POLIPEPTIDOS HOMOLOGOS DE IL-17 Y IL-17R Y SUS UTILIZACIONES TERAPEUTICAS.

Ácido nucleico aislado que codifica un polipéptido que tiene al menos un 91% de identidad de secuencia de aminoácidos para (a) la secuencia de aminoácidos mostrada en la figura 6 (SEQ ID NO:

6), o (b) la secuencia de aminoácidos codificados por la secuencia codificadora de longitud completa de la inserción de ADNc (ADN 147531- 2821) contenida en el número de adhesión ATCC PTA-1185, en donde la identidad de secuencia se determina usando el programa informático ALIGN-

Polipéptidos homólogos de IL-17 y IL-17R y sus utilizaciones terapéuticas.

Campo de la invención

La presente invención se refiere generalmente a la identificación y aislamiento de ADN y a la producción recombinante de polipéptidos nuevos con similitud de secuencia con la interleucina-17 y la proteína receptora interleucina-17, designada aquí como polipéptidos "PRO".

Antecedentes de la invención

Las proteínas extracelulares juegan un papel importante en, entre otras cosas, la formación, la diferenciación y el mantenimiento de los organismos multicelulares. El destino de muchas células individuales, es decir, la proliferación, migración, diferenciación, o la interacción con otras células, normalmente se rigen por la información recibida de otras células y/o el entorno inmediato. Esta información se suele transmitir por polipéptidos secretados (por ejemplo, factores mitogénicos, factores de supervivencia, factores citotóxicos, factores de diferenciación, neuropéptidos y hormonas) que es, a su vez, recibida e interpretada por diversos receptores de las células o proteínas de membrana. Estos polipéptidos secretados o moléculas de señalización normalmente pasan por la vía de secreción celular para llegar a su sitio de acción en el medio extracelular.

Las proteínas secretadas tienen diversas aplicaciones industriales, incluyendo los productos farmacéuticos, de diagnóstico, biosensores y biorreactores. La mayoría de los fármacos de proteínas disponibles en la actualidad, tales como agentes trombolíticos, interferones, interleucinas, eritropoyetina, factores estimulantes de colonias, y otras varias citoquinas, son proteínas secretoras. De sus receptores, que son proteínas de membrana, también tienen potencial como agentes terapéuticos o de diagnóstico.

Las proteínas unidas a la membrana y receptores pueden desempeñar un papel importante en, entre otras cosas, la formación, la diferenciación y el mantenimiento de los organismos multicelulares. El destino de muchas células individuales, es decir, proliferación, migración, diferenciación, o interacción con otras células, normalmente se rigen por la información recibida de otras células y/o el entorno inmediato. Esta información se suele transmitir por polipéptidos secretados (por ejemplo, factores mitogénica, factores de supervivencia, factores citotóxicos, factores de diferenciación, neuropéptidos y hormonas) que es, a su vez, recibida e interpretada por diversos receptores de las células o proteínas de membrana. Dichas proteínas unidas a la membrana y receptores de la célula incluyen, pero no están limitados a, los receptores de las citoquinas, receptores quinasas, fosfatasas de los receptores, los receptores implicados en las interacciones célula-célula, y las moléculas de adhesina celular como selectinas e integrinas. Por ejemplo, la transducción de señales que regulan el crecimiento y la diferenciación celular está regulada en parte por la fosforilación de varias proteínas celulares. Quinasas tirosina de proteínas, enzimas que catalizan este proceso, también puede actuar como receptores del factor de crecimiento. Los ejemplos incluyen los receptores de factor de crecimiento de fibroblastos y factor de crecimiento del nervio receptor de factor.

De manera similar a las proteínas secretadas, las proteínas unidas a la membrana y las moléculas de los receptores tienen diversas aplicaciones industriales, incluso como agentes farmacéuticos y de diagnóstico. Inmunoadhesinas receptoras, por ejemplo, pueden ser empleadas como agentes terapéuticos para bloquear las interacciones receptor-ligando. Las proteínas unidas a la membrana también pueden ser empleadas para la detección de péptido o inhibidores de molécula pequeña potenciales de la interacción receptor/ligando relevante.

Se están realizando esfuerzos tanto por la industria y el mundo académico para identificar nuevas proteínas secretadas nativas y el receptor nativo o proteínas unidas a la membrana. Muchos esfuerzos se centran en la selección de las librerías de ADN recombinante de mamíferos para identificar las secuencias que codifican las nuevas proteínas secretadas. Ejemplos de procedimientos y técnicas están descritos en la literatura [ver, por ejemplo, Klein et al., Proc. Natl. Acad. Sci., 93:7108-7113 (1996); U. S. Patent No. 5.536.637)].

En este sentido, la presente invención se refiere a la identificación de nuevos polipéptidos y receptores secretados de la familia de la interleucina-17 (IL-17) que han demostrado estar relacionados con las enfermedades inmuno-mediadas e inflamatorias. Enfermedades inmunes e inflamatorias relacionadas son la manifestación o consecuencia a menudo de varias vías biológicas interconectadas bastante complejas, que en la fisiología normal son críticas para responder al ataque o lesión, iniciar la reparación del ataque o lesión, y montar la defensa innata y adquirida frente a los organismos extraños. La enfermedad o patología se produce cuando estas vías fisiológicas normales causan un ataque o lesión adicional ya sea directamente relacionado con la intensidad de la respuesta, como consecuencia de la regulación anormal o excesiva estimulación, como reacción a la misma, o como una combinación de éstas.

Aunque la génesis de estas enfermedades a menudo involucra vías de varias etapas y a menudo caminos múltiples sistemas y vías biológicos diferentes, la intervención en los puntos críticos en una o más de estas vías puede tener un efecto paliativo o terapéutico. La intervención terapéutica puede ocurrir ya sea por antagonismo de un proceso/vía de detrimento o la estimulación de un proceso/vía beneficioso.

Muchas enfermedades autoinmunes relacionadas son conocidas y han sido ampliamente estudiados. Esas enfermedades incluyen son las enfermedades inflamatorios inmuno-mediadas (como la artritis reumatoide, enfermedad renal inmuno-mediada, enfermedades hepatobiliares, enfermedad inflamatoria intestinal (EII), psoriasis y asma), enfermedades inflamatorias no inmuno mediadas, enfermedades infecciosas, enfermedades de inmunodeficiencia, la neoplasia, etc.

Los linfocitos T (células T) son un componente importante de una respuesta inmune de los mamíferos. Las células T reconocen los antígenos que están asociados con una auto-molécula codificada por los genes del complejo principal de histocompatibilidad (MHC). El antígeno se puede mostrar junto con las moléculas de MHC en la superficie de células que presentan antígenos, células infectadas por virus, células cancerosas, injertos, etc. El sistema de células T elimina estas células alteradas que representan una amenaza para la salud del mamífero huésped. Las células T incluyen linfocitos colaboradores T y células T citotóxicas. Las células T colaboradoras proliferan de manera extensiva a raíz del reconocimiento de un complejo antígeno-MHC en la presentación de un antígeno de la célula. Las células T colaboradoras también secretan una gran variedad de citocinas, es decir, linfocinas, que desempeñan un papel central en la activación de células B, células T citotóxicas y una variedad de otras células que participan en la respuesta inmune.

Un acto central, tanto en las respuestas inmunes humoral y mediada por células es la activación y expansión clonal de las células T colaboradoras. La activación de células T colaboradoras se inicia por la interacción del receptor de células T (TCR) - complejo CD3 con un antígeno-MHC en la superficie de una célula que presente un antígeno. Esta interacción media en una cascada de eventos bioquímicos que inducen al descanso de células T auxiliares para entrar en un ciclo celular (el G0 a la transición G1) y resulta en la expresión de un receptor de alta afinidad para IL-2 y algunas veces IL-4. La célula T activada avanza a través del ciclo proliferando y diferenciándose en las células de memoria o células efectoras.

Además de las señales mediadas por el TCR, la activación de células T implica coestimulación adicional inducida por citocinas liberadas por las células que presentan antígenos o por medio de interacciones con las moléculas unidas a la membrana de la célula que presenta el antígeno y la célula T. Las citocinas IL-1 e IL-6 se ha demostrado que proporcionan una señal de coestimuladora. Además, la interacción entre la molécula B7 expresada en la superficie de células presentadoras de un antígeno y moléculas CD28 y CTLA-4 expresadas en la superficie de las células T efectúan la activación de células T. Las células T activadas expresan un mayor número de...

1. Ácido nucleico aislado que codifica un polipéptido que tiene al menos un 91% de identidad de secuencia de aminoácidos para (a) la secuencia de aminoácidos mostrada en la figura 6 (SEQ ID NO: 6), o (b) la secuencia de aminoácidos codificados por la secuencia codificadora de longitud completa de la inserción de ADNc (ADN 147531-2821) contenida en el número de adhesión ATCC PTA-1185, en donde la identidad de secuencia se determina usando el programa informático ALIGN-2.

2. Ácido nucleico según la reivindicación 1, donde el nivel de identidad es al menos del 95%.

3. Ácido nucleico según la reivindicación 2, donde el nivel de identidad es al menos del 98%.

4. Ácido nucleico según la reivindicación 3, donde el nivel de identidad es al menos del 99%.

5. Ácido nucleico según la reivindicación 1, donde el polipéptido comprende (a) la secuencia de aminoácidos mostrada en la figura 6 (SEQ ID NO: 6), o (b) la secuencia de aminoácidos codificados por la secuencia de codificación de longitud completa de la inserción de ADNc (ADN 147531-2821) contenida en el número de acceso ATCC PTA-1185.

6. Ácido nucleico según la reivindicación 1, donde el polipéptido consiste en:

(a) la secuencia de aminoácidos que se muestra en la figura 6 (SEQ ID NO: 6), o

(b) la secuencia de aminoácidos codificados por la secuencia de codificación de longitud completa de la inserción de ADNc (ADN 147531-2821) contenida en el número de acceso ATCC PTA-1185, con o sin la metionina de inicio.

7. Vector que comprende el ácido nucleico de cualquier reivindicación anterior.

8. Vector según la reivindicación 7 enlazado operativamente con secuencias de control reconocidas por una célula hospedadora transformada con el vector.

9. Célula huésped que comprende el vector según la reivindicación 7 o la reivindicación 8.

10. Célula huésped según la reivindicación 9, que es una célula CHO, una célula E. coli, una célula de levadura o una célula de insecto infectada con baculovirus.

11. Polipéptido aislado que tiene al menos un 91% de identidad de secuencia de aminoácidos para (a) la secuencia de aminoácidos que se muestra en la figura 6 (SEQ ID NO: 6), o (b) la secuencia de aminoácidos codificados por la secuencia de codificación de longitud completa del inserto de ADNc (ADN 147531-2821) contenido en el número de acceso ATCC PTA-1185, donde la identidad de secuencia se determina mediante el programa informático ALIGN-2.

12. Polipéptido según la reivindicación 11, donde el nivel de identidad es al menos del 95%.

13. Polipéptido según la reivindicación 12, donde el nivel de identidad es al menos del 98%.

14. Polipéptido según la reivindicación 13, donde el nivel de identidad es al menos del 99%.

15. Polipéptido según la reivindicación 11, que comprende (a) la secuencia de aminoácidos que se muestra en la figura 6 (SEQ ID NO: 6), o (b) la secuencia de aminoácidos codificados por la secuencia de codificación de longitud completa de la inserción de ADNc (ADN 147531-2821) contenido en el número de acceso ATCC PTA-1185.

16. Polipéptido según la reivindicación 11, que consiste en:

(a) la secuencia de aminoácidos que se muestra en la figura 6 (SEQ ID NO: 6), o

(b) la secuencia de aminoácidos codificados por la secuencia de codificación de longitud completa de la inserción de ADNc (ADN 147531-2821) contenido en el número de acceso ATCC PTA-1185, con o sin la metionina de inicio.

17. Procedimiento para la producción de un polipéptido según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, que comprende el cultivo de la célula huésped según la reivindicación 10, en las condiciones adecuadas para la expresión del polipéptido y la recuperación del polipéptido del cultivo de la célula.

18. Molécula quimérica que comprende un polipéptido según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16 fusionada a una secuencia de aminoácidos heteróloga.

19. Molécula quimérica según la reivindicación 18, en la que la secuencia de ácidoaminos heteróloga es una secuencia de epítope de etiqueta o una región Fc de una inmunoglobulina.

20. Composición de materia que comprende el polipéptido según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable.

21. Polipéptido según una cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, para su uso en un procedimiento de tratamiento médico.

22. Polipéptido según la reivindicación 21, en el que el tratamiento es de una enfermedad relacionada inmune.

23. Utilización de un polipéptido según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad relacionada inmune.

24. Procedimiento de diagnóstico de una enfermedad inmuno-relacionada en un mamífero, comprendiendo dicho procedimiento la detección del nivel de expresión de un gen que codifica un polipéptido según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16 (a) en una muestra de prueba de células de tejido obtenida a partir del mamífero, y (b) en una muestra de control de las células conocidas de tejido normal del mismo tipo de célula, en donde un mayor o menor nivel de expresión de dicho gen en la muestra, en comparación con la muestra de control es indicativo de la presencia de una enfermedad relacionada inmune en los mamíferos de los que se obtuvieron las células de prueba del tejido.

25. Procedimiento ex vivo de identificación de un compuesto que inhibe la actividad de un polipéptido según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, comprendiendo dicho procedimiento comprende poner en contacto las células que normalmente responden a dicho polipéptido con (a) dicho polipéptido y (b) un compuesto candidato, y determinar la falta de respuesta de dicha célula en (a).

26. Procedimiento ex vivo de estimulación de la proliferación de linfocitos T, comprendiendo dicho procedimiento comprende poner en contacto los linfocitos T con una cantidad eficaz de un polipéptido según cualquiera de las reivindicaciones 11 a 16, en donde se estimula la proliferación de los linfocitos T.

27. Procedimiento para la detección de un polipéptido PRO10272 en una muestra sospechosa de contener un polipéptido PRO10272, comprendiendo dicho procedimiento poner en contacto con dicha muestra con un polipéptido PRO5801 y determinar la formación de un conjugado de polipéptido PRO10272/PRO5801 en dicha muestra, donde la formación de dicho conjugado es indicativa de la presencia de un polipéptido PRO10272 en dicha muestra, en donde:

dicho polipéptido PRO10272 tiene al menos un 80% de identidad con la secuencia de aminoácidos con (a) la secuencia de aminoácidos de residuos 1 o X a 177 mostrados en la figura 6 (SEQ ID NO: 6), donde X es cualquier número de 28 a 38, o (b) la secuencia de aminoácidos codificados por la secuencia de codificación de longitud completa de la inserción de ADNc (ADN 147531-2821) contenida en el número de acceso ATCC PTA-1185;

dicho polipéptido PRO5801 tiene al menos un 80% de identidad de la secuencia de aminoácidos con (a) secuencia de aminoácidos de residuos de 1 o Y a Z o 502 mostrada en la figura 12 (SEQ ID NO: 12), siendo Y cualquier número de 10 a 20 y Z siendo cualquier número de 284 a 294, o (b) la secuencia de aminoácidos codificados por la secuencia de codificación de longitud completa de la inserción de ADNc (ADN 115291-2681), contenida en el número de adhesión ATCC PTA-202, y

la identidad de la secuencia se determina mediante el programa informático ALIGN-2.

28. Procedimiento según la reivindicación 27, en donde dicha muestra está formada por células sospechosas de expresar dicho polipéptido PRO1027.

29. Procedimiento según la reivindicación 27 o la reivindicación 28, donde dicho polipéptido PRO5801 está marcado con una etiqueta detectable.

30. Procedimiento según la reivindicación 27 o la reivindicación 28, donde dicho polipéptido PRO5801 está conectado a un soporte sólido.

31. Procedimiento para la detección de un polipéptido PRO5801 en una muestra sospechosa de contener un polipéptido PRO5801, comprendiendo dicho procedimiento poner en contacto dicha muestra con un polipéptido PRO10272 y determinar la formación de un conjugado de polipéptido PRO10272/PRO5801 en dicha muestra, donde la formación de dicho conjugado es indicativa de la presencia de un polipéptido PRO5801 en dicha muestra, y en donde dicho PRO5801 y PRO10272 son tal como se define en la reivindicación 27.

32. Procedimiento según la reivindicación 31, en donde dicha muestra está formada por células sospechosas de expresar dicho polipéptido PRO5801.

33. Procedimiento según la reivindicación 31 o la reivindicación 32, en donde dicho polipéptido PRO10272 está marcado con una etiqueta detectable.

34. Procedimiento según la reivindicación 31 o la reivindicación 32, en donde dicho polipéptido PRO10272 está conectado a un soporte sólido.

35. Procedimiento ex vivo para unir una molécula bioactiva a una celda que expresa un polipéptido PRO10272, comprendiendo dicho procedimiento poner en contacto dicha célula con un polipéptido PR05801 que está enlazado con dicha molécula bioactiva y que permite que dichos polipéptidos PRO10272 y PRO5801 enlacen entre sí, lo que une dicha molécula bioactiva a dicha célula, en donde dichos PRO5801 y PRO10272 son tal como se define en la reivindicación 27.

36. Procedimiento ex vivo para unir una molécula bioactiva con una celda de expresión de un polipéptido PRO5801, comprendiendo dicho procedimiento poner en contacto dicha célula con un polipéptido PRO10272 que está enlazado con dicha molécula bioactiva y permitiendo que dichos polipéptidos PRO10272 y PRO5801 se enlacen entre sí, lo que une dicha molécula bioactiva a dicha célula, en donde dichos PRO5801 y PRO10272 son tal como se definen en la reivindicación 27.

37. Procedimiento según la reivindicación 35 o la reivindicación 36, donde dicha molécula bioactiva es una toxina, una radioetiqueta o un anticuerpo.

38. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 35 a 37, en donde dicha molécula bioactiva provoca la muerte de dicha célula.

39. Procedimiento ex vivo de modulación de por lo menos una actividad biológica de una célula que expresa un polipéptido PRO10272, comprendiendo dicho procedimiento poner en contacto con dicha célula con un polipéptido PRO5801, con lo cual dicho polipéptido PRO5801 se une a dicho polipéptido PRO10272, modulando así al menos una actividad biológica de dicha célula, en donde dichos PRO5801 y PRO10272 son tal como se definen en la reivindicación 27.

40. Procedimiento ex vivo de modulación de por lo menos una actividad biológica de una célula que expresa un polipéptido PRO5801, comprendiendo dicho procedimiento poner en contacto dicha célula con un polipéptido PRO10272, en la que dicho polipéptido PRO10272 se une a dicho polipéptido PRO5801, modulando así al menos una actividad biológica de dicha célula, en donde dichos PRO5801 y PRO10272 son tal como se definen en la reivindicación 27.

41. Procedimiento según la reivindicación 39 o la reivindicación 40, en el que dicha célula es asesinada.

42. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 27 a 41, donde X es 33, Y es 15 y/o Z es 289.

43. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 27 a 42, en donde el nivel de identidad es al menos del 90%.

44. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 27 a 43, en donde el nivel de identidad es al menos del 95%.

45. Procedimiento según cualquiera de las reivindicaciones 27 a 44, en donde:

dicho polipéptido PRO10272 tiene (a) la secuencia de aminoácidos de residuos 1 o X a 177 mostrados en la figura 6 (SEQ ID NO: 6), donde X es cualquier número de 28 a 38, o (b) la secuencia de aminoácidos codificados por la secuencia de codificación de longitud completa de la inserción de ADNc (ADN 147531-2821) contenida en el número de acceso ATCC PTA-1185, y/o

dicho polipéptido PRO5801 tiene (a) la secuencia de aminoácidos de los residuos de 1 o Y a Z o 502 mostrados en la figura 12 (SEQ ID NO: 12), siendo Y cualquier número de 10 a 20 y Z es cualquier número entre 284 y 294, o (b) la secuencia de aminoácidos codificados por la secuencia de codificación de longitud completa de la inserción de ADNc (ADN 115291-2681) contenida en el número de acceso ATCC PTA-202.

46. Utilización de un polipéptido PRO10272 en la preparación de un medicamento para vincular una molécula bioactiva a una celda que expresa un polipéptido PRO5801 o la modulación de al menos una actividad biológica de una célula que expresa un polipéptido PRO5801, en donde dichos PRO5801 y PRO10272 son tal como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 27 y 42 a 45.

47. Utilización de un polipéptido PRO5801 en la preparación de un medicamento para vincular una molécula bioactiva a una celda que expresa un polipéptido PRO10272 o la modulación de al menos una actividad biológica de una célula que expresa un polipéptido PRO10272, en donde dichos PRO5801 y PRO10272 son tal como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 27 y 42 a 45.

48. Utilización según la reivindicación 46 o la reivindicación 47, donde dicha molécula bioactiva es una toxina, una radioetiqueta o un anticuerpo.

49. Utilización según cualquiera de las reivindicaciones 46 a 48, donde dicha molécula bioactiva provoca la muerte de dicha célula.

50. Utilización según la reivindicación 46 o la reivindicación 47, en donde dicha modulación mata la célula.

51. Utilización de un antagonista PRO10272 en la preparación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad inflamatoria, artritis reumatoide o esclerosis múltiple, donde PRO10272 es el polipéptido cuya secuencia de aminoácidos se muestra en la figura 6 (SEQ ID NO: 6), en la que el antagonista es:

(i) un anticuerpo anti-PRO10272 que es capaz de bloquear parcial o totalmente la inhibición o neutralización de la actividad estimuladora de PRO10272 en la reacción mixta de linfocitos (MLR) de ensayo y/o el receptor de la interacción entre el ligando PRO10272 con PRO5801, donde PRO5801 es el polipéptido cuya secuencia de aminoácidos se muestra en la figura 12 (SEQ ID NO: 12), o

(ii) una molécula de ácido nucleico antisentido, ribozima o de triple hélice.

52. Utilización según la reivindicación 51, en la que el anticuerpo es un anticuerpo monoclonal.

53. Utilización según la reivindicación 52, en la que el anticuerpo es un anticuerpo humanizado.

54. Utilización según la reivindicación 52 o la reivindicación 53, en la que el anticuerpo es un fragmento de anticuerpo.

55. Utilización según la reivindicación 52 o la reivindicación 53, en la que el anticuerpo es un anticuerpo de cadena simple.

56. Antagonista PRO10272 para su utilización en un procedimiento de tratamiento de una enfermedad inflamatoria, artritis reumatoide o esclerosis múltiple, donde PRO10272 es el polipéptido cuya secuencia de aminoácidos se muestra en la figura 6 (SEQ ID NO: 6), en el que el antagonista es:

(i) un anticuerpo anti-PRO10272 que es capaz de bloquear parcial o totalmente la inhibición o neutralización de la actividad estimuladora de PRO10272 en la reacción mixta de linfocitos (MLR) de ensayo y/o el receptor de la interacción entre el ligando PRO10272 con PRO5801, cuyo PRO5801 es el polipéptido cuya secuencia de aminoácidos se muestra en la figura 12 (SEQ ID NO: 12), o

(ii) una molécula de ácido nucleico antisentido, ribozima o triple hélice.

57. Antagonista PRO10272 según la reivindicación 56, que es un anticuerpo monoclonal.

58. Antagonista PRO10272 según la reivindicación 56, que es un anticuerpo humanizado.

59. Antagonista PRO10272 según la reivindicación 57 o la reivindicación 58, en el que el anticuerpo es un fragmento de anticuerpo.

60. Antagonista PRO10272 según la reivindicación 57 o la reivindicación 58, en el que el anticuerpo es un anticuerpo de cadena simple.

61. Polipéptido PRO10272 para su utilización en un procedimiento de tratamiento médico que comprende la vinculación de una molécula bioactiva a una celda que expresa un polipéptido PRO5801 o la modulación de al menos una actividad biológica de una célula que expresa un polipéptido PRO5801, en donde dichos PRO5801 y PRO10272 son los definidos en cualquiera de reivindicaciones 27 y 42 a 45.

62. Polipéptido PRO5801 para su utilización en un procedimiento de tratamiento médico que comprende la vinculación de una molécula bioactiva a una celda que expresa un polipéptido PRO10272 o la modulación de al menos una actividad biológica de una célula que expresa un polipéptido PRO10272, en donde dichos PRO5801 y PRO10272 son los definidos en cualquiera de reivindicaciones 27 y 42 a 45.

63. Polipéptido según la reivindicación 61 o la reivindicación 62, donde dicha molécula bioactiva es una toxina, una radioetiqueta o un anticuerpo.

64. Polipéptido según cualquiera de las reivindicaciones 61 a 63, donde dicha molécula bioactiva provoca la muerte de dicha célula.

65. Polipéptido según la reivindicación 61 o 62, en donde dicha modulación mata la célula.