PROCESO PARA PRODUCIR DERIVADOS DE CINAMALDEHIDO, USO DE LOS MISMOS Y SIMILARES.

Un proceso para producir un derivado de cinamaldehído representado mediante la siguiente fórmula general (II),

o una sal del mismo, que comprende hacer reaccionar un derivado de benzaldehído representado mediante la siguiente fórmula general (I) con acetaldehído en presencia de un álcali

Proceso para producir derivados de cinamaldehído, uso de los mismos y similares.

Campo técnico

La presente invención se refiere a un proceso nuevo para producir derivados de cinamaldehído, que son útiles como varios intermedios para la producción de alimentos y medicamentos, en particular, como un intermedio para la producción de derivados de éster de dipéptido de aspartilo, que son superiores como edulcorantes (agente edulcorante) que tienen una gran potencia edulcorante (grado de dulzura), y el uso de los mismos como intermedios.

Antecedentes técnicos

En los últimos años, al mejorar los hábitos alimenticios a un gran nivel, la obesidad producida por la ingesta excesiva de azúcar y las enfermedades que acompañan a la obesidad se han convertido en un problema. Según esto, el desarrollo de un edulcorante (agente edulcorante) bajo en calorías, que reemplaza al azúcar, ha estado firmemente en demanda. J. Chem. Soc. no. 5, 1970, pp.649-653 divulga una proceso para producir 3-m-hidroxifenilpropion-aldehído. Como edulcorante que se usa ampliamente en la actualidad, está el aspartamo que es excelente en seguridad y calidad de dulzura. Sin embargo, de alguna manera es problemático en estabilidad.

Con estos antecedentes, una parte de los presentes inventores y similares han encontrado un derivado de éster de dipéptido de aspartilo representado mediante la siguiente fórmula general (IV) como edulcorante, que es excelente en estabilidad y es con mucho el mejor en potencia edulcorante, es decir, tiene una ventaja en coste por gusto dulce (véase la Descripción en la publicación internacional de patente WO99/52937).

En la fórmula anterior (IV), R representa cualquiera de un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo inferior que tiene de 1 a 4 átomos de carbono y un grupo alcoxi inferior que tiene de 1 a 4 átomos de carbono.

Según esto, se requiere desarrollar un proceso industrialmente eficaz para producir tal derivado de éster de dipéptido de aspartilo, en el que R representa un grupo metoxi.

Propósito de la invención

Una parte de los presentes inventores y similares han estudiado un proceso para producir el derivado de éster de dipéptido de aspartilo descrito anteriormente de forma eficaz, en particular una vía de producción para el mismo, y un proceso para la producción del intermedio para el mismo. Como resultado han encontrado el hecho de que reduciendo un doble enlace carbono-carbono en un derivado de cinamaldehído representado mediante la siguiente fórmula general (II) selectivamente, el derivado se puede convertir en un nuevo derivado de propionaldehído representado mediante la siguiente fórmula general (III) (véase la descripción en la solicitud japonesa de patente 11-371284; PCT/JP00/06626), y por otra parte, que haciendo reaccionar este derivado de aldehído (III) y un aspartamo con hidrógeno en presencia de un catalizador de reducción para una reacción de alquilación reductora, se puede producir el derivado de éster de dipéptido de aspartilo (IV), en el que R es un grupo metoxi, que es útil como edulcorante, descrito anteriormente de forma industrial y conveniente (véase la descripción en la solicitud japonesa de patente 11-287398; PCT/JP00/06626).

Cualquiera de estos contenidos se ha presentado para una solicitud de patente por el solicitante lo mismo que eso para este caso.

En las fórmulas anteriores (II) y (III), R representa un grupo metoxi.

Por lo tanto, es un propósito de la presente invención producir el derivado de cinamaldehído representado mediante la fórmula general (II) descrito anteriormente de forma industrial y eficaz, y además, mediante el uso del compuesto producido de esta manera producir el derivado de éster de dipéptido de aspartilo descrito anteriormente como un objetivo y un intermedio importante del mismo (derivado de propionaldehído).

Los presentes inventores han investigado y estudiado sobre un proceso industrial para producir el derivado de cinamaldehído descrito anteriormente de diversos modos. Como resultado, la producción de tal derivado de cinamaldehído, como se muestra en el siguiente proceso de reacción 1 (véase Holzforschung Vol. 46, No. 1, p.21-24, 1992), se ha hecho evidente que se conoce un proceso de sintetizar el derivado a través de 3 pasos de reacciones empezando a partir de ácido cinámico. Sin embargo, es necesario usar fosgeno como materia prima en este proceso, y por lo tanto este proceso se hace dificultoso, y el rendimiento del mismo también es extremadamente bajo, y por lo tanto es difícil decir que este proceso es un proceso industrialmente provechoso para producir el intermedio de síntesis descrito anteriormente.

(Esquema pasa a página siguiente)

Además, el siguiente proceso de reacción 2 (véase Cellulose Chem. Technol., 9, 51-59, 1975) también es conocido hasta ahora. En este proceso, se usan benzaldehídos como material de partida de forma similar a la presente invención, y sin embargo, puesto que son necesarios 5 pasos de muchas reacciones, este proceso es dificultoso, y por lo tanto es difícil decir que este proceso es un proceso industrialmente provechoso.

Por otra parte, se conoce una reacción de aldol como una reacción que se puede usar para un proceso general de producción del mismo. Por ejemplo, en la condición para la reacción de aldol descrita en Organic Reaction Volumen 16 (JOHN WILEY & SONS INC., 1968) se explica que se obtiene el mejor resultado en la reacción a una temperatura de 5 a 25ºC y durante un tiempo de 12 a 24 horas. Además, se piensa que la reactividad del mismo está afectada por una variedad de grupo(s) sustituyente(s), una posición de sustitución de los mismos en el anillo de benceno y similares, y no se encuentra conocimiento anterior que muestre el hecho de que una reacción de aldol de un derivado de benzaldehído que tiene un grupo donante de electrones, tales como un grupo hidroxilo, un grupo metoxi o similares, con acetaldehído se ha realizado con alto rendimiento.

En vista de lo anterior, el problema más concreto a ser resuelto por la presente invención es proporcionar un proceso para producir el derivado de cinamaldehído descrito anteriormente de forma industrial y convencional, y además con una gran pureza y con alto rendimiento.

Divulgación de la invención

Para resolver el problema anterior, los presentes inventores han estudiado con la mayor seriedad. Como resultado, como ejemplo, según el siguiente proceso de reacción 3, haciendo reaccionar el derivado de benzaldehído, que está representado mediante la siguiente fórmula general (I), y tiene grupo(s) sustituyente(s) particular(es) en la posición particular en el anillo de benceno del mismo, con acetaldehído en condiciones alcalinas, han sido capaces de producir el derivado de cinamaldehído de forma industrial y convencional, y además, haciéndolos reaccionar en una condición particular, han tenido éxito en sintetizar un derivado de cinamaldehído representado mediante la siguiente fórmula general (II) como objetivo con alto rendimiento, y han encontrado que el proceso para la producción del mismo es extremadamente superior como un proceso intermedio para producir el edulcorante que tiene gran potencia edulcorante descrito anteriormente. Por otra parte, también se ha encontrado que a partir de otro derivado de benzaldehído en donde cambia el grupo sustituyente o la posición de sustitución del mismo en el anillo de benceno respecto a la del derivado de benzaldehído descrito anteriormente, apenas se produce el derivado de cinamaldehído correspondiente en la reacción similar a la anterior. Además, el derivado de cinamaldehído obtenido en la presente invención es un producto de gran pureza, y por ejemplo, (2E)-(3-hidroxi-4-metoxi)cinamaldehído tiene un punto de fusión de 149 a 152ºC, y el punto de fusión del mismo es muy diferente de aquél (de 123 a 125ºC) de un compuesto descrito en la bibliografía bien conocida descrita anteriormente correspondiente a tal compuesto anterior en la presente invención, y por lo tanto se presume que la pureza o el tipo de cristal...

1. Un proceso para producir un derivado de cinamaldehído representado mediante la siguiente fórmula general (II), o una sal del mismo, que comprende hacer reaccionar un derivado de benzaldehído representado mediante la siguiente fórmula general (I) con acetaldehído en presencia de un álcali

en donde, en las fórmulas anteriores (I) y (II), R representa un grupo metoxi.

2. El proceso como se define en la reivindicación 1, en donde la reacción se realiza en una solución acuosa en un intervalo de 0 a -20ºC.

3. El proceso como se define en la reivindicación 1 ó 2, que comprende, en dicha reacción, un paso de añadir acetaldehído a dicho derivado de benzaldehído en una solución acuosa a lo largo de un periodo de 12 a 96 horas.

4. El proceso como se define en la reivindicación 1, que comprende, en dicha reacción, un paso de añadir acetaldehído a dicho derivado de benzaldehído en una solución acuosa de 0 a -20ºC a lo largo de un periodo de 12 a 96 horas.

5. El proceso como se define en la reivindicación 1, en donde dicho derivado de cinamaldehído es (2E)-(3-hidroxi-4-metoxi)cinamaldehído; que comprende en dicha reacción, un paso de añadir acetaldehído a isovainillina en una solución acuosa de 0 a -20ºC a lo largo de un periodo de 12 a 96 horas; y en donde se produce dicho derivado de cinamaldehído en la forma cristalina tiene un punto de fusión de como mínimo 140ºC.

6. Un proceso para producir un derivado de propionaldehído representado mediante la siguiente fórmula general (III), que comprende, después de obtener un derivado de cinamaldehído (II) en el proceso como se define en cualquier reivindicación de las reivindicaciones 1 a 5, someter dicho derivado de cinamaldehído (II) a una reacción para reducir un doble enlace carbono-carbono de forma selectiva con hidrógeno en presencia de un catalizador de reducción,

en donde, en la fórmula anterior (III), R representa un grupo metoxi.

7. El proceso como se define en la reivindicación 6, en donde dicha reacción para reducir un doble enlace carbono-carbono de forma selectiva es una reacción de hidrogenación en presencia de un catalizador para hidrogenación.

8. Un proceso para producir un derivado de éster de dipéptido de aspartilo representado mediante la siguiente fórmula general (IV), o una sal del mismo, que comprende, después de obtener un derivado de propionaldehído (III) en el proceso como se define en la reivindicación 6, someter dicho derivado de propionaldehído y un aspartamo a una reacción de alquilación reductora,

en donde, en la fórmula anterior (IV), R representa un grupo metoxi.

9. Un proceso para producir un derivado de éster de dipéptido de aspartilo representado mediante la siguiente fórmula general (IV), o una sal del mismo, que comprende, después de obtener un derivado de cinamaldehído (II) en el proceso como se define en cualquier reivindicación de las reivindicaciones 1 a 5, someter dicho derivado de cinamaldehído y un aspartamo a una reacción de alquilación reductora,

en donde, en la fórmula anterior (IV), R representa un grupo metoxi.