COMPUESTOS IMIDAZO.

Un compuesto de la formula general **Fórmula** en el que R es deuterio,

halogeno o hidrogeno; R1 es aril-alquilo C0-C4 o heterociclil-alquilo C0-C4, cuyos radicales se pueden sustituir por 1- 4 alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo opcionalmente sustituido, aril -alcoxicarbonilo C0-C4, ciano, halogeno, heterocicliclo no sustituido o sustituido, hidroxi, nitro, oxido, oxo, tri- alquilsililo C1-C4, trifluorometoxi o trifluorometilo; por lo cual el heterociclilo representa un sistema de anillo monociclico saturado, parcialmente saturado o insaturado, de 4 a 8 miembros, un sistema de anillo biciclico de saturado, parcialmente saturado o insaturado, de 7 a 12 miembros y tambien un sistema de anillo triciclico parcialmente saturado o insaturado, de 9 a 12 miembros que comprende un atomo de N, O o S en por lo menos uno de los anillos, es posible para un atomo de N, O o S adicional estar presente en un anillo, y por lo cual el arilo representa hidrocarburo aromatico mono-, bi- o triciclico que cumple con la regla de Huckel que generalmente comprende 6-14 atomos de carbono, R2 es a) deuterio, halogeno, hidroxi, ciano o hidrogeno; o b) alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C4- alquilo C1-C4, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C4, aril - alquilo C0-C4, carboxi- alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8 o heterociclil- alquilo C0-C4, cuyos radicales se pueden sustituir por 1-4 alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo no sustituido o sustituido, aril -alcoxicarbonilo C0-C4, ciano, halogeno, heterocicliclo no sustituido o sustituido, hidroxi, nitro, oxido, oxo, tri-alquilsililo C1-C4, trifluorometoxi o trifluorometilo; Q es oxigeno o azufre; m es un numero 0, 1 o 2; n es un numero 0, 1 o 2; donde m y n no son simultaneamente 0; por lo cual los sustituyentes en los radicales arilo o los radicales fenilo o naftilo preferidos son: alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo opcionalmente sustituido, aril -alcoxicarbonilo C0-C4, ciano, halogeno, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxi, nitro, tri-alquilsililo C1-C4, trifluorometoxi o trifluorometilo, los sustituyentes en los radicales heterociclilo son: alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo opcionalmente sustituido, aril -alcoxicarbonilo C0-C4, ciano, halogeno, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxi, nitro, oxido, oxo, tri-alquilsililo C1-C4, trifluorometoxi o trifluorometilo, y una sal, preferiblemente una sal farmaceuticamente aceptable, de los mismos

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2007/053585.

Solicitante: NOVARTIS AG.

Nacionalidad solicitante: Suiza.

Dirección: LICHTSTRASSE 35 4056 BASEL SUIZA.

Inventor/es: HEROLD, PETER, STUTZ, STEFAN, MAH, ROBERT, TSCHINKE,VINCENZO, STOJANOVIC,ALEKSANDAR, MARTI,CHRISTIANE, JELAKOVIC,STJEPAN.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 12 de Abril de 2007.

Fecha Concesión Europea: 8 de Septiembre de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D498/04 SECCION C — QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4188 SECCION A — NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L;   composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › condensados con heterocidos, p. ej. biotina, sorbinil.
  • A61P5/40 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 5/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema endocrino. › Mineralocorticodes, p. ej. aldosterona; Medicamentos que aumentan o potencian la actividad de los mineralocorticoides.
  • C07D498/04 C07D 498/00 […] › Sistemas orto-condensados.
  • C07D513/04 C07D 513/00 […] › Sistemas orto-condensados.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia, Ex República Yugoslava de Macedonia, Albania.


Fragmento de la descripción:

La invención se relaciona con compuestos heterocíclicos novedosos, procesos para preparar los compuestos, productos farmacéuticos que los contienen, y su uso como ingredientes farmacéuticos activos, especialmente como inhibidores de aldosterona sintasa.

Los compuestos imidazo bicíclicos útiles como inhibidores de aldosterona sintasa se conocen de por ejemplo la WO 2005/118541, WO 01/76574. JP 9071586, WO 2004/014914, WO 2005/118581, y WO 2005/118557. Los compuestos descritos allí consisten únicamente de átomos de carbono en el anillo fusionado al imidazol o en el caso de la WO 2004/014914 un átomo de nitrógeno está presente en el anillo fusionado al imidazol.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Y REALIZACIONES PREFERIDAS

La presente invención se relaciona primero con compuestos de la fórmula general

**(Ver fórmula)**

en los que

R es deuterio, halógeno o hidrógeno;

R1 es aril-alquilo C0-C4 o heterociclil-alquilo C0-C4, cuyos radicales se pueden sustituir por 14 alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo opcionalmente sustituido, aril -alcoxicarbonilo C0-C4, ciano, halógeno, heterocicliclo no sustituido o sustituido, hidroxi, nitro, óxido, oxo, tri-alquilsililo C1-C4, trifluorometoxi o trifluorometilo; por lo cual el heterociclilo representa un sistema de anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado, de 4 a 8 miembros, un sistema de anillo bicíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado, de 7 a 12 miembros y también un sistema de anillo tricíclico parcialmente saturado o insaturado, de 9 a 12 miembros que comprende un átomo de N, O o S en por lo menos uno de los anillos, es posible para un átomo de N, O o S adicional estar presente en un anillo, y por lo cual el arilo representa hidrocarburo aromático mono-, bi-o tricíclico que cumple con la regla de Hückel que generalmente comprende 6-14 átomos de carbono,

R2 es

a) deuterio, halógeno, hidroxi, ciano o hidrógeno; o

b) alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C4-alquilo C1-C4, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C4, aril-alquilo C0-C4, carboxi-alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8 o heterociclil-alquilo C0-C4, cuyos radicales se pueden sustituir por 1-4 alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo no sustituido o sustituido, aril -alcoxicarbonilo C0-C4, ciano, halógeno, heterocicliclo no sustituido o sustituido, hidroxi, nitro, óxido, oxo, tri-alquilsililo C1-C4, trifluorometoxi o trifluorometilo;

Q es oxígeno o azufre;

m es un número 0, 1 o 2;

n es un número 0, 1 o 2;

donde

2 m y n no son simultáneamente 0; y sus sales, preferiblemente sus sales farmacéuticamente aceptables. El término arilo representa un hidrocarburo aromático mono-, bi-o tricíclico que cumple con la regla de Hückel que generalmente comprende 6-14, preferiblemente 6-10, átomos de carbono y es por ejemplo fenilo, naftilo, por ejemplo 1-o 2-naftilo o antracenilo. Se prefiere el arilo tiene 6 a 10 átomos de carbono, en particular fenilo o 1-o 2-naftilo. Los radicales fijos pueden ser no sustituidos o sustituidos una o más veces, por ejemplo una vez o dos veces, en cuyo caso el sustituyente puede estar en cualquier posición, por ejemplo en la posición o, m y p del radical fenilo o en la posición 3 o 4 del radical 1-o 2-naftilo, y también puede haber una pluralidad de sustituyentes idénticos o diferentes presentes. Ejemplos de sustituyentes en los radicales arilo o los radicales fenilo o naftilo preferidos son: alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo opcionalmente sustituido, aril -alcoxicarbonilo C0-C4, ciano, halógeno, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxi, nitro, tri-alquilsililo C1-C4, trifluorometoxi o trifluorometilo. El aril-alquilo C0-C4 es por ejemplo fenilo, naftilo o bencilo. El término heterociclilo representa un sistema de anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado, de 4 a 8 miembros, particular y preferiblemente de 5 miembros, un sistema de anillo bicíclico, saturado, parcialmente saturado o insaturado, de 7 a 12 miembros, particular y preferiblemente de 9 a 10 miembros y también un sistema de anillo tricíclico parcialmente saturado o insaturado, de 9 a 12 miembros que comprende un átomo de N, O o S en por lo menos uno de los anillos, es posible para un átomo de N, O o S adicional estar presente en un anillo. . Dichos radicales pueden ser no sustituidos o sustituidos una o más veces, por ejemplo una vez o dos veces, y también puede haber una pluralidad de sustituyentes idénticos o diferentes presentes. Ejemplos de sustituyentes en los radicales heterociclilo son: alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo opcionalmente sustituido, aril -alcoxicarbonilo C0-C4, ciano, halógeno, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxi, nitro, óxido, oxo, tri-alquilsililo C1-C4, trifluorometoxi

o trifluorometilo.

Heterociclilo saturado-alquilo C0-C4 es por ejemplo azepanilo, azetidinilo, aziridinilo, 3,4dihidroxipirrolidinilo, 2,6-dimetilmorfolinilo, 3,5-dimetilmorfolinilo, dioxanilo, [1,4] dioxepanilo, dioxolanilo, 4,4-dioxotiomorfolinilo, ditianilo, ditiolanilo, 2-hidroximetilpirrolidinilo, 4hidroxipiperidinilo, 3-hidroxipirrolidinilo, 4-metilpiperazinilo, 1-metilpiperidinilo, 1metilpirrolidinilo, morfolinilo, oxatianilo, oxepanilo, 2-oxo-azepanilo, 2-oxoimidazolidinilo, 2-oxooxazolidinilo, 2-oxo-piperidinilo, 4-oxo-piperidinilo, 2-oxo-pirrolidinilo, 2-oxotetrahidropirimidinilo, 4-oxo-tiomorfolinilo, piperazinilo, piperidinilo, pirrolidinilo, tetrahidrofuranoilo, tetrahidropiranilo, tetrahidrotiofenilo, tetrahidrotiopiranilo, tiepanilo o tiomorfolinilo.

El heterociclilo bicíclico-alquilo C0-C4 parcialmente saturado es por ejemplo 3,4-dihidro2H-benzo [1,4] oxazinilo, 4,5,6,7-tetrahidrobenzofuranoilo o 4,5,6,7-tetrahidrobenzotiazolilo.

El heterociclilo bicíclico -alquilo C0-C4 insaturado es por ejemplo benzofuranilo, benzoimidazolilo, benzo [d] isotiazolilo, benzo [d] isoxazolilo, benzo [b] tiofen-ilo, quinolinilo, imidazo [1,5-a] piridinilo, indazolilo, indolilo o isoquinolinilo.

El heterociclil monocíclico-alquilo C0-C4 insaturado es por ejemplo imidazolilo, oxazolilo, piridilo, pirrolilo, tetrazolilo, tiazolilo o tiofenilo. El alquenilo C2-C8 es por ejemplo etenilo, propenilo, isopropenilo, butenilo, isobutenilo, butenilo secundario, butenilo terciario, o un grupo pentenilo, hexenilo o heptenilo.

3 El alquinilo C2-C8 es por ejemplo etinilo, propinilo, butinilo, o un grupo pentinilo, hexinilo o heptinilo. alcoxi C1-C8 es por ejemplo C1-C5 alkoxi tal como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, butoxi secundario, butoxi terciario o pentoxi, pero también puede ser un grupo hexoxi o heptoxi. El alcoxicarbonilo C1-C8 es preferiblemente alcoxicarbonilo C1-C4 tal como metoxicarbonilo, etoxicarbonilo, propoxicarbonilo, isopropoxicarbonilo, butoxicarbonilo, isobutoxicarbonilo, butoxicarbonilo secundario o butoxicarbonilo terciario. El alcoxicarbonilo C1-C4-alquilo C1-C4 es por ejemplo metoxicarbonilmetilo o etoxicarbonilmetilo, 2-metoxicarboniletilo o 2-etoxicarboniletilo, 3-metoxicarbonilpropilo o 3etoxicarbonilpropilo o 4-etoxicarbonilbutilo. El alquilo C1-C8 puede ser de cadena recta o de cadena ramificada y/o puenteado y es por ejemplo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, butilo secundario, butilo terciario, o un grupo pentilo, hexilo o heptilo. El alquilcarbonilo C0-C8 es por ejemplo formilo, acetilo, propionilo, propilcarbonilo, isopropilcarbonilo, butilcarbonilo, isobutilcarbonilo, butilcarbonilo secundario o butilcarbonilo terciario. El carboxi-alquilo C1-C4 es por ejemplo carboximetilo, 2-carboxietilo, 2-o 3-carboxipropilo, 2-carboxi-2-metilpropilo, 2-carboxi-2-etilbutilo, o 4-carboxibutilo, en particular carboximetilo. El cicloalquilo C3-C8 es preferiblemente cicloalquilo de 3-, 5-o 6 miembros, tal como ciclopropilo, ciclopentilo, ciclohexilo. El halógeno es por ejemplo flúor, cloro, bromo o yodo. Los grupos de compuestos mencionados adelante no se deben considerar cerrados; por el contrario, las partes de estos grupos de compuestos se pueden reemplazar por otro o por las definiciones dadas anteriormente, u omitir, en una forma significativa, por ejemplo para reemplazar generalmente mediante definiciones más específicas. Las definiciones mencionadas aplican dentro del...

 


Reivindicaciones:

22

1. Un compuesto de la fórmula general

**(Ver fórmula)**

en el que R es deuterio, halógeno o hidrógeno; R1 es aril-alquilo C0-C4 o heterociclil-alquilo C0-C4, cuyos radicales se pueden sustituir por 14 alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo opcionalmente sustituido, aril -alcoxicarbonilo C0-C4, ciano, halógeno, heterocicliclo no sustituido o sustituido, hidroxi, nitro, óxido, oxo, tri-alquilsililo C1-C4, trifluorometoxi o trifluorometilo; por lo cual el heterociclilo representa un sistema de anillo monocíclico saturado, parcialmente saturado o insaturado, de 4 a 8 miembros, un sistema de anillo bicíclico de saturado, parcialmente saturado o insaturado, de 7 a 12 miembros y también un sistema de anillo tricíclico parcialmente saturado o insaturado, de 9 a 12 miembros que comprende un átomo de N, O o S en por lo menos uno de los anillos, es posible para un átomo de N, O o S adicional estar presente en un anillo, y por lo cual el arilo representa hidrocarburo aromático mono-, bi-o tricíclico que cumple con la regla de Hückel que generalmente comprende 6-14 átomos de carbono, R2 es a) deuterio, halógeno, hidroxi, ciano o hidrógeno; o b) alquenilo C2-C8, alquinilo C2-C8, alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C4-alquilo C1-C4, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C4, aril -alquilo C0-C4, carboxi-alquilo C1-C4, cicloalquilo C3-C8 o heterociclil-alquilo C0-C4, cuyos radicales se pueden sustituir por 1-4 alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo no sustituido o sustituido, aril -alcoxicarbonilo C0-C4, ciano, halógeno, heterocicliclo no sustituido o sustituido, hidroxi, nitro, óxido, oxo, tri-alquilsililo C1-C4, trifluorometoxi o trifluorometilo; Q es oxígeno o azufre; m es un número 0, 1 o 2; nesunnúmero0,1º2;donde m y n no son simultáneamente 0; por lo cual los sustituyentes en los radicales arilo o los radicales fenilo o naftilo preferidos son: alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo opcionalmente sustituido, aril -alcoxicarbonilo C0-C4, ciano, halógeno, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxi, nitro, tri-alquilsililo C1-C4, trifluorometoxi o trifluorometilo, los sustituyentes en los radicales heterociclilo son: alcoxi C1-C8, alcoxicarbonilo C1-C8, alquilo C1-C8, alquilcarbonilo C0-C8, alquilsulfonilo C1-C8, arilo opcionalmente sustituido, aril -alcoxicarbonilo C0-C4, ciano, halógeno, heterociclilo opcionalmente sustituido, hidroxi,

40 nitro, óxido, oxo, tri-alquilsililo C1-C4, trifluorometoxi o trifluorometilo,

23 y una sal, preferiblemente una sal farmacéuticamente aceptable, de los mismos.

2. Un compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1, que corresponde a la fórmula general

**(Ver fórmula)**

donde los significados de los sustituyentes R, R1, R2, Q, m y n son como se indica para los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con la Reivindicación 1, y * designa un átomo de carbono asimétrico y cuyo compuesto muestra una actividad inhibidora una aldosterona sintasa y/o 11-β-hidroxilasa por lo menos 10 veces mayor, pero preferiblemente 20 veces mayor, o más preferiblemente 40 veces mayor, que el compuesto de la fórmula (Ia) con la configuración opuesta alrededor del átomo de carbono asimétrico etiquetado “*”.

10 3. Un compuesto de acuerdo con la Reivindicación 1 o 2, donde R es deuterio o hidrógeno.

4. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las Reivindicaciones 1 a 3, donde R1 es opcionalmente fenilo mono-, di-o tri-sustituido o opcionalmente benzofuranilo mono-, di-o tri-sustituido, benzo [b] tiofenilo, benzoimidazolilo, benzo [d] isotiazolilo, benzo

 

Patentes similares o relacionadas:

Derivados de benzoxazinona para el tratamiento de enfermedades cutáneas, del 29 de Julio de 2020, de Sixera Pharma AB: Un compuesto según la Fórmula I **(Ver fórmula)** en donde R es -S-CH3 o -Cl, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

Antagonistas del receptor de dopamina D3 que tienen una unidad estructural biciclo, del 15 de Julio de 2020, de Indivior UK Limited: Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** en donde; A y B juntos tienen la fórmula: **(Ver […]

Moduladores heteroaromáticos del receptor NMDA y usos de los mismos, del 24 de Junio de 2020, de Cadent Therapeutics, Inc: Un compuesto representado por la Fórmula I **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que: los anillos A y B son un sistema heteroaromático […]

Derivados de oxadiazepinona y su uso en el tratamiento de infecciones por hepatitis B, del 17 de Junio de 2020, de Novira Therapeutics Inc: Un compuesto de Fórmula IA: **(Ver fórmula)** O una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en el que A es N o C(H); R1 es H, alquilo […]

Derivado de urea o sal farmacológicamente aceptable del mismo, del 17 de Junio de 2020, de KYORIN PHARMACEUTICAL CO., LTD.: Un compuesto representado por la fórmula general (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en donde, […]

Amidas heterocíclicas como inhibidores de quinasa, del 3 de Junio de 2020, de GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited: Un compuesto que es **(Ver fórmula)** o un tautómero del mismo o una sal del mismo.

Heterociclos bi- o tricíclicos activos como plaguicidas con sustituyentes que contienen azufre, del 13 de Mayo de 2020, de SYNGENTA PARTICIPATIONS AG: Un compuesto de fórmula I, A-B (I), en donde A es un radical A6.1 en donde G36 es N-R55, oxígeno o azufre; R55 es alquiloC1-C4; G26 es […]

Derivado de 2-hidrógeno pirazol sustituido que sirve como fármaco anticanceroso, del 13 de Mayo de 2020, de Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd: Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo **(Ver fórmula)** en donde**(Ver fórmula)**se selecciona entre el grupo […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .