácidos orgánicos tales como las sales acetato, maleato, fumarato, tartrato, citrato y metanosulfonato. Son ejemplos de sales metálicas farmacéuticamente aceptables sales de metales alcalinos tales como sales sódicas, sales potásicas, sales de metales alcalinotérreos tales como las sales magnésicas y las cálcicas, sales de aluminio y sales de zinc. Son ejemplos de sales amónicas farmacéuticamente aceptables las sales de amonio y las de tetrametilamonio. Entre los ejemplos de sales orgánicas de adición de amina farmacéuticamente aceptables figuran las sales de amina heterocíclica tales como las sales de morfolina y piperidina. Son ejemplos de sales de adición de aminoácido farmacéuticamente aceptables las sales con lisina, glicina y fenilalanina. El alcance de la presente invención está definido por las reivindicaciones. Cualquier materia considerada aquí que no está dentro de las reivindicaciones se aporta sólo a efectos informativos.
Descripción detallada de la invención
Definiciones
De acuerdo con la presente invención y tal como se usan aquí, los siguientes términos se definen con los significados siguientes, a no ser que explícitamente se indique lo contrario,
El término... [Seguir leyendo]
Reivindicaciones:
1, Un compuesto que tiene la fórmula I(g) siguiente:
**(Ver fórmula)**
5 en la que R es un miembro seleccionado entre el grupo constituido por
(a) fenilo que está sustituido independientemente con 0-2 sustituyentes R1,
(b) naftilo que está sustituido independientemente con 0-2 sustituyentes R1,
(c) un sistema anular heterocíclico monocíclico o bicíclico condensado que tiene de 5 a 10 átomos de anillo,
10 seleccionándose 1-4 átomos de anillo del sistema anular entre el grupo constituido por N, O y S, pudiendo estar sustituido el sistema anular con 0-2 sustituyentes R1, y
(d)
**(Ver fórmula)**
R1 es un miembro seleccionado entre el grupo constituido por halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquil C0-4 cicloalquilo C3-8, -CN, -NO2, -(CH2)mNR2R3, SO2NR2R3, SO2R2, CF3, OR2, fenilo, naftilo y un sistema heterocíclico aromático de 5-6 miembros que contiene 1-4 heteroátomos seleccionados entre N, O y S, pudiendo estar reemplazados 1-4 átomos de hidrógeno del sistema heterocíclico aromático independientemente con un miembro seleccionado entre el grupo constituido por halo, alquilo C1-4, -CN, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquil C0-4 cicloalquilo C3-8 y -NO2, R2 y R3 se seleccionan independientemente entre el grupo constituido por
H, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquil C0-4 cicloalquilo C3-8, alquil C0-4 fenilo, alquil C0-4 naftilo, alquil C0-4 indolilo y alquil C0-4 isoquinolinilo, pudiendo estar reemplazados 1-4 átomos de hidrógeno de los átomos de anillo de los restos de fenilo, naftilo, indolilo e isoquinolinilo independientemente con un miembro seleccionado entre el grupo constituido por halo, alquilo C1-4, alquenilo C2-6, alquinilo C2-6, cicloalquilo C3-8, alquil C04 cicloalquenilo C3-8, -CN y -NO2.
m es un número entero de 0-2, n es 2 o 3, R5 es un miembro seleccionado entre el grupo constituido por:
**(Ver fórmula)**
y todas sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables.
2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que R1 es un miembro seleccionado entre el grupo constituido por CN, -O-metilo, -O-etilo, -O-propilo, -O-isopropilo, -O-butilo, -O-t-butilo, -O-isoamilo, 1-naftiloxi, 2naftiloxi, 4-indoliloxi, 5-indoliloxi y 5-isoquinoliloxi, y todas sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables.
3. El compuesto de la reivindicación 1, en el que R es un miembro seleccionado entre el grupo constituido por
4. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que R es un miembro seleccionado entre el grupo constituido por:
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
siendo R1 lo definido en la reivindicación 1, y todas sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables.
5. El compuesto de la reivindicación 1 en el que R tiene la fórmula:
**(Ver fórmula)**
siendo R1 lo definido en la reivindicación 1, y todas sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables.
6. El compuesto de la reivindicación 4 en el que R tiene la fórmula:
**(Ver fórmula)**
siendo R1 lo definido en la reivindicación 1, y todas sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables.
**(Ver fórmula)**
7. El compuesto de la reivindicación 1 en el que R tiene la fórmula:
siendo R1 lo definido en la reivindicación 1, y todas sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables.
8. El compuesto de la reivindicación 1 en el que R tiene la fórmula:
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
siendo R1 lo definido en la reivindicación 1, y todas sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables.
9. El compuesto de la reivindicación 1 en el que R tiene la fórmula:
**(Ver fórmula)**
siendo R1 lo definido en la reivindicación 1, y todas sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables.
10. El compuesto de la reivindicación 4 en el que R tiene la fórmula:
**(Ver fórmula)**
y todas sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables.
11. El compuesto de la reivindicación 1 en el que R tiene la fórmula:
**(Ver fórmula)**
siendo R1 lo definido en la reivindicación 1, y todas sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables.
12. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación1, seleccionado entre el grupo constituido por: [(2H-benzo[d]1,3-dioxolan-5-ilmetil)amino]{4-[6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
[(2H-benzo[d]1,3-dioxolan-5-ilmetil)amino]{4-[6-metoxi-7-(2-morfolin-4-iletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}metan-1tiona
**(Ver fórmula)**
{4-[6-metoxi-7-(2-morfolin-4-iletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}{[(5-metilpirazin-2-il)metil]amino}metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
{4-[6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}{[(5-metilpirazin-2-il)metil]amino}metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
4-{[({4-][6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}tioxometil)amino]metil}bencenocarbonitrilo {[(4-bromofenil)metil]amino}{4-(6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
{4-[6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}[(pirazin-2-ilmetil)amino]metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
{4-[6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}[(3-piridilmetil)amino]metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
[(2-furilmetil)amino]{4-[6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}metan-1-tiona {4-[5-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}[(2-tienilmetil)amino]metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
{4-[6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}[(1,3-tiazol-2-ilmetil)amino]-metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
(imidazol-2-ilmetil)amino]{4-[6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
{4-[6-metoxi-7-(3-piperidilpropoxi)quinazolin-4-il]piperazinil){[(5-metilpirazin-2-ilmetil]-amino}metan-1-tiona {4-[6-metoxi-7-(3-morfolin-4-ilpropoxi)quinazolin-4-il]piperazinil){[(5-metilpirazin-2-il)metil]amino}metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
{4-[6-metoxi-7-(3-piperidilpropoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}}[(3-piridilmetil)amino]-metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
(4-[6-metoxi-7-(3-morfolin-4-il]propoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}[(3-piridilmetil)amino]metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
{4-[6-metoxi-7-(3-piperidilpropoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}[(1,3-tiazol-2-ilmetil)amino]metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
(4-[6-metoxi-7-(3-morfolin-4-il]propoxi}quinazolin-4-il]piperazinil}[(1,3-tiazol-2-ilmetil)amino]metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
[(imidazol-2-ilmetil)amino]{4-[6-metoxi-7-(3-morfolin-4-ilpropoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
[(imidazol-2-ilmetil)amino]{4-[5-metoxi-7-(3-piperidilpropoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
(4-[6-metoxi-7-(3-piperidilpropoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}{[(6-fenil(3-{4-[6-metoxi-7-(3-piperidilpropoxi) quinazolin-4-il]{[(6-fenil(3-piridil))metil]amino}metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
(4-[6-metoxi-7-(3-piperidilpropoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}{[(6-metil(3-piridil))metil]amino}metan-1-tiona (4-[6-metoxi-7-(3-piperidilpropoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}([6-(trifluorometil)(3-piridil)]metil}amino)metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
(4-[6-metoxi-7-(3-morfolin-4-ilpropoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}({[6-(trifluorometil)(3-piridil)]metil}amino}metan-1tiona
**(Ver fórmula)**
{[(6-cloro(3-piridil))metil]amino}{4-[6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
[(benzo[b]furan-3-ilmetil)amino]{4-(6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}metan-1-tiona {4-[6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}[(2-naftilmetil)aminometan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
**(Ver fórmula)**
{4-[6-metoxi-7-(2-piperidiletoxi)quinazolin-4-il]piperazinil}{[(4-(4-piridil)fenil)metil]amino}metan-1-tiona
**(Ver fórmula)**
5 y todas sus sales, hidratos y solvatos farmacéuticamente aceptables.
13. Una composición farmacéutica que comprende una cantidad eficaz de un compuesto de la invención de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o una de sus sales farmacéuticamente aceptable, y un diluyente o vehículo farmacéuticamente aceptable.
14. Un procedimiento para inhibir la fosforilación del receptor de PDGF in vitro, que comprende poner en contacto
10 el mencionado receptor con un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o una sal o solvato del mismo.
15. Un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, o una sal, hidrato o solvato farmacéuticamente aceptable del mismo para uso en la prevención o tratamiento de una enfermedad proliferativa celular.
16. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 15 para uso en la prevención o el tratamiento de una enfermedad proliferativa celular, enfermedad proliferativa celular que se selecciona entre el grupo constituido por arterioesclerosis, reobstrucción vascular, reestenosis, cáncer y glomeruloesclerosis.
17, El uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 o una de sus sales, hidratos o solvatos farmacéuticamente aceptables para la fabricación de un medicamento para uso en la prevención o el tratamiento de una enfermedad proliferativa celular.
18. El uso de la reivindicación 17, en el que la enfermedad proliferativa celular es el del grupo constituido por arterioesclerosis, reobstrucción vascular, reestenosis, cáncer y glomeruloesclerosis.
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