Utilización de una composición que comprende células enteras de bacterias de un género de organismos aeróbicos en el orden de los Actinomycetales en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la diabetes de tipo II y/o la obesidad y/o uno o más de entre resistencia a la insulina cuando está asociada a la diabetes de tipo II,

deficiencia de insulina cuando está asociada a la diabetes de tipo II, hiperglucemia cuando está asociada a la diabetes de tipo II y síndrome metabólico cuando está asociado a la diabetes de tipo II

Utilización de los Actinomycetales para el tratamiento de la diabetes de tipo II.

Campo de la invención

La presente invención se refiere a la utilización de una composición y/o composición farmacéutica para el tratamiento y/o la prevención de la diabetes de tipo II, y a un paquete farmacéutico que comprende una composición y/o composición farmacéutica.

Antecedentes de la invención

La diabetes de tipo II (diabetes no insulinodependiente) es un trastorno metabólico común cuya incidencia crece rápidamente, particularmente en el mundo desarrollado. Se puede caracterizar por resistencia a la insulina, deficiencia de insulina e hiperglucemia. Los factores asociados a la diabetes de tipo II incluyen el colesterol elevado, la obesidad y la hipertensión.

La diabetes de tipo II puede permanecer sin diagnosticar durante muchos años, dado que los síntomas pueden ser esporádicos y son ciertamente más leves que los asociados a la diabetes de tipo I. Sin embargo, los niveles elevados de azúcar en sangre en los afectados de diabetes de tipo II no tratados pueden provocar deficiencias funcionales en los riñones, los ojos y el sistema cardiovascular.

Se ha puesto de manifiesto que las células enteras de Mycobacterium (tales como Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae y Mycobacterium bovis) desempeñan un papel en el tratamiento de la diabetes de tipo I. Sin embargo, dichas bacterias no se han implicado en la prevención y/o el tratamiento de la diabetes de tipo II.

Para evitar cualquier duda, la diabetes mellitus de tipo I insulinodependiente (IDDM o diabetes T1) y la diabetes de tipo II difieren en su origen respectivo.

La diabetes de tipo I se puede caracterizar por un ataque inmune de las células productoras de insulina en los islotes pancreáticos. Algunos estudios en el ratón NOD, una cepa endogámica derivada en Japón, han puesto de manifiesto que una elevada proporción de ratones NOD desarrollan espontáneamente una diabetes de tipo I debido a la destrucción de los islotes pancreáticos mediada por linfocitos T autorreactivos muy similar a la patología humana.

La aparición de una enfermedad autoinmune puede reflejar principalmente la debilidad de las respuestas tolerogénicas a estos autoantígenos, más que un aumento de los estímulos inmunogénicos. Además de la tolerancia mediada por las respuestas celularmente intrínsecas de eliminación y anergia, se ha especulado mucho sobre la posibilidad de que la tolerancia esté mediada por células reguladoras/supresoras inducidas por estimulación con autoantígenos en el timo.

En contraposición, la diabetes de tipo II puede estar causada por el fallo de las células beta a la hora de compensar la resistencia a la insulina. Las dietas altamente calóricas y una actividad muscular insuficiente parecen factores ambientales importantes implicados en la patogénesis de la obesidad y la diabetes de tipo II. Los factores ambientales parecen actuar a través de dos dianas principales. Una es el procesamiento de la glucosa, los ácidos grasos y otros metabolitos, regulado por la insulina y otras hormonas en la mayoría de tejidos, y la otra es la función de las células beta.

La obesidad se ha convertido en un problema de salud pública de primer orden. Las afecciones patológicas causadas o agravadas por la obesidad incluyen hipertensión, diabetes mellitus, apnea del sueño, hipoventilación asociada con la obesidad, problemas de espalda y articulaciones, enfermedades cardiovasculares, esteatosis hepática no alcohólica y reflujo gastroesofágico.

El índice de masa corporal (IMC) (calculado como el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la estatura en metros) es la medida más comúnmente aceptada para el sobrepeso y/o la obesidad. Un IMC superior a 25 se considera sobrepeso, mientras que la obesidad se define como un IMC de 30 o superior, considerándose un IMC de 35 o superior comorbilidad grave, y considerándose un IMC de 40 o superior obesidad mórbida.

Sumario de la invención

Un descubrimiento fundamental de la presente invención es que la diabetes de tipo II se puede tratar y/o prevenir y/o reducir mediante la administración de una célula entera de una bacteria de un género de organismos aeróbicos del orden de los Actinomycetales, particularmente mediante la administración de una célula entera de una bacteria de un Actinomycete aeróbico.

Otro descubrimiento fundamental de la presente invención es que la obesidad se puede tratar y/o prevenir y/o reducir mediante la administración de una célula entera de una bacteria de un género de organismos aeróbicos del orden de los Actinomycetales, particularmente mediante la administración de una célula entera de una bacteria de un Actinomycete aeróbico.

Descripción detallada de la invención

En un aspecto, la presente invención da a conocer la utilización de una composición que comprende células enteras de bacterias de un género de organismos aeróbicos del orden de los Actinomycetales en la preparación de un medicamento para el tratamiento o prevención de la diabetes de tipo II y/o la obesidad, preferentemente la diabetes de tipo II.

Se da a conocer un procedimiento para tratar o prevenir la diabetes de tipo II y/o la obesidad en un sujeto que comprende la administración a un sujeto de una cantidad eficaz de una composición, preferentemente una composición farmacéutica, que comprende una célula entera de una bacteria de un género de organismos aeróbicos del orden de los Actinomycetales.

Adecuadamente, la cantidad eficaz de la composición, preferentemente la composición farmacéutica, se puede administrar como dosis única. Alternativamente, la cantidad eficaz de la composición, preferentemente la composición farmacéutica, se puede administrar en dosis múltiples (repetidas), por ejemplo dos o más, tres o más, cuatro o más, cinco o más, seis o más, diez o más, veinte o más dosis repetidas.

Se da a conocer un procedimiento, incluyendo la inmunización, para proteger a un sujeto de la diabetes de tipo II y/o la obesidad, que comprende la administración a dicho sujeto de una cantidad eficaz de una composición, preferentemente una composición farmacéutica, que comprende una célula entera de una bacteria de un género de organismos aeróbicos del orden de los Actinomycetales.

En otro aspecto, la presente invención da a conocer un paquete farmacéutico para su utilización en el tratamiento de la diabetes de tipo II y/o la obesidad, en el que, por lo menos, un compartimento comprende células enteras de bacterias de un género de organismos aeróbicos del orden de los Actinomycetales.

La diabetes de tipo II se puede caracterizar porque presenta resistencia a la insulina, deficiencia de insulina y/o hiperglucemia. Tal como se utiliza en la presente memoria, el término "afección asociada a la misma" se refiere a una afección que caracteriza la diabetes de tipo II, tal como resistencia a la insulina, deficiencia de insulina, hiperglucemia y síndrome metabólico.

En otro aspecto de la presente invención, se da a conocer la utilización de una composición que comprende células enteras de bacterias de un género de organismos aeróbicos del orden de los Actinomycetales en la preparación de un medicamento para el tratamiento o prevención de uno o más de entre resistencia a la insulina cuando está asociada a la diabetes de tipo II, deficiencia de insulina cuando está asociada a la diabetes de tipo II, hiperglucemia cuando está asociada a la diabetes de tipo II y síndrome metabólico cuando está asociado a la diabetes de tipo II.

Tal como se utiliza en la presente memoria, el término "síndrome metabólico" se puede definir como intolerancia a la glucosa, o diabetes y/o resistencia a la insulina, junto con dos o más de los siguientes factores de riesgo: regulación defectuosa de glucosa o diabetes; resistencia a la insulina; presión arterial elevada =q 160/90 mmHg; niveles de triglicéridos en plasma elevados (=q 1,7 mmol/l) y/o nivel de colesterol HDL bajo (< 0,9 mmol/l en hombres, < 1,0 mmol/l en mujeres); obesidad central (relación entre cintura y cadera =q 0,9 en hombres, =q 0,85 en mujeres) y/o un índice de masa corporal (IMC) =q 30; y microalbuminuria (Diabet Med, 1998;15:539-553).

Se da a conocer un procedimiento para tratar o prevenir (preferentemente tratar) en un sujeto uno o más de entre resistencia a la insulina cuando...

1. Utilización de una composición que comprende células enteras de bacterias de un género de organismos aeróbicos en el orden de los Actinomycetales en la preparación de un medicamento para el tratamiento o la prevención de la diabetes de tipo II y/o la obesidad y/o uno o más de entre resistencia a la insulina cuando está asociada a la diabetes de tipo II, deficiencia de insulina cuando está asociada a la diabetes de tipo II, hiperglucemia cuando está asociada a la diabetes de tipo II y síndrome metabólico cuando está asociado a la diabetes de tipo II.

2. Composición que comprende células enteras de bacterias de un género de organismos aeróbicos en el orden de los Actinomycetales para su utilización en el tratamiento o la prevención de la diabetes de tipo II y/o la obesidad y/o uno o más de entre resistencia a la insulina cuando está asociada a la diabetes de tipo II, deficiencia de insulina cuando está asociada a la diabetes de tipo II, hiperglucemia cuando está asociada a la diabetes de tipo II y síndrome metabólico cuando está asociado a la diabetes de tipo II.

3. Composición o utilización según la reivindicación 1 ó 2, en la que dichas bacterias son bacterias que contienen ácido micólico.

4. Composición o utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dichas bacterias se seleccionan de entre uno o más de los géneros siguientes: Gordonia, Rhodococcus, Tsukamurella, Nocardia, Dietzia y Mycobacterium.

5. Composición o utilización según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en la que dichas bacterias se seleccionan de entre una o más de las especies siguientes: Gordonia bronchialis, Rhodococcus coprophilus, Tsukamurella inchonensis, Tsukamurella paurometabola, G. amarae, G. sputi, G. terrae, Nocardia asteroides, N. brasiliensis, Dietzia maris, Rhodococcus ruber, R. rhodnii, R. coprophilus, R. opacus, R. erythopolis, Mycobacterium vaccae and M. obuense.

6. Composición o utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que dichas bacterias son del género Gordonia.

7. Composición o utilización según la reivindicación 6, en la que dichas bacterias son de la especie Gordonia bronchialis.

8. Composición o utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que dichas bacterias son del género Rhodococcus.

9. Composición o utilización según la reivindicación 9, en la que dichas bacterias son de la especie Rhodococcus coprophilus.

10. Composición o utilización según cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que dichas bacterias son del género Tsukamurella.

11. Composición o utilización según la reivindicación 10, en la que dichas bacterias son de la especie Tsukamurella inchonensis.

12. Paquete farmacéutico para su utilización en el tratamiento de la diabetes de tipo II y/o la obesidad, en el que, por lo menos, un compartimento comprende células enteras de bacterias de un género de organismos aeróbicos en el orden de los Actinomycetales.

13. Paquete farmacéutico según la reivindicación 12, en el que dicho paquete comprende una etiqueta que indica que resulta apropiado para su utilización en la prevención o el tratamiento de la diabetes de tipo II.

14. Paquete farmacéutico según la reivindicación 12 ó 13, en el que dicho paquete comprende una etiqueta que indica que resulta apropiado para su utilización en la prevención o el tratamiento de uno o más de entre resistencia a la insulina cuando está asociada a la diabetes de tipo II, deficiencia de insulina cuando está asociada a la diabetes de tipo II, hiperglucemia cuando está asociada a la diabetes de tipo II y síndrome metabólico cuando está asociado a la diabetes de tipo II.