BIBLIOTECAS DE N-FENIL-1-SULFONIL-2-PIRROLIDINACARBOXAMIDAS PARA LA IDENTIFICACION DE ACTIVIDAD BIOLOGICA Y FARMACOLOGICA.

Continuamente se están buscando nuevos compuestos para el tratamiento y prevención de trastornos.

La invención está relacionada con N-Fenil-1-sulfonil-2-pirrolidinacarboxamidas que son útiles para ser rastreadas biológica y farmacológicamente, para contribuir en la búsqueda e identificación de nuevos compuestos cabeza de serie, capaces de modular la actividad funcional de una diana biológica

Tipo: Patente de Invención. Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: P200901556.

Solicitante: INSTITUT UNIV. DE CIENCIA I TECNOLOGÍA, S.A.

Nacionalidad solicitante: España.

Provincia: BARCELONA.

Inventor/es: CASTELLS BOLIART,JOSEP, MIGUEL CENTENO,DAVID, PASCUAL GILABERT,MARTA.

Fecha de Solicitud: 1 de Julio de 2009.

Fecha de Publicación: .

Fecha de Concesión: 23 de Septiembre de 2011.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • A61K31/401 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Prolina; Sus derivados, p. ej. captopril.
  • A61K31/4015 A61K 31/00 […] › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. piracetam, etosuximida.
  • C07C237/20 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 237/00 Amidas de ácidos carboxílicos, estando sustituida la estructura carbonada de la parte ácida por grupos amino. › conteniendo la estructura carbonada ciclos aromáticos de seis miembros.
  • C07D207/48 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › Atomos de azufre.

Clasificación PCT:

  • A61K31/401 A61K 31/00 […] › Prolina; Sus derivados, p. ej. captopril.
  • A61K31/4015 A61K 31/00 […] › teniendo grupos oxo unidos directamente al heterociclo, p. ej. piracetam, etosuximida.
  • C07C237/20 C07C 237/00 […] › conteniendo la estructura carbonada ciclos aromáticos de seis miembros.
  • C07D207/48 C07D 207/00 […] › Atomos de azufre.

PDF original: ES-2351452_A1.pdf

 

Fragmento de la descripción:

Bibliotecas de N-fenil-1-sulfonil-2-pirrolidinacarboxamidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica.

El campo de la invención es la química médica. La invención hace referencia a bibliotecas de N-Fenil-1-sulfonil-2-pirrolidinacarboxamidas para la identificación de actividad biológica y farmacológica.

Estado de la técnica anterior

Continuamente se están buscando nuevos compuestos para tratar y prevenir enfermedades y desórdenes. Las empresas farmacéuticas interesadas en el desarrollo de nuevas moléculas activas desarrollan y adquieren bibliotecas de compuestos químicos para estudiar su actividad biológica o farmacológica frente a una diana terapéutica determinada, con la finalidad de identificar nuevos productos industrialmente útiles en su sector. En este sentido, existe un mercado de empresas cliente para las cuales resulta clave la adquisición de bibliotecas de compuestos químicos novedosas e inexploradas biológicamente. Por tanto, para las empresas que basan sus líneas de negocio en el diseño y preparación de bibliotecas de compuestos químicos, la comercialización de estas bibliotecas presenta un claro interés industrial.

En el contexto de la presente invención, "biblioteca" se aplica a un grupo de compuestos que están estructuralmente relacionados en virtud de una estructura base principal (scaffold), pero que se diferencian entre ellos en virtud de la permutación de grupos sustituyentes específicos unidos a la estructura base.

Aunque muchos grupos de investigación estén trabajando en la búsqueda de nuevos compuestos para ser utilizados en el tratamiento de enfermedades ya conocidas o nuevas enfermedades, el número de nuevas entidades químicas activas en el mercado no aumenta en la misma proporción. En los últimos años, se ha producido una progresiva reducción del número de medicamentos que entran en el mercado, principalmente debido a las exigencias regulatorias cada vez más rigurosas que han aumentado los requerimientos en cuanto a la seguridad y la eficacia de nuevos medicamentos.

Las bibliotecas de compuestos aquí descritas son útiles para explorar el espacio de diversidad químico, aumentar la diversidad estructural de las moléculas con aplicabilidad en el sector farmacéutico e incrementar los elementos de reconocimiento estructurales para estudiar su interacción con dianas biológicas de interés industrial farmacéutico y de química médica. Por ejemplo, las moléculas pueden ser terapéuticamente útiles como agentes antiinflamatorios o anticoagulantes, entre otras muchas aplicaciones.

La invención es útil para sintetizar de manera sistemática grandes bibliotecas de compuestos con aplicabilidad industrial. La invención es útil para generar las bibliotecas y posteriormente para optimizar los compuestos que se consideren más relevantes según la diana de interés.

Las bibliotecas aquí descritas son útiles para ser exploradas biológica y farmacológicamente, y por tanto, para contribuir en la búsqueda e identificación de nuevas moléculas cabeza de serie capaces modular la actividad funcional de una diana biológica, dado que dichas moléculas constituyen nuevas fuentes de diversidad química no exploradas hasta la fecha. Las bibliotecas de la presente invención pueden ser exploradas por cualquier método de rastreo biológico conocido. Estos métodos incluyen, pero no están limitados a, ensayos de afinidad a un receptor, ensayos ELISA, "southern", "western" y "northern blot", y ensayos de unión competitiva.

US 7,126,006 B2 (The Scripps Research Institute) describe moléculas del tipo glicoluril como estructuras base (scaffolds) en la preparación de bibliotecas combinatorias.

US 6,939,973 B1 (The Scripps Research Institute) describe moléculas del tipo glicoluril como estructuras base (scaffolds) en la preparación de bibliotecas combinatorias.

Explicación de la invención

La presente invención hace referencia a bibliotecas de compuestos químicos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I):


y las sales y estereoisómeros de los mismos, en los que

R1es hidrógeno, halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6 alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6 alcoxi, arilo, Het; R2es C3-7cicloalquilo opcionalmente sustituido con C1-6alquilo; C1-6alquilo opcionalmente sustituido con C3-7cicloalquilo o arilo; C2-6alquenilo opcionalmente sustituido con C3-7cicloalquilo, o arilo; arilo; Het; o -NR4aR4b, en los que R4a y R4b son, cada uno independientemente, C1-6alquilo, o R4a y R4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos formando un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; R3es C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquilo opcionalmente sustituido con arilo, C1-6alcoxiC1-6alquilo, o C3-7ciclo- alquilo, C1-6alquilo opcionalmente sustituido con Het; nes uno, dos, tres, cuatro o cinco;

cada arilo como un grupo o parte de un grupo es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, azido, mercapto, polihalo C1-6alquilo, y polihaloC1-6alcoxi;

cada Het como grupo o parte de un grupo es un anillo monocíclico con 5 ó 6 átomos en el anillo o un anillo bicíclico conteniendo un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 4, 5, ó 6 miembros; siendo cada uno de los anillos saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado; al menos uno de los anillos conteniendo de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y cualquiera de los anillos siendo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo consistente en halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6 alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alcoxi, y C3-7cicloalquilo.

La invención está además relacionada con métodos para la preparación de las bibliotecas de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I), los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, sus intermediarios, y el uso de los intermediarios y preparación de los compuestos de fórmula (I).

La invención hace referencia a las bibliotecas de compuestos de fórmula (I) per se, los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, para ser exploradas biológica y farmacológicamente en la búsqueda e identificación de nuevos compuestos cabeza de serie en el proceso de descubrimiento de nuevos fármacos.

De ahora en adelante, en cualquier lugar que se utilice el término "bibliotecas de compuestos de fórmula (I)" o "bibliotecas de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I)" o "las presentes bibliotecas" o "los presentes compuestos" o términos similares, se pretende incluir en las bibliotecas los compuestos de fórmula (I), todos y cada uno de los subgrupos de los mismos, sus profármacos, N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos y formas estereoquímicamente isoméricas.

Empleado en lo anterior y en lo sucesivo, las siguientes definiciones se... [Seguir leyendo]

 

Reivindicaciones:

1. Una biblioteca de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I)


y las sales y estereoisómeros de los mismos, en los que

R1es hidrógeno, halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6 alcoxiC1-6alquilo, C1-6al- quilcarbonilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alcoxi, arilo, Het; R2es C3-7cicloalquilo opcionalmente sustituido con C1-6alquilo; C1-6alquilo opcionalmente sustituido con C3-7cicloalquilo o arilo; C2-6alquenilo opcionalmente sustituido con C3-7cicloalquilo, o arilo; arilo; Het; o -NR4aR4b, en los que R4a y R4b son, cada uno independientemente, C1-6alquilo, o R4a y R4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos formando un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; R3es C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquilo opcionalmente sustituido con arilo, C1-6alcoxiC1-6alquilo, o C3-7ciclo- alquilo, C1-6alquilo opcionalmente sustituido con Het; nes uno, dos, tres, cuatro o cinco;

cada arilo como un grupo o parte de un grupo es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, azido, mercapto, polihalo C1-6alquilo, y polihaloC1-6alcoxi;

cada Het como grupo o parte de un grupo es un anillo monocíclico con 5 ó 6 átomos en el anillo o un anillo bicíclico conteniendo un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 4, 5, ó 6 miembros; siendo cada uno de los anillos saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado; al menos uno de los anillos conteniendo de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y cualquiera de los anillos siendo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo consistente en halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6 alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alcoxi, y C3-7cicloalquilo.

2. Una biblioteca de compuestos de acuerdo con la reivindicación 1, donde

R1es hidrógeno, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6 alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, arilo; Het; R2es C1-6alquilo opcionalmente sustituido con C3-7cicloalquilo, arilo o Het; C2-6alquenilo opcionalmente sustituido con C3-7cicloalquilo o arilo; arilo y Het; R3es C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquil opcionalmente sustituido por arilo, C1-6alcoxiC1-6alquilo, o C3-7cicloal- quilo, C1-6alquilo opcionalmente sustituido por Het; nes uno, dos o tres;

cada arilo como un grupo o parte de un grupo es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, azido, mercapto, polihalo C1-6alquilo, y polihaloC1-6alcoxi;

cada Het como grupo o parte de un grupo es un anillo monocíclico con 5 ó 6 átomos en el anillo o un anillo bicíclico conteniendo un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 4, 5, ó 6 miembros; siendo cada uno de los anillos saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado; al menos uno de los anillos conteniendo de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y cualquiera de los anillos siendo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo consistente en halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6 alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alcoxi, y C3-7cicloalquilo.

3. Una biblioteca de compuestos de acuerdo con las reivindicaciones 1-2, donde

R1es hidrógeno, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6 alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, arilo; Het; R2es C2-6alquenilo opcionalmente sustituido por C3-7cicloalquilo o arilo; arilo y Het; R3hidrógeno; nes uno;

cada arilo como grupo o parte de un grupo es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido por uno o dos sustituyentes seleccionados entre halo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, y polihaloC1-6alquilo;

cada Het como grupo o parte de un grupo es un anillo monocíclico con 5 ó 6 átomos en el anillo o un anillo bicíclico conteniendo un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 4, 5, o 6 miembros; siendo cada uno de los anillos saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado; al menos uno de los anillos conteniendo de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y cualquiera de los anillos siendo opcionalmente sustituido con uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre el grupo formado por halo y polihaloC1-6alquilo.

4. Una biblioteca de compuestos de acuerdo con las reivindicaciones 1-3, donde

R1es hidrógeno R2es arilo o Het; R3es C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquilo opcionalmente sustituido por arilo, C1-6alcoxiC1-6alquilo, o C3-7cicloal- quilo, C1-6alquilo opcionalmente sustituido por Het; nes uno;

cada arilo como grupo o parte de un grupo es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido por dos, tres, cuatro o cinco sustituyentes seleccionados entre halo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, y polihaloC1-6alquilo;

cada Het como grupo o parte de un grupo es un anillo monocíclico con 5 ó 6 átomos o un anillo bicíclico cuya estructura contiene un anillo de 6 miembros fusionados a 4, 5 ó 6 miembros; siendo cada uno de los anillos saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado; al menos uno de los anillos conteniendo de 1 a 4 heteroátomos cada uno independientemente seleccionado entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y cada uno de los anillos siendo opcionalmente sustituidos por uno o dos sustituyentes cada uno independientemente seleccionado entre el grupo formado por halo y polihaloC1-6alquilo.

5. Uso de una biblioteca de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I) y de sus sales y de sus estereoisómeros, o de cualquiera de los subgrupos de compuestos de fórmula (I), para ser explorada biológica o farmacológicamente en la búsqueda e identificación de compuestos cabeza de serie en el proceso de descubrimiento de fármacos


donde

R1es hidrógeno, halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6 alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6 alcoxi, arilo, Het; R2es C3-7cicloalquilo opcionalmente sustituido con C1-6alquilo; C1-6alquilo opcionalmente sustituido con C3-7cicloalquilo o arilo; C2-6alquenilo opcionalmente sustituido con C3-7cicloalquilo, o arilo; arilo; Het; o -NR4aR4b, en los que R4a y R4b son, cada uno independientemente, C1-6alquilo, o R4a y R4b conjuntamente con el nitrógeno al cual están unidos formando un anillo heterocíclico saturado de 5- ó 6-miembros; R3es C1-6alquilcarbonilo, C1-6alquilo opcionalmente sustituido con arilo, C1-6alcoxiC1-6alquilo, o C3-7cicloal- quilo, C1-6alquilo opcionalmente sustituido con Het; nes uno, dos, tres, cuatro o cinco;

cada arilo como un grupo o parte de un grupo es fenilo o naftilo, cada uno opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes seleccionados entre halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o di1-6alquilamino, azido, mercapto, polihalo C1-6alquilo, y polihaloC1-6alcoxi;

cada Het como grupo o parte de un grupo es un anillo monocíclico con 5 ó 6 átomos en el anillo o un anillo bicíclico conteniendo un anillo de 6 miembros fusionado a un anillo de 4, 5, ó 6 miembros; siendo cada uno de los anillos saturado, parcialmente insaturado, o completamente insaturado; al menos uno de los anillos conteniendo de 1 a 4 heteroátomos cada uno seleccionado independientemente entre nitrógeno, oxígeno y azufre; y cualquiera de los anillos siendo opcionalmente sustituido con uno, dos o tres sustituyentes cada uno seleccionado independientemente entre el grupo consistente en halo, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6 alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquilcarbonilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, polihaloC1-6alcoxi, y C3-7cicloalquilo.

6. Un proceso para preparar una biblioteca de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto como se reivindica en cualquiera de las reivindicaciones 1-4, dicho proceso comprende

a) Reaccionar en un medio adecuado un compuesto de fórmula (II) con un compuesto de fórmula (III)


y

b) opcionalmente, en un medio adecuado continuar la reacción del producto del paso a) con R3-Y; donde

R1, R2, R3, y n tienen la misma definición de lo dispuesto en cualquiera de las reivindicaciones 1-5;

LG es un grupo saliente; preferiblemente un átomo de halógeno, más preferiblemente bromo o cloro;

Y es un grupo activante en reacciones de acoplamiento o un grupo saliente en reacciones de sustitución;

donde en reacciones de sustitución Y es preferiblemente un átomo de halógeno, más preferiblemente bromo o cloro; en reacciones de acoplamiento Y es preferiblemente pero no de forma limitada un activante de grupo carboxilo, preferiblemente en forma de cloruro de ácido, anhídrido, o un éster activo, preferiblemente O-acilisoureas o derivados aciloxifosfonios;

donde el medio adecuado de la reacción en el paso a) es un disolvente clorado anhidro o no, preferiblemente diclorometano, 1,2-dicloroetano o cloroformo, o un disolvente polar aprótico anhidro o no, preferiblemente acetonitrilo, tetrahidrofurano o dimetilformamida, a una temperatura preferiblemente entre 0ºC y 40ºC, más preferiblemente entre 0ºC y 25ºC;

donde el medio adecuado de la reacción en el paso b) es en presencia de una base orgánica o inorgánica, preferiblemente hidruro sódico, terc-butóxido potásico o diisopropilamiduro de litio, a una temperatura preferiblemente entre -78ºC y 60ºC, más preferiblemente entre -78ºC y 25ºC;

donde el disolvente de reacción es un disolvente polar aprótico, preferiblemente acetonitrilo, tetrahidrofurano, dimetilformamida o dimetilsulfóxido.

7. Un compuesto de fórmula (IV)


y las sales y estereoisómeros del mismo, en los que

R1es hidrógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquil- carbonilo, amino, mono- o diC1-6aquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, y polihaloC1-6alcoxi, arilo o Het; R5es un grupo protector de aminas, preferiblemente carbamato, derivado de urea, amida, imida cíclica, alquilo, arilo, imina, enamina o heteroátomo; nes uno, dos, tres, cuatro o cinco.

8. Uso de un compuesto de fórmula (IV), los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos, y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, como intermediario en la preparación de las bibliotecas de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I).

9. Un compuesto de fórmula (V)


y las sales y estereoisómeros del mismo, en los que

R1es hidrógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6 alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquil- carbonilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, y polihaloC1-6alcoxi, arilo, Het; R5es un grupo protector de aminas, preferiblemente carbamato, derivado de urea, amida, imida cíclica, alquilo, arilo, imina, enamina o heteroátomo; R7es un grupo activante de hidroxilo, preferiblemente en forma de ester sulfonato, más preferiblemente para-toluensulfonilo, metanosulfonilo o trifluorometanosulfonilo; nes uno, dos, tres, cuatro o cinco.

10. Uso de un compuesto de fórmula (V), los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos, y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, como intermediario en la preparación de las bibliotecas de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I).

11. Un compuesto de fórmula (VI)


y las sales y estereoisómeros del mismo, en los que

R1es hidrógeno, hidroxilo, nitro, ciano, carboxilo, C1-6alquilo, C1-6alcoxi, C1-6 alcoxiC1-6alquilo, C1-6alquil- carbonilo, amino, mono- o diC1-6alquilamino, azido, mercapto, polihaloC1-6alquilo, y polihaloC1-6alcoxi, arilo, Het; R5es un grupo protector de aminas, preferiblemente carbamato, derivado de urea, amida, imida cíclica, alquilo, arilo, imina, enamina o heteroátomo; nes uno, dos, tres, cuatro o cinco.

12. Uso de un compuesto de fórmula (VI), los N-óxidos, sales de adición, aminas cuaternarias, complejos metálicos, y formas estereoquímicamente isoméricas de los mismos, como intermediario en la preparación de las bibliotecas de compuestos donde cada miembro de la biblioteca es un compuesto de fórmula (I).


 

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