DERIVADOS DEL ACIDO HIDROXAMICO ARILSULFONAMIDO-SUSTITUIDO.
Un derivado del ácido hidroxámico a-amino de la fórmula I,
Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP00/07641.
Solicitante: NOVARTIS AG
NOVARTIS-ERFINDUNGEN VERWALTUNGSGESELLSCHAFT M.B.H..
Nacionalidad solicitante: Suiza.
Dirección: LICHTSTRASSE 35,4056 BASEL.
Inventor/es: IWASAKI, GENJI, HAYAKAWA, KENJI, SAKAKI, JUNICHI, BREITENSTEIN, WERNER, DR., KANAZAWA,TAKANORI, KASAOKA,TATSUHIKO, KOIZUMI,SHINICHI, MATSUNAGA,SHINICHIRO, NAKAJIMA,MOTOWO.
Fecha de Publicación: .
Fecha Concesión Europea: 20 de Enero de 2010.
Clasificación Internacional de Patentes:
- C07C311/29 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07C COMPUESTOS ACICLICOS O CARBOCICLICOS (compuestos macromoleculares C08; producción de compuestos orgánicos por electrolisiso electroforesis C25B 3/00, C25B 7/00). › C07C 311/00 Amidas de ácidos sulfónicos, es decir, compuestos en los que átomos de oxígeno, unidos por enlaces sencillos, de grupos sulfónicos han sido sustituidos por átomos de nitrógeno que no forman parte de grupos nitro o nitroso. › que tienen el átomo de azufre de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
- C07D207/32 C07 […] › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 207/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros no condensados con otros ciclos, con solamente un átomo de nitrógeno como heteroátomo. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D213/42 C07D […] › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › que tienen heteroátomos unidos al átomo de nitrógeno sustituyente (radicales nitro C07D 213/26).
- C07D215/12 C07D […] › C07D 215/00 Compuestos heterocíclicos que contienen quinoleína o quinoleína hidrogenada en el sistema cíclico. › con radicales hidrocarbonados sustituidos unidos a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D231/12 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D233/56 C07D […] › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › con solamente átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono o hidrógeno unidos a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D233/64 C07D 233/00 […] › con radicales hidrocarbonados sustituidos, unidos a los átomos de carbono del ciclo, p. ej. histidina.
- C07D249/06 C07D […] › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › con radicales arilos unidos directamente a los átomos del ciclo.
- C07D249/08 C07D 249/00 […] › Triazoles 1,2,4; Triazoles 1,2,4 hidrogenados.
- C07D257/04 C07D […] › C07D 257/00 Compuestos heterocíclicos que contienen cuatro átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Ciclos de cinco miembros.
- C07D295/125 C07D […] › C07D 295/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos polimetileno-imina de al menos cinco miembros, ciclos aza-3 biciclo [3.2.2] nonano, piperazina, morfolina o tiomorfolina, que tienen solamente átomos de hidrógeno unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo. › con los átomos de nitrógeno del ciclo y los átomos de nitrógeno sustituyentes unidos a la misma cadena carbonada, que no está interrumpida por ciclos carbocíclicos.
- C07D295/13 C07D 295/00 […] › a una cadena acíclica saturada.
- C07D295/135 C07D 295/00 […] › con los átomos de nitrógeno del ciclo y los átomos de nitrógeno sustituyentes separados por carbociclos o por cadenas carbonadas interrumpidas por carbociclos.
- C07D307/52 C07D […] › C07D 307/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de oxígeno como único heteroátomo del ciclo. › Radicales sustituidos por átomos de nitrógeno que no formen parte de un radical nitro.
- C07D333/20 C07D […] › C07D 333/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen un átomo de azufre como único heteroátomo del ciclo. › por átomos de nitrógeno (radicales nitro, nitroso C07D 333/12).
Clasificación PCT:
- A61K31/18 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › Sulfamidas (compuestos que contienen un grupo para N-benceno-sulfonil-N A61K 31/63).
- A61K31/33 A61K 31/00 […] › Compuestos heterocíclicos.
- C07C311/29 C07C 311/00 […] › que tienen el átomo de azufre de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
- C07D207/32 C07D 207/00 […] › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D211/58 C07D […] › C07D 211/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos hidrogenados de piridina, no condensados con otros ciclos. › unidos en posición 4.
- C07D213/42 C07D 213/00 […] › que tienen heteroátomos unidos al átomo de nitrógeno sustituyente (radicales nitro C07D 213/26).
- C07D257/04 C07D 257/00 […] › Ciclos de cinco miembros.
- C07D295/12 C07D 295/00 […] › sustituidos por un enlace simple o doble a átomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 295/06).
- C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Clasificación antigua:
- A61K31/18 A61K 31/00 […] › Sulfamidas (compuestos que contienen un grupo para N-benceno-sulfonil-N A61K 31/63).
- A61K31/33 A61K 31/00 […] › Compuestos heterocíclicos.
- C07C311/29 C07C 311/00 […] › que tienen el átomo de azufre de al menos uno de los grupos sulfonamida unido a un átomo de carbono de un ciclo aromático de seis miembros.
- C07D207/32 C07D 207/00 […] › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
- C07D211/58 C07D 211/00 […] › unidos en posición 4.
- C07D213/42 C07D 213/00 […] › que tienen heteroátomos unidos al átomo de nitrógeno sustituyente (radicales nitro C07D 213/26).
- C07D257/04 C07D 257/00 […] › Ciclos de cinco miembros.
- C07D295/12 C07D 295/00 […] › sustituidos por un enlace simple o doble a átomos de nitrógeno (radicales nitro C07D 295/06).
- C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
Fragmento de la descripción:
Derivados del ácido hidroxámico arilsulfonamido-sustituido.
La invención se relaciona con los derivados del ácido hidroxámico arilsulfonamido-sustituido, con los procesos y los intermedios novedosos para su preparación, composiciones farmacéuticas que comprenden dichos derivados, composiciones farmacéuticas que comprenden inhibidores de MMP2 selectivos, el uso de los derivados del ácido hidroxámico como medicamentos, especialmente para el tratamiento de enfermedades dependientes de MMP, en particular de MMP2, en particular enfermedades hiperproliferativas, o condiciones en mamíferos, que responden a MMP, en particular MMP2, inhibición, utilizando inhibidores de MMP2 selectivos, en particular los derivados del ácido hidroxámico de fórmula I, o composiciones farmacéuticas que comprenden inhibidores de MMP2 selectivos, en particular los derivados del ácido hidroxámico de fórmula I.
Los derivados del ácido hidroxámico como inhibidores de MMP se describen en WO 00/44709, WO 96/00214, J. Med. Chem 1997, 40, 2525-2532 y en EP 0 950 666.
La invención se relaciona en particular con los derivados del ácido hidroxámico a-amino de la fórmula I.
en donde
R1 es un hidrógeno, alquilo C1-C7 o arilo alquilo C1-C7 carbocíclico sustituido o no sustituido,
R2 es un hidrógeno o alquilo C1-C7:
R3 es un cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido; fenilo que es no sustituido o mono- o disustituido por un halógeno, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C7, di-alquilo C1-C7 amino, triazolil, imidazolil, morfolinil, pirrolidinil, piperidinil, tetrazolil, pirrolinil, furil, tienil, morfolinil-alquilo C1-C7, quinolinil-alquilo C1-C7, imidazolil-alquilo C1-C7 y triazolil-alquilo C1-C7; piridil, quinolil, isoquinolil, benzotienil, benzofuranil, benzopiranil, benzotiopiranil, furanil, pirrolinil, tiazolil, oxazolil, isoxazolil, triazolil, tetrazolil, pirrazolil, imidazolil, tienil, o cualquiera del citado radical sustituido por un alquilo C1-C7 o halógeno;
piperidinil, morfolinil, pirrolidinil, pirrolinil, piperazinil y tetrahidropiranil no sustituido o sustituido por un alquilo C1-C7;
o alquilo C1-C7;
A es un alquileno C1-C3 no sustituido o sustituido por un alquilo C1-C7;
q es 1 o 2;
R es un alquenilo C3-C5 no sustituido, en el cual el doble enlace se localiza en la posición terminal; o alquinilo C3-C5 no sustituido, en el cual el triple enlace se localiza en la posición terminal;
y las sales farmacéuticamente aceptables de estos.
Los compuestos de fórmula I, son inhibidores de las metaloproteinasas que degradan la matriz (MMP's) y son útiles para el tratamiento de condiciones relacionadas con estas.
q es preferiblemente 1 o 2, preferiblemente 1. Si q es 1, OR está, por ejemplo, en la posición 3 o, preferiblemente, en la posición 4.
En una modalidad preferida de la invención, R1 o R2 representa un hidrógeno. En otra modalidad preferida de la invención, R1 y R2 ambos representan hidrógenos.
Las definiciones generales utilizadas aquí tienen los siguientes significados dentro del alcance de la presente invención, a menos que se especifique de otra manera.
Halógeno es, por ejemplo, flúor, cloro, bromo o yodo. Preferiblemente es flúor o cloro.
A menos que se indique de otra manera, en la presente divulgación los radicales orgánicos designados como "inferior" contienen no más de 7, preferiblemente no más de 4, átomos de carbono.
Arilo representa un arilo carbocíclico o heterocíclico.
Un grupo alquilo inferior es ramificado o sin ramificar y contiene de 1 a 7 átomos de carbono, preferiblemente de 1-4 átomos de carbono, y representa por ejemplo metil, etil, propil, butil, isopropil y isobutil.
Arilo carbocíclico representa un arilo monocíclico o bicíclico, preferiblemente fenilo no sustituido,
o fenilo mono-, di- o trisustituido por uno, dos o tres radicales seleccionados de un alquilo C1-C7, alcoxi C1-C4, hidroxi, halógeno, ciano, trifluorometil, alquilo C1-C7, amino, di alquilo C1-C7 amino, fenoxi o fenilo, opcionalmente sustituido por un alcoxi C1-C4, alquilo C1-C7, halógeno, ciano, nitro o trifluorometil;
o fenilo disustituido en los átomos de carbono adyacentes por un alquilenodioxi inferior, en donde "inferior" indica no más de 7 átomos de carbono, tal como metilenodioxi;
o fenilo sustituido por radicales heterocíclicos como se define a continuación, en particular pirrolinil, imidazolil, triazolil, tetrazolil, furil, tienil, morfolinil, pirrolidinil, piperidinil; o alquilo C1-C7, el cual es sustituido por radicales heterocíclicos como se define a continuación, especialmente imidazolil, triazolil, quinolinil o morfolinil;
o 1- o 2-naftil.
Se prefiere fenilo no sustituido o fenilo monosustituido por un alcoxi C1-C4, fenoxi, fenilo, halógeno o trifluorometil. Se prefiere particularmente un fenilo o fenilo monosustituido por un alcoxi C1-C4, halógeno o trifluorometil.
Un arilo-alquilo C1-C7 carbocíclico, representa preferiblemente un arilo-alquilo C1-C4 de cadena lineal o ramificada, en el cual el arilo carbocíclico tiene el significado como se define anteriormente, por ejemplo, benzil o fenil-(etil, propil o butil), cada uno no sustituido o sustituido en el anillo fenil como se define anteriormente en el arilo carbocíclico, de ventaja un benzil opcionalmente sustituido.
Los radicales heterocíclicos son, en particular, radicales mono- o bicíclico, aza-, tia-, oxa-, tiaza-, oxaza- o diaza de carácter aromático, y que corresponden en parte o, en particular, completamente a radicales heterocíclicos saturados de este tipo, siendo esto posible para dichos radicales que sean mono-, di- o trisustituidos por grupos funcionales. Estos radicales se unen al resto de la molécula vía un enlace C-C y, en particular, radicales monocíclico o bicíclico con un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre, y en particular radicales aromáticos de este tipo, por ejemplo 2 -pirril o 3-pirril, piridil, por ejemplo 2-, 3- o 4-piridil, y adicionalmente tienil, por ejemplo 2- o 3-tienil, o furil, por ejemplo 2-furil; radicales bicíclicos análogos con un átomo de nitrógeno, oxígeno o azufre son, por ejemplo, indolil, tales como 2- o 3-indolil, quinolil, tales como 2- o 4-quinolil, isoquinolil, tales como 3- o 5-isoquinolil, benzofuranil, tales como 2 -benzofuranil, cromenil, tales como 3-cromenil, o benzotienil, tales como 2- o 3 -benzotienil. Apropiados radicales monocíclico y bicíclico con más de un heteroátomo son, por ejemplo, imidazolil, tales como 2-imidazolil, pirimidinil, tales como 2- o 4-pirimidinil, oxazolil, tales como 2-oxazolil, isoxazolil, tales como 3-isoxazolil, o tiazolil, tales como 2-tiazolil, o benzimidazolil, tales como 2-benzimidazolil, benzoxazolil, tales como 2-benzoxazolil, o quinazolil, tales como 2-quinazolinil. Correspondiendo en parte, o, en particular, completamente a radicales análogos saturados también son apropiados, tales como 2-tetrahidrofuril, 4-tetra hidrofuril, 2- o 3-pirrolidil, 2-, 3- o 4-piperidil y también los radicales 2- o 3-morfolinil, 2- o 3-tiomorfolinil, 2-piperazinil y N,N'-bis-alquilo C1-C7-2-piperazinil.
Un radical heterocíclico puede ser sustituido por uno, dos o más sustituyentes idénticos o diferentes (grupos funcionales); los siguientes sustituyentes son particularmente apropiados: grupos hidroxilo libres, eterificado y esterificados; mercapto y alquiltio C1-C4 y grupos feniltio sustituidos y no sustituidos; átomos de halógeno; grupos oxo, que están en la forma de formil (i.e. aldehído) y grupos ceto, y también los correspondientes acetales o cetales; grupos azido...
Reivindicaciones:
1. Un derivado del ácido hidroxámico a-amino de la fórmula I,
en donde
R1 es un hidrógeno, alquilo C1-C7, o arilo-alquilo C1-C7 carbocíclico sustituido o no sustituido;
R2 es un hidrógeno o alquilo C1-C7;
R3 es un cicloalquilo C3-C7 sustituido o no sustituido; fenilo que es no sustituido o mono- o disustituido por un halógeno, alcoxi C1-C4, alquilo C1-C7, di-alquilo C1-C7-amino, triazolil, imidazolil, morfolinil, pirrolidinil, piperidinil, tetrazolil, pirrolinil, furil, tienil, morfolinil-alquilo C1-C7, quinolinil-alquilo C1-C7, imidazolil-alquilo C1-C7 y triazolil- alquilo C1-C7; piridil, quinolil, isoquinolil, benzotienil, benzofuranil, benzopiranil, benzotiopiranil, furanil, pirrolinil, tiazolil, oxazolil, isoxazolil, triazolil, tetrazolil, pirrazolil, imidazolil, tienil, o cualquier citado radical sustituido por un alquilo C1-C7 o halógeno; piperidinil, morfolinil, pirrolidinil, pirrolinil, piperazinil y tetrahidropiranil no sustituido o sustituido por un alquilo C1-C7;
o alquilo C1-C7;
A es un alquileno C1-C3 no sustituido o sustituido por un alquilo C1-C7;
q es 1 o 2;
R es un alquenilo C3-C5 no sustituido, en el cual el doble enlace se localiza en la posición terminal; o alquinilo C3-C5 no sustituido, en el cual el enlace triple se localiza en la posición terminal;
y las sales farmacéuticamente aceptables de estos;
2. Un compuesto de fórmula I, de acuerdo con la reivindicación 1, en donde
R1 es un hidrógeno, alquilo C1-C7, o fenilo-alquilo C1-C7;
R2 es un hidrógeno;
R3 es un fenilo monosustituido por un alcoxi C1-C4 o halógeno; o alquilo C1-C7,
A es un alquileno C1-C3;
q es 1;
R es un alquenilo C3-C5 no sustituido, en el cual el doble enlace se localiza en la posición terminal; o un alquinilo C3-C5 no sustituido, en el cual el enlace triple se localiza en la posición terminal;
y las sales farmacéuticamente aceptables de estos.
3. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde
R1 es un hidrógeno;
R2 es un hidrógeno;
R3 es un fenilo monosustituido por un alcoxi C1-C4 o halógeno;
A es un alquileno C1-C3;
q es 1;
R es un alquenilo C3-C5 no sustituido, en el cual el doble enlace se localiza en la posición terminal; o alquinilo C3-C5 no sustituido, en el cual el enlace triple se localiza en la posición terminal;
y las sales farmacéuticamente aceptables de estos.
4. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde
R1 es un hidrógeno, alquilo C1-C7, o fenilo-alquilo C1-C7;
R2 es un hidrógeno;
R3 es un cicloalquilo C3-C7, el cual es no sustituido o sustituido por un alquilo C1-C7; fenilo que es no sustituido o mono o disustituido por un alquilo C1-C7, alcoxi C1-C4, di-alquilo C1-C7-amino, halógeno, triazolil, imidazolil, morfolinil, pirrolidinil, piperidinil, tetrazolil, pirrolinil, furil, tienil, morfolinil-alquilo C1-C7, quinolinil-alquilo C1-C7, imidazolil- alquilo C1-C7, triazolil-alquilo C1-C7;
piridil, quinolil, isoquinolil, benzotienil, benzofuranil, benzopiranil, benzotiopiranil, furanil, pirrolinil, tiazolil, oxazolil, isoxazolil, triazolil, tetrazolil, pirrazolil, imidazolil, tienil, o cualquier citado radical sustituido por un alquilo C1-C7 o halógeno;
piperidinil, morfolinil, pirrolidinil, pirrolinil, piperazinil y tetrahidropiranil no sustituido o sustituido por un alquilo C1-C7;
A es un metileno o etileno;
q es 1;
R es un alquenilo C3-C5 no sustituido, en el cual el doble enlace se localiza en la posición terminal; o alquinilo C3-C5 no sustituido, en el cual el enlace triple se localiza en la posición terminal;
y las sales farmacéuticamente aceptables de estos.
5. Un compuesto de fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1, en donde
R1 es un hidrógeno, alquilo C1-C7, o fenilo-alquilo C1-C7;
R2 es un hidrógeno;
R3 es un fenilo, el cual es no sustituido o mono- o disustituido por un alquilo C1-C7, alcoxi C1-C7, di-alquilo C1-C7-amino, halógeno, triazolil, imidazolil, morfolinil, pirrolidinil, piperidinil, tetrazolil, pirrolinil, furil, tienil, morfolinil-alquilo C1-C7, quinolinil-alquilo C1-C7, imidazolil-alquilo C1-C7, triazolil-alquilo C1-C7;
piridil, que es no sustituido o sustituido por un halógeno; heterociclil, que es no sustituido y que se selecciona del grupo que consiste de piperidinil, morfolinil, pirrolidinil, pirrolinil, piperazinil y tetrahidropiranil;
A es un metileno;
q es 1;
R es un alquenilo C3-C5 no sustituido, en el cual el doble enlace se localiza en la posición terminal; o alquinilo C3-C5 no sustituido, en el cual el enlace triple se localiza en la posición terminal;
y las sales farmacéuticamente aceptables de estos.
6. Un compuesto de la fórmula I de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado del grupo que consiste de
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-cloro-benzil)-amino]-N-hidroxi-3-metil-butiramida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-fluoro-benzil)-amino]-N-hidroxi-3-metil-butiramida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(3-metoxi-benzil)-amino]-N-hidroxi-3-metil-butiramida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-metoxi-benzil)-amino]-N-hidroxi-3-metil-butiramida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-cloro-benzil)-amino]-N-hidroxi-propionamida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(3-metoxi-benzil)-amino]-N-hidroxi-propionamida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-metoxi-benzil)-amino]-N-hidroxi-propionamida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-cloro-benzil)-amino]-N-hidroxi-3-fenilo-propionamida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-fluoro-benzil)-amino]-N-hidroxi-3-fenilo-propionamida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(3-metoxi-benzil)-amino]-N-hidroxi-3-fenilo-propionamida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-metoxi-benzil)-amino]-N-hidroxi-3-fenilo-propionamida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-cloro-benzil)-amino]-N-hidroxi-4-metil-valeramida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-fluoro-benzil)-amino]-N-hidroxi-4-metil-valeramida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(3-metoxi-benzil)-amino]-N-hidroxi-4-metil-valeramida,
(R)-2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-metoxi-benzil)-amino]-N-hidroxi-4-metil-valeramida,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-cloro-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida,
[(4-But-3-en-1-iloxi-bencenosulfonil]-(4-metoxi-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida,
[(4-Metoxi-benzil)-[4-prop-2-iniloxi-bencenosulfonil]-amino]-N-hidroxi-acetamida,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-[1,2,4]triazol-1-il-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-imidazol-1-il-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-morfolin-4-il-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-{[4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil]-(6-fluoro-piridina-2-il)metil-amino}-N-hidroxi-acetamida,
2-{[4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil]-(2-fluoro-piridina-4-il)metil-amino}-N-hidroxi-acetamida,
2-{[4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil]-(6-fluoro-piridina-3-il)metil-amino}-N-hidroxi-acetamida,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(piperidin-4-il-metil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(piperidin-1-il-metil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(morfolin-4-il-metil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-(pirrolidin-1-il)-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-(piperidin-1-il)-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-(1,2,3-triazol-2-il)-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-(tetrazol-1-il)-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-(1,3,4-triazol-1-il)-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-(1,2,3-triazol-1-il)-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-(pirrol-1-il)-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-dimetilaminobenzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-(3-furil)-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-(tien-5-il)-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida,
2-[(4-But-3-eniloxi-bencenosulfonil)-(4-morfolin-4-ilmetil-benzil)-amino]-N-hidroxi-acetamida-clorhidrato,
y las sales de estos farmacéuticamente aceptables.
7. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de la fórmula I, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6 o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto junto con un portador farmacéutico.
8. Uso de un compuesto de la fórmula I, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6 o de una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto para la fabricación de un medicamento, para el tratamiento de condiciones o enfermedades asociadas con MMP.
9. Un compuesto de la fórmula I, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6 o una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, para la fabricación de un medicamento.
10. El uso de un compuesto de la fórmula I, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6 o de una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, para la preparación de una composición farmacéutica para utilizar en la quimioterapia de tumores.
11. El uso de un compuesto de la fórmula I, de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-6 o de una sal farmacéuticamente aceptable de dicho compuesto, para la fabricación de un medicamento para la quimioterapia de COPD o asma.
12. Un proceso para la preparación de un derivado del ácido a-amino hidroxámico de la fórmula I,
en donde
R1, R2, R3, A, q y R son como se definen en la reivindicación 1
o una sal de estos, que comprende
la reacción de un compuesto de la fórmula II
en la cual R, q, R1 y R2 son como se definen anteriormente para los compuestos de la fórmula I y el plano circular negro indica que el compuesto se une a una resina polímero, los grupos funcionales libres presentes en el compuesto, en caso necesario, siendo protegidos por grupos protectores fácilmente removibles, en un solvente apropiado, primero con trifenilfosfina, un alcohol de la estructura III,
en el cual A y R3 son como se definen anteriormente para los compuestos de fórmula I, y dietil azodicarboxilato, grupos funcionales libres presentes en este compuesto, en caso necesario, siendo protegidos por grupos protectores fácilmente removibles o, de acuerdo con el principio de funcionalidad latente, de tal manera que se puedan convertir en los grupos funcionales y luego convertir el producto de la reacción a partir de la resina polímero y en caso necesario para la preparación de una sal, convirtiendo un compuesto de la fórmula I libre resultante en una sal o, en caso necesario para la preparación de un compuesto libre, convirtiendo una sal resultante de un compuesto de la fórmula I en el compuesto libre.
13. Un compuesto de la fórmula II
en la cual R, q, R1 y R2 son como se definen anteriormente para los compuestos de la fórmula I y el plano circular negro indica que el compuesto se une a una resina polímero, grupos funcionales libres presentes en el compuesto, en caso necesario, siendo protegidos por grupos protectores fácilmente removibles,
o una sal de estos.
14. Un compuesto de la fórmula IV
en la cual R, q, A, R1, R2 y R3 son como se definen anteriormente para los compuestos de la fórmula I, grupos funcionales libres presentes en el compuesto, en caso necesario, siendo protegidos por grupos protectores fácilmente removibles,
o una sal de estos.
15. Un compuesto de la fórmula V
en la cual R, q, A, R1, R2 y R3 son como se definen anteriormente para los compuestos de la fórmula I, grupos funcionales libres presentes en el compuesto, en caso necesario, siendo protegidos por grupos protectores fácilmente removibles,
o una sal de estos.
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