COMPUESTOS DE BENZAZEPINA QUE TIENEN AFINIDAD POR EL RECEPTOR D3 DE DOPAMINA Y USOS DE LOS MISMOS.

Un compuesto de la fórmula (I) o una sal del mismo: en la que * A es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros;

* m es 0, 1, 2 o 3; * R1 es independientemente halógeno, oxo, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, halo-alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, alquilendioxi C1-4, alquil C1-4-tio, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, cicloalquil C3-6-alcoxi C1-4, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, alcanoilo C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonilalquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfoniloxi, halo-alquil C1-4-sulfonilo, halo-alquil C1-4-sulfoniloxi, alquil C1-4-sulfonil-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonamido, alquil C1-4-sulfonamido-alquilo C1-4, heterociclilo, arilo, aril-alcoxi C1-4, ariloxi, ariltio, arilmetilo, aroilo, ariloximetilo, arilsulfonilo, aril-NR'- (donde R' es hidrógeno o alquilo C1-4), arilsulfoniloxi, arilsulfonil-alquilo C1-4, arilsulfonamido, arilcarboxamido, arilsulfonamido-alquilo C1-4, arilcarboxamido-alquilo C1-4, aroil-alquilo C1-4, aril-alcanoilo C1-4, un grupo NR7R8, R6CON(R8)(CH2)r, R7R8NCO(CH2)r o R7R8NSO2(CH2)r (en los que r es 0, 1, 2, 3 o 4, y cada uno de R7 y R8 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-4, o en los grupos NR7R8, R7CON(R8)(CH2)r, R7R8NCO(CH2)r y R7R8NSO2(CH2)r, R7CONR8 o NR7R8 forman juntos un grupo azacíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente un átomo de O, N o S adicional en el azaciclo y que tiene 3-8 átomos de carbono (incluyendo los átomos de carbono contenidos en cualquier sustituyente o sustituyentes opcionales del azaciclo)); donde en cualquier grupo que contiene un resto arilo, el resto arilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alcoxi C1-4, alquilendioxi C1-4, alcanoilo C1-4, alquil C1-4-sulfonilo, halo-alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, R9R10NCO (en los que R9 y R10 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-4, o R9R10N forman juntos un grupo azacíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente un átomo de O, N o S adicional en el azaciclo y que tiene 3-8 átomos de carbono (incluyendo los átomos de carbono contenidos en cualquier sustituyente o sustituyentes opcionales del azaciclo)); * R3 y R4 son independientemente hidrógeno o metilo; * q es 2, 3 o 4; * W1 y W2 son independientemente N, CH o -C(alquil C1-4)-; * R5 es hidrógeno o alquilo C1-4; * R6 es un grupo de la fórmula (a) o (b): z (CR11R12)tZ (a) (b) en las que * Z es alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, fenilo, heterociclilo, un grupo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un grupo bicíclico de 8 a 11 miembros, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: halógeno, hidroxi, oxo, ciano, nitro, alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alquilo C1-4, halo-alcoxi C1-4, alquilendioxi C1-4, alcanoilo C1-4, alquil C1-4- sulfonilo, alquil C1-4-sulfoniloxi, halo-alquil C1-4-sulfonilo, halo-alquil C1-4-sulfoniloxi, alquil C1-4-sulfinilo, alquil C1-4-tio, R12SO2NR13-, R12R13NSO2-, R12R13N-, R12R13NCO-, R12CONR13- y un grupo heteroaromático de 5 o 6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de alquilo C1-2, halo40 alquilo C1-2 y R12R13N-; y donde los sustituyentes en posición orto uno frente a otro se pueden unir para formar un anillo de 5 o 6 miembros: * R11 y R12 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-4 y t es 1, 2, 3 o 4, o -(CR10R11)t- forma un enlace cicloalquileno C3-6; y * R13 y R14 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-4, o R12 y R13 forman juntos alquileno C3-6

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2005/005965.

Solicitante: GLAXO GROUP LIMITED.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: GLAXO WELLCOME HOUSE, BERKELEY AVENUE GREENFORD, MIDDLESEX UB6 0NN REINO UNIDO.

Inventor/es: MICHELI, FABRIZIO, DAMIANI,FEDERICA, TEDESCO,GIOVANNA, GENTILE,GABRIELLA, TERRENI,SILVIA, BONANOMI,GIORGIO, TARSI,Luca, HAMPRECHT,Dieter Wolfgang.

Fecha de Publicación: .

Fecha Solicitud PCT: 31 de Mayo de 2005.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D487/04 QUIMICA; METALURGIA.C07 QUIMICA ORGANICA.C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 487/00 Compuestos heterocíclicos que contienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo en el sistema condensado, no previstos por los grupos C07D 451/00 - C07D 477/00. › Sistemas condensados en orto.
  • C07D513/04 C07D […] › C07D 513/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tiene átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por los grupos C07D 463/00, C07D 477/00 ó C07D 499/00 - C07D 507/00. › Sistemas orto-condensados.

Clasificación PCT:

  • A61K31/55 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA.A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE.A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › que tienen ciclos con siete eslabones, p. ej. azelastina, pentilentetrazol.
  • A61P25/18 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES.A61P 25/00 Medicamentos para el tratamiento de trastornos del sistema nervioso. › Antipsicóticos, es decir, neurolépticos; Medicamentos para el tratamiento de la esquizofrenia o de las fobias.
  • C07D487/04 C07D 487/00 […] › Sistemas condensados en orto.
  • C07D498/04 C07D […] › C07D 498/00 Compuestos heterocíclicos que contienen en el sistema condensado al menos un heterociclo que tienen átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo (4-oxa-1-azabiciclo [3.2.0] heptanos, p. ej. oxapenicilinas C07D 503/00; 5-oxa-1-azabiciclo [4.2.0] octanos, p. ej. oxacefalosporinas C07D 505/00; aquéllos de sus análogos que tienen el átomo de oxígeno del ciclo en otra posición C07D 507/00). › Sistemas orto-condensados.
  • C07D513/04 C07D 513/00 […] › Sistemas orto-condensados.

Clasificación antigua:

  • C07D223/16 C07D […] › C07D 223/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de siete miembros que tienen un átomo nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › Benzacepinas; Benzacepinas hidrogenadas.

Países PCT: Austria, Bélgica, Suiza, Alemania, Dinamarca, España, Francia, Reino Unido, Grecia, Italia, Liechtensein, Luxemburgo, Países Bajos, Suecia, Mónaco, Portugal, Irlanda, Eslovenia, Finlandia, Rumania, Chipre, Lituania, Letonia.

PDF original: ES-2371053_T3.pdf

 


Fragmento de la descripción:

Compuestos de benzazepina que tienen afinidad por el receptor D3 de dopamina y usos de los mismos. La presente invención se refiere a nuevos compuestos, a los procedimientos para su preparación, a los compuestos intermedios utilizados en estos procedimientos, a las composiciones farmacéuticas que los contienen y a su utilización en terapia, como moduladores de los receptores D3 de dopamina, en particular como agentes antipsicóticos. El documento WO 2002/40471 (SmithKline Beecham) describe ciertos compuestos de benzodiazepina que tienen actividad en el receptor D 3 de dopamina. Se ha encontrado una nueva clase de compuestos que tienen afinidad para los receptores de dopamina, en particular el receptor D3 de dopamina. Estos compuestos tienen potencial en el tratamiento de trastornos en los que la modulación, especialmente el antagonismo/inhibición, del receptor D3 es beneficiosa, por ejemplo como agentes antipsicóticos o para tratar la drogodependencia. La presente invención proporciona un compuesto de la fórmula (I) o una sal del mismo: en la que A es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros; m es 0, 1, 2 o 3; R1 es independientemente halógeno, oxo, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, halo-alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, alquilendioxi C1-4, alquil C1-4-tio, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, cicloalquil C3-6-alcoxi C1-4, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, alcanoilo C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonil alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfoniloxi, halo-alquil C1-4-sulfonilo, halo-alquil C1-4-sulfoniloxi, alquil C1-4-sulfonil-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonamido, alquil C1-4-sulfonamido-alquilo C1-4, heterociclilo, arilo, aril-alcoxi C1-4, ariloxi, ariltio, arilmetilo, aroilo, ariloximetilo, arilsulfonilo, aril-NR'- (donde R' es hidrógeno o alquilo C1-4), arilsulfoniloxi, arilsulfonil-alquilo C1-4, arilsulfonamido, arilcarboxamido, arilsulfonamido-alquilo C1-4, arilcarboxamido-alquilo C1-4, aroil-alquilo C1-4, aril-alcanoilo C1-4, un grupo NR7R8, R6CON(R8)(CH2) r , R7R8NCO(CH2)r o R7R8NSO2(CH2) r (en los que r es 0, 1, 2, 3 o 4, y cada uno de R7 y R8 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-4, o en los grupos NR7R8, R7CON(R8)(CH2) r , R7R8NCO(CH2) r y R7R8NSO2(CH2) r , R7CONR8 o NR7R8 forman juntos un grupo azacíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente un átomo de O, N o S adicional en el azaciclo y que tiene 3-8 átomos de carbono (incluyendo los átomos de carbono contenidos en cualquier sustituyente o sustituyentes opcionales del azaciclo)); donde en cualquier grupo que contiene un resto arilo, el resto arilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alcoxi C1-4, alquilendioxi C1-4, alcanoilo C1-4, alquil C1-4-sulfonilo, halo-alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, R9R10NCO (en el que R9 y R10 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-4, o R9R10N forman juntos un grupo azacíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente un átomo de O, N o S adicional en el azaciclo y que tiene 3-8 átomos de carbono (incluyendo los átomos de carbono contenidos en cualquier sustituyente o sustituyentes opcionales del azaciclo)); R3 y R4 son independientemente hidrógeno o metilo; q es 2, 3 o 4; W1 y W2 son independientemente N, CH o -C(alquil C1-4)-; R5 es hidrógeno o alquilo C1-4; R6 es un grupo de la fórmula (a) o (b): z (CR 11 R 12 ) t Z (a) (b) en las que (R 1 )m A (R 2 ) n N (CR 3 R 4 )q S 2 (I) R 5 W1 W2 N R 6   Z es alquilo C 1-4, halo-alquilo C 1-4, cicloalquilo C 3-6, fenilo, heterociclilo, un grupo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un grupo bicíclico de 8 a 11 miembros, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: halógeno, hidroxi, oxo, ciano, nitro, alquilo C 1-4, alcoxi C 1-4, halo-alquilo C 1-4, halo-alcoxi C 1-4, alquilendioxi C 1-4, alcanoilo C 1-4, alquil C 1-4- sulfonilo, alquil C 1-4-sulfoniloxi, halo-alquil C 1-4-sulfonilo, halo-alquil C 1-4-sulfoniloxi, alquil C 1-4-sulfinilo, alquil C 1-4-tio, R 12SO 2NR 13-, R 12R 13NSO 2-, R 12R 13N-, R 12R 13NCO-, R 12CONR 13- y un grupo heteroaromático de 5 o 6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de alquilo C 1-2, haloalquilo C 1-2 y R 12R 13N-; y donde los sustituyentes en posición orto uno frente a otro se pueden unir para formar un anillo de 5 o 6 miembros: R 11 y R 12 son independientemente hidrógeno o alquilo C 1-4 y t es 1, 2, 3 o 4, o -(CR 10R 11)t- forma un enlace cicloalquileno C 3-6; y R13 y R 14 son independientemente hidrógeno o alquilo C 1-4, o R 12 y R 13 forman juntos alquileno C 3-6. En la fórmula (I), "-S-" significa tio (azufre). La expresión anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros se refiere a un anillo aromático heterocíclico monocíclico de 5 o 6 miembros que contiene 1, 2, 3 o 4 heteroátomos, por ejemplo de 1 a 3 heteroátomos, seleccionados de O, N y S. Cuando el grupo contiene 2-4 heteroátomos, uno se puede seleccionar de O, N y S y los restantes heteroátomos pueden ser N. Los ejemplos de grupos heteroaromáticos de 5 y 6 miembros incluyen pirrolilo, pirrolinilo, pirazolinilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, isotiazolilo, tiazolilo, furilo, tienilo, tiadiazolilo, piridilo, triazolilo, tiazinilo, triazinilo, piridazinilo, pirimidinilo y pirazinilo. La expresión anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros se refiere a un anillo monocíclico de 5 o 6 miembros que está parcial o completamente saturado, y en el que 1, 2, 3, 4 o 5 de los átomos de carbono están reemplazados por un heteroátomo independientemente seleccionado de O, S y N. Los ejemplos de "heterociclilo" que son anillos monocíclicos de 5 o 6 miembros completamente saturados incluyen pirrolidinilo, imidazolidinilo, pirazolidinilo, tetrahidrofuranilo, dioxolanilo, piperidinilo, piperazinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, tetrahidrotienilo, dioxanilo, tetrahidro- 2H-piranilo y ditianilo. Los ejemplos de grupos "heterociclilo" que son anillos monocíclicos de 5 o 6 miembros parcialmente saturados incluyen oxazolinilo, isoxazolinilo, imidazolinilo, pirazolinilo, 1,2,3,6-tetrahidropiridilo y 3,6dihidro-2H-piranilo. El término alquilo C 1-4 se refiere a un grupo alquilo que tiene de uno a cuatro átomos de carbono, en todas las formas isoméricas, tales como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo y terc-butilo. Alquilo C 1-6 incluye, en adición a los anteriores, grupos tales como pentilo y hexilo. El término "alquileno" se refiere a un radical hidrocarburo divalente de cadena lineal o ramificada. Los ejemplos de grupos alquileno C 1-3 incluyen metileno, etileno y n-propileno. Los ejemplos de alquileno C 1-4 incluyen, en adición a los anteriores, n-butileno. El término "alcoxi C1-4" se refiere a un grupo alcoxi (o "alquiloxi") de cadena lineal o de cadena ramificada que tiene de uno a cuatro átomos de carbono, tal como metoxi, etoxi, propoxi, isopropoxi, butoxi, isobutoxi, sec-butoxi y tercbutoxi. El término halógeno y su abreviatura halo se refieren a flúor (F), cloro (Cl), bromo (Br) o yodo (I). Cuando se utiliza el término "halo" antes de otro grupo, indica que el grupo está sustituido con uno, dos o tres átomos de halógeno. Por ejemplo, "haloalquilo C 1-4" se refiere a grupos tales como trifluorometilo, bromoetilo, trifluoropropilo y otros grupos derivados de grupos alquilo C 1-4, como se han definido anteriormente y el término "haloalcoxi C 1-4" se refiere a grupos tales como trifluorometoxi, bromoetoxi, trifluoropropoxi y otros grupos derivados de grupos alcoxi C 1-4 como se han definido anteriormente. El término alcoxi C 1-4-alquilo C 1-4 se refiere a un grupo alcoxi C 1-4 unido por un grupo alquileno C 1-4, por ejemplo metoximetilo, etoximetilo, propoxietilo, isopropoxietilo y otros derivados de los grupos alcoxi C 1-4 y alquilo C 1-4 como se han definido antes. El término "alquil C 1-4-tio" se refiere a un grupo alquilo C 1-4 unido por un átomo de azufre (-S-). Los ejemplos de alquil C 1-4-tio incluyen metiltio, etiltio, propiltio y butiltio. El término "cicloalquilo C 3-6 se refiere a un grupo cicloalquilo que tiene de tres a seis átomos de carbono, tal como ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo y ciclohexilo. El término "cicloalquileno C 3-6 se refiere a un grupo cicloalquilo divalente, tal como ciclopropileno, ciclobutileno, ciclopentileno y ciclohexileno. El término "cicloalquil C 3-6-alquilo C 1-4 se refiere a un grupo cicloalquilo unido por un grupo alquileno C 1-4, tal como ciclopropilmetilo, ciclobutiletilo, y otros derivados de grupos cicloalquilo C 3-6 y grupos alquilo C 1-4 como se han definido antes. El... [Seguir leyendo]

 


Reivindicaciones:

A es un anillo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un anillo heterocíclico de 5 o 6 miembros; m es 0, 1, 2 o 3; R1 es independientemente halógeno, oxo, hidroxi, ciano, nitro, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, cicloalquilo C3-6, alcoxi C1-4, halo-alcoxi C1-4, alcoxi C1-4-alcoxi C1-4, alquilendioxi C1-4, alquil C1-4-tio, alcoxi C1-4-alquilo C1-4, cicloalquil C3-6-alcoxi C1-4, cicloalquil C3-6-alquilo C1-4, alcanoilo C1-4, alcoxi C1-4-carbonilo, alcoxi C1-4-carbonil alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-sulfoniloxi, halo-alquil C1-4-sulfonilo, halo-alquil C1-4-sulfoniloxi, alquil C1-4-sulfonil-alquilo C1-4, alquil C1-4-sulfonamido, alquil C1-4-sulfonamido-alquilo C1-4, heterociclilo, arilo, aril-alcoxi C1-4, ariloxi, ariltio, arilmetilo, aroilo, ariloximetilo, arilsulfonilo, aril-NR'- (donde R' es hidrógeno o alquilo C1-4), arilsulfoniloxi, arilsulfonil-alquilo C1-4, arilsulfonamido, arilcarboxamido, arilsulfonamido-alquilo C1-4, arilcarboxamido-alquilo C1-4, aroil-alquilo C1-4, aril-alcanoilo C1-4, un grupo NR7R8, R6CON(R8)(CH2) r , R7R8NCO(CH2)r o R7R8NSO2(CH2) r (en los que r es 0, 1, 2, 3 o 4, y cada uno de R7 y R8 es independientemente hidrógeno o alquilo C1-4, o en los grupos NR7R8, R7CON(R8)(CH2) r , R7R8NCO(CH2) r y R7R8NSO2(CH2) r , R7CONR8 o NR7R8 forman juntos un grupo azacíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente un átomo de O, N o S adicional en el azaciclo y que tiene 3-8 átomos de carbono (incluyendo los átomos de carbono contenidos en cualquier sustituyente o sustituyentes opcionales del azaciclo)); donde en cualquier grupo que contiene un resto arilo, el resto arilo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, nitro, amino, alquilo C1-4, halo-alquilo C1-4, alcoxi C1-4, halo-alcoxi C1-4, alquilendioxi C1-4, alcanoilo C1-4, alquil C1-4-sulfonilo, halo-alquil C1-4-sulfonilo, alquil C1-4-amino, dialquil C1-4-amino, R9R10NCO (en los que R9 y R10 son independientemente hidrógeno o alquilo C1-4, o R9R10N forman juntos un grupo azacíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que contiene opcionalmente un átomo de O, N o S adicional en el azaciclo y que tiene 3-8 átomos de carbono (incluyendo los átomos de carbono contenidos en cualquier sustituyente o sustituyentes opcionales del azaciclo)); R3 y R4 son independientemente hidrógeno o metilo; q es 2, 3 o 4; W1 y W2 son independientemente N, CH o -C(alquil C1-4)-; R5 es hidrógeno o alquilo C1-4; R6 es un grupo de la fórmula (a) o (b): z (CR 11 R 12 ) t Z (a) (b) en las que (R 1 )m N (CR 3 R 4 )q S Z es alquilo C 1-4, halo-alquilo C 1-4, cicloalquilo C 3-6, fenilo, heterociclilo, un grupo heteroaromático de 5 o 6 miembros o un grupo bicíclico de 8 a 11 miembros, cualquiera de los cuales está opcionalmente sustituido con 1, 2, 3 o 4 sustituyentes seleccionados del grupo que consiste en: halógeno, hidroxi, oxo, ciano, nitro, alquilo C 1-4, alcoxi C 1-4, halo-alquilo C 1-4, halo-alcoxi C 1-4, alquilendioxi C 1-4, alcanoilo C 1-4, alquil C 1-4sulfonilo, alquil C 1-4-sulfoniloxi, halo-alquil C 1-4-sulfonilo, halo-alquil C 1-4-sulfoniloxi, alquil C 1-4-sulfinilo, alquil C 1-4-tio, R 12SO 2NR 13-, R 12R 13NSO 2-, R 12R 13N-, R 12R 13NCO-, R 12CONR 13- y un grupo heteroaromático de 5 o 6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o dos grupos seleccionados de alquilo C 1-2, halo- alquilo C 1-2 y R 12R 13N-; y donde los sustituyentes en posición orto uno frente a otro se pueden unir para formar un anillo de 5 o 6 miembros: R11 y R 12 son independientemente hidrógeno o alquilo C 1-4 y t es 1, 2, 3 o 4, o -(CR 10R 11)t- forma un enlace cicloalquileno C 3-6; y R13 y R 14 son independientemente hidrógeno o alquilo C 1-4, o R 12 y R 13 forman juntos alquileno C 3-6. 2. Un compuesto según la reivindicación 1, en el que m es 0 o 1. A (R 2 ) n 49 (I) R 5 W1 W2 N R 6   3. Un compuesto según la reivindicación 1 o la reivindicación 2, en el que R 1 es halógeno, oxo, ciano, alquilo C 1-4 (tal como metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, terc-butilo), halo-alquilo C 1-4 (tal como -CF 3, CF 3CH 2- o pentafluoroetilo), acetilo, trifluorometoxi, cicloalquil C 3-6-alquilo C 1-4 (tal como ciclopropilmetilo), cicloalquilo C 3-6 (tal como ciclopropilo), alquil C 1-4-sulfonilo, alquil C 1-4-sulfoniloxi, R 7R 8NSO 2 (donde cada uno de R7 y R 8 es independientemente hidrógeno o alquilo C 1-4 o R 7R 8N forman juntos un grupo azacíclico de 4, 5, 6 o 7 miembros que opcionalmente contiene un átomo de O, N o S adicional en el azaciclo y que tiene 3-8 átomos de carbono), un heterociclilo, o un grupo heteroaromático de 5 o 6 miembros que está opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes seleccionados de: halógeno, ciano, alquilo C 1-2 (por ejemplo metilo), halo-alquilo C 1-2 (por ejemplo trifluorometilo), alcoxi C 1-2 (por ejemplo metoxi), alquilendioxi C 1-2 (por ejemplo metilendioxi), alcanoilo C 1-3 (por ejemplo acetilo), alcanoilamino C 2 (por ejemplo acetilamino), halo-alquil C 1-sulfonilo (por ejemplo trifluorometilsulfonilo) y metilsulfonilo. 4. Un compuesto según las reivindicaciones 1, 2 o 3, en el que R 3 y R 4 son hidrógeno en cada aparición. 5. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que q es 2 o 3. 6. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en el que W 1 y W 2 son ambos N. 7. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que R5 es hidrógeno o metilo. 8. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que R6 es un grupo de la fórmula (a) como se define en la reivindicación 1. 9. Un compuesto según la reivindicación 1, que es: 2-metil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5h][3]benzazepina 7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5- h][3]benzazepina 2-(1-metiletil)-7-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 2-(1-metiletil)-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 2-(1,1-dimetiletil)-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-2-propil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5h][3]benzazepina 7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-2-(2,2,2-trifluoroetil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-2-(trifluorometil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 8-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-2,3,4,6,7,8,9,10-octahidro[1,4]oxazino[2,3- h][3]benzazepina 4-metil-8-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-4,6,7,8,9,10-hexahidro[1,4]oxazino[2,3h][3]benzazepin-3(2H)-ona4-metil-8-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-4,6,7,8,9,10-hexahidro[1,4]oxazino[2,3h][3]benzazepin-3(2H)-ona 2-(ciclopropilmetil)-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 2-(ciclopropilmetil)-7-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 2-etil-7-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5- h][3]benzazepina 2-etil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5h][3]benzazepina3-metil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-isoxazolo[4,5h][3]benzazepina 3-metil-7-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-isoxazolo[4,5- h][3]benzazepina 2-ciclopropil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5h][3]benzazepina2-metil-7-(2-{[4-metil-5-(2-metilquinolin-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}etil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5- h][3]benzazepina 8-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-4-(metilsulfonil)-2,3,4,6,7,8,9,10octahidro[1,4]oxazino[2,3-h][3]benzazepina2-metil-7-[3-({4-metil-5-[4-(trifluorometil)fenil]-4H-1,2,4-triazol-3-il}tio)propil]-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5h][3]benzazepina 51 7-(3-{[5-(3,4-difluorofenil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-2-metil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5- h][3]benzazepina 2-metil-7-(3-{[4-metil-5-(tetrahidro-2H-piran-4-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5- h][3]benzazepina 2-etil-7-(3-{[4-metil-5-(3-piridinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5- h][3]benzazepina 2-etil-7-[3-({4-metil-5-[4-(trifluorometil)fenil]-4H-1,2,4-triazol-3-il}tio)propil]-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5- h][3]benzazepina 7-(3-{[5-(3,4-difluorofenil)-4-metil-4H-1,2,4-triazol-3-y]]tio}propil)-2-etil-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5- h][3]benzazepina 7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-2-(1-piperidinil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina N,N-dimetil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5- h][3]benzazepin-2-amina 3-etil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-isoxazolo[4,5- h][3]benzazepina 2-(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 2-(1,3-dimetil-1H-pirazol-5-il)-7-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro- 5H-[1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-2-(pentafluoroetil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 7-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-2-(pentafluoroetil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 3-etil-1-metil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-1,5,6,7,8,9-hexahidroazepino[4,5- f]indazol 2-(1,1-difluoroetil)-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 2-(1,1-difluoroetil)-7-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 2-metil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]tiazolo[4,5- h][3]benzazepina 2-metil-7-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]tiazolo[4,5- h][3]benzazepina 2-etil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]tiazolo[4,5- h][3]benzazepina 2-etil-7-(3-{[4-metil-5-(4-metil-1,3-oxazol-5-il)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]tiazolo[4,5- h][3]benzazepina 10-bromo-2-metil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 10-bromo-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-2-(trifluorometil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 10-bromo-2-metil-7-(4-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}butil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 10-bromo-2-etil-7-(4-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}butil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 10-bromo-7-(4-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}butil)-2-(trifluorometil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 2,10-dimetil-7-(4-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}butil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5- h][3]benzazepina 2-etil-10-metil-7-(4-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}butil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5- h][3]benzazepina 10-metil-7-(4-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}butil)-2-(trifluorometil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 2,10-dimetil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5- h][3]benzazepina 2-etil-10-metil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 10-metil-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-2-(trifluorometil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 10-bromo-7-(1-metil-3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-2-(trifluorometil)-6,7,8,9- tetrahidro-5H-[1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 10-bromo-2-etil-7-(1-metil-3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 10-bromo-2-metil-7-(1-metil-3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)6,7,8,9-tetrahidro-5H- [1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina   10-metil-7-(1-metil-3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-2-(trifluorometil)-6,7,8,9-tetrahidro- 5H-[1,3]oxazolo[4,5-h][3]benzazepina 2-(1-metiletil)-7-(3-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}propil)-3,5,6,7,8,9-hexahidroazepino[4,5f]isoindol-1(2H)-ona 2-(1-metiletil)-7-(4-{[4-metil-5-(2-metil-5-quinolinil)-4H-1,2,4-triazol-3-il]tio}butil)-3,5,6,7,8,9-hexahidroazepino[4,5- f]isoindol-1(2H)-ona o una sal del mismo. 10. Un procedimiento para preparar un compuesto como se define en la reivindicación 1, cuyo procedimiento comprende: (a) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (II): A (R 1 )m (II) 52 (R 2 ) n en la que R 1, m y A son como se definen en la reivindicación 1, con un compuesto de la fórmula (III): L (CR 3 R 4 )q (III) S R 5 N NH W1 W2 en la que R3, R 4, q, W 1, W 2, R 5 y R 6 son como se definen en la reivindicación 1, y L es un grupo saliente; o   (b) hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (IV): A (R 1 )m (R 2 ) n (IV) N R 6 (CR 3 R 4 )q L en la que A, R 1, R 3, R 4, m y q son como se definen en la reivindicación 1, y L es un grupo saliente, con un compuesto de la fórmula (V): HS R 5 W1 W2 N (V) en la que W 1, W 2, R 5 y R 6 son como se definen en la reivindicación 1; R 6   y opcionalmente después de la etapa (a) o etapa (b): separar cualquier grupo o grupos protectores; y/o formar una sal; y/o convertir un compuesto de la fórmula (I) en un compuesto diferente de la fórmula (I). 11. El uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de un trastorno en un mamífero para el cual es beneficiosa la modulación de los receptores D3 de dopamina. 12. El uso según la reivindicación 13, en el que el trastorno es abuso de sustancias y/o drogodependencia. 13. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, para utilización en terapia. 14. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-9, para utilización en el tratamiento de un trastorno en un mamífero para el cual es beneficiosa la modulación de los receptores D3 de dopamina. 15. Un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1-9, para uso en el tratamiento de abuso de sustancias y/o drogodependencia. 16. Una composición farmacéutica, que comprende un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 9, y un vehículo farmacéuticamente aceptable. 53

 

Patentes similares o relacionadas:

Compuestos de heteroaril carboxamida como inhibidores de RIPK2, del 29 de Julio de 2020, de BOEHRINGER INGELHEIM INTERNATIONAL GMBH: Un compuesto de fórmula (I): **(Ver fórmula)** o sus sales farmacéuticamente aceptables, en la que: X es N y Y es CH; o X es CH y Y es N; […]

Compuestos de alquinilbenceno heterocíclicos, y composiciones médicas y usos de los mismos, del 29 de Julio de 2020, de Guangzhou Healthquest Pharma Co., Ltd: Un compuesto de alquinilbenceno heterocíclico que tiene la fórmula (I) y una sal farmacéuticamente aceptable, o estereoisómero del mismo, **(Ver […]

1,5-Dihidro-4H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-4-onas y 1,5-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]piridin-4-onas como inhibidores de la PDE1, del 29 de Julio de 2020, de H. LUNDBECK A/S: Un compuesto de fórmula (I) **(Ver fórmula)** en donde Y es N o CH; R1 se selecciona del grupo que consiste en alquilo C2-C8 lineal o ramificado, cicloalquilo […]

Compuestos y procedimientos de uso, del 29 de Julio de 2020, de Medivation Technologies LLC: Un compuesto de fórmula (Aa-1): **(Ver fórmula)** o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que: A representa H, halógeno, amino, […]

Ureas cíclicas como inhibidores de ROCK, del 22 de Julio de 2020, de BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY: Un compuesto de acuerdo con la Fórmula (I): **(Ver fórmula)** o un enantiómero, un diastereómero, un estereoisómero, un tautómero, una sal farmacéuticamente aceptable […]

Derivado heteroarilo o sal farmacéuticamente aceptable del mismo, método de preparación del mismo y composición farmacéutica para prevenir o tratar enfermedades asociadas con PI3 quinasas, que contiene el mismo como principio activo, del 22 de Julio de 2020, de KOREA RESEARCH INSTITUTE OF CHEMICAL TECHNOLOGY: Un compuesto representado por la fórmula 1, un isómero óptico del mismo o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo: **(Ver fórmula)** en la fórmula […]

Derivados de 5-[2-(piridin-2-ilamino)-1,3-tiazol-5-il]-2,3-dihidro-1H-isoindol-1-ona y su uso como inhibidores dobles de fosfatidilinositol··3-cinasa delta y gamma, del 15 de Julio de 2020, de ASTRAZENECA AB: Compuesto de formula (I) **(Ver fórmula)** donde X es C(O) o SO2; Y es SO2NHR5 o SO2R6; R1 se selecciona de alquilo C1-4, […]

Antagonistas del receptor de dopamina D3 que tienen una unidad estructural biciclo, del 15 de Julio de 2020, de Indivior UK Limited: Un compuesto, o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, que tiene la fórmula: **(Ver fórmula)** en donde; A y B juntos tienen la fórmula: **(Ver […]

Utilizamos cookies para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relevante. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede obtener más información aquí. .