DERIVADOS DE PIRAZOLO(3,4-D)AZEPINA COMO ANTAGONISTAS DE HISTAMINA H3.

Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

Derivados de pirazolo[3,4-d]azepina como antagonistas de histamina H3.

La presente invención se refiere a nuevos derivados de pirazol que tienen actividad farmacológica, a procedimientos para su preparación, a composiciones que los contienen y a su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos y psiquiátricos.

El documento WO 2004/05639 (Glaxo Goup Ltd.) describe una serie de derivados de benzazepina y su uso en el tratamiento de trastornos neurológicos. WO 2004/013144 (Pharmacia Italia S.P.A.) describe una serie de biciclo-pirazoles, que se reivindican por ser útiles en el tratamiento de enfermedades asociadas a proteína cinasas des-reguladas. WO 2004008837 y WO200013508 (Ishihara Sangyo Kaisha Ltd.) describen derivados de benceno reivindicados por ser útiles como herbicidas. JP2001220390 describe derivados de pirazol útiles como inhibidores del canal de calcio y producción de IL-2.

El receptor de histamina H3 se expresa predominantemente en el sistema nervioso central (CNS) mamífero, con expresión mínima en los tejidos periféricos excepto en algunos nervios simpáticos (Leurs et al., (1998), Trends Pharmacol. Sci. 19, 177-183). La activación de receptores de H3 por agonistas selectivos o histamina tiene como resultado la inhibición de liberación de neurotransmisorrd de una variedad de diferentes poblaciones de nervios, incluyendo las neuronas histaminérgicas y colinérgicas (Schlicker et al., (1994), Fundam. Clin. Pharmacol. 8, 128-137). Además, estudios in vitro e in vivo han mostrado que los antagonistas de H3 pueden facilitar la liberación de neurotransmisores en zonas del cerebro, tales como la corteza cerebral y el hipocampo, relacionadas con la cognición (Onodera et al., (1998), en: The Histamine H3 receptor, ed Leurs and Timmerman, pp 255-267, Elsevier Science B. V.). Además, diversos artículos en la literatura científica han demostrado las propiedades de mejora cognitiva de los antagonistas de H3 (por ejemplo, tioperamida, clobenpropit, ciproxifano y GT-2331) en modelos cognitivos en roedores que incluyen las cinco funciones siguientes: tarea de elección, reconocimiento de objetos, laberinto elevado en cruz, adquisición de tarea nueva y evitación pasiva (Giovanni et al., (1999), Behav. Brain Res. 104, 147-155). Estos datos sugieren que los nuevos antagonistas y/o agonistas inversos de H3 tales como la serie actual pueden ser útiles para el tratamiento del deterioro cognitivo en enfermedades neurológicas tales como la enfermedad de Alzheimer y los trastornos neurodegenerativos relacionados.

La presente invención proporciona, en un primer aspecto, un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

en donde:

R¹ representa -alquilo C_1-6, -cicloalquilo C_3-7, o -CH₂-cicloalquilo C_3-7, en donde dichos grupos cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo C_1-3;

X representa un enlace o -CH₂-,

R² representa -arilo, -aril-arilo, -aril-heteroarilo, -aril-heterociclilo, -heteroarilo, -heteroaril-arilo, -heteroaril-heteroarilo, -heteroaril-heterociclilo, -heterociclil-arilo, -heterociclil-heteroarilo o heterociclil-heterociclilo;

en donde dichos grupos arilo, heteroarilo y heterociclilo de R² pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes que pueden ser los mismos o diferentes, y que se seleccionan del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, nitro, =O, alquilo C_1-6, haloalquilo C_1-6, -O-haloalquilo C_1-6, -O-alquilo C_1-6, -alquilo C_1-6-O-alquilo C_1-6, -CO₂R⁴, -COR⁴, alquilo C_1-6-COR⁴, -SR⁴, -SO₂R⁴, -SOR⁴, -OSO₂R⁴, alquilo C_1-6-SO₂R⁴, -alquilo C_1-6-NR⁴SO₂R⁵, alquilo C_1-6-SO₂NR⁴R⁵, -NR⁴R⁵, alquilo C_1-6-NR⁴R⁵, -cicloalquilo C_3-8-NR⁴R⁵, CONR⁴R⁵, NR⁴COR⁵, -alquilo C_1-6-NR⁴COR⁵, -alquilo C_1-6-CONR⁴R⁵, -NR⁴SO₂R⁵, -OCONR⁴R⁵, -NR⁴CO₂R⁵, -NR⁶CONR⁴R⁵ y -SO₂NR⁴R⁵ (en donde R⁴, R⁵ y R⁶ representan independientemente hidrógeno, alquilo C_1-6, o en donde -NR⁴R⁵ puede representar un grupo heterociclilo que contiene nitrógeno), y

en donde R⁴, R⁵ y R⁶ pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes que pueden ser los mismos o diferentes, y los cuales se seleccionan del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, amino, nitro y =O; o sus solvatos.

En un aspecto, R¹ representa cicloalquilo C_3-7, en donde el grupo cicloalquilo puede estar opcionalmente sustituido con alquilo C_1-3.

El término "alquilo C_x-y" como se usa en la presente como un grupo o una parte del grupo se refiere a un grupo hidrocarburo saturado lineal o ramificado que contiene de x a y átomos de carbono. Ejemplos de grupos alquilo C_1-6 incluyen metilo, etilo, n-propilo, isopropilo, n-butilo, isobutilo, sec-butilo, terc-butilo, n-pentilo, isopentilo, neopentilo, o hexilo y similares.

El término "cicloalquilo C_x-y" como se usa aquí se refiere a un anillo hidrocarburo monocíclico saturado que contiene de x a y átomos de carbono. Ejemplos de grupos cicloalquilo C_3-7 incluyen ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo, ciclohexilo y cicloheptilo.

El término "halógeno" como se usa en la presente se refiere a un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo.

El término "haloalquilo C_x-y" como se usa en la presente se refiere a un grupo alquilo C_x-y como se define aquí en donde al menos un átomo de hidrógeno está reemplazado por halógeno. Ejemplos de grupos haloalquilo C_1-6 incluyen fluoroetilo, trifluorometilo o trifluoroetilo y similares.

El término "arilo" como se usa aquí se refiere a un anillo de hidrocarburo monocíclico o bicíclico de C_6-12 en donde al menos un anillo es aromático. Ejemplos de dichos grupos incluyen fenilo, naftilo o tetrahidronaftenilo y similares. En una realización, el término "arilo" se refiere a un anillo aromático monocíclico de C_6-12, particularmente fenilo.

El término "heteroarilo" como se usa en el presente documento se refiere a un anillo aromático monocíclico de 5-6 miembros o un anillo aromático bicíclico de 8-10 miembros condensado, donde dicho anillo monocíclico o bicíclico contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre. Ejemplos de dichos anillos aromáticos monocíclicos incluyen tienilo, furilo, furazanilo, pirrolilo, triazolilo, tetrazolilo, imidazolilo, oxazolilo, tiazolilo, oxadiazolilo, isotiazolilo, isoxazolilo, tiadiazolilo, piranilo, pirazolilo, pirimidilo, piridazinilo, pirazinilo, piridilo, triazinilo, tetrazinilo y similares. Ejemplos de dichos anillos aromáticos condensados incluyen quinolinilo, isoquinolinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, pteridinilo, cinolinilo, ftalazinilo, naftiridinilo, indolilo, isoindolilo, azaindolilo, indolizinilo, indazolilo, purinilo, pirrolopiridinilo, furopiridinilo, benzofuranilo, isobenzofuranilo, benzotienilo, benzoimidazolilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiazolilo, benzoisotiazolilo, benzoxadiazolilo, benzotiadiazolilo y similares. En una realización, el término "heteroarilo" se refiere a un anillo aromático monocíclico de 5-6 miembros que contiene 1 a 4 heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre. Más particularmente, el término "heteroarilo" se refiere a un anillo aromático monocíclico de 5-6 miembros que contiene al menos un átomo de nitrógeno y 1 a 3 otros heteroátomos seleccionados de oxígeno, nitrógeno y azufre.

El término "heterocicilo" se refiere a un anillo monocíclico de 4-7 miembros o un anillo bicíclico de 8-12 miembros condensado que puede ser saturado o parcialmente insaturado, donde dicho anillo monocíclico o bicíclico contiene de 1 a 4 heteroátomos...

1. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo:

en donde

R¹ representa -alquilo C_1-6, -cicloalquilo C_3-7, o CH₂-cicloalquilo C_3-7, en donde dichos grupos cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo C_1-3;

X representa un enlace o -CH₂-,

R² representa -arilo, -aril-arilo, -aril-heteroarilo, -aril-heterociclilo, -heteroarilo, -heteroaril-arilo, -heteroaril-heteroarilo, -heteroaril-heterociclilo, -heterociclil-arilo, -heterociclil-heteroarilo o heterociclil-heterociclilo; en donde dichos grupos arilo, heteroarilo y heterociclilo de R² pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes que pueden ser los mismos o diferentes, y que se seleccionan del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, nitro, =O, alquilo C_1-6, haloalquilo C_1-6, -O-haloalquilo C_1-6, -O-alquilo C_1-6, -alquilo C_1-6-O-alquilo C_1-6, -CO₂R⁴, -COR⁴, alquilo C_1-6-COR⁴, -SR⁴, -SO₂R⁴, -SOR⁴, -OSO₂R⁴, -alquilo C_1-6-SO₂R⁴, -alquilo C_1-6-NR⁴SO₂R⁵, alquilo C_1-6-SO₂NR⁴R⁵, -NR⁴R⁵, alquilo C_1-6-NR⁴R⁵, -cicloalquilo C_3-8-NR⁴R⁵, CONR⁴R⁵, NR⁴COR⁵, -alquilo C_1-6-NR⁴COR⁵, -alquilo C_1-6-CONR⁴R⁵, -NR⁴SO₂R⁵, -OCONR⁴R⁵, -NR⁴CO₂R⁵, -NR⁶CONR⁴R⁵ o -SO₂NR⁴R⁵ (en donde R⁴, R⁵ y R⁶ representan independientemente hidrógeno o alquilo C_1-6, o en donde -NR⁴R⁵ puede representar un grupo heterociclilo que contiene nitrógeno); y

en donde R⁴, R⁵ y R⁶ pueden estar opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes que pueden ser los mismos o diferentes, y los cuales se seleccionan del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, amino, nitro y =O; o sus solvatos.

2. Un compuesto según la reivindicación 1, en donde X representa un enlace.

3. Un compuesto según la reivindicación 1 ó 2, en donde R² representa -arilo, -aril-heterociclilo, -aril-heteroarilo, -heteroaril-heterociclilo, o -heterociclil-heteroarilo.

4. Un compuesto según la reivindicación 3, en donde R² representa -aril-heterociclilo o -heteroaril-heterociclilo.

5. Un compuesto según cualquier reivindicación anterior, en donde los sustituyentes en los grupos arilo, heteroarilo o heterociclilo de R² se seleccionan de halógeno, hidroxi, ciano, nitro, =O, alquilo C_1-6, haloalquilo C_1-6, -O-haloalquilo C_1-6, -O-alquilo C_1-6, SO₂R⁴, -CONR⁴R⁵, -NR⁴COR⁵, -NR⁴SO₂R⁵, y -SO₂NR⁴R⁵.

6. Un compuesto según cualquier reivindicación anterior, en donde R⁴, R⁵ y R⁶ se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C_1-3.

7. Un compuesto de fórmula(I) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de los mismos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en donde:

R¹ representa -alquilo C_1-6, -cicloalquilo C_3-7 o -CH₂-cicloalquilo C_3-7;

X representa un enlace;

R² representa -arilo, -aril-heterociclilo, -aril-heteroarilo, -heteroaril-heterociclo o -heterociclil-heteroarilo;

en donde dichos grupos arilo, heteroarilo y heterociclilo de R² pueden estar opcionalmente sustituidos con 1, 2 o 3 sustituyentes que pueden ser los mismos o diferentes, y que se seleccionan del grupo que consiste en halógeno, hidroxi, ciano, nitro, =O, alquilo C_1-6, haloalquilo C_1-6, -O-haloalquilo C_1-6, -O-alquilo C_1-6, -SO₂R⁴, -CONR⁴R⁵, -NR⁴COR⁵, -NR⁴SO₂R⁵ y -SO₂NR⁴R⁵; y

en donde R⁴ y R⁵ se seleccionan independientemente de hidrógeno y alquilo C_1-6.

8. Un compuesto de fórmula (Ia) o una sal farmacéuticamente aceptable o solvato de los mismos:

en donde:

R¹ representa -alquilo C_1-6, -cicloalquilo C_3-7 o -CH₂-cicloalquilo C_3-7;

A y B independientemente representan CH o N;

R⁷ representa hidrógeno, hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alquilo C_1-6, haloalquilo C_1-6, -O-haloalquilo C_1-6, -O-alquilo C_1-6, -NR^4aR^6a, -CONR^4aR^5a, -NR^4aCOR^5a, -SO₂R^4a, -NR^4aSO₂R^5a o-SO₂NR^4aR^5a,

en donde R^4a y R^5a independientemente representan hidrógeno o alquilo C_1-6, o en donde NR^4aR^5a puede representar un grupo heterociclilo que contiene nitrógeno que puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de =O y alquilo C_1-3;

R⁸ representa hidroxi, halógeno, ciano, nitro, alquilo C_1-8, haloalquilo C_1-6, -O-haloalquilo C_1-6, u -O-alquilo C_1-6; y

n representa 0 o 1.

9. Un compuesto o una sal según la reivindicación 8, en donde R⁷ representa -NR^4aR^5a o -CONR^4aR^5a, en donde R^4a y R^5a independientemente representan hidrógeno o alquilo C_1-6, o en donde NR^4aR^5a representa un grupo heterociclilo que contiene nitrógeno que puede estar opcionalmente sustituido con 1, 2 o 3 sustituyentes seleccionados independientemente de =O y alquilo C_1-3.

10. Un compuesto o una sal según la reivindicación 8 o 9, en donde R^4a y R^5a independientemente representan hidrógeno o alquilo C_1-3.

11. Un compuesto o una sal según la reivindicación 8, 9 o 10, en donde tanto A como B representan CH.

12. Un compuesto o una sal según la reivindicación 8, 9 o 10, en donde n es 0.

13. Un compuesto según la reivindicación 1, que es:

N,N-dimetil-4-[6-(2-metilpropil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]benzamida,

N,N-dimetil-4-[6-(1-metiletil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]benzamida,

4(6-ciclobutil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)-N,N-dimetilbenzamida,

4-(8-ciclopentil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)-N,N dimetilbenzamida,

N-metil-4-[6-(2-metilpropil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]benzamida,

N-metil-4-[6-(1-metiletil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]benzamida,

4-(6-ciclobutil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)-N-metilbenzamida,

4-(6-ciclopentil-5,6,7,tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)-N-metilbenzamida,

3-{4-[6-(1-metiletil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]fenil}-1,3-oxazolidin-2-ona,

1-metil-3-{4-[6-(1-metiletil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]fenil}-2-imidazolidinona,

1-metil-3-{4-[6-(2-metilpropil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]fenil}-2-imidazolidinona,

1-[5-(6-ciclobutil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)-2-piridinil]-2-pirrolidinona,

1-[4-(6-ciclobutil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)fenil]-2-pirrolidinona,

1-{4-[6-(1-metiletil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]fenil}-2-pirrolidinona,

6-(1-metiletil)-2-[4-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)fenil]-2,4,5,6,7,8-hexahidropirazolo[3,4-d]azepina,

4-[6-(2-metilpropil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]benzamida,

4-[6-(1-metiletil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]benzamida,

1-[4-(6-etil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)fenil]-2-pirrolidinona,

1-{4-[6-(ciclopropilmetil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]fenil}-2-pirrolidinona,

1-{4-[6-(2-metilpropil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]fenil}-2-pirrolidinona,

2-[4-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)fenil]-6-(2-metilpropil)-2,4,5,6,7,8-hexahidropirazolo[3,4-d]azepina,

1-[4-(6-ciclohexil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)fenil]-2-pirrolidinona,

4-(6-ciclopentil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)benzamida,

1-[4-(6-ciclopentil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)fenil]-2-pirrolidinona,

6-ciclobutil-2-[4-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)fenil]-2,4,5,6,7,8-hexahidropirazolo[3,4-d]azepina,

4-(6-ciclobutil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)benzamida,

6-ciclopentil-2-[4-(3-metil-1,2,4-oxadiazol-5-il)fenil]-2,4,5,6,7,8-hexahidropirazolo[3,4-d]azepina,

6-ciclobutil-2-[4-(metilsulfonil)fenil]-2,4,5,6,7,8-hexahidropirazolo[3,4-d]azepina,

N-[4-(6-ciclobutil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)fenil]metanosulfonamida,

3-[4-(6-ciclopentil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)fenil]-1,3-oxazolidin-2-ona,

1-[4-(6-ciclopentil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)fenil]-3-metil-2-imidazolidinona,

4-(6-ciclobutil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)benzonitrilo,

4-[6-(2-metilpropil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]benzonitrilo,

4-[6-(1-metiletil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]benzonitrilo,

2-(4-bromofenil)-6-ciclobutil-2,4,5,6,7,8-hexahidropirazolo[3,4-d]azepina,

1-[4-(6-ciclobutil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)fenil]-3-metil-2-imidazolidinona,

3-[4-(6-ciclobutil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)fenil]-1,3-oxazolidin-2-ona,

3-[4-(6-ciclobutil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)fenil]-1-metil-2,4-imidazolidinadiona,

6-ciclobutil-2-[4-(4-morfolinil)fenil]-2,4,5,6,7,8-hexahidropirazolo[3,4-d]azepina,

6-ciclobutil-2-[4-(1-piperidinil)fenil]-2,4,5,6,7,8-hexahidropirazolo[3,4-d]azepina,

6-ciclobutil-2-[4-(1-pirrolidinil)fenil]-2,4,5,6,7,8-hexahidropirazolo[3,4-d]azepina,

3-{4-[6-(2-metilpropil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]fenil}-1,3-oxazolidin-2-ona,

1-{5-[6-(1-metiletil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]-2-piridinil}-2-pirrolidinona.

6-ciclobutil-2-[1-(6-metil-3-piridinil)-4-piperidinil]-2,4,5,6,7,8-hexahidropirazolo[3,4-d]azepina,

6-ciclobutil-2-fenil-2,4,5,6,7,8-hexahidropirazolo[8,4-d]azepina, o

4-[(6-ciclobutil-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il)metil]benzonitrilo;

o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

14. Un compuesto según la reivindicación 1, que es:

N-metil-4-[6-(2-metilpropil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]benzamida

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

15. Un compuesto según la reivindicación 1, que es:

N-metil-4-[6-(1-metiletil)-5,6,7,8-tetrahidropirazolo[3,4-d]azepin-2(4H)-il]benzamida

o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

16. Una composición farmacéutica que comprende el compuesto de fórmula (I) que se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo o excipiente farmacéuticamente aceptable.

17. Un compuesto según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 para uso en el tratamiento de enfermedades neurológicas.

18. Un compuesto de fórmula (I) o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15, para uso como sustancia terapéutica en el tratamiento o la profilaxis de deterioros cognitivos en enfermedades.

19. Un compuesto o una sal según la reivindicación 18, para uso como sustancia terapéutica en el tratamiento o la profilaxis de deterioros cognitivos en la enfermedad de Alzheimer y trastornos neurodegenerativos relacionados.

20. Uso de un compuesto como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 en la fabricación de un medicamento para el tratamiento de enfermedades neurológicas.

21. Una composición farmacéutica para uso en el tratamiento de enfermedades neurológicas, que comprende el compuesto de fórmula (I) como se ha definido en una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 15 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, y un vehículo farmacéuticamente aceptable.

22. Un procedimiento para la preparación del compuesto de fórmula (I) como se define en la reivindicación 1 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, procedimiento que comprende:

(a) hacer reaccionar un compuesto de fórmula(II)

en donde X y R² son como se definen en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula R¹'=O, en donde R¹' es alquilo C_1-6, cicloalquilo C_1-7 o CH-cicloalquilo C_3-7, en donde los grupos cicloalquilo pueden estar opcionalmente sustituidos con alquilo C_1-3; o

(b) hacer reaccionar un compuesto de fórmula(II)

en donde X y R² son como se definen en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula R¹-L², en donde R¹ es como se ha definido en la reivindicación 1 y en donde L² es un grupo saliente apropiado tal como un halógeno; o

(c) hacer reaccionar un compuesto de fórmula(VI)

en donde R¹ es como se ha definido en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula R²-X-B(OH)₂ en donde R² es arilo, aril-arilo, aril-heteroarilo, aril-heterociclilo, heteroarilo, heteroaril-arilo, heteroaril-heteroarilo o heteroaril-heterociclilo y X es un enlace; o

(d) hacer reaccionar un compuesto de fórmula(VI)

en donde R¹ es como se ha definido en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula R²-X-L¹ en donde R² es como se ha definido en la reivindicación 1, en donde X es un enlace, y en donde L¹ es un grupo saliente adecuado tal como un halógeno; o

(e) hacer reaccionar un compuesto de fórmula(VI)

en donde R¹ es como se ha definido en la reivindicación 1, con un compuesto de fórmula R²-X-L¹ en donde R² es como se ha definido en la reivindicación 1, en donde X es -CH₂, y en donde L¹ es un grupo saliente adecuado tal como un halógeno; o

(f) desproteger un compuesto de fórmula(I) que está protegido; o

(g) interconvertir un compuesto de fórmula (I) en otro.