DERIVADOS DE PIRIDINA INHIBIDORES DE LA COX-2.

Un compuesto de fórmula (I)

Tipo: Patente Internacional (Tratado de Cooperación de Patentes). Resumen de patente/invención. Número de Solicitud: PCT/EP2003/011065.

Solicitante: GLAXO GROUP LIMITED
BESWICK, PAUL
MODI, SANDEEP
PEGG, NEIL
SKIDMORE, JOHN
SWARBRICK, MARTIN.

Nacionalidad solicitante: Reino Unido.

Dirección: GLAXO WELLCOME HOUSE, BERKELEY AVENUE, GREENFORD, MIDDLESEX UB6 0NN.

Inventor/es: BESWICK,PAUL, MODI,SANDEEP, PEGG,NEIL, SKIDMORE,JOHN, SWARBRICK,MARTIN.

Fecha de Publicación: .

Fecha Concesión Europea: 31 de Marzo de 2010.

Clasificación Internacional de Patentes:

  • C07D213/64 QUIMICA; METALURGIA. › C07 QUIMICA ORGANICA. › C07D COMPUESTOS HETEROCICLICOS (Compuestos macromoleculares C08). › C07D 213/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de seis miembros, no condensados con otros ciclos, con un átomo de nitrógeno como el único heteroátomo del ciclo y tres o más enlaces dobles entre miembros cíclicos o entre miembros cíclicos y miembros no cíclicos. › unido en posición 2 ó 6.
  • C07D213/74 C07D 213/00 […] › Radicales amino o imino sustituidos por radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos.
  • C07D231/12 C07D […] › C07D 231/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,2 o diazol-1,2 hidrogenado. › con solamente átomos de hidrógeno, radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos, unidos directamente a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D233/56 C07D […] › C07D 233/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de diazol-1,3 o diazol-1,3 hidrogenado, no condensados con otros ciclos. › con solamente átomos de hidrógeno o radicales que contienen solamente átomos de carbono o hidrógeno unidos a los átomos de carbono del ciclo.
  • C07D249/08 C07D […] › C07D 249/00 Compuestos heterocíclicos que contienen ciclos de cinco miembros que tienen tres átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo. › Triazoles 1,2,4; Triazoles 1,2,4 hidrogenados.
  • C07D405/12 C07D […] › C07D 405/00 Compuestos heterocíclicos que contienen a la vez uno o más heterociclos que tienen átomos de oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo y uno o más heterociclos que tienen átomos de nitrógeno como único heteroátomo del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación PCT:

  • A61K31/4418 NECESIDADES CORRIENTES DE LA VIDA. › A61 CIENCIAS MEDICAS O VETERINARIAS; HIGIENE. › A61K PREPARACIONES DE USO MEDICO, DENTAL O PARA EL ASEO (dispositivos o métodos especialmente concebidos para conferir a los productos farmacéuticos una forma física o de administración particular A61J 3/00; aspectos químicos o utilización de substancias químicas para, la desodorización del aire, la desinfección o la esterilización, vendas, apósitos, almohadillas absorbentes o de los artículos para su realización A61L; composiciones a base de jabón C11D). › A61K 31/00 Preparaciones medicinales que contienen ingredientes orgánicos activos. › teniendo un carbociclo unido directamente al heterociclo, p. ej. ciproheptadina.
  • A61P29/00 A61 […] › A61P ACTIVIDAD TERAPEUTICA ESPECIFICA DE COMPUESTOS QUIMICOS O DE PREPARACIONES MEDICINALES. › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D213/64 C07D 213/00 […] › unido en posición 2 ó 6.
  • C07D213/74 C07D 213/00 […] › Radicales amino o imino sustituidos por radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos.
  • C07D401/12 C07D […] › C07D 401/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, que tienen átomos de nitrógeno como únicos heteroátomos del ciclo, siendo al menos un ciclo de seis miembros con solamente un átomo de nitrógeno. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D […] › C07D 409/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de azufre como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D […] › C07D 413/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y oxígeno como únicos heteroátomos del ciclo. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D […] › C07D 417/00 Compuestos heterocíclicos que contienen dos o más heterociclos, teniendo al menos un ciclo átomos de nitrógeno y azufre como únicos heteroátomos del ciclo, no previstos por el C07D 415/00. › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Clasificación antigua:

  • A61K31/4418 A61K 31/00 […] › teniendo un carbociclo unido directamente al heterociclo, p. ej. ciproheptadina.
  • A61P29/00 A61P […] › Agentes analgésicos, antipiréticos o antiinflamatorios que no actúan sobre el sistema nervioso central, p. ej. agentes antirreumáticos; Antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
  • C07D213/64 C07D 213/00 […] › unido en posición 2 ó 6.
  • C07D213/74 C07D 213/00 […] › Radicales amino o imino sustituidos por radicales hidrocarbonados o hidrocarbonados sustituidos.
  • C07D401/12 C07D 401/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D405/12 C07D 405/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D409/12 C07D 409/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D413/12 C07D 413/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.
  • C07D417/12 C07D 417/00 […] › unidos por una cadena que contiene heteroátomos como enlaces de cadena.

Fragmento de la descripción:

Derivados de piridina inhibidores de la COX-2.

La presente invención se refiere a derivados de piridina, a procedimientos para su preparación, a composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso en medicina.

El documento WO 0158881 divulga derivados de pirimidina como inhibidores selectivos de la COX-2.

Recientemente se ha descubierto que la enzima ciclooxigenasa (COX) existe en dos isoformas, COX-1 y COX-2. La COX-1 corresponde a la enzima constitutiva identificada originalmente mientras que la COX-2 puede inducirse rápida y fácilmente por varios agentes incluyendo mitógenos, endotoxinas, hormonas, citocinas y factores de crecimiento. Las prostaglandinas generadas por la acción de la COX tienen papeles tanto fisiológicos como patológicos. En general, se cree que la COX-1 es responsable en gran medida de funciones fisiológicas importantes tales como el mantenimiento de la integridad gastrointestinal y el flujo sanguíneo renal. Por el contrario, la forma inducible, COX-2, se considera responsable en gran medida de los efectos patológicos de las prostaglandinas cuando se produce una rápida inducción de la enzima en respuesta a agentes tales como agentes inflamatorios, hormonas, factores de crecimiento y citocinas. Por lo tanto, un inhibidor selectivo de la COX-2 tendría propiedades anti-inflamatorias, antipiréticas y analgésicas, sin los efectos secundarios potenciales asociados con la inhibición de la COX-1. Los presentes inventores han encontrado ahora un nuevo grupo de compuestos que son inhibidores tanto potentes como selectivos de la COX-2.

Por lo tanto, la invención proporciona un compuesto de fórmula (I)


o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la que:

X se selecciona entre el grupo constituido por oxígeno o NR2;
Y se selecciona entre el grupo constituido por CH o nitrógeno;
R1 se selecciona entre el grupo constituido por H, alquilo C1-6, alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor, alquil C1-3Oalquilo C1-3, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquil C3-10-alquilo C0-6, cicloalquilo C4-7 sustituido con alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, cicloalquilo C4-12 no puenteado, A(CR6R7)n y B(CR6R7)n;
R2 se selecciona entre el grupo constituido por H y alquilo C1-6; o
R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico, saturado, de 4-8 miembros tal como un anilo de pirrolidina, morfolina o piperidina, o un anillo heteroarilo de 5 miembros que está sin sustituir o sustituido con un R8;
R3 se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-5 y alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor;
R4 se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-6, NH2 y R9CONH;
R5 se selecciona entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-3, alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor, alquil C1-3O2C, halógeno, ciano, (alquil C1-3)2NCO, alquil C1-3S y alquil C1-3O2S;
R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H o alquilo C1-6;
A es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros sin sustituir o un arilo de 6 miembros sin sustituir, o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros o un arilo de 6 miembros sustituido con uno o más R8;
R8 se selecciona entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido con uno o más F, NH2SO2 y alquil C1-6SO2;
B se selecciona entre el grupo constituido por

en el que

define el punto de unión del anillo;
R9 se selecciona entre el grupo constituido por H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquil C1-6Oalquilo C1-6, fenilo, HO2Calquilo C1-6, alquil C1-6OCOalquilo C1-6, alquil C1-6OCO, H2Nalquilo C1-6, alquil C1-6OCONHalquilo C1-6 y alquil C1-6CONHalquilo C1-6;
R10 se selecciona entre el grupo constituido por H y halógeno; y
n es de 0 a 4.

El término "halógeno" se usa para representar flúor, cloro, bromo o yodo.

El término "alquilo" como un grupo o como parte de un grupo se refiere a un grupo alquilo de cadena lineal o ramificada, por ejemplo, un grupo metilo, etilo, n-propilo, i-propilo, n-butilo, s-butilo o t-butilo.

La expresión "heterocíclico saturado" se refiere a un anillo saturado que contiene al menos un átomo distinto de carbono.

La expresión "heteroarilo de 5 miembros" se refiere a un heteroarilo seleccionado entre los siguientes:


La expresión "heteroarilo de 6 miembros" se refiere a un heteroarilo seleccionado entre los siguientes:


La expresión "arilo de 6 miembros" se refiere a:


Debe apreciarse que la presente invención incluye todos los isómeros de los compuestos de fórmula (I) y sus derivados farmacéuticamente aceptables, incluyendo todas las formas geométricas, tautoméricas y ópticas, y mezclas de las mismas (por ejemplo, mezclas racémicas). En particular, cuando el anillo B carece de un plano de simetría, los compuestos de fórmula (I) contienen un centro quiral como se indica en la misma por el asterisco *. Además, se apreciará por los expertos en la materia que cuando R6 y R7 en la fórmula (I) son diferentes, los compuestos correspondientes contienen al menos un centro quiral, en virtud del átomo de carbono asimétrico definido por ellos, y que dichos compuestos existen en forma de un par de isómeros ópticos (es decir, enantiómeros).

Se apreciará que en algunos casos, los compuestos de la presente invención pueden incluir una función básica tal como un grupo amino como un sustituyente. Dichas funciones básicas pueden usarse para formar sales de adición de ácidos, en particular sales farmacéuticamente aceptables. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen las descritas por Berge, Bighley y Monkhouse, J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1-19. Dichas sales pueden formarse a partir de ácidos inorgánicos y orgánicos. Los ejemplos representativos de los mismos incluyen ácido maleico, fumárico, benzoico, ascórbico, pamoico, succínico, bismetilenosalicílico, metanosulfónico, etanodisulfónico, acético, propiónico, tartárico, salicílico, cítrico, glucónico, aspártico, esteárico, palmítico, itacónico, glicólico, p-aminobenzoico, glutámico, taurocólico, bencenosulfónico, p-toluenosulfónico, clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, ciclohexilsulfámico, fosfórico y nítrico.

Se apreciará que en algunos casos, los compuestos de la presente invención pueden incluir un grupo carboxi como un sustituyente. Dichos grupos carboxi pueden usarse para formar sales, en particular sales farmacéuticamente aceptables. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen las descritas por Berge, Bighley y Monkhouse, J. Pharm. Sci., 1977, 66, 1-19. Las sales preferidas incluyen sales...

 

Reivindicaciones:

1. Un compuesto de fórmula (I)


o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la que:

X se selecciona entre el grupo constituido por oxígeno o NR2;
Y se selecciona entre el grupo constituido por CH o nitrógeno;
R1 se selecciona entre el grupo constituido por H, alquilo C1-6, alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor, alquil C1-3Oalquilo C1-3, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquil C3-10-alquilo C0-6, cicloalquilo C4-7 sustituido con alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, cicloalquilo C4-12 puenteado, A(CR6R7)n y B(CR6R7)n;
R2 se selecciona entre el grupo constituido por H y alquilo C1-6; o
R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4-8 miembros, tal como un anillo de pirrolidina, morfolina o piperidina, o un anillo heteroarilo de 5 miembros que está sin sustituir o sustituido con un R8;
R3 se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-5 y alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor;
R4 se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-6, NH2 y R9CONH;
R5 se selecciona entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-3, alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor, alquil C1-3O2C, halógeno, ciano, (alquil C1-3)2NCO, alquil C1-3S y alquil C1-3O2S;
R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H o alquilo C1-6;
A es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros sin sustituir o un arilo de 6 miembros sin sustituir, o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros o un arilo de 6 miembros sustituido con uno o más R8;
R8 se selecciona entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido con uno o más F, NH2SO2 y alquil C1-6SO2;
B se selecciona entre el grupo constituido por

en el que

define el punto de unión del anillo;
R9 se selecciona entre el grupo constituido por H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquil C1-6Oalquilo C1-6, fenilo, HO2Calquilo C1-6, alquil C1-6OCOalquilo C1-6, alquil C1-6OCO, H2Nalquilo C1-6, alquil C1-6OCONHalquilo C1-6 y alquil C1-6CONHalquilo C1-6;
R10 se selecciona entre el grupo constituido por H y halógeno; y
n es de 0 a 4.

2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de fórmula (IA)


o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo en la que:

X se selecciona entre el grupo constituido por oxígeno o NR2;
Y se selecciona entre el grupo constituido por CH o nitrógeno;
R1 se selecciona entre el grupo constituido por H, alquilo C1-6, alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor, alquil C1-3Oalquilo C1-3, alquenilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquil C3-10-alquilo C0-6, cicloalquilo C4-12 no puenteado, A(CR6R7)n y B(CR6R7)n;
R2 se selecciona entre el grupo constituido por H y alquilo C1-6; o
R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4-8 miembros tal como un anillo de pirrolidina, morfolina o piperidina;
R3 se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-5 y alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor;
R4 se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-6, NH2 y R9CONH;
R5 se selecciona entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-3, alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor, halógeno, ciano, (alquilo C1-3)2NCO, alquil C1-3S y alquil C1-3O2S;
R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H o alquilo C1-6;
A es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros sin sustituir o un arilo de 6 miembros sin sustituir, o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros o un arilo de 6 miembros sustituido con uno o más R8;
R8 se selecciona entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido con uno o más F, NH2SO2 y alquil C1-6SO2;
B se selecciona entre el grupo constituido por

en el que

define el punto de unión del anillo;
R9 se selecciona entre el grupo constituido por H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquil C1-6Oalquilo C1-6, fenilo, HO2Calquilo C1-6, alquil C1-6OCOalquilo C1-6, alquil C1-6OCO, H2Nalquilo C1-6, alquil C1-6OCONHalquilo C1-6 y alquil C1-6CONHalquilo C1-6;
R10 se selecciona entre el grupo constituido por H y halógeno; y
n es de 0 a 4.

3. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 de fórmula (IC)


o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en la que:

X se selecciona entre el grupo constituido por oxígeno o NR2;
Y se selecciona entre el grupo constituido por CH o nitrógeno;
R1 se selecciona entre el grupo constituido por H, alquilo C1-6, alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor, alquil C1-3Oalquilo C1-3, alcanilo C3-6, alquinilo C3-6, cicloalquil C3-10-alquilo C0-6, cicloalquilo C4-7 sustituido con alquilo C1-3 o alcoxi C1-3, cicloalquilo C4-12 puenteado, A(CR6R7)n y B(CR6R7)n;
R2 se selecciona entre el grupo constituido por H y alquilo C1-6; o
R1 y R2, junto con el átomo de nitrógeno al que están unidos, forman un anillo heterocíclico saturado de 4-8 miembros tal como un anillo de pirrolidina, morfolina o piperidina, o un anillo heteroarilo de 5 miembros que está sin sustituir o sustituido con un R8;
R3 se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-5 y alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor;
R4 se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-6, NH2 y R9CONH;
R5 se selecciona entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-3, alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor, alquil C1-3O2C, halógeno, ciano, (alquil C1-3)2NCO, alquil C1-3S y alquil C1-3O2S;
R6 y R7 se seleccionan independientemente entre H o alquilo C1-6;
A es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros sin sustituir o un arilo de 6 miembros sin sustituir, o un heteroarilo 5 ó 6 miembros o un arilo de 6 miembros sustituido con uno o más R8;
R8 se selecciona entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi C1-6, alcoxi C1-6 sustituido con uno o más F, NH2SO2 y alquil C1-6SO2;
B se selecciona entre el grupo constituido por

en el que

define el punto de unión del anillo;
R9 se selecciona entre el grupo constituido por H, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, alquil C1-6Oalquilo C1-6, fenilo, HO2Calquilo C1-6, alquil C1-6OCOalquilo C1-6, alquil C1-6OCO, H2Nalquilo C1-6, alquil C1-6OCONHalquilo C1-6 y alquil C1-6CONHalquilo C1-6;
R10 se selecciona entre el grupo constituido por H y halógeno; y
n es de 1 a 4.

4. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 en el que:

X es oxígeno;
Y es CH;
R1 es A(CR6R7)n;
R3 se selecciona entre el grupo constituido por alquilo C1-5 y alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor;
R4 es alquilo C1-6;
R5 se selecciona entre el grupo constituido por hidrógeno, alquilo C1-3, alquilo C1-2 sustituido con uno a cinco átomos de flúor, alquil C1-3O2C, halógeno y alquil C1-3S;
A es un heteroarilo de 5 ó 6 miembros sin sustituir o un arilo de 6 miembros sin sustituir, o un heteroarilo de 5 ó 6 miembros o un arilo de 6 miembros sustituido con uno o más R8;
R8 se selecciona entre el grupo constituido por halógeno, alquilo C1-6, alquilo C1-6 sustituido con uno o más átomos de flúor, alcoxi C1-6 y alcoxi C1-6 sustituido con uno o más F;
R10 se selecciona entre el grupo constituido por H y halógeno; y
n es 0.

5. Un compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 seleccionado entre el grupo constituido por:

4-etil-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-N-(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)-2-piridinamina;
4-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-piridinamina;
N-[(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)metil]-4-metil-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-piridinamina;
N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)metil]-4-metil-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-piridinamina;
4-(6-{[(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}-4-etil-2-piridinil)bencenosulfonamida;
N-[(1,3-dimetil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-2-piridinamina;
N-[(1,5-dimetil-1H-pirazol-4-il)metil]-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-2-piridinamina;
4-{4-metil-6-[(tetrahidro-2H-piran-4-ilmetil)amino]-2-piridinil}bencenosulfonamida;
4-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-3-il)metil]-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-piridinamina;
N-(ciclohexilmetil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-2-piridinamina;
N-ciclohexil-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-2-piridinamina;
2-[4-(metilsulfonil)fenil]-6-[(2-piridinilmetil)oxi]-4-(trifluorometil)piridina;
4-metil-N-[(3-metil-4-isoxazolil)metil]-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-piridinamina;
6-[4-(metilsulfonil)fenil]-N-(2-piridinilmetil)-4-(trifluorometil)-2-piridinamina;
N-cicloheptil-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-2-piridinamina;
N-(cis-4-metilciclohexil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-2-piridinamina;
N-(1-etilpropil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-2-piridinamina;
N-[(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)metil]-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-2-piridinamina;
N-[(5-metil-1,2,4-oxadiazol-3-il)metil]-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-2-piridinamina;
4-metil-N-[(1-metil-1H-pirazol-5-il)metil]-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-piridinamina;
N-(ciclopentilmetil)-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-2-piridinamina;
N-[(1-etil-1H-1,2,4-triazol-5-il)metil]-4-metil-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-piridinamina;
4-etil-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-[(2-piridinilmetil)amino]-3-piridincarbonitrilo;
4-etil-2-{[(5-metil-2-piridinil)metil]amino}-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-3-piridincarbonitrilo;
4-etil-2-{[(6-metil-3-piridinil)metil]amino}-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-3-piridincarbonitrilo;
4-etil-2-{[(1-metil-1H-pirazol-4-il)metil]amino}-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-3-piridincarbonitrilo;
4-etil-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-{[(4-metil-1,3-tiazol-2-il)metil]amino}-3-piridincarbonitrilo;
4-etil-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-[(2-piridinilmetil)oxi]-3-piridincarbonitrilo;
4-etil-N-[(1-etil-1H-1,2,4-triazol-5-il)metil]-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-2-piridinamina;
4-etil-2-{[(6-metil-3-piridinil)metil]oxi}-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-3-piridincarbonitrilo; y
6-[4-(metilsulfonil)fenil]-N-[(1-metil-1H-1,2,4-triazol-5-il)metil]-4-(trifluorometil)-2-piridinamina.

6. Un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en la reivindicación 1 que es N-ciclohexil-6-[4-(metilsulfonil)fenil]-4-(trifluorometil)-2-piridinamina.

7. Un procedimiento para la preparación de compuestos de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 que comprende hacer reaccionar un compuesto R1XH de fórmula (II), o un derivado protegido del mismo, con un compuesto de fórmula (III)


en la que R1 y X son como se han definido y Z es halógeno o un sulfonato, y después de ello y si es necesario, interconvertir un compuesto de fórmula (I) en otro compuesto de fórmula (I), y/o desproteger un derivado protegido del compuesto de fórmula (I).

8. Una composición farmacéutica que comprende un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 mezclado con uno o más vehículos o excipientes fisiológicamente aceptables.

9. Un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para su uso en medicina humana o veterinaria.

10. El uso de un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la fabricación de un agente terapéutico para el tratamiento de una afección que está mediada por COX-2.

11. El uso de un compuesto de fórmula (I) como se ha definido en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 para la fabricación de un agente terapéutico para el tratamiento de un trastorno inflamatorio.


 

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