COMPUESTOS PARA TRATAR EL SÍNDROME DE INTESTINO IRRITABLE.

La presente invención se refiere a técnicas médicas. Se refiere al uso para tratar el síndrome de intestino irritable en un sujeto humano. 2. Debate de la técnica relacionada ES 2 366 235 T3 El síndrome de intestino irritable es una afección clínica de etiología poco clara. El síndrome de intestino irritable (IBS) es el más común de todos los trastornos gastrointestinales, que afecta el 11- 14% de los adultos y representa más del 50% de todos los pacientes con malestares digestivos. (G. Triadafilopoulos et al., Bowel dysfunction in fibromyalgia, Digestive Dis. Sci. 36(1):59-64 [1991]; W.G. Thompson, irritable bowel syndrome: pathogenesis and management. Lancet 341:1569-73 [1993]). Se piensa que solamente una minoría de la gente con IBS realmente busca tratamiento médico. Los pacientes con IBS presente con síntomas dispares, por ejemplo, dolor abdominal predominantemente relacionado con defecación, diarrea alternante y estreñimiento, distensión abdominal, gas, y excesiva mucosa en la deposición. Se ha propuesto un número de posibles causas para IBS, pero ninguna ha sido aceptada completamente. (W.G. Thompson [1993]). Estas hipótesis incluyeron una dieta occidental pobre en fibras, mal funcionamiento de la motilidad intestinal, percepción de dolor anormal, psicología o comportamiento anormal, o respuesta psicofisiológica al estrés. Una dieta alta en fibras aumenta el volumen de deposición y acorta el tiempo de tránsito intestinal. Sin embargo la presencia de IBS en países occidentales, tales como China e India, y la falta de suplementos dietarios de fibras para tratar IBS en ensayos clínicos de doble ciego son inconsistentes con la "hipótesis de fibra" para la causa de IBS. (W. Bi-zhen y P. Qi-Ying, Functional bowel disorders in apparently healthy Chinese people, Chin. J. Epidemiol. 9: 345-49 [1988]; K. W. Heaton, Role of dietary fibre in irritable bowel syndrome. In: R.W. Read [ed.], Irritable Bowel Syndrome, Grune y Stratton, London, páginas 203-[1985]; W.G. Thompson et al.. Functional bowel disorders and functional dolor abdominal, Gastroenterol. Int. 5:75-92 [1992]). Aquellos que experimentan dolor de IBS crónico a menudo están deprimidos y ansiosos. El tratamiento con antidepresivos tricíclicos se ha utilizado para elevar el umbral de dolor de algunos pacientes con IBS. (W.G. Thompson [1993]). Abreu et al. y Rabinovich et al. enseñaron uso de antagonistas del factor liberador de corticotropina para aliviar los síntomas relacionados con el estrés, incluyendo la depresión y ansiedad, en IBS, anorexia nerviosa, y otros trastornos. (M.E. Abreu, Corticotropin-releasing factor antagonism compounds, Patente Estadounidense N° 5.063.245; A.K. Rabinovich et al. . Benzoperimidine-carboxylic acids and derivatives there-of, Patente Estadounidense N° 5.861.398). Becker et al. en señó el uso de antagonistas de serotonina para tratar la depresión y ansiedad asociadas al IBS y otras afecciones. (D.P Becker et al., Meso-azacyclic aromatic acid amides and esters as serotonergic agents, Patente Estadounidense N°5.612.366). Aquellos con síntomas de IB5 no han demostrado tener una estructura psicológica o psicosocial diferente de la población normal. (W.E. Whitehead et al., Symptoms of psychologic distress associated with irritable bowel syndrome: comparison of community and medical clinic samples, Gastroenterol. 95:709-14 [1988]). Pero muchos pacientes con IBS parecieron percibir como dolorosa la actividad intestinal normal. Por ejemplo, los pacientes con IBS experimentan actividad motora compleja de fase III. (W. E. Whitehead et al., Tolerance for rectosigmoid distension in irritable bowel syndrome, Gastroenterol. 98:1187-92 [1990]; J.E. Kellow et al., Enhanced perception of physiological intestinal motility in the irritable bowel syndrome. Gastroenterol. 101(6):1621-27 [1991]). La motilidad intestinal en pacientes con IBS difiere de los controles normales en respuesta a diversos estímulos tales como fármacos, hormonas, alimento, y estrés emocional. (D.G. Wangel y D.J. Deller. Intestinal motility in man, III: mechanisms of constipation and diarrhea with particular reference to the irritable bowel, Gastroenterol. 48:69-84 [1965]; R.F. Harvey y A.E. Read, Effect of cholecystokinin on colon motility on and symptoms inpatients with irritable bowel syndrome. Lancet i: 1-3 [1973]; R.M. Valori et al., Effects of different types of stress and "prokinetic drugs" on the control of the fasting motor complex in humans, Gastroenterol. 90:1890-900 [1986]). Evans et al. y Gorard y Farthing reconocieron que el síndrome de intestino irritable está frecuentemente asociado a la motilidad gastrointestinal desordenada. (P.R. Evans et al., Gastroparesis and small bowel dysmotility in irritable bowel syndrome, Dig. Dis. Sci. 42 (10):2087-93 [1997]; DA. Gorard y M.J. Farthing, Intestinal motor function in irritable bowel syndrome, Dig. Dis. 12(2):72-84 [1994]). El tratamiento dirigido a la dismotilidad intestinal en IBS incluye el 2 ES 2 366 235 T3 uso de antagonistas de serotonina (D.P Becker et al., Meso-azacyclic aromatic acid amides and esters as serotonergic agents. Patente Estadounidense N° 5.612. 366; M. Ohta et al., Method of treatment of intestinal diseases, Patente Estadounidense N°5.547.961) y an tagonistas de la colecistoquinina (Y. Sato et al., Benzodiazepine derivatives. Patente Estadounidense N° 4.970.207; H. Kitajima et al., Thienylazole compound and thienotriazolodiazepine compound, Patente Estadounidense N° 5.760.032). Pero el índice de motilidad co lónica, actividad mioeléctrica alterada en el colon, y dismotilidad del intestino delgado no han probado ser herramientas de diagnóstico confiables, debido a que no son específicas de IBS. (W. G. Thompson [1993]). Debido a que no ha habido ninguna causa subyacente para IBS, el tratamiento de IBS ha sido básicamente dirigido a síntomas de dolor, estreñimiento o síntomas de diarrea. Por ejemplo, la administración de la hormona polipéptida relaxina, utilizada para relajar los músculos involuntarios de los intestinos, es un tratamiento enseñado para aliviar el dolor asociado al IBS. (S.K. Yue, Method of treating myofascial pain syndrome with relaxin, Patente Estadounidense N°5.863.552). Borody et al. enseñó el uso de una preparación laxante que contenía picosulfato para tratar el estreñimiento en IBS, sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado, y infecciones intestinales bacterianas crónicas o agudas. (T.J. Borody et al., Picosulfate-containing preparation for colonic evacuation, Patente Estadounidense N°5. 858.403). Barody también enseñó el uso de un agente antiinflamatorio para tratar IBS. (T.J. Barody, Treatment of non-inflammatory and non- infectious bowel disorders, Patente Estadounidense N° 5.519.014). Además, el estreñimiento en IBS ha sido tratada con compuestos de amidinourea. (J. Yelnosky et al., Amidinoureas for treating irritable bowel syndrome, Patentes Estadounidenses N°4.701.457 y 4.611.011). Kuhla et al. enseño el uso de compuestos de triazinona para aliviar los síntomas de IBS de estreñimiento, diarrea, y dolor abdominal. (D.E. Kuhla et al., Triazinones for treating irritable bowel syndrome, Patente Estadounidense N° 4.562.188). Y Kitazawa et al. enseñó el uso de compuestos de ácido nafti- y fenil- sulfonilalkanoico para tratar los síntomas de IBS. (M. Kitazawa et al., Naphthysulfonylalkanoic acid compounds and pharmaceutical compositions thereof, Patente Estadounidense N° 5.177.069; M. Kita zawa et al.. Phenylsulfonylalkanoic acid compounds and pharmaceutical compositions thereof, Patente Estadounidense N°5.145.869). Day enseñó un tratamiento d e IBS que incluía la administración de un polímero de unión a aniones y un polímero hidrofílico. (C.E. Day, Method for treatment of irritable bowel syndrome, Patente Estadounidense N° 5.380.522). Y Borody et al. enseñó el u so de derivados de ácido salicilico para tratar IBS. (T.J. Borody et al., Teatment of non-inflammatory and non-infectious bowel disorders, Patente Estadounidense N°5.519.014) . También se ha ensayado un abordaje probiótico para el tratamiento de IBS. Por ejemplo, Allen et al. describió el uso de una cepa de Enterococcus faecium para aliviar los síntomas. (W.D. Allen et al., Probiotic containing Enterococcus faecium strain NCIMB 40371, Patente Estadounidense N° 5.728.380 y Probiotic, Patente Estadounidense N° 5.589.168). Borody enseño un métod o para tratar el síndrome de intestino irritable mediante al menos la eliminación parcial de la microflora intestinal existente mediante lavado y reemplazo con una nueva comunicada bacteriana introducida mediante inóculo fecal de un dador humano de detección de enfermedad o mediante una composición que comprende las especies Bacteroides y Escherichia coli. (T.J. Borody, Treatment of gastro-intestinal disorders with a fecal composition or a composition of bacteroides... [Seguir leyendo]

1. Antibiótico seleccionado de neomicina y rifaximina para su uso en el tratamiento de síndrome de intestino irritable, en el que el antibiótico al menos parcialmente erradica sobrecrecimiento bacteriano en el intestino delgado (SIBO). 2. Antibiótico para su uso en conformidad con la reivindicación 1, en el que el antibiótico mejora un síntoma asociado al síndrome de intestino irritable seleccionado del grupo que consiste en diarrea, distensión abdominal, estreñimiento, dolor abdominal, y combinaciones de los mismos. 3. Antibiótico para su uso en conformidad con la reivindicación 1, en el que el antibiótico es una dosificación oral. 4. Antibiótico para su uso en conformidad con la reivindicación 1, en el que el antibiótico comprende una cantidad unificada de rifaximina o neomicina. 5. Antibiótico para su uso en conformidad con la reivindicación 1, en el que el antibiótico está deshidratado. 6. Antibiótico para su uso en conformidad con la reivindicación 1, en el que el antibiótico está liofilizado. 7. Antibiótico para su uso en conformidad con la reivindicación 1, en el que el antibiótico mejora los síntomas extraintestinales de síndrome de intestino irritable. 8. Antibiótico para su uso en conformidad con la reivindicación 7, en el que los síntomas extraintestinales incluyen dolor de articulaciones y fatiga. 9. Antibiótico para su uso en conformidad con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que el antibiótico es para el tratamiento profiláctico del síndrome de intestino irritable. 10. Antibiótico para su uso en conformidad con la reivindicación 9, en el que el antibiótico da como resultado una mejora del síndrome de intestino irritable en base a puntuaciones analógicas visuales. 11. Uso de un antibiótico seleccionado de neomicina y rifaximina en la fabricación de un medicamento para el tratamiento del síndrome de intestino irritable. 12. El uso de un antibiótico en conformidad con la reivindicación 11, en el que el medicamento es para su uso según lo definido en una cualquiera de las reivindicaciones 2-11. 13 Puntuación VAS Figura 1 Figura 2 Puntuación VAS ES 2 366 235 T3 Distensión abdominal Gas Diarrea Estreñimiento Dolor abdominal Dolor de articulación Fatiga Evacuación incompleta Distensión abdominal Gas Diarrea Estreñimiento Dolor abdominal Dolor de articulación Fatiga Evacuación incompleta 14 antes después antes después