Un compuesto de fórmula I: **Fórmula** o una sal farmacéuticamente aceptable de mismo,

en la que: A es N o CR1; R1 es H, halógeno o un alquilo C1-6; RX se selecciona entre **Fórmula** RY se selecciona entre **Fórmula** cada caso de R se selecciona independientemente entre hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con J o J'; y R' se selecciona independientemente entre hidrógeno o un grupo seleccionado entre alifático C1-8 opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J o J', arilo C6-10 opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J, un anillo de heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J, o un anillo de heterociclilo que tiene 3-10 átomos en el anillo opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J o J', o donde R y R', tomados juntos, forman un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 5-8 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, estando cada anillo opcional e independientemente sustituido hasta con tres casos de J; cada caso de R" se selecciona independientemente entre hidrógeno o un grupo seleccionado entre alifático C1-8 opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J o J', arilo C6-10 opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J, un anillo de heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J, o un anillo de heterociclilo que tiene 3-10 átomos en el anillo opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J o J', o donde R y R", tomados juntos, forman un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 5-8 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, estando cada anillo opcional e independientemente sustituido hasta con tres casos de J; cada caso de J se selecciona independientemente entre halógeno; -R°; -OR°; -SR°; 1,2-metilendioxi; 1,2-etilendioxi; fenilo (Ph) opcionalmente sustituido con R°; -O(Ph) opcionalmente sustituido con R°; -(CH2)1-2(Ph) opcionalmente sustituido con R°; -CH=CH(Ph) opcionalmente sustituido con R°; -NO2; -CN; -N(R°)2; -NR°C(O)R°; -NR°C(S)R°; NR °C(O)N(R°)2; -NR°C(S)N(R°)2; -NR°CO2R°; -NR°NR°C(O)R°; -NR°NR°C(O)N(R°)2; -NR°NR°CO2R°; -C(O)C(O)R°; C( O)C(O)OR°, -C(O)C(O)N(R°)2, -C(O)CH2C(O)R°; -CO2R°; -C(O)R°; -C(S)R°;-C(S)OR°, -C(O)N(R°)2; -C(S)N(R°)2;C(= NH)-N(R°)2, -OC(O)N(R°)2;-OC(O)R°; -C(O)N(OR°)R°; -C(NOR°) R°; -S(O)2R°; -S(O)3R°; -SO2N(R°)2; -S(O)R°; NR °SO2N(R°)2; -NR°SO2R°; -N(OR°)R°; -C(=NH)-N(R°)2; C(=NOR°)R°; (CH2)0-2NHC(O)R°; -P(O)2R°; -PO(R°)2; OPO( R°)2; o -P(O)(H)(OR°); donde cada caso independiente de R° se selecciona entre hidrógeno, alifático C1-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo o anillo heterocíclico opcionalmente sustituido de 5-6 miembros, fenilo (Ph) opcionalmente sustituido; O( Ph) opcionalmente sustituido; -(CH2)1-2(Ph) opcionalmente sustituido; -CH=CH(Ph) opcionalmente sustituido; o dos casos independientes de R°, en el mismo sustituyente o en sustituyentes diferentes, tomados junto con el átomo o átomos a los que está unido cada grupo R°, forman un anillo de heterociclilo, arilo o heteroarilo de 5-8 miembros o un anillo de cicloalquilo de 3-8 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre; donde un sustituyente para un grupo alifático de R° es heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocíclico opcionalmente sustituido, NH2, NH(alifático C1-6), N(alifático C1-6)2, halógeno, alifático C1-6, OH, O(alifático C1-6), NO2, CN, CO2H, CO2(alifático C1-6), O(haloalifático C1-6) o halo(alifático C1-6), donde cada uno de estos grupos alifáticos C1-6 de R° está sin sustituir; donde un sustituyente para un grupo fenilo, heteroarilo o heterocíclico de R° es alifático C1-6, NH2, NH(alifático C1-4), N(alifático C1-6)2, halógeno, alifático C1-6, OH, O(alifático C1-6), NO2, CN, CO2H, CO2(alifático C1-6), O(haloalifático C16) o halo(alifático C1-6), donde cada uno de estos grupos alifáticos C1-6 de R° está sin sustituir; cada caso de J' se selecciona independientemente entre =O, =S, =NNHR*, =NN(R*)2, =NNHC(O)R*, =NNHCO2 (alquilo), =NNHSO2(alquilo) o =NR*, donde cada R* se selecciona independientemente entre hidrógeno o un alifático C1-6 opcionalmente sustituido; donde un grupo alifático de R* está opcionalmente sustituido con NH2, NH(alifático C1-4), N(alifático C1-4)2, halógeno, alifático C1-4, OH, O(alifático C1-4), NO2, CN, CO2H, CO2(alifático C1-4), O(haloalifático C1103 4) o halo(alifático C1-4), donde cada uno de los grupos alifáticos C1-4 de R* está sin sustituir

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CAMPO TÉCNICO DE LA INVENCIÓN

La presente invención se refiere a compuestos útiles como inhibidores de quinasas Janus (JAK). La presente invención también se refiere a compuestos útiles como inhibidores de la quinasa Aurora-2, quinasa Flt3, quinasa GSK-3 y KDR. La invención también proporciona composiciones farmacéuticamente aceptables que comprenden los compuestos de la invención y métodos de uso de las composiciones en el tratamiento de diversos trastornos.

ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN

Las quinasas Janus (JAK) son una familia de tirosina quinasas que consisten en JAK1, JAK2, JAK3 y TYK2. Las JAK juegan un papel crítico en la señalización de citocinas. Los sustratos corriente abajo de la familia de quinasas JAK incluyen las proteínas de transducción de señales y activadoras de la transcripción (STAT). La señalización de JAK/STAT se ha implicado en la mediación de muchas respuestas inmunes anómalas tales como alergias, asma, enfermedades autoinmunes tales como rechazo de trasplantes, artritis reumatoide, esclerosis lateral amiotrófica y esclerosis múltiple, así como en malignidades sólidas y hematológicas tales como leucemias y linfomas. JAK2 también se ha implicado en trastornos mieloproliferativos que incluyen policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis idiopática crónica, metaplasia mieloide con mielofibrosis, leucemia mieloide crónica, leucemia mielomonocítica crónica, leucemia eosinofílica crónica, síndrome hipereosinofílico y mastocitosis sistémica.

El documento W02004/046120 describe diaminotriazoles útiles como inhibidores de proteína quinasas, incluyendo Flt3, FMS, c-Kit, PDGFR, JAK, la subfamilia AGC de proteína quinasas, CDK, GSK, Src, ROCK y/o Syk. Sin embargo, existe la necesidad de crear compuestos que sean inhibidores más selectivos de proteína quinasas, tales como los que inhiben Aurora-2, Flt3, KDR, JAK2 y JAK3. En particular, sería deseable crear compuestos que fueran útiles como inhibidores de quinasas de la familia JAK.

COMPENDIO DE LA INVENCIÓN

Ahora se ha descubierto que compuestos de esta invención, y composiciones farmacéuticamente aceptables de los mismos, son eficaces como inhibidores de proteína quinasas. En ciertas realizaciones, estos compuestos, y sus composiciones farmacéuticamente aceptables, son eficaces como inhibidores de proteína quinasas GSK-3, JAK-2, JAK-3, Flt3, KDR o Aurora-2. En realizaciones preferidas, estos compuestos y composiciones farmacéuticamente aceptables son inhibidores de JAK-2 o JAK-3. Estos compuestos tienen la fórmula genera I:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en las que las variables son como se definen en el presente documento.

Estos compuestos y sus composiciones farmacéuticas son útiles para tratar o prevenir una diversidad de trastornos que incluyen, pero sin limitación, alergias, asma, enfermedades autoinmunes tales como rechazo de trasplantes, artritis reumatoide, esclerosis lateral amiotrófica y esclerosis múltiple, así como en malignidades sólidas y hematológicas tales como leucemias y linfomas. Los compuestos y composiciones farmacéuticas de los mismos también son útiles en el tratamiento o prevención de trastornos mieloproliferativos que incluyen policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis idiopática crónica, metaplasia mieloide con mielofibrosis, leucemia mieloide crónica, leucemia mielomonocítica crónica, leucemia eosinofílica crónica, síndrome hipereosinofílico y mastocitosis sistémica.

DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Y REALIZACIONES PREFERIDAS

Definiciones y Terminología General

Como se usa en la presente memoria, se aplicarán las siguientes definiciones a menos que se indique otra cosa.

Para los fines de esta invención, los elementos químicos se identifican de acuerdo con la Tabla Periódica de los Elementos, versión CAS, Handbook of Chemistry, and Physics, 75ª Ed. Además, los principios generales de la química orgánica se describen en "Organic Chemistry", Thomas Sorrell, University Science Books, Sausalito: 1999; "March's Advanced Organic Chemistry", 5ª Ed., Ed.: Smith, M.B. and March, J., John Wiley & Sons, New York: 2001; "Encyclopedia of Organic Transformations"; Ed.: Richard C. Larock. John Wiley & Sons, Nueva York: 1999; "Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis" Ed.: Leo A. Paquette, John Wiley & Sons, Nueva York: 1995; T.W. Greene & P.G.M Wutz, "Protective Groups in Organic Synthesis", 3ª Edición, John Wiley & Sons, Inc. (1999) (y ediciones anteriores) cuyo contenido completo se incorpora en la presente memoria como referencia.

Como se describe en la presente memoria, los compuestos de la invención pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, tales como los ilustrados de forma general anteriormente, o se ejemplifican por clases, subclases y especies particulares de la invención. Se apreciará que la frase "opcionalmente sustituido" se usa indistintamente con la frase "sustituido o sin sustituir". En general, el término "sustituido", esté o no precedido por el término "opcionalmente", se refiere al reemplazo de radicales hidrógeno en una estructura dada con el radical de un sustituyente especificado. A menos que se indique otra cosa, un grupo opcionalmente sustituido puede tener un sustituyente en cada posición sustituible del grupo, y cuando más de una posición en cualquier estructura dada puede estar sustituida con más de un sustituyente seleccionado entre un grupo especificado, el sustituyente puede ser igual o diferente en cada posición. Las combinaciones de sustituyentes previstas por esta invención son preferiblemente las que dan como resultado la formación de compuestos estables o químicamente factibles. El término "estable", como se usa en la presente memoria, se refiere a compuestos que no se alteran sustancialmente cuando se someten a condiciones que permiten su producción, detección y preferiblemente su recuperación, purificación y uso para uno o más de los fines descritos en la presente memoria. En algunas realizaciones, un compuesto estable o un compuesto químicamente factible es uno que no se altera sustancialmente cuando se mantiene a una temperatura de 40ºC o menos, en ausencia de humedad u otras condiciones químicamente reactivas, durante al menos una semana.

El término "alifático" o "grupo alifático", como se usa en la presente memoria, se refiere a una cadena de hidrocarburo lineal (es decir, sin ramificar) o ramificada, sustituida o sin sustituir, que está completamente saturada o que contiene una o más unidades de insaturación, o un hidrocarburo monocíclico o hidrocarburo bicíclico que está completamente saturado o que contiene una o más unidades de insaturación, pero que no es aromático (también denominado en la presente memoria "carbociclo", "carboalifático" o "cicloalquilo"), que tiene un solo punto de unión con el resto de la molécula. A menos que se especifique otra cosa, los grupos alifáticos contienen 1-20 átomos de carbono alifáticos. En algunas realizaciones, los grupos alifáticos contienen 1-10 átomos de carbono alifáticos. En otras realizaciones, los grupos alifáticos contienen 1-8 átomos de carbono alifáticos. Aún en otras realizaciones, los grupos alifáticos contienen 1-6 átomos de carbono alifáticos, y todavía en otras realizaciones, los grupos alifáticos contienen 1-4 átomos de carbono alifáticos. En algunas realizaciones, "cicloalifático" (o "carbociclo" o "cicloalquilo") se refiere a un hidrocarburo C3-8 monocíclico o hidrocarburo C8-12 bicíclico que está completamente saturado o que contiene una o más unidades de insaturación, pero que no es aromático, que tiene un solo punto de unión con el resto de la molécula donde cualquier anillo individual en dicho sistema de anillos bicíclico tiene 3-7 miembros. Los grupos alifáticos adecuados incluyen, pero sin limitación, grupos alquilo, alquenilo y alquinilo lineales o ramificados, sustituidos o sin sustituir, e híbridos de los mismos tales como (cicloalquil)alquilo, (cicloalquenil)alquilo o (cicloalquil)alquenilo.

El término "heteroalifático", como se usa en la presente memoria, se refiere a grupos alifáticos en los que uno o dos átomos de carbono están reemplazados independientemente por uno o más de oxígeno, azufre, nitrógeno, fósforo o silicio.... [Seguir leyendo]

1. Un compuesto de fórmula I:

**(Ver fórmula)**

o una sal farmacéuticamente aceptable de mismo, en la que: A es N o CR1; R1 es H, halógeno o un alquilo C1-6; RX se selecciona entre

**(Ver fórmula)**

RY se selecciona entre

**(Ver fórmula)**

cada caso de R se selecciona independientemente entre hidrógeno o un grupo alifático C1-6 opcionalmente sustituido con J o J'; y

R' se selecciona independientemente entre hidrógeno o un grupo seleccionado entre alifático C1-8 opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J o J', arilo C6-10 opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J, un anillo de heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J, o un anillo de heterociclilo que tiene 3-10 átomos en el anillo opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J o J', o donde R y R', tomados juntos, forman un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 5-8 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, estando cada anillo opcional e independientemente sustituido hasta con tres casos de J;

cada caso de R" se selecciona independientemente entre hidrógeno o un grupo seleccionado entre alifático C1-8 opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J o J', arilo C6-10 opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J, un anillo de heteroarilo que tiene 5-10 átomos en el anillo opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J, o un anillo de heterociclilo que tiene 3-10 átomos en el anillo opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J o J', o donde R y R", tomados juntos, forman un anillo de cicloalquilo, heterociclilo, arilo o heteroarilo de 5-8 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre, estando cada anillo opcional e independientemente sustituido hasta con tres casos de J;

cada caso de J se selecciona independientemente entre halógeno; -R˚; -OR˚; -SR˚; 1,2-metilendioxi; 1,2-etilendioxi; fenilo (Ph) opcionalmente sustituido con R˚; -O(Ph) opcionalmente sustituido con R˚; -(CH2)1-2(Ph) opcionalmente sustituido con R˚; -CH=CH(Ph) opcionalmente sustituido con R˚; -NO2; -CN; -N(R˚)2; -NR˚C(O)R˚; -NR˚C(S)R˚; NR˚C(O)N(R˚)2; -NR˚C(S)N(R˚)2; -NR˚CO2R˚; -NR˚NR˚C(O)R˚; -NR˚NR˚C(O)N(R˚)2; -NR˚NR˚CO2R˚; -C(O)C(O)R˚; C(O)C(O)OR˚, -C(O)C(O)N(R˚)2, -C(O)CH2C(O)R˚; -CO2R˚; -C(O)R˚; -C(S)R˚;-C(S)OR˚, -C(O)N(R˚)2; -C(S)N(R˚)2;C(=NH)-N(R˚)2, -OC(O)N(R˚)2;-OC(O)R˚; -C(O)N(OR˚)R˚; -C(NOR˚) R˚; -S(O)2R˚; -S(O)3R˚; -SO2N(R˚)2; -S(O)R˚; NR˚SO2N(R˚)2; -NR˚SO2R˚; -N(OR˚)R˚; -C(=NH)-N(R˚)2; C(=NOR˚)R˚; (CH2)0-2NHC(O)R˚; -P(O)2R˚; -PO(R˚)2; OPO(R˚)2; o -P(O)(H)(OR˚);

donde cada caso independiente de R˚ se selecciona entre hidrógeno, alifático C1-6 opcionalmente sustituido, heteroarilo o anillo heterocíclico opcionalmente sustituido de 5-6 miembros, fenilo (Ph) opcionalmente sustituido; O(Ph) opcionalmente sustituido; -(CH2)1-2(Ph) opcionalmente sustituido; -CH=CH(Ph) opcionalmente sustituido; o dos casos independientes de R˚, en el mismo sustituyente o en sustituyentes diferentes, tomados junto con el átomo o átomos a los que está unido cada grupo R˚, forman un anillo de heterociclilo, arilo o heteroarilo de 5-8 miembros o un anillo de cicloalquilo de 3-8 miembros que tiene 0-3 heteroátomos seleccionados independientemente entre nitrógeno, oxígeno o azufre;

donde un sustituyente para un grupo alifático de R˚ es heteroarilo opcionalmente sustituido, heterocíclico opcionalmente sustituido, NH2, NH(alifático C1-6), N(alifático C1-6)2, halógeno, alifático C1-6, OH, O(alifático C1-6), NO2, CN, CO2H, CO2(alifático C1-6), O(haloalifático C1-6) o halo(alifático C1-6), donde cada uno de estos grupos alifáticos C1-6 de R˚ está sin sustituir;

donde un sustituyente para un grupo fenilo, heteroarilo o heterocíclico de R˚ es alifático C1-6, NH2, NH(alifático C1-4), N(alifático C1-6)2, halógeno, alifático C1-6, OH, O(alifático C1-6), NO2, CN, CO2H, CO2(alifático C1-6), O(haloalifático C16) o halo(alifático C1-6), donde cada uno de estos grupos alifáticos C1-6 de R˚ está sin sustituir; cada caso de J' se selecciona independientemente entre =O, =S, =NNHR*, =NN(R*)2, =NNHC(O)R*, =NNHCO2 (alquilo), =NNHSO2(alquilo) o =NR*, donde cada R* se selecciona independientemente entre hidrógeno o un alifático C1-6 opcionalmente sustituido; donde un grupo alifático de R* está opcionalmente sustituido con NH2, NH(alifático C1-4), N(alifático C1-4)2, halógeno, alifático C1-4, OH, O(alifático C1-4), NO2, CN, CO2H, CO2(alifático C1-4), O(haloalifático C1

4) o halo(alifático C1-4), donde cada uno de los grupos alifáticos C1-4 de R* está sin sustituir.

2. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, en el que RX se selecciona entre

3. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que RY es

4. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que A es N.

5. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que A es CH.

6. El compuesto de acuerdo con una de las reivindicaciones 1-3, en el que R' es un alifático C1-6, fenilo o un grupo heteroarilo de 5-8 miembros, donde R' está opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J.

7. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 6, en el que R' es un grupo alifático C1-6 o fenilo, donde R' está opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J, donde J es -COOR˚, -ORR˚, R˚ o -CF3, y donde R˚ es un grupo alifático C1-3.

8. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 7, en el que R' es metilo, etilo, propilo, isopropilo, -CH2isopropilo, butilo, t-butilo, -CH2-t-butilo o ciclohexilo, donde R' está opcionalmente sustituido con -COOR˚, -OR˚ o R˚.

9. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que R es hidrógeno o metilo.

10. El compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que cada R" se selecciona independientemente entre un grupo alifático C1-6, fenilo o un grupo heterociclo de 5-8 miembros, donde cada R" está opcional e independientemente sustituido hasta con tres casos de J.

11. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 10, en el que cada R" se selecciona independientemente entre un grupo alifático C1-6 o fenilo, donde cada R" está opcionalmente sustituido hasta con tres casos de J, donde cada J se selecciona independientemente entre halógeno, -CF3, -CN, -COOR˚, -COR˚ o -OR˚, donde cada R˚ es un grupo alifático C1-3.

12. El compuesto de acuerdo con la reivindicación 11, en el que cada R" es metilo, etilo, propilo, isopropilo, CH2-isopropilo, butilo, t-butilo o -CH2-t-butilo, donde cada R" está opcionalmente sustituido con -CN, -COOR˚ o -OR˚.

13. Un compuesto seleccionado entre uno de los compuestos de la Tabla 1.

14. Una composición que comprende el compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 y un transportador, adyuvante o vehículo farmacéuticamente aceptable.

15. La composición de acuerdo con la reivindicación 14, que comprende además un agente terapéutico adicional seleccionado entre un agente quimioterapéutico o antiproliferativo, un agente antiinflamatorio, un agente inmunomodulador o inmunosupresor, un factor neurotrófico, un agente para tratar enfermedades cardiovasculares, un agente para tratar diabetes o un agente para tratar trastornos de inmunodeficiencia.

16. La composición de acuerdo con la reivindicación 15, en la que dicho agente terapéutico es un agente inmunomodulador o inmunosupresor.

17. Un método para inhibir la actividad quinasa de JAK2 o JAK3 en una muestra biológica, que comprende poner en contacto dicha muestra biológica con el compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 o una composición del mismo.

18. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-13 o una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, para uso en el tratamiento o reducción de la gravedad de una enfermedad o afección seleccionada entre una alergia, asma, una enfermedad autoinmune, rechazo de trasplantes (AML, enfermedad de Lou Gehrig), esclerosis múltiple (EM), una malignidad sólida, una malignidad hematológica o un trastorno mieloproliferativo en un paciente.

19. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, para uso de acuerdo con la reivindicación 18, para uso junto con, antes de o después de un agente terapéutico adicional seleccionado entre un agente quimioterapéutico antiproliferativo, un agente antiinflamatorio, un agente inmunomodulador o inmunosupresor o un factor neurotrófico.

20. Un compuesto de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o una composición de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, para uso de acuerdo con la reivindicación 18, donde la enfermedad o trastorno es una reacción alérgica o de hipersensibilidad de tipo I, asma, esclerosis lateral amiotrófica (AML, enfermedad de Lou Gehrig), esclerosis múltiple (EM), rechazo de trasplantes, enfermedad de injerto contra hospedador, artritis reumatoide, leucemia, linfoma, policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis idiopática crónica, metaplasia mieloide con mielofibrosis, leucemia mieloide crónica, leucemia mielomonocítica crónica, leucemia eosinofílica crónica, síndrome hipereosinofílico o mastocitosis sistémica.

21. Uso de un compuesto de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 13, o de una composición de una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, en la fabricación de un medicamento para tratar o reducir la gravedad de una enfermedad, afección o trastorno seleccionado entre una alergia, asma, una enfermedad autoinmune, rechazo de trasplantes (AML, enfermedad de Lou Gehrig), esclerosis múltiple (EM), una malignidad sólida, una malignidad hematológica o un trastorno mieloproliferativo; reacciones alérgicas o de hipersensibilidad de tipo I, asma, esclerosis lateral amiotrófica (AML, enfermedad de Lou Gehrig), esclerosis múltiple (EM), rechazo de trasplantes, enfermedad de injerto contra hospedador, artritis reumatoide, leucemia, linfoma, policitemia vera, trombocitemia esencial, mielofibrosis idiopática crónica, metaplasia mieloide con mielofibrosis, leucemia mieloide crónica, leucemia mielomonocítica crónica, leucemia eosinofílica crónica, síndrome hipereosinofílico o mastocitosis sistémica.